松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用的制作方法

本发明涉及抗骨质疏松药物，尤其涉及一种木脂素类物质在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用。

背景技术：

1、骨质疏松(osteoporosis，op)是指骨量减少、骨组织微结构损坏为特征，导致骨脆性增加，骨折等发生的全身性疾病。骨质疏松骨折是导致老年患者致残致死的主要原因之一，一次骨折后再次骨折概率极大，髋骨骨折后一年内，20％患者死于各种并发症，约50％患者致残，生活质量及水平急剧下降，同时骨质疏松为社会和家庭带来了沉重的经济负担。

2、目前临床抗骨质疏松药物主要有雌激素类、降钙素类、双磷酸盐类以及大分子单抗等，其中雌激素类长期使用会增加乳腺癌和子宫内膜增生等疾病发生；双磷酸盐类为一线抗骨质疏松药物，能特异的与骨质中的羟基膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收。用于治疗骨质疏松症，特别是“以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性和骨折率增加”的骨质疏松症有效药物较少且药效有限，其代表药物阿仑膦酸钠为骨质疏松症的一线治疗药，但临床应用发现中阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用仍有待提升，且长期使用胃肠道副作用大，腹痛、腹泻、便秘等发生率很高，肌肉痉挛或肌肉疼痛以及头痛等毒副作用也频频发生。从天然产物中发掘抗骨质疏松疗效确切且安全性高的创新药具有重大社会价值和经济效益。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了一种木脂素类物质在制备预防或治疗抗骨质疏松的食品、药品或保健品中的应用，所述木脂素类物质为松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明研究显示，松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷相较于现有药物阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用更为显著，是一种安全性高、疗效确切、成分明确、质量可控的治疗骨质疏松症的药物，

2、为了实现上述发明目的，本发明的第一方面提供了一种木脂素类物质在制备预防或治疗抗骨质疏松的食品、药品或保健品中的应用，所述木脂素类物质为松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷(pmg)或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷的结构式如下：

3、

4、本发明优选的，所述抗骨质疏松药物为预防或治疗骨密度降低、提高骨体积分数、提高骨小梁数量、降低骨小梁分离度、降低碱性磷酸酶alp活性、降低血清ⅰ型前胶原氨基端前肽、降低ⅰ型胶原交联c末端肽、降低血清骨硬化蛋白的抗骨质疏松药物。

5、本发明的第二方面提供了一种抗骨质疏松药物组合物，包括有效成分和药学上可接受的辅料；有效成分包括松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。

6、本发明优选的，所述有效成分还可以包括其他具有抗骨质疏松的物质如松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇；还可以包括具有辅助提高抗骨质疏松的物质如雌激素类成分等。

7、本发明优选的，所述有效成分的质量为药物组合物总质量的0.1-99％；进一步优选为50％-99％。

8、本发明优选的，所述药物组合物中有效成分的含量为16～600mg；进一步优选为178～356mg/人(根据大鼠16～32mg/kg剂量换算)。本发明研究显示，松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷给药剂量为16～600mg/人时具有较佳的治疗效果。

9、与现有技术相比，本发明的有益效果：

10、松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷(pmg)是木脂素类成分，存在于连翘、火绒草、杜仲、蜘蛛香、亚麻籽、川陕凤毛菊、密穗马先蒿、白附子、丁座草等多种植物之中，已有文献报道其可抑制α-葡萄糖苷酶活性而具有降血糖作用，也可抑制乙酰胆碱酯酶，还具有一定的抑制肠癌细胞caco-2的活性，可能有抗癌疗效。但文献中未见pmg抗骨质疏松的任何报道。

11、本发明意外研究发现，松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷(pmg)灌胃给药到骨质疏松症模型大鼠，能提高去势后的大鼠的腰椎和股骨骨密度；显著提升骨质疏松大鼠股骨的骨小梁体积分数和单位长度骨小梁数量，降低骨小梁分离度；显著降低骨质疏松症大鼠的alp、ⅰ型胶原交联c末端肽、以及骨硬化蛋白浓度；具有显著的抗骨质疏松作用。本发明研究显示，松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷相较于现有药物阿仑膦酸的抗骨质疏松作用更为显著，是一种疗效确切、成分明确、质量可控的治疗和预防骨质疏松症的药物，且安全性良好，适合肝肾代谢能力较差的中老年人长期服用，能够满足临床应用的需要。

技术特征：

1.一种木脂素类物质在制备预防或治疗抗骨质疏松的食品、药品或保健品中的应用，所述木脂素类物质为松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗骨质疏松药物为预防或治疗骨密度降低、提高骨体积分数、提高骨小梁数量、降低骨小梁分离度、降低碱性磷酸酶alp活性、降低血清ⅰ型前胶原氨基端前肽、降低ⅰ型胶原交联c末端肽、降低血清骨硬化蛋白的抗骨质疏松药物。

3.一种抗骨质疏松药物组合物，其特征在于，包括有效成分和药学上可接受的辅料；有效成分包括松脂醇-4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分还包括松脂醇二葡萄糖苷和/或松脂醇。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分的质量为药物组合物总质量的0.1-99％。

6.根据权利要求3或5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中有效成分的含量为16～600mg。

7.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、香味剂和甜味剂中的一种或多种。

技术总结
本发明提供了一种木脂素类物质在制备预防或治疗抗骨质疏松的食品、药品或保健品中的应用，所述木脂素类物质为松脂醇‑4‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。本发明研究显示，松脂醇‑4‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷相较于现有药物阿仑膦酸的抗骨质疏松作用更为显著，是一种疗效确切、成分明确、质量可控的治疗和预防骨质疏松症的药物。

技术研发人员：程志红,崔中豹,宋定中,奚健强,郝五四,袁杰
受保护的技术使用者：上海现代药物制剂工程研究中心有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16