一种预载药物的栓塞微球及加工方法与流程

1.本发明涉及医用材料技术领域，尤其涉及一种预载药物的栓塞微球及加工方法。


背景技术：

2.介入治疗是在影像设备引导下的一种微创医疗技术，经导管血管栓塞术是介入治疗的重要技术，经导管血管栓塞术以其微创性、全程影像引导和选择性靶血管插入技术以及定位准确等优点，在介入放射治疗领域得到越来越广泛的应用。经导管血管栓塞术将载有抗肿瘤药的人工合成的栓塞材料经过导管注入血管，从而使血管堵塞，达到阻断血管向肿瘤部位供血，并释放抗肿瘤药物，其关键是选择合适的栓塞剂。
3.目前，临床所用的栓塞材料主要包括不可载药的栓塞材料，如明胶海绵颗粒、聚乙烯醇(pva)、embosphere，以及可载药的栓塞微球，如dc-bead、伽俐生微球、hepasphere微球等。对于一些可降解的栓塞微球，在药物释放之后微球随之降解，无法继续起到栓塞作用。
4.因此，本领域的技术人员致力于提供一种预载药物的栓塞微球及加工方法，以解决现有的栓塞微球随药物降解之后无法起到栓塞作用的问题。


技术实现要素：

5.有鉴于现有技术上的缺陷，本发明所要解决的技术问题是如何提供一种能够在药物降解之后继续起到栓塞作用的预载药物的栓塞微球及其加工方法。
6.为实现上述目的，本发明提供了一种预载药物的栓塞微球，其为具有伸缩弹性的生物大分子材料、具有生物降解性的功能化大分子材料与药物聚合形成的栓塞微球。
7.进一步地，所述具有伸缩弹性的生物大分子材料包括聚丙烯酸钠乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇。
8.进一步地，所述具有生物降解性的功能化大分子材料包括聚羧酸羟基乙酸共聚物、聚己内脂。
9.进一步地，所述药物包括阿霉素、伊立替康、多柔比星。
10.进一步地，所述可降解微球颗粒的粒径是1～5μm。
11.本发明还提供了一种预载药物的栓塞微球的加工方法，所述方法包括以下步骤：
12.使用有机溶剂将所述具有生物降解性的功能化大分子材料溶解，形成溶解液；
13.在所述溶解液中加入所述药物，溶解形成粘状液体；
14.将所述粘状液体注入所述具有伸缩弹性的生物大分子材料的水溶液中；
15.对所述水溶液进行磁力搅拌，生成小球；
16.将所述小球通过抽吸装置吸出；
17.将所述小球放入盐水中，使所述小球充分凝固。
18.进一步地，所述有机溶剂是二氯甲烷，所述有机溶剂与所述具有生物降解性的功能化大分子材料的质量之比为(99-70)：(1-30)。
19.进一步地，所述药物的浓度为5-50mg/ml。
20.进一步地，所述具有伸缩弹性的生物大分子材料的水溶液的浓度为10-30％。
21.进一步地，所述盐水的温度为4℃，所述盐水的浓度为5-10％。
22.上述方法中，磁力搅拌的时间为5-10min。
23.本发明至少具有如下有益技术效果：
24.本发明提供的预载药物的栓塞微球，微球与药物充分混合，载药量高；药物加载在核结构上，生成的栓塞微球表面光滑，易于在血管中输送；可降解生物大分子材料降解时生成二氧化碳和水，二氧化碳能够将壳结构撑起，继续起到栓塞的作用。
25.以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
附图说明
26.图1是本发明的预载药物的栓塞微球的加工方法示意图。
具体实施方式
27.以下介绍本发明的优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
28.在附图中，结构相同的部件以相同数字标号表示，各处结构或功能相似的组件以相似数字标号表示。附图所示的每一组件的尺寸和厚度是任意示出的，本发明并没有限定每个组件的尺寸和厚度。为了使图示更清晰，附图中有些地方适当夸大了部件的厚度。
29.本发明提供了一种预载药物的栓塞微球，通过具有伸缩弹性的生物大分子材料、具有生物降解性的功能化大分子材料与活性药物聚合形成。
30.具有伸缩弹性的生物大分子材料为软性的，具有可变性结构，可以是聚丙烯酸钠乙烯醇、聚乙烯醇(pva)、聚乙二醇(peg)。其中，聚乙二醇具有高度的亲水性，能改变药物在水溶液中的生物分配行为和溶解性，对其修饰的药物产生保护作用，减少药物的酶解，从而使其修饰的载体增加生物相容性；聚乙烯醇是一种极安全的高分子有机物，具有良好的生物相容性。
31.具有生物降解性的功能化大分子材料能够缓慢降解，可以是聚乳酸羟基乙酸共聚物(plga)、聚己内脂(pcl)。其中，plga是由乳酸和乙醇酸按一定比例聚合而成额高分子共聚物，含有较多的末端羟基和羧基，可用于含氨基物质的交联，是一种良好的药物载体；plga在20～42℃的温度范围内具有良好的生物降解性，对人体无毒副作用；plga微球控释系统具有良好的生物学特性，长期使用体内无蓄积，并且能够延缓药物释放时间，是一种良好的药物控制释放体系。pcl具有良好的生物降解性、生物相容性和无毒性，并可以降解生成二氧化碳和水，自然环境下6-12个月即可完全降解。
32.本实施例的活性药物可以是阿霉素、伊立替康、多柔比星，能够释放到血管的肿瘤部位，实现治疗效果。
33.本实施例由具有伸缩弹性的生物大分子材料和具有生物降解性的功能化大分子材料形成壳核结构，活性药物位于核部分，活性药物缓慢释放到血管中去；同时，具有生物降解性的功能化大分子材料降解生成二氧化碳和水，二氧化碳气体将壳层的具有伸缩弹性
的生物大分子材料撑起，继续起到栓塞的作用。本实施例制成的栓塞微球的直径为1～5μm。
34.本发明还提供了一种预载药物的栓塞微球的加工方法，如图1所示，本发明的加工方法包括以下步骤：
35.使用有机溶剂将所述具有生物降解性的功能化大分子材料溶解，形成溶解液；
36.在所述溶解液中加入所述活性药物，溶解形成粘状液体；
37.将所述粘状液体注入所述具有伸缩弹性的生物大分子材料的水溶液中；
38.对所述水溶液进行磁力搅拌，生成小球；
39.将所述小球通过抽吸装置吸出；
40.将所述小球放入盐水中，使所述小球充分凝固。
41.由以上方法制得的栓塞微球，微球与药物充分混合，载药量高，且微球的表面光滑，易于在血管中输送。
42.本发明还具体公开了以下实施例。
43.实施例1
44.将二氯甲烷与plga以体积比90:10的比例混合，使plga溶解在二氯甲烷中，形成溶解液；
45.在溶解液中加入活性药物阿霉素制得粘性液体，使得粘性液体中阿霉素的含量为20mg/ml；
46.取粘性液体10ml，加入至20ml质量浓度为10％的peg水溶液中；
47.通过磁力搅拌5min，将peg、plga以及活性药物生成小球；
48.通过抽吸装置将小球抽出；
49.放入100ml温度为4℃、质量浓度为5％的盐水中，使小球充分凝固。
50.本实施例中制得的栓塞微球的直径约为2.5μm。
51.实施例2
52.将二氯甲烷与pcl以体积比75:25的比例混合，使pcl溶解在二氯甲烷中，形成溶解液；
53.在溶解液中加入活性药物伊立替康制得粘性液体，使得粘性液体中伊立替康的含量为45mg/ml；
54.取粘性液体10ml，加入至40ml质量浓度为25％的pva水溶液中；
55.通过磁力搅拌10min，将pva、pcl以及活性药物生成小球；
56.通过抽吸装置将小球抽出；
57.放入100ml温度为4℃、质量浓度为10％的盐水中，使小球充分凝固。
58.本实施例中制得的栓塞微球的直径约为4.5μm。
59.以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到。