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1.本发明涉及口含片加工技术领域，具体涉及一种复方板蓝根口含片及其加工方法。
背景技术：
2.口含片指含于口腔内缓慢溶解的压制片，能对口腔及咽部产生持久的药效，用于局部的消炎、消毒等。口含片因其优良的口感及方便的服用方法而受到广大患者的欢迎。口含片具有以下优点：1)直接作用在咽部。具有抑菌、杀菌、消炎、消肿、稀化粘稠分泌物、收敛、刺激粘膜分泌等作用。2)由于缓慢的含化，使药物能较长时间停留在咽部，持续发挥药效。3)对于缓解咽干、咽痛等不适感觉见效快。4)具有抑菌、杀菌、消炎、消肿、稀化粘稠分泌物、收敛、刺激粘膜分泌等作用。
3.板蓝根，中药名，为十字花科植物菘蓝的干燥根，具有清热解毒、凉血、利咽的功效、主治外感发热、温病初起、咽喉肿痛、温毒发斑、痄腮、丹毒、痈肿疮毒。专利cn 200910066319.3公开了一种板蓝根含片及其制备方法，该板蓝根含片含有原料药：板蓝根、金荞麦、矫味剂、润滑剂，采用水提醇沉法制备板蓝根或板蓝根与金荞麦的提取物，制备的板蓝根含片对急性咽炎、慢性咽炎、急性扁桃体炎等病症的痊愈率达到64.6％，总有效率达到97.6％。
技术实现要素：
4.本发明所要解决的技术问题在于提供一种复方板蓝根口含片及其加工方法，利用板蓝根、地丁草和白茅根在口含片中引入药效成分，并通过填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂的添加来实现口含片的成型，同时保证口含片药效的正常发挥，对流感病毒引发的病症起到很好的预防和治疗作用。
5.本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
6.一种复方板蓝根口含片，由以下重量份数的原料制成：
7.板蓝根10-30份、地丁草5-20份、白茅根1-10份、填充剂20-50份、崩解剂5-20份、粘合剂5-20份、矫味剂1-10份、润滑剂1-10份。
8.板蓝根，为十字花科植物菘蓝isatisindigoticafort.的干燥根，味苦，性寒，归心、胃经，具有清热解毒、凉血、利咽的功效，主治外感发热、温病初起、咽喉肿痛、温毒发斑、痄腮、丹毒、痈肿疮毒。
9.地丁草，罂粟科植物地丁紫堇corydalis bungeana turcz.的全草，味苦，性寒，入心、肝经，有清热解毒的功效，主治痈肿、疔疮、风热感冒、支气管炎、肝炎、肠炎等症。
10.白茅根，为禾本科植物白茅imperata cylindrica beauv.var.major(nees)c.e.hubb.的干燥根茎，味甘，性寒，归肺、胃、膀胱经，具有凉血止血、清热利尿的功效，主治血热吐血、衄血、尿血、热病烦渴、肺热咳嗽、胃热呕吐、湿热黄疸、水肿尿少、热淋涩痛。
11.所述填充剂为麦芽糊精、环糊精、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的至少一
种。
12.所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉中的至少一种。
13.所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、蔗糖中的至少一种。
14.所述矫味剂为甜菊苷、柠檬酸、糖精钠、甜蜜素、草莓香精、橙味香精、菠萝香精中的至少一种。
15.所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉中的至少一种。
16.本发明还提供了上述复方板蓝根口含片的加工方法，包括以下步骤：
17.(1)将板蓝根、地丁草和白茅根加水浸泡，然后煎煮三次，每次加水量为药材总重量的5-10倍，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成浸膏，并将滤渣烘干，备用；
18.(2)将滤渣在-30～-20℃下深冷粉碎制成微粉，得到药渣粉；
19.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
20.本发明采用水煎法提取板蓝根、地丁草和白茅根中含有的水溶性药效成分，并将药渣制粉后添加到配方中，不仅实现了板蓝根、地丁草、白茅根的高效利用，还能提高板蓝根、地丁草和白茅根所含药效成分的生物利用度。
21.本发明还提供了另外一种上述复方板蓝根口含片的加工方法，包括以下步骤：
22.(1)将板蓝根、地丁草和白茅根加水浸泡，然后加入缩二胍盐酸盐，缩二胍盐酸盐的用量为药材总重量的1-10％，煎煮三次，每次加水量为药材总重量的5-10倍，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成浸膏，并将滤渣烘干，备用；
23.(2)将滤渣在-30～-20℃下深冷粉碎制成微粉，得到药渣粉；
24.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
25.在上述技术方案中以缩二胍盐酸盐作为提取助剂，利用其增溶作用来促进药效成分的浸出，提高浸膏中药效成分的含量，进而优化所制复方板蓝根口含片的疗效。
26.本发明还提供了一种崩解剂的制备方法，目的是增强所制复方板蓝根口含片的崩解能力，保证药效成分在口腔中的快速释放，从而提高药效成分的利用率。
27.所述崩解剂为乳清酸改性醚化淀粉，由直链淀粉和5-溴代乳清酸制成，使直链淀粉结构中羟甲基的醚化率为60-80％。
28.所述乳清酸改性醚化淀粉的制备方法：先将直链淀粉溶解于二甲基亚砜中，再加入5-溴代乳清酸和碳酸钠，溶解完全后加热至60-80℃反应，待5-溴代乳清酸反应完全后停止反应，加水搅拌，过滤沉淀物，水洗，烘干，得到乳清酸改性醚化淀粉。
29.上述乳清酸改性醚化淀粉的制备原理：直链淀粉结构中的羟甲基与5-溴代乳清酸发生缩合反应生成醚键，制得乳清酸改性醚化淀粉，目的是改善直接将淀粉作为崩解剂所存在的问题(淀粉可压性不好，用量较多时会影响片剂的硬度；并且流动性不好，会影响片剂的成型)。
30.本发明以乳清酸改性醚化淀粉作为崩解剂，不仅流动性和可压性好，可以有效改善复方板蓝根口含片的成型性；而且吸水性和膨胀性好，能够保证复方板蓝根口含片的崩
解性能，在口腔中快速吸水后崩解成细小颗粒，使药效成分迅速溶解吸收，发挥药效。
31.本发明的有益效果是：
32.(1)本发明采用板蓝根、地丁草、白茅根组成中药方剂，并采用填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂作为制剂辅料，制得复方板蓝根口含片；增强了板蓝根口含片的药效，可以有效预防和治疗病毒性感冒，特别对病毒性感冒引发的咽炎、扁桃体炎和腮腺炎显现出良好的疗效。
33.(2)本发明通过崩解剂的筛选，不仅优化了口含片的压片成型性能，还改善了口含片的崩解性能，促进药效成分的溶解吸收，提高药效成分的生物利用度，增强口含片的预防和治疗效果。
具体实施方式：
34.为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
35.实施例1
36.(1)将250g板蓝根、100g地丁草和60g白茅根加水浸泡3h，然后煎煮三次，第一次加水量为药材总重量的8倍，第二次加水量为药材总重量的5倍，第三次加水量为药材总重量的5倍，每次4h，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成相对密度为1.15的浸膏，并将滤渣烘干，备用；
37.(2)将滤渣在-25℃下深冷粉碎制成微粉，得到100目的药渣粉；
38.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入200g麦芽糊精、200g微晶纤维素、100g交联聚维酮、50g羧甲基纤维素钠、50g乙基纤维素、30g甜菊苷、20g草莓香精、20g硬脂酸镁、20g微粉硅胶，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
39.实施例2
40.(1)将220g板蓝根、120g地丁草和80g白茅根加水浸泡3h，然后煎煮三次，第一次加水量为药材总重量的8倍，第二次加水量为药材总重量的5倍，第三次加水量为药材总重量的5倍，每次4h，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成相对密度为1.25的浸膏，并将滤渣烘干，备用；
41.(2)将滤渣在-25℃下深冷粉碎制成微粉，得到100目的药渣粉；
42.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入200g麦芽糊精、150g甘露醇、100g交联聚维酮、50g羧甲基纤维素钠、40g明胶、30g糖精钠、20g菠萝香精、20g硬脂酸钙、10g滑石粉，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
43.实施例3
44.将实施例1中的交联聚维酮替换为羧甲基淀粉钠得到实施例3，其余条件和步骤完全同实施例1。
45.(1)将250g板蓝根、100g地丁草和60g白茅根加水浸泡3h，然后煎煮三次，第一次加水量为药材总重量的8倍，第二次加水量为药材总重量的5倍，第三次加水量为药材总重量的5倍，每次4h，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成相对密度为1.15的浸膏，并将滤渣烘干，备用；
46.(2)将滤渣在-25℃下深冷粉碎制成微粉，得到100目的药渣粉；
47.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入200g麦芽糊精、200g微晶纤维素、100g羧甲基淀粉钠、50g羧甲基纤维素钠、50g乙基纤维素、30g甜菊苷、20g草莓香精、20g硬脂酸镁、20g微粉硅胶，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
48.实施例4
49.将实施例1中的交联聚维酮替换为低取代羟丙基纤维素得到实施例4，其余条件和步骤完全同实施例1。
50.(1)将250g板蓝根、100g地丁草和60g白茅根加水浸泡3h，然后煎煮三次，第一次加水量为药材总重量的8倍，第二次加水量为药材总重量的5倍，第三次加水量为药材总重量的5倍，每次4h，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成相对密度为1.15的浸膏，并将滤渣烘干，备用；
51.(2)将滤渣在-25℃下深冷粉碎制成微粉，得到100目的药渣粉；
52.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入200g麦芽糊精、200g微晶纤维素、100g低取代羟丙基纤维素、50g羧甲基纤维素钠、50g乙基纤维素、30g甜菊苷、20g草莓香精、20g硬脂酸镁、20g微粉硅胶，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
53.实施例5
54.将实施例1中的交联聚维酮替换为直链淀粉得到实施例5，其余条件和步骤完全同实施例1。
55.(1)将250g板蓝根、100g地丁草和60g白茅根加水浸泡3h，然后煎煮三次，第一次加水量为药材总重量的8倍，第二次加水量为药材总重量的5倍，第三次加水量为药材总重量的5倍，每次4h，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成相对密度为1.15的浸膏，并将滤渣烘干，备用；
56.(2)将滤渣在-25℃下深冷粉碎制成微粉，得到100目的药渣粉；
57.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入200g麦芽糊精、200g微晶纤维素、100g直链淀粉、50g羧甲基纤维素钠、50g乙基纤维素、30g甜菊苷、20g草莓香精、20g硬脂酸镁、20g微粉硅胶，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
58.实施例6
59.在实施例1的步骤(1)中添加缩二胍盐酸盐得到实施例6，其余条件和步骤完全同实施例1。
60.(1)将250g板蓝根、100g地丁草和60g白茅根加水浸泡3h，然后加入15g缩二胍盐酸盐，煎煮三次，第一次加水量为药材总重量的8倍，第二次加水量为药材总重量的5倍，第三次加水量为药材总重量的5倍，每次4h，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成相对密度为1.15的浸膏，并将滤渣烘干，备用；
61.(2)将滤渣在-25℃下深冷粉碎制成微粉，得到100目的药渣粉；
62.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入200g麦芽糊精、200g微晶纤维素、100g交联聚维酮、50g羧甲基纤维素钠、50g乙基纤维素、30g甜菊苷、20g草莓香精、20g硬脂酸镁、20g微粉硅胶，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
63.实施例7
64.将实施例1中的交联聚维酮替换为乳清酸改性醚化淀粉，其余条件和步骤完全同实施例1。
65.乳清酸改性醚化淀粉的制备：先将20g直链淀粉溶解于二甲基亚砜中，再加入23.5g 5-溴代乳清酸和5.3g碳酸钠，溶解完全后加热至65℃反应5h，待5-溴代乳清酸反应完全后停止反应，加水搅拌30min，直至无沉淀物再生成，过滤沉淀物，水洗，烘干，得到乳清酸改性醚化淀粉。
66.(1)将250g板蓝根、100g地丁草和60g白茅根加水浸泡3h，然后加入15g缩二胍盐酸盐，煎煮三次，第一次加水量为药材总重量的8倍，第二次加水量为药材总重量的5倍，第三次加水量为药材总重量的5倍，每次4h，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩制成相对密度为1.15的浸膏，并将滤渣烘干，备用；
67.(2)将滤渣在-25℃下深冷粉碎制成微粉，得到100目的药渣粉；
68.(3)向浸膏中加入药渣粉，混匀，再加入200g麦芽糊精、200g微晶纤维素、100g乳清酸改性醚化淀粉、50g羧甲基纤维素钠、50g乙基纤维素、30g甜菊苷、20g草莓香精、20g硬脂酸镁、20g微粉硅胶，混匀，采用干法制粒，并压制成片，得到复方板蓝根口含片。
69.实施例中使用的直链淀粉购自山东丰泰生物科技有限公司。
70.对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例7中步骤(3)干法制粒得到的颗粒进行休止角测定(固定圆锥底法)。
71.对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例7所用崩解剂的吸水性进行测定(1g颗粒吸水后的体积)。
72.对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例7步骤(3)最终制备的口含片进行崩解性能测定(药典2010版)。
73.取三次平均值，测定结果见表1。
74.表1
[0075] 休止角/
°
吸水性/ml崩解时间实施例130.87.011min15s实施例231.37.012min06s实施例333.918.79min24s实施例457.29.114min30s实施例545.10.3大于15min实施例729.436.27min42s
[0076]
休止角越小，流动性越好。吸水后体积越大，溶胀性越好。崩解时间越短，起效越快。
[0077]
对实施例1、实施例6、实施例7制备的复方板蓝根口含片进行急性扁桃体炎的药效测试：
[0078]
随机选取300例急性扁桃体炎患者，年龄在10-68岁，其中男性158例，女性142例，病程1-7天，随机平均分为3组，每组100例，分别服用上述实施例和对比例制备的复方板蓝根口含片，每次1片，每日3次，7日为一个疗程，记录患者病症。测试结果见表2。
[0079]
表2
[0080] 痊愈率/％有效率/％实施例15098实施例656100
实施例752100
[0081]
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。