具有皮肤美白淡斑功效的组合物的制作方法

1.本发明涉及化妆品技术领域，具体涉及一种具有皮肤美白淡斑功效的组合物。


背景技术：

2.随着社会的进步与发展，人们生活水平越来越高，护肤品越来越普及，护肤品功效中美白、抗衰需求尤其旺盛。
3.皮肤色泽主要是皮肤各种色素决定的，其中起主要作用的是黑色素。肌肤暗沉、色斑等皮肤色素过度沉着问题是由于黑色素细胞分泌黑色素过多抑或黑色素分布不均匀所导致的。所以现代的护肤品主要是针对黑色素来实现美白、淡斑功效。
4.皮肤暴露在紫外线辐射下，黑色素生成的关键酶-酪氨酸酶被激活，进而促进黑色素的生成。因此，酪氨酸酶抑制剂是抑制黑色素生成的研究重点。皮肤色素沉着的另外一个关键组成部分是黑素小体的转运。成熟的黑素小体通过黑素细胞树突的介导转运到周围的角质形成细胞，并伴随角质形成细胞的迁移，在皮肤表层进行重新分布。通过促进角质层剥脱，能够促使包含在角质细胞中的黑色素随之代谢，进而改善肌肤暗沉、色斑等问题。因此，黑色素的转运和代谢同样是肌肤美白研究需要关注的方向。
5.目前常用的皮肤美白剂主要有熊果苷，曲酸及其衍生物，抗坏血酸及其衍生物，对苯二酚，烟酰胺，维a酸，果酸，壬二酸及各种草药提取物等。以上成分虽然都具有美白功效，但其机理各有差异，单独使用也各有优缺点。尽管市面上已有不少多重美白成分复配的美白产品，但基本停留于同机理成分简单叠加，与单一成分相比优势不明显，或缺乏明确的协同增效效果。


技术实现要素：

6.为克服现有的技术缺陷，本发明提供了一种具有皮肤美白淡斑功效的组合物。本发明提供的传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合能够作用于黑色素生成、转运和代谢通路，具有协同的美白增效作用，同时其稳定性和功效性均优于现有技术。
7.为了解决上述问题，本发明提出以下技术方案：
8.第一方面，本发明提供了传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合在制备具有皮肤美白淡斑功效的组合物中的用途。
9.本发明中所述的组合物包括但不限于药物组合物和化妆品组合物，尤其是化妆品组合物，更尤其是护肤化妆品组合物。
10.进一步地，所述组合物中，所述传明酸的含量为0.1-4％，所述抗坏血酸葡糖苷的含量为0.01-2％，所述烟酰胺的含量为1-8％，所述羟乙基哌嗪乙烷磺酸的含量为0.1-1％，基于所述组合物的总重量。
11.优选地，所述组合物中，所述传明酸的含量为0.4-3％，所述抗坏血酸葡糖苷的含量为0.1-2％，所述烟酰胺的含量为1-5％，所述羟乙基哌嗪乙烷磺酸的含量为0.5-1％，基
于所述组合物的总重量。
12.第二发面，本发明提供了一种具有皮肤美白淡斑功效的组合物，所述组合物包括传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合。
13.本发明中所述的组合物包括但不限于药物组合物和化妆品组合物，尤其是化妆品组合物，更尤其是护肤化妆品组合物。
14.具体地，在本发明的组合物中，传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸作为美白淡斑组合物，其中，传明酸具有抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色素生成的作用。外用传明酸(2-5％)具有良好的耐受性，没有严重的副作用；抗坏血酸葡糖苷具有与l-抗坏血酸相同的生理学活性，能有效清除ros，抑制黑色素的生成；烟酰胺主要通过抑制黑素小体转运而对色素沉着发挥作用；羟乙基哌嗪乙烷磺酸能够激活角质层蛋白酶活性，温和促进角质剥脱，进而促进黑色素代谢。本发明通过实验得出，传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合能有效降低皮肤黑色素生成量，改善皮肤色素沉着，从而实现皮肤美白、提亮的功效。与采用传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸中的任意三种或两种，或与现有的美白淡斑组合物相比，本发明的组合物能显著提高降低皮肤黑色素生成量的功效，这表明传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合具有协同增效作用，也表明上述组合不是现有美白组分间的简单替换或叠加。
15.进一步地，所述组合物中，所述传明酸的含量为0.1-4％，所述抗坏血酸葡糖苷的含量为0.01-2％，所述烟酰胺的含量为1-8％，所述羟乙基哌嗪乙烷磺酸的含量为0.1-1％，基于所述组合物的总重量。
16.优选地，所述组合物中，所述传明酸的含量为0.4-3％，所述抗坏血酸葡糖苷的含量为0.1-2％，所述烟酰胺的含量为1-5％，所述羟乙基哌嗪乙烷磺酸的含量为0.5-1％，基于所述组合物的总重量。
17.当本发明的组合物为化妆品组合物，本发明除了上述组分外，本发明的组合物还可以任选地包含化妆品组合物的常用成分，常用成分中包括媒介物、表面活性剂、护肤活性成分和化妆品辅料等本领域已知的任何成分，且可根据具体需要选择其类型和用量。通常，常用成分的含量为1-95％重量，基于所述组合物的总重量计。
18.本发明中，所述媒介物是本领域已知的，所述媒介物包括但不限于稀释剂、分散剂或载体等，其包括但不限于乙醇、丁二醇、双丙甘醇、戊二醇等。本领域技术人员可根据实际需要选择其类型和用量。通常，在本发明的组合物中，所述媒介物占所述常用成分总重量的1-20％。
19.所述表面活性剂是常用于化妆品的任何类型的表面活性剂，其用于降低界面的表面张力，表面活性剂可达到清洁、乳化、稳定体系之目的。所述表面活性剂包括但不限于脂肪酸皂(如月桂酸钠、棕榈酸钠等)、高级烷基硫酸盐(如月桂基硫酸钠等)、n-酰基肌氨酸(如月桂酰基肌氨酸钠等)、高级脂肪酸酰胺磺酸盐(如月桂基甲基牛磺酸钠等)、烷基苯磺酸盐、高级脂肪酸酯硫酸盐(如硬化椰子油脂肪酸甘油硫酸钠等)、n-酰基谷氨酸盐、月桂基二甲氨基乙酸甜菜碱、烷基甜菜碱、酰氨基甜菜碱、脱水山梨糖醇脂肪酸酯类(如脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯)、甘油聚甘油脂肪酸酯类(如单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸酯等)、peg-脂肪酸
酯类(如peg-二硬脂酸酯、二硬脂酸乙二醇酯等)、peg-烷基醚类(如peg-2-辛基十二烷基醚等)、蔗糖脂肪酸酯等中的一种或多种组合物。对于具体的表面活性剂，本领域技术人员可以根据所需选择其类型及用量。通常，在本发明的组合物中，所述表面活性剂占所述常用成分总重量的0.5-50％。
20.所述护肤活性成分是本领域已知的，其包括但不限于保湿剂、皮肤调理剂、润肤剂等。所述保湿剂包括但不限于甘油、海藻糖、蔗糖、泛醇、丙二醇、1,2-戊二醇、甘露醇、甘油聚醚-26、鼠李糖、棉子糖、赤藓醇、聚乙二醇-8、聚乙二醇-32、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、peg/ppg-17/6共聚物、聚谷氨酸钠、木糖醇、尿素、水解小核菌胶、聚谷氨酸钠、甘油葡糖苷、ppg-10甲基葡糖醚、出芽短梗酶多糖、银耳多糖、ppg-20甲基葡糖醚等中的一种或多种组合。通常，在本发明的组合物中，所述保湿剂占所述常用成分总重量的1-35％。
21.所述皮肤调理剂可用于保湿、抗皱、祛斑、祛痘、控油等功效。所述皮肤调理剂包括但不限于植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、姜黄根提取物、神经酰胺2、神经酰胺3、水解透明质酸钠、胆甾醇、尿囊素、白桦树皮提取物、氢化卵磷脂、熊果苷、乙酰植物鞘氨醇、白藜芦醇、花榈木树皮提取物、毛喉鞘蕊花根提取物、红没药醇、泛醇、尿囊素、抗坏血酸四异棕榈酸酯、胡椒籽提取物、羟苯基丙酰胺苯甲酸、泛醌、吡哆素二棕榈酸酯、吡哆素二辛酸酯、视黄醇棕榈酸酯、生育酚乙酸酯、燕麦仁提取物等中的一种或多种组合。通常，在本发明的组合物中，所述皮肤调理剂占所述常用成分总重量的0.05-50％。
22.所述润肤剂包括但不限于甘油三(乙基己酸)酯、月桂酰肌氨酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、葡萄籽油、白池花籽油、牛油果树果脂、鲸蜡醇、聚二甲基硅氧烷、季戊四醇四(乙基己酸)酯、橄榄油、鳄梨油、玉米油、碳酸二辛酯、胡莫柳酯、角鲨烷、硬脂醇、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻醇、氢化聚癸烯、毛瑞榈果油、向日葵籽油、异十六烷、霍霍巴油、羊毛脂、石蜡、微晶蜡、蜂蜡等中的一种或多种组合。通常，在本发明的组合物中，所述润肤剂占所述常用成分总重量的0.05-50％。
23.所述化妆品辅料包括但不限于乳化剂、增稠剂、防腐剂、香料、ph调节剂等。
24.所述乳化剂包括但不限于山梨坦橄榄油酸酯、硬脂醇聚醚-21、peg-60氢化蓖麻油、甘油硬脂酸酯/peg-100硬脂酸酯、ppg-13-癸基十四醇聚醚-24、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10二油酸酯等中的一种或多种组合。本领域技术人员可根据需要具体选择其类型和用量。
25.所述增稠剂包括但不限于羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙二醇-14m、聚乙二醇-90m、琥珀酰聚糖、丙烯酸(酯)类/c10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物等中的一种或多种组合。本领域技术人员可根据需要具体选择其类型和用量。
26.所述防腐剂包括但不限于羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯氧乙醇、苯甲醇、苯乙醇、山梨酸钾、苯甲酸钠、氯苯甘醚等中的一种或多种及其它防腐增效剂，如戊二醇、己二醇、辛甘醇、对羟基苯乙酮等。通常，在本发明的组合物中，所述防腐剂占所述常用成分总重量的0.01-5％。
27.所述ph调节剂包括但不限于柠檬酸、柠檬酸钠、精氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨丁三醇、氨甲基丙醇等中的一种或多种组合。本领域技术人员可根据具体需要选择其类型和用量。
28.当本发明的组合物为药物组合物，本发明除了上述组分外，本发明的组合物还可以任选地包含药物组合物的常用成分，常用成分中包括药物活性成分等本领域已知的任何成分，且可根据具体需要选择其类型和用量。所述药物活性成分是本领域已知的用于美白淡斑的成分。通常，在本发明的组合物中，所述药物活性成分占所述常用成分总重量的0.05-85％。
29.本发明的组合物制备可以通过本领域已知的任何合适的方法制备。例如，可使用本领域中常用的溶解槽、乳化锅、分散器、输送泵等容器来制备。制备时，先将水溶性物质投入水相溶解釜，将油溶性物质投入油相溶解釜，分别将两个釜的温度加热至80℃左右，其中对于易结块的原料，可先用分散器将其预分散。待溶解完成后将油相和水相输送至乳化锅中，均质乳化约5-15分钟。乳化完成后将料体温度降至常温，任选加入香精、防腐剂等，并视需要加入适量的ph调节剂调节产物的ph。相关检测指标都合格后方可灌装出料。
30.以上制备方法可根据剂型要求进行删减或调整。可根据需要制备液体、乳液、膏、霜或凝胶等各种剂型的药物组合物或者化妆品组合物，其中，所述化妆品组合物可以是美白淡斑化妆水、美白淡斑喷雾、美白淡斑乳液、美白淡斑精华、美白淡斑bb霜、美白淡斑防晒霜等各种形式。
31.第三方面，本发明还提供了一种提高组合物的美白淡斑功效的方法，具体为：将传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合加入到组合物中。
32.上述方法可显著提高组合物降低皮肤黑色素生成量的功效。
33.本发明中所述的组合物包括但不限于药物组合物和化妆品组合物，尤其是化妆品组合物，更尤其是护肤化妆品组合物。
34.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
35.本发明公开了传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合在制备具有皮肤美白淡斑功效的组合物中的用途。本发明发现，将传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合加入到药物组合物或化妆品组合物中，能有效降低皮肤黑色素生成量，改善皮肤色素沉着，实现皮肤美白、提亮的功效。与现有技术相比，上述组合具有协同的美白增效作用，同时其稳定性和功效性均优于现有技术。
36.本发明附加的方面和优点将在下面的描述中部分给出，这些将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
37.此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本技术的一部分，并不构成对本发明的不当限定，在附图中：
38.图1为本发明中组合物3、组合物7-9光照前的样品示意图；
39.图2为本发明中组合物3、组合物7-9光照1个月后的样品示意图。
具体实施方式
40.下面将结合附图和具体实施例，对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，以下将描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，
都属于本发明保护的范围。
41.应当理解，当在本说明书和所附权利要求书中使用时，术语“包括”和“包含”指示所描述特征、整体、步骤、操作、元素和/或组件的存在，但并不排除一个或多个其它特征、整体、步骤、操作、元素、组件和/或其集合的存在或添加。
42.还应当理解，在此本发明实施例说明书中所使用的术语仅仅是出于描述特定实施例的目的而并不意在限制本发明实施例。如在本发明实施例说明书和所附权利要求书中所使用的那样，除非上下文清楚地指明其它情况，否则单数形式的“一”、“一个”及“该”意在包括复数形式。
43.本发明实施例中的组分均按重量百分比计；本发明实施例中的原料均可通过市售购得。
44.具体地，本发明的美白淡斑效果采用3d皮肤模型进行美白功效验证，本发明中所采用的的皮肤模型和具体试剂如下：
45.melakutis 3d黑素皮肤模型(批号：ms220101)、皮肤模型培养液(m-ta)，广东博溪生物科技有限公司提供；pbs，博士德生物工程有限公司；氢氧化钠、乙醚、无水乙醇，国药集团药业股份有限公司；dmso(二甲基亚砜)，sigma试剂公司；
46.美白淡斑组合物：传明酸，湖南洞庭药业股份有限公司；烟酰胺，帝斯曼营养产品有限公司；抗坏血酸葡糖苷，hayashibara co.,ltd；羟乙基哌嗪乙烷磺酸，taiwan hopax chems.mfg.co.,ltd。
47.测试样品基质成分：甘油，丰益油脂科技(东莞)有限公司；羟苯甲酯，科莱恩化工(中国)有限公司；卡波姆，路博润先进材料公司；月桂酰肌氨酸异丙酯，ajinomoto co.,inc；氨丁三醇，angus chemical company。
48.3-o-乙基抗坏血酸，cosmol co.,ltd；抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸，帝斯曼营养产品有限公司；水杨酰植物鞘氨醇，赢创特种化学(上海)有限公司；曲酸，上海源叶生物科技有限公司。
49.仪器：co2培养箱(thermo fisher，150i)、超净工作台(苏州安泰空气技术有限公司，sw-cj-1f)、uvb灯管(飞利浦)、色度仪(dermalab，dsm ii)、数显恒温水浴锅(常州国华电器有限公司，hh-4a)、酶标仪(biotek，epoch)、均质机，艾卡仪器设备有限公司。
50.如上所述，本发明的美白淡斑效果采用3d皮肤模型进行美白功效验证，美白功效验证具体为提升皮肤l*值，降低皮肤模型中的黑色素含量的效果。
51.实施例1：制备实验组与对照组样品
52.在本实施例中，分别制备了具有下述配方的组合物样品，其中组合物1-3、为本发明的实验组，组合物4-6为对照组样品，具体组成如表1所示。
53.表1：组合物1-6的组分及用量(％)
54.[0055][0056]
注：aa2g为抗坏血酸葡糖苷，hepes为羟乙基哌嗪乙烷磺酸，氨丁三醇作为ph调节剂调节产物的ph，本领域技术人员可根据具体需要调节其用量；水为化妆品领域常用的去离子水。
[0057]
上述组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0058]
1)将3g甘油、0.2g羟苯甲酯，水加热到80℃，使羟苯甲酯完全溶解；降温后，边搅拌边加入0.4g卡波姆，至卡波姆溶胀好；将传明酸、烟酰胺、hepes按各测试组组合物的实际比例加入，搅拌溶解；
[0059]
2)制备10％的aa2g的水溶液；
[0060]
3)将6g月桂酰肌氨酸异丙酯加入1)水相中，边加入边均质3min；再依据测试组组合物的实际添加比例将2)制备好的aa2g加入，继续均质2min；
[0061]
4)用氨丁三醇将最终体系ph调至6左右；加水补足100g，搅拌均匀出样。
[0062]
验证组合物1-6的美白功效，具体为提升皮肤l*值，降低皮肤模型中的黑色素含量的效果。
[0063]
美白功效验证的验证步骤如下(以下实施例也采用该美白功效验证方法)：
[0064]
1.皮肤模型准备
[0065]
准备6孔板，每孔添加3.7ml m-ta培养液，将气液面培养第3天(ta3)即模型接收当天(day0)的模型转移至标记好的6孔板中；每个试验分组需要6个模型，将所有放有模型的6孔板转移至co2培养箱中培养(37℃、5％co2)。
[0066]
2.uvb刺激与样品处理
[0067]
自模型接收当天(day0)起，阴性对照组和样品组(组合物3-6)每天进行uvb辐照处理(50mj/cm2)，空白对照组不进行uvb辐照，每天仅更换培养液。样品组在day3和day5分别进行两次处理，处理方式为皮肤模型表面均匀涂抹，涂抹体积为10μl/次。模型连续培养7天(day7)后，收样，待测。
[0068]
3.测试指标与测试方法
[0069]
1)l*值测试
[0070]
l*值为白平衡，值越大，颜色越偏向白色。对表观色度检测结束后的模型，进行l*值检测。具体检测操作如下：将模型置于平整坚硬的白色平面上，角质层朝上放置，将色差仪检测孔垂直对准模型表面进行检测，每个模型重复读数三次，取平均值作为单个模型的l*值读数。
[0071]
2)黑色素含量检测
[0072]
将l*值测定后的模型置于1.5ml离心管中，加入1ml pbs缓冲液，涡旋振荡仪震荡3min，低温高速离心机2000r/min离心10min，弃上清；向1.5ml离心管中依次加入200μl蒸馏水，500μl无水乙醇和500μl乙醚，充分混匀后，室温静置20min，3000r/min离心5min，弃上清；加入1ml含10％dmso的1mol/l naoh水溶液，80℃水浴中加热40min；用移液器吸取200μl悬液至96孔板中，在酶联免疫检测仪上405nm波长下检测吸光度值；使用不同浓度的黑色素作为标准品，绘制标准曲线，计算不同样品组的模型中的黑色素含量。
[0073]
4.结果统计分析
[0074]
各组间比较采用t-test统计分析。统计分析均为双尾。p《0.05认为具有显著差异(标记为*)，p《0.01认为具有极显著差异(标记为**)。
[0075]
实验结果如表2所示。
[0076]
表2：组合物3-6的美白功效实验结果
[0077][0078]
由表2的测试结果可知，与阴性对照相比，本发明的组合物3能够显著提升皮肤l*值，降低皮肤模型中的黑色素含量(p《0.01)，同时，组合物3降低皮肤模型中黑色素含量的功效显著优于组合物4-6(p《0.01)，表明本发明的组合物中4个成分具有协同美白增效的作用。同时，本发明的组合物3明显优于传明酸、烟酰胺与hepes复配(组合物5)的效果，表面本发明采用传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合具有协同增效作用，上述组合不是现有美白组分间的简单叠加。
[0079]
特别注意的是，本发明的组合物3作为本发明的较优实施例，但组合物1-2相较组
合物4-6，其同样能够显著提升皮肤l*值，降低皮肤模型中的黑色素含量，组合物1-2降低皮肤模型中黑色素含量的功效同样显著优于组合物4-6。
[0080]
实施例2：在本实施例中，为了进一步验证本发明的美白淡斑组分具有协同增效作用，分别制备了具有下述配方的对照例样品；其中，组合物7-9为将本发明组合物3中的aa2g置换为抗坏血酸或其他抗坏血酸衍生物，具体组成如表3所示。
[0081]
表3：组合物3、7-9的组分及用量(％)
[0082][0083]
上述组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0084]
1)将3g甘油、0.2g羟苯甲酯，水加热到80℃，使羟苯甲酯完全溶解；降温后，边搅拌边加入0.4g卡波姆，至卡波姆溶胀好。将传明酸、烟酰胺、hepes按各测试组组合物的实际比例加入，搅拌溶解；
[0085]
2)分别制备10％的3-o-乙基抗坏血酸水溶液、10％的抗坏血酸磷酸酯钠水溶液和10％的抗坏血酸水溶液。
[0086]
3)将6g月桂酰肌氨酸异丙酯加入1)水相中，边加入边均质3min。再依据测试组组合物的实际添加比例将2)制备好的抗坏血酸或抗坏血酸衍生物溶液加入，继续均质2min；
[0087]
4)用氨丁三醇调节最终体系的ph；组合物7和9最终ph为5左右；组合物8最终ph为7左右(依据各个成分最适ph进行调节)，加水补足100g，搅拌均匀出样。
[0088]
验证组合物3、7-9的稳定性和美白功效。
[0089]
稳定性的验证步骤如下：
[0090]
将本发明组合物3、7-9的样品放置于窗台光照1个月(1w)，观察样品稳定性。具体为组合物的颜色变化，测试结果图1和图2所示。
[0091]
由图1和图2可知，本发明的化妆品组合物3(样品3)在光照1个月后，颜色未发生明显变化；而组合物7(样品7)和组合物8(样品8)均明显变黄(由于图片需做灰度处理，图2中显示不明显)，组合物9(样品9)变为红棕色，且料体质地显著变稀。表明与抗坏血酸或其他抗坏血酸衍生物相比，本发明采用的aa2g具有更加优异的稳定性，更适于化妆品配方应用。
[0092]
综上所述，本发明采用传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合具有协同增效作用，上述组合不是现有美白组分间的简单替换，同时还具备更加优异的稳定性。
[0093]
实施例3：在本实施例中，为了进一步验证本发明的美白淡斑组分具有协同增效作用，分别制备了具有下述配方的对照例样品；其中，组合物10为将本发明组合物3中的aa2g置换为曲酸，组合物11为将本发明组合物3中的传明酸置换为水杨酰植物鞘氨醇，并适当调整了组合物11的配比，具体组成如表4所示。
[0094]
表4：组合物3、10-11的组分及用量(％)
[0095]
[0096][0097]
注：组合物10中传明酸、烟酰胺、hepes和曲酸为市售某美白精华中的美白功效组合物。
[0098]
组合物10的制备方法，包括以下步骤：
[0099]
1)将3g甘油、0.2g羟苯甲酯，水加热到80℃，使羟苯甲酯完全溶解；降温后，边搅拌，边撒入0.4g卡波姆，至卡波姆溶胀好；将传明酸、烟酰胺、hepes按测试组组合物的实际比例加入，搅拌溶解；
[0100]
2)制备10％的曲酸水溶液；
[0101]
3)将6g月桂酰肌氨酸异丙酯加入1)水相中，边加入边均质3min；再依据测试组组合物的实际添加比例将2)制备好的曲酸加入，继续均质2min；
[0102]
4)用氨丁三醇将最终体系ph调至6左右，加水补足100g，搅拌均匀出样。
[0103]
组合物11的制备方法，包括以下步骤：
[0104]
1)将3g甘油、0.2g羟苯甲酯，水加热到80℃，使羟苯甲酯完全溶解；降温后，边搅拌，边撒入0.4g卡波姆，至卡波姆溶胀好；将烟酰胺、hepes按测试组组合物的实际比例加入，搅拌溶解。
[0105]
2)制备10％的aa2g的水溶液；
[0106]
3)将0.1g水杨酰植物鞘氨醇与6g月桂酰肌氨酸异丙酯加热至40℃混匀，加入1)水相中，边加入边均质3min，再依据测试组组合物的实际添加比例将2)制备好的aa2g加入，继
续均质2min；
[0107]
4)用氨丁三醇将最终体系ph调至6左右，加水补足100g，搅拌均匀出样。
[0108]
验证组合物3、10-11的美白功效。
[0109]
美白功效的验证步骤参照实施例1。
[0110]
实验结果如表5和表6所示。
[0111]
表5：组合物3和10的美白功效实验结果
[0112] 组合物3组合物10传明酸33aa2g1-烟酰胺22hepes0.50.5曲酸-1黑素含量12.2122.29p值vs组合物3-0.0001**l*值71.4570.31
[0113]
根据表5的测试结果可知，本发明的组合物3在降低黑素含量(p《0.01)、提高l*值(p《0.05)方面，效果均显著优于竞品美白精华中的美白功效组合物。
[0114]
表6：组合物3和11的美白功效实验结果
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根据表6的测试结果可得，本发明的组合物3在降低皮肤模型中黑色素含量的功效方面，显著优于对比文件3中aa2g、烟酰胺、hepes与水杨酰植物鞘氨醇的组合物11(p《0.01)，同时，组合物3提升l*值的功效也优于组合物11。
[0118]
综上所述，本发明采用传明酸、抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺和羟乙基哌嗪乙烷磺酸的组合具有协同增效作用，上述组合不是现有美白组分间的简单替换。
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特别注意的是，本发明的组合物还可以制成其他剂型的化妆品，如美白淡斑化妆
水、美白淡斑喷雾、美白淡斑乳液、美白淡斑精华、美白淡斑bb霜、美白淡斑防晒霜等各种剂型，其他剂型的化妆品或药物组合物与实施例所证实的效果一样。
[0120]
以上对本发明实施例所提供的技术方案进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明实施例的原理以及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只适用于帮助理解本发明实施例的原理；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明实施例，在具体实施方式以及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。