m-f蕃红纳米微脂囊、及其复合物的制备方法、及其制剂或口服液或胶囊
技术领域
1.本发明涉及医药领域，具体涉及m-f蕃红纳米微脂囊、及其复合物的制备方法、及其制剂或口服液或胶囊。
背景技术：
2.衰老是一种自然的过程，国际主流认为自由基损伤人体细胞，使人体dna片段端粒“磨损”，从而引起众多疾病，加速人体衰老。自由基从生成到淬灭，深刻影响着脂褐素的形成、dna端粒的磨损、诱导细胞凋亡和蛋白质的合成，可引起的疾病，从而提出了如何延缓衰老，为人类减缓自身衰老提供了一定的科学依据。抗衰老医学，是个性化主动预防临床医学，通过主动预防，个性定制化治疗，是可以延缓自身衰老、减少老年疾病的；实验和实践证明，服用保护/延缓/延长端粒药物，可有效实现减少老年疾病的发生、发展，延缓衰老的。
3.f为双胍类口服降血糖药，在我国也已有二十多年的使用历史。最近的基础和临床研究显示，m-f除了降低血糖作用外，还存在降糖外作用。比如抗肿瘤、抗炎作用，激活ampk进而抑制nf-κb来抑制炎症，抑制mtoｒ信号通路，抗氧化应激，抗衰老作用等。越来越多的证据表明二甲双胍能够推迟机体老化并增加寿命，能延长线虫类和啮齿类动物寿命；能改善心血管疾病的风险和改善男性受试者的亚临床型动脉粥样硬化；提高患者认知水平和改善抑郁症患者症状；一份较大meta数据分析显示二甲双胍能降低糖尿病患者31%的癌症发生率和34%的癌症致死率。它的重要作用机理主要为激活ampk。编码ampk的α、β、γ三个亚基的基因在脊椎动物、无脊椎动物、植物和真菌等所有真核生物中是高度保守的。最近美国加州大学洛杉矶分校（ucla）huang博士团队研究表明m-f能刺激体内毛囊干细胞α-酮戊二酸（α-kg）的自噬，极大地促进毛发的生长，激活ampk蛋白，降低细胞的能量摄入，增强自噬作用。m-f还能抑制呼吸链，而这也可能增强自噬作用。研究人员将m-f溶解在水中（浓度为160mg/ml），涂抹在小鼠模型的皮肤上。一段时间后，小鼠光秃秃的皮肤上长出了浓密的毛发。说明激活自噬，促进头发生长。
4.蕃茄的许多健康益处归因于其丰富的营养和蕃茄红素，包括大量的维生素a、维生素c和维生素k，以及大量的维生素b6、叶酸和硫胺素。蕃茄也是钾、锰、镁、磷和铜的良好来源。蕃茄红素及其促进头发健康的刺激物被认为是一种很好的治疗脱发的药物。有人在头皮上涂抹蕃茄酱可以防止脱发。众所周知，蕃茄含有一种促进头发生长的蛋白质，可以诱导头发自然生长。
5.医学研究认为，脱发的病因主要有内分泌性（含激素水平）、神经性、营养性和物理性脱发。传统治疗主要针对其病因，使用米诺地尔酊、非那雄胺和增强营养或头皮毛发种植等方法。m-f番红的自噬作用对于干细胞的分化和再生至关重要。
技术实现要素：
6.本发明提出了m-f蕃红纳米微脂囊、及其复合物的制备方法、及其制剂或口服液或
胶囊。
7.本发明技术方案：m-f蕃红纳米微脂囊，所述m-f蕃红纳米微酯囊为包裹二甲双胍、蕃茄红素的多室脂质体，其大小为纳米级。
8.所述m-f蕃红纳米微酯囊：平均粒径为81.62
±
3.67nm；zeta电位为60.12
±
7.58mv；平均包封率为37.86
±
4.77%；平均载药量为6.58
±
127%。
9.上述m-f蕃红纳米微脂囊复合物的制备方法，具体步骤如下：1）称取处方量的el-35溶于纯化水中，作为水相;2）称取处方量gms、mct、tween-80，于75
±
3℃加热熔融后，加入160.0g/l的二甲双胍溶液、95%的蕃茄红素树脂，搅拌溶解作为油相;3）水相加热至相同的温度，注入油相中，恒温搅拌，制成初乳；4）趁热将初乳超声，冰水浴冷却，0.45μm微孔滤膜过滤即得所述m-f蕃红纳米微脂囊复合物。
10.所述二甲双胍溶液20~35份，所述蕃茄红素树脂10~30份。
11.在制备所述m-f蕃红纳米微脂囊复合物之前，需对二甲双胍在不同介质中平衡溶解度的进行测定，其方法如下：1）取称量二甲双胍原料药置于具塞锥形瓶中，分别加入100ml纯化水和ph7.4的磷酸盐缓冲液，超声至药物不再溶解，放入空气恒温振荡器中，37℃下振摇72h，得饱和二甲双胍溶液；2）将饱和二甲双胍溶液以15000r
·
min离心5min后，取上层澄清溶液稀释至适当质量浓度后，20μl直接进样测定；3）另取对照溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。
12.所述95%蕃茄红素树脂获取：1）取新疆产的新鲜蕃茄经筛选
→
清洗
→
粉碎
→
过筛
→
蒸煮
→
浓缩至固体含量为22-28%的蕃茄酱；2）取黄豆油100ml、22-28%固体含量的蕃茄酱100g，用微波提取法提取得到95%蕃茄红素。
13.上述m-f蕃红纳米微脂囊制剂或口服液或胶囊。
14.本发明优点是，设计合理，构思巧妙，m-f蕃红纳米微脂囊由于粒径处于纳米级范围，具有突出的纳米效应，即小尺寸效应和表面效应，可有效携带二甲双胍、蕃茄红素轻易穿透角质层，深入基底层发挥功效作用，由内而外层层修复肌肤，促使毛发再生、增殖。
具体实施方式
15.m-f蕃红纳米微脂囊，所述m-f蕃红纳米微酯囊为包裹二甲双胍、蕃茄红素的多室脂质体，其大小为纳米级。
16.所述m-f蕃红纳米微酯囊：
平均粒径为81.62
±
3.67nm。
17.zeta电位为60.12
±
7.58mv。
18.平均包封率为37.86
±
4.77%。
19.平均载药量为6.58
±
127%。
20.上述m-f蕃红纳米微脂囊复合物的制备方法，具体步骤如下：1）称取处方量的el-35溶于纯化水中，作为水相;2）称取处方量gms、mct、tween-80，于75
±
3℃加热熔融后，加入160.0g/l的二甲双胍溶液、95%的蕃茄红素树脂，搅拌溶解作为油相。
21.3）水相加热至相同的温度，注入油相中，恒温搅拌，制成初乳。
22.4）趁热将初乳超声，冰水浴冷却，0.45μm微孔滤膜过滤即得所述m-f蕃红纳米微脂囊复合物。
23.所述二甲双胍溶液20~35份，所述蕃茄红素树脂10~30份。
24.在制备所述m-f蕃红纳米微脂囊复合物之前，需对二甲双胍在不同介质中平衡溶解度的进行测定，其方法如下：1）取称量二甲双胍原料药置于具塞锥形瓶中，分别加入100ml纯化水和ph7.4的磷酸盐缓冲液，超声至药物不再溶解，放入空气恒温振荡器中，37℃下振摇72h，得饱和二甲双胍溶液；2）将饱和二甲双胍溶液以15000r
·
min离心5min后，取上层澄清溶液稀释至适当质量浓度后，20μl直接进样测定。
25.3）另取对照溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。
26.所述95%蕃茄红素树脂获取：1）取新疆产的新鲜蕃茄经筛选
→
清洗
→
粉碎
→
过筛
→
蒸煮
→
浓缩至固体含量为22-28%的蕃茄酱。
27.2）取黄豆油100ml、22-28%固体含量的蕃茄酱100g，用微波提取法提取得到95%蕃茄红素。
28.上述m-f蕃红纳米微脂囊制剂或口服液或胶囊。
29.尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。