用于扶正祛邪治疗中早期肺癌的中药物的制作方法

1.本发明属于中药物技术领域，涉及一种用于扶正祛邪治疗中早期肺癌的中药物。


背景技术：

2.中医学认为， 肺癌属“肺积”、“息贲”、“胸痛”、“咳嗽”、“咯血”等范畴。《素问
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奇病论》曰:“病胁下满气上逆，病名曰息积”，《难经》记载:
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肺之积，曰息贲”。肺癌是一种全身属虚、局部属实的疾病。肺癌患者素体肺气不足、正气亏虚，在外感、内伤等多种致病因素综合作用下，导致气滞、痰浊、瘀血、热毒内阻于肺，久则酿生癌毒，而癌肿一旦形成，又进一步耗伤肺气，病情总属本虚标实、虚实夹杂之证。正如《医宗必读
·
积聚篇》曰:“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。肺癌的治疗方面，应始终坚持“大积大聚，衰其大半而止”的原则，根据具体病情，攻中寓补，攻补兼施，强调祛邪与扶正的有机结合。


技术实现要素：

3.本发明的目的是提供一种用于扶正祛邪治疗中早期肺癌的中药物。
4.为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种用于扶正祛邪治疗中早期肺癌的中药物，由猫爪草15～60g、白僵蚕6～40g、酒制大黄6～30g、皂角刺15～60g、莪术10～50g、夏枯草15～60g、龙葵10～60g、石见穿15～60g、醋制鳖甲10～60g、昆布10～60g、薏苡仁15～90g、山楂10～40g、西洋参10～60g、金荞麦15～60g、百合10～60g、射干10～40g、全蝎3～10g和三七粉3～10g 组成。
5.本发明中药物，优选由猫爪草15g、白僵蚕10g、酒制大黄6g、皂角刺10g、莪术10g、夏枯草15g、龙葵10g、石见穿15g、醋制鳖甲10g、昆布10g、薏苡仁15g、山楂10g、西洋参10g、金荞麦15g、百合10g、射干10g、全蝎3g和三七粉3g 组成。
6.本发明中药物擅治中早期肺癌。肺癌发生是由于人体正气不足，邪气乘虚而入，滞留于肺，气痰瘀毒互结日久形成肿块而成肺癌。方中君药猫爪草化痰消积、祛瘀散结，西洋参补气养阴、清热生津；臣药昆布、皂角刺化痰软坚、消肿散结，龙葵、石见穿散瘀消肿、消热解毒，莪术破血袪瘀、止痛消积，酒制大黄清热解毒、活血化瘀，金荞麦、夏枯草、射干、白僵蚕清热解毒、化痰散结，三七化瘀止血、活血止痛，全蝎解毒散结、通络止痛；佐药醋制鳖甲滋阴潜阳、软坚散结，百合润肺止咳、清心安神；使药薏苡仁渗湿健脾，山楂散瘀化积、助运脾胃。诸药合用，对因气滞、血瘀、痰凝、毒聚而致的肺积，可奏化痰消瘀、解毒散结之功效。
7.本发明中药物的制备：将酒制大黄、莪术、薏苡仁、山楂、西洋参、百合、全蝎和三七粉粉碎成细粉，混匀，得粉末原料。将猫爪草、白僵蚕、皂角刺、夏枯草、龙葵、石见穿、醋制鳖甲、昆布、金荞麦和射干浸入水中，浸泡0.5h后，煎煮两次，每次煎煮2h，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏，将该稠膏与粉末原料混合均匀，制丸，干燥，即得。
8.本发明中药物以清热解毒，软坚散结中药为主，治疗肺积病，肺在五行中属金，剂型为水丸，故命名为清金消积丸。
9.清金消积丸每瓶40g。一次8丸，一日3次，温开水送服。
10.毒性试验：1、试验目的：观察本发明中药物的急性毒性反应。
11.2、受试药物：本发明中药物，由甘肃省肿瘤医院提供，产品批号：20190325。
12.3、动物：小鼠，balb/c，spf级，雌雄各半，体重18～22g，由中国农业科学研究院兰州兽医研究所实验动物中心提供，生产许可证号：scxk（甘）2015-0001，合格证号：0002744。
13.4、试验方法4.1 ld
50
测定 预试：取小鼠18只，雌雄各半，随机分为a组、b组和c组，每组6只。各组小鼠禁食（不禁水）18小时后分别灌胃给药，a组灌胃质量体积浓度0.43g/ml的本发明中药物溶液0.4ml/10g；b组灌胃质量体积浓度0.21g/ml的本发明中药物溶液0.4ml/10g；c组灌胃质量体积浓度0.11g/ml的本发明中药物溶液0.4ml/10g（/10g表示每10g小鼠体重）；各组均给药1次，观察给药后7天内小鼠死亡情况，如表1。
14.表1
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小鼠ld
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预试结果表1显示，各组小鼠给药后7天内均未出现死亡，按有关文献要求改测最大给药量。
15.4.2 最大给药量测定取小鼠80只，雌雄各半，随机分为4组，每组20只。各组小鼠禁食（不禁水）18小时后，受试药组按最大可给药体积0.4ml/10g体重，最大可给药浓度0.43g/ml灌胃本发明中药物，分别于1日内给药3次、2次、1次，给药间隔6小时。空白对照组灌胃等容量生理盐水，1日3次，间隔6小时。观察记录各组小鼠给药后14天内体重变化、饮食、被毛光泽、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应。对濒死及死亡小鼠应及时进行大体解剖，其他小鼠在观察期结束后进行大体解剖，当发现器官出现体积、颜色、质地等改变时，则对改变的器官进行组织病理学检查。以不产生死亡的最大剂量为最大给药量，并按下式计算相当于临床一日给药量倍数。
16.小鼠最大给药量倍数=(小鼠一日最大给药量
÷
小鼠平均体重)
×
(成人平均体重
÷
成人每日用量)小鼠平均体重按20g，成人平均体重按60000g。
17.试验结果表明，小鼠按最大可给药体积0.4ml/10g体重，最大可给药浓度0.43g/ml（即17.1g/kg体重）灌胃给药本发明中药物，1日内连续给药3次（累计用量51.4g/kg.d），间隔6小时，连续观察14日。各组小鼠未发现明显毒性反应，也未出现死亡，小鼠的被毛光泽、外观、体重变化、摄食量、饮水量、行为活动、分泌物、排泄物等情况无明显异常。对观察期结束后小鼠进行大体解剖，未发现器官体积、颜色、质地明显改变。结果见表2-3。小鼠不出现死亡的最大给药量为51.4g/(kg.d)，相当于成人临床日用量0.19g/(kg.d)的274倍。
18.表2
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各组小鼠体重变化（n=20）
表3
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小鼠最大耐受量试验结果对本发明中药物进行小鼠急性毒性试验，因一日一次给药未出现小鼠死亡情况，无法测定ld
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，故改测最大给药量。试验结果表明，小鼠按最大可给药体积0.4ml/10g体重，最大可给药浓度0.43g/ml（即17.1g/kg体重）灌胃给药本发明中药物，1日内连续给药3次（累计51.4g/(kg.d)），间隔6小时，连续观察14日，未发现明显毒性反应，也未出现死亡，小鼠的被毛光泽、外观、体重变化、摄食量、饮水量、行为活动、分泌物、排泄物等情况无明显异常。小鼠1日内累计的最大给药量为51.4g/(kg.d)，相当于人临床日用量0.19g/(kg.d)的274倍。由于人临床用药量远不可能达到这个剂量倍数，提示该药1日内剂量过大口服是安全的。
19.临床试验：观察本发明中药物辅助治疗对肺癌的疗效及生存期的影响。
20.将948例肺癌患者，分为对照组493例和治疗组455例；对照组治疗按照《中国临床治疗学会（csco）原发性肺癌诊疗指南2018》推荐的方法仅给予西医治疗；治疗组在西医治疗的基础上增加本发明中药物辅助治疗。依据辨证分型，采用本发明中药物治疗。结果
ꢀ①
疗效：总有效率治疗组79.74%，对照组51.80%，差异有统计学意义（p＜0.05）。
②
安全性：治疗组发生不良反应及并发症总数比对照组少，差异有统计学意义（p《0.05）。
③
生存分析：治疗组平均生存期26.43个月，中位生存为32个月，对照组平均生存期25.04个月，中位生存期27个月；两年生存率：治疗组53.61%，对照组47.01 %；三年总生存率：治疗组3年27.98%，对照组26.95%。结论：本发明中药物辅助治疗肺癌，具有明显的增效减毒作用，并可改善患者的生活质量，延长生存期。
21.本发明中药物是根据祖国中医中药辨证施治的理论研制出的纯中药制剂，系研制者经数十年的临床实践而拟定的验方，用于肺癌的临床治疗，处方组成中不含毒性药材，在10余年的临床应用中未见不良反应报道，经临床应用30余年，使用人数达万人次以上，总有效率达85%以上。
具体实施方式
22.下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
23.实施例1分别取猫爪草15g、白僵蚕10g、酒制大黄6g、皂角刺10g、莪术10g、夏枯草15g、龙葵10g、石见穿15g、醋制鳖甲10g、昆布10g、薏苡仁15g、山楂10g、西洋参10g、金荞麦15g、百合10g、射干10g、全蝎3g和三七粉3g 。将酒制大黄、莪术、薏苡仁、山楂、西洋参、百合、全蝎和三七粉 粉碎成细粉，混匀，得粉末原料。将猫爪草、白僵蚕、皂角刺、夏枯草、龙葵、石见穿、醋制鳖甲、昆布、金荞麦和射干浸入水中，浸泡0.5h后，煎煮两次，每次煎煮2h，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏，将该稠膏与粉末原料混合均匀，制丸，干燥，制得用于扶正祛邪治疗肺癌的中药物。
24.实施例2分别取猫爪草30g、白僵蚕20g、酒制大黄12g、皂角刺20g、莪术20g、夏枯草30g、龙葵20g、石见穿30g、醋制鳖甲20g、昆布20g、薏苡仁30g、山楂20g、西洋参20g、金荞麦30g、百合20g、射干20g、全蝎6g和三七粉6g 。将酒制大黄、莪术、薏苡仁、山楂、西洋参、百合、全蝎和三七粉 粉碎成细粉，混匀，得粉末原料。将猫爪草、白僵蚕、皂角刺、夏枯草、龙葵、石见穿、醋制鳖甲、昆布、金荞麦和射干浸入水中，浸泡0.5h后，煎煮两次，每次煎煮2h，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏，将该稠膏与粉末原料混合均匀，制丸，干燥，制得用于扶正祛邪治疗肺癌的中药物。
25.实施例3分别取猫爪草45g、白僵蚕30g、酒制大黄18g、皂角刺30g、莪术30g、夏枯草45g、龙葵30g、石见穿45g、醋制鳖甲30g、昆布30g、薏苡仁45g、山楂30g、西洋参30g、金荞麦35g、百合30g、射干30g、全蝎9g和三七粉9g 。将酒制大黄、莪术、薏苡仁、山楂、西洋参、百合、全蝎和三七粉 粉碎成细粉，混匀，得粉末原料。将猫爪草、白僵蚕、皂角刺、夏枯草、龙葵、石见穿、醋制鳖甲、昆布、金荞麦和射干浸入水中，浸泡0.5h后，煎煮两次，每次煎煮2h，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏，将该稠膏与粉末原料混合均匀，制丸，干燥，制得用于扶正祛邪治疗肺癌的中药物。