1.本发明涉及复方中药技术领域，特别涉及一种治疗药物性肝损伤的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
2.药物性肝损伤(drug—inducedliverinjury，dili)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(tcm)、天然药(nm)、保健品(hp)、膳食补充剂(ds)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。tcm是指在中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和复方中成药，nm是指应用现代医药理论和技术制备的天然药用物质及其制剂。dili是最常见和最严重的药物不良反应(adr)之一，重者可致急性肝衰竭(alf)甚至死亡。迄今为止，仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。
3.急性dili的临床表现通常无特异性。潜伏期差异很大，可短至1至数日、长达数月。多数患者可无明显症状，仅有血清alt、ast及alp、ggt等肝脏生化指标不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。慢性dih在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、aih样dili、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征(vbds)等。
4.目前，中药领域对于dili的有效治疗药物是古日古木-13，但古日古木-13应组方中所含中药的限制，并不适用于所有人群，因此，研究一种新的能够有效治疗dili的中药组合物，拓宽治疗dili的中药组合是十分必要的。
技术实现要素：
5.本发明的目的在于提供一种治疗药物性肝损伤的中药组合物及其制备方法。针对dili的肝细胞损伤机制，通过以黄芪为君药，三七、甘草为臣药，五味子、陈皮为佐药，诸药合用，起到对dili的治疗作用。
6.为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
7.本发明技术方案之一：提供一种治疗药物性肝损伤的中药组合物，按重量份计，原料组分包括：黄芪15～20份、三七12～15份、甘草15～20份、五味子5～10份和陈皮5～8份。
8.优选地，所述治疗药物性肝损伤的中药组合物，按重量份计，原料组分包括：黄芪20份、三七15份、甘草15份、五味子10份和陈皮5份。
9.本发明技术方案之二：提供一种上述治疗药物性肝损伤的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
10.将黄芪、三七、甘草、五味子、陈皮粉碎后混合，得到中药混合物，加入乙醇水溶液，回流提取，提取液浓缩，以除去提取液中的乙醇，制得浸膏，浸膏加水稀释，制得治疗药物性
肝损伤的中药组合物。
11.优选地，所述乙醇水溶液中乙醇的体积分数为50～60％。
12.优选地，所述中药混合物与所述乙醇水溶液的料液比为1g:(10～15)ml。
13.优选地，所述回流提取的时间为120～150min。
14.优选地，所述加水稀释为加水稀释至生药含量为1g/ml。
15.dili损伤的靶细胞主要为肝细胞，主要是由于机体对药物的特异质反应，包括过敏性(免疫特异质)及代谢性(代谢特异质)。前者主要是由于药物或其活性代谢产物作为半抗原，与内源性蛋白质结合形成具有免疫原的自身抗体，可诱导肝细胞死亡或被破坏；这种免疫原还可以被cd4+细胞识别，诱导产生一些细胞因子，进一步激活cd8+t细胞，引起fas或穿孔素介导的肝细胞凋亡、细胞损伤。后者主要与个体药物代谢酶遗传多态性，出现对药物代谢能力降低，使药物原型或/和中间代谢产物蓄积，产生对肝细胞的毒性。
16.本发明提供了一种治疗药物性肝损伤的中药组合物，组方为黄芪、三七、甘草、五味子和陈皮。
17.其中黄芪中的黄酮和皂苷类物质通过抑制il-2的诱生，进而抑制机体的免疫功能，达到对肝细胞损伤的治疗效果，为本方的君药。
18.三七中的黄酮和皂苷类物质通过抑制免疫介导的炎症反应，辅助黄芪，治疗肝细胞损伤；甘草性味甘温，调和诸药，减轻各药对机体的损伤，为本方的臣药。
19.五味子中的五味子酚和五味子乙素通过清除机体中的活性氧自由基，佐助黄芪治疗肝细胞损伤；陈皮改善循环，调理气机，为本方的佐药。
20.本发明提供的组方主要通过抑制机体免疫作用达到对肝细胞损伤的治疗效果，主要通过各中药中的黄酮、皂苷、酚类物质发挥作用(黄芪和三七中的黄酮类物质不仅可以抑制机体免疫，还能起到抗自由基的作用，同样有助于dili的治疗)，因此在提取时选用的是醇提的方法，作用是能够更充分地提取出各中药中的目标成分，同时降低对各味中药中多糖的提取效果(中药中含有的多糖大多具有增强机体免疫的效果，多糖含量高的药液会影响治疗效果)。采用醇提的方法，能够增强本发明的中药组合物对dili的疗效。
21.本发明的有益技术效果如下：
22.本发明提供了一种能够治疗dili的中药组合物，针对dili的肝细胞损伤机制，合理组方，以黄芪为君药，三七、甘草为臣药，五味子、陈皮为佐药，诸药合用，起到对dili的治疗作用。
23.本发明还提供了所述治疗dili中药组合物的提取方法，采用乙醇水溶液提取各中药中的有效成分，再通过浓缩去除提取液中的乙醇，加水稀释，制得dili中药组合物提取液。相比于传统的水煎剂，本发明提取得到的药液具有更好的治疗效果。
具体实施方式
24.现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。
25.另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范
围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
26.除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。
27.关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
28.实施例1
29.(1)利用植物粉碎机分别将黄芪20份、三七15份、甘草15份、五味子10份和陈皮5份粉碎，粉碎后混合；
30.(2)在混合物中按1g:15ml的料液比加入体积分数为60％的乙醇水溶液，加热煮沸，冷凝回流提取120min，冷却后过滤；
31.(3)将滤液浓缩至原体积的1/10，制得中药浸膏，浸膏加水稀释至生药含量为1g/ml，制得治疗药物性肝损伤的中药组合物。
32.实施例2
33.(1)利用植物粉碎机分别将黄芪15份、三七15份、甘草18份、五味子8份和陈皮6份粉碎，粉碎后混合；
34.(2)在混合物中按1g:15ml的料液比加入体积分数为60％的乙醇水溶液，加热煮沸，冷凝回流提取130min，冷却后过滤；
35.(3)将滤液浓缩至原体积的1/10，制得中药浸膏，浸膏加水稀释至生药含量为1g/ml，制得治疗药物性肝损伤的中药组合物。
36.实施例3
37.(1)利用植物粉碎机分别将黄芪15份、三七12份、甘草20份、五味子5份和陈皮8份粉碎，粉碎后混合；
38.(2)在混合物中按1g:20ml的料液比加入体积分数为60％的乙醇水溶液，加热煮沸，冷凝回流提取150min，冷却后过滤；
39.(3)将滤液浓缩至原体积的1/10，制得中药浸膏，浸膏加水稀释至生药含量为1g/ml，制得治疗药物性肝损伤的中药组合物。
40.对比例1
41.(1)利用植物粉碎机分别将黄芪20份、三七15份、甘草15份、五味子10份和陈皮5份粉碎，粉碎后混合；
42.(2)在混合物中按1g:15ml的料液比加入纯化水，加热煮沸，冷凝回流提取30min，冷却后过滤，浓缩至生药含量为1g/ml，制得治疗药物性肝损伤的中药组合物。
43.试验例1
44.取c57/bl6小鼠35只，分为空白组、模型组、治疗组、实施例1组、实施例2组、实施例3组和对比例1组，每组5只。其中模型组、治疗组、实施例1组、实施例2组、实施例3组和对比例1组的小鼠每天腹腔注射20mg/ml的对乙酰氨基酚(apap)，剂量为500mg/kg，空白组小鼠注射等体积生理盐水；实施例1组、实施例2组、实施例3组和对比例1组的小鼠分别利用各组所制得的治疗药物性肝损伤的中药组合物药液进行灌胃(先将所制得药液稀释100倍，稀释
后药液按10ml/kg的剂量灌胃)，治疗组小鼠利用2g/kg古日古木-13进行灌胃，其他各组用等体积生理盐水灌胃。2周后对各组小鼠进行内眦取血，分离血清，利用alt酶联免疫试剂盒和ast酶联免疫试剂盒测定血清中alt和ast的含量，测定结果见表1。
45.表1各组小鼠血清中alt、ast的含量
[0046] alt含量(u/l)ast含量(u/l)空白组32.22
±
5.77**145.75
±
11.32**模型组153.54
±
21.06354.98
±
32.69治疗组129.93
±
19.57**315.54
±
33.16**实施例1组125.77
±
23.08**307.03
±
34.71**实施例2组96.74
±
24.90**280.44
±
26.59**实施例3组77.32
±
18.73**241.13
±
27.51**对比例1组69.02
±
17.37**226.47
±
21.33**
[0047]
备注：表1中，*表示与模型组相比，p＜0.05；**表示与模型组相比，p＜0.01。
[0048]
从表1中可以看出，与空白组相比，模型组小鼠血清中alt、ast的含量明显升高，表明成功建造了肝细胞损伤模型；实施例1～3组、对比例1组与模型组相比，小鼠血清中alt、ast的含量明显降低，说明本发明提供的中药组方对于药物性肝损伤具有治疗作用；同时，与治疗组相比，实施例1～3组的治疗效果更佳，说明本发明提供的组方比传统的治疗dili的组方疗效更佳；通过对比实施例1组及对比例1组，可以看出，与传统的水煎剂相比，采用本发明的制备方法，得到的中药液治疗效果更佳。
[0049]
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。