本发明涉及生物医药,尤其涉及一种1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用。
背景技术:
1、肺纤维化是各种致病因素作用下引发的一种致命性肺部疾病,病理变现为大量细胞外基质聚集、成纤维细胞增殖、肺组织结构破坏以及炎症反应等。肺纤维的死亡率高于大多数肿瘤疾病,确诊后的平均生存期为2.8年。肺炎不断发展、加重就会形成肺纤维化,肺纤维化是间质性肺炎或其它肺炎恶化的一个表现,它们是同一类疾病的不同发展时期。因此,找寻一种可以减少肺部炎症反应,防治肺炎、肺纤维化,阻断轻症肺炎向重症肺炎肺纤维化转化的药物对肺炎及肺纤维化的防治至关重要。
2、次黄嘌呤(1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮,hypoxanthine),也称“6-羟基嘌呤”,它是核酸的嘌呤核苷酸的合成前体,是一种天然存在的嘌呤类化合物。目前尚无次黄嘌类化合物可阻断肺纤维化发展,并逆转病理损伤的报道。
技术实现思路
1、本发明的目的是提出一种1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,以加快研发新的抗肺纤维化药物的进程。本发明优选技术方案所能产生的诸多技术效果详见下文阐述。
2、为实现上述目的,本发明提供了以下技术方案:
3、本发明的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,所述1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物具有抗肺纤维化活性,并且所述1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物具有如下结构之一:
4、
5、其中:
6、r1、r2任选为h、c1-c18烷基、卤素取代的c1-c18烷基、三氟甲基、磺酰基、磺酰胺、亚磺酰基、氨基酸基、2-[双(新戊酰氧基)甲氧基]膦酰甲氧基乙基、c1-c18脂肪酸基、c3-c12杂环基、c1-c18脂肪酸;或者r1、r2任选为氧原子、硫原子或氮原子取代的c1-c18的烷基或脂肪酸基。
7、根据一个优选实施方式,所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物为以下化合物中的一种或多种:
8、
9、根据一个优选实施方式,所述的抗肺纤维化药物包括具有防治肺纤维化及其并发症功效的药物。
10、根据一个优选实施方式,所述的抗肺纤维化药物是以1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物或其盐为活性成分,加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
11、根据一个优选实施方式,所述的制剂为口服制剂、注射制剂或鼻腔黏膜给药制剂。
12、根据一个优选实施方式,所述的肺纤维化包括原发性肺纤维化、继发性肺纤维化、特发性肺纤维化、肺间质纤维化和间质性肺炎中的一种或多种。
13、根据一个优选实施方式,所述的肺纤维化包括细菌性肺纤维化、病毒性肺纤维化、支原体肺纤维化、衣原体肺纤维化、免疫性肺纤维化和真菌性肺纤维化中的一种或多种。
14、根据一个优选实施方式,所述的肺纤维化包括肺炎链球菌引发的肺纤维化、甲型流感病毒引发的肺纤维化、乙型流感病毒引发的肺纤维化、冠状病毒引发的肺纤维化和新冠状病毒引发的肺纤维化中的一种或多种。
15、根据一个优选实施方式,所述的肺纤维化还包括肺纤维化克雷伯菌引发的肺纤维化、肺纤维化链球菌引发的肺纤维化、耐万古肠球菌引发的肺纤维化、耐药金葡菌引发的肺纤维化和鲍曼不动杆菌引发的肺纤维化中的一种或多种。
16、本发明提供的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用至少具有如下有益技术效果:
17、本发明提供的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,通过对结构修饰与改造后的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物进行抗肺纤维化药理活性的检测,在多种动物疾病模型中测试了该类化合物的药理活性,并提供了防治不同类型肺纤维化活性的数据,证实其均有良好活性,效果明显优于临床常用的阳性药物尼达尼布,效果也优于次黄嘌类似物a、b、c。即本发明提供的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,可为制备抗肺纤维化药物的新化合物的筛选提供新型骨架,为开发新型先导化合物奠定理论基础。
18、具体的,本发明提供的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,可显著改善病毒、细菌引发的肺纤维化。更为重要的是,本发明提供的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物可改善早期肺纤维化病症,并可逆转晚期肺纤维化的病症。
1.一种1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,所述1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物具有抗肺纤维化活性,并且所述1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物具有如下结构之一:
2.根据权利要求1所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物为以下化合物中的一种或多种:
3.根据权利要求1或2所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的抗肺纤维化药物包括具有防治肺纤维化及其并发症功效的药物。
4.根据权利要求1或2所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的抗肺纤维化药物是以1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物或其盐为活性成分,加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
5.根据权利要求4所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的制剂为口服制剂、注射制剂或鼻腔黏膜给药制剂。
6.根据权利要求1所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的肺纤维化包括原发性肺纤维化、继发性肺纤维化、特发性肺纤维化、肺间质纤维化和间质性肺炎中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的肺纤维化包括细菌性肺纤维化、病毒性肺纤维化、支原体肺纤维化、衣原体肺纤维化、免疫性肺纤维化和真菌性肺纤维化中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的肺纤维化包括肺炎链球菌引发的肺纤维化、甲型流感病毒引发的肺纤维化、乙型流感病毒引发的肺纤维化、冠状病毒引发的肺纤维化和新冠状病毒引发的肺纤维化中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的1,7-二氢-6h-嘌呤-6-酮化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用,其特征在于,所述的肺纤维化还包括肺纤维化克雷伯菌引发的肺纤维化、肺纤维化链球菌引发的肺纤维化、耐万古肠球菌引发的肺纤维化、耐药金葡菌引发的肺纤维化和鲍曼不动杆菌引发的肺纤维化中的一种或多种。