一种胆汁酸混合物在制备治疗白血病的药物中的应用的制作方法

本发明属于医药领域，尤其涉及一种胆汁酸混合物在制备治疗白血病的药物中的应用。

背景技术：

1、白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”，其发病机制为原始细胞异常增生，出现分化障碍、增殖失控和凋亡受阻等现象导致数量迅速增多。白血病与实体肿瘤不同，不是生长在局部的赘生物，而是全身散播，可能侵犯各系统、器官和组织的恶性血液病。临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。白血病具有较高的发病率和死亡率，对该疾病的药物开发一直是研究的重点和热点。

2、胆汁酸(ba)是主要见于哺乳动物和另一些脊椎动物的胆汁中的类固醇酸，现代研究发现，特定的胆汁酸(如鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸)能够抑制白介素-1、白介素-6和肿瘤坏死因子-α的产生，并在体外对单核细胞活性发挥或多或少的强免疫抑制作用，因而其对于白血病的治疗也可能存在一定的积极作用，但不同胆汁酸成分间的配合能产生何种功效的相关研究很少。对此，本发明希望针对不同胆汁酸成分的联用展开研究，以期开发得到对于白血病具有良好治疗效果的胆汁酸类产品。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种胆汁酸混合物在制备治疗白血病的药物中的应用。本发明通过将牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸联用获得特定胆汁酸混合物(可通过生物转化、化学复配或提取分离获得)，其对于白血病细胞的增殖抑制效果得到明显增强，具有开发治疗白血病药物的突出潜力和应用前景。

2、本发明提供了一种胆汁酸混合物在制备治疗白血病的药物中的应用，所述胆汁酸混合物包含牛磺熊去氧胆酸(tudca)和牛磺鹅去氧胆酸(tcdca)。

3、优选地，所述白血病选自慢性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病或幼淋巴细胞白血病。

4、更优选地，所述白血病为慢性髓系白血病。

5、优选地，所述胆汁酸混合物中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸的质量比为1：(0.25-4)。

6、更优选地，所述胆汁酸混合物中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸的质量比为1：(0.3-1)。

7、优选地，所述胆汁酸混合物的制备方法包括生物转化法、化学复配法或提取分离法。

8、更优选地，所述生物转化法为：采用羟基类固醇脱氢酶对牛磺鹅去氧胆酸进行生物转化，制得含有牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸的胆汁酸混合物。

9、在上述制备过程中，也可采用可表达/分泌上述羟基类固醇脱氢酶的产酶菌体进行生物转化。

10、进一步优选地，所述羟基类固醇脱氢酶选自7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶中的至少一种。所述7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶可参考专利cn106701707a及cn107058250a。

11、相对于现有技术，本发明的有益效果如下：

12、本发明指出，相较于单一成分tudca、tcdca，由牛磺熊去氧胆酸(tudca)与牛磺鹅去氧胆酸(tcdca)所组成的胆汁酸混合物在同等剂量条件下，对于抑制人慢性髓系白血病k562细胞增殖方面更具有显著性和剂量依赖性，且安全性良好，表明tudca、tcdca的合理配合能够产生协同增效作用，起到更好的抑制白血病细胞的效果。因此，该胆汁酸混合物可用于白血病治疗药物的研发，为白血病患者提供新的治疗思路和方案。

技术特征：

1.一种胆汁酸混合物在制备治疗白血病的药物中的应用，其特征在于，所述胆汁酸混合物包含牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述白血病选自慢性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病或幼淋巴细胞白血病。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述白血病为慢性髓系白血病。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆汁酸混合物中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸的质量比为1：(0.25-4)。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述胆汁酸混合物中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸的质量比为1：(0.3-1)。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆汁酸的制备方法包括生物转化法、化学复配法或提取分离法。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述生物转化法为：采用羟基类固醇脱氢酶对牛磺鹅去氧胆汁酸进行生物转化，制得含有牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸的胆汁酸混合物。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述羟基类固醇脱氢酶选自7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶中的至少一种。

技术总结
本发明属于医药领域，公开了一种胆汁酸混合物在制备治疗白血病的药物中的应用。本发明通过将牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸联用获得特定胆汁酸混合物(可通过生物转化、化学复配或提取分离获得)，其对于白血病细胞的增殖抑制效果得到明显增强，具有开发治疗白血病药物的突出潜力和应用前景。

技术研发人员：刘国强,林洁清,崔国祯
受保护的技术使用者：金熊药业（珠海横琴）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15