一种治疗湿疹的药物及其制备方法与流程

1.本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗湿疹的药物及其制备方法。


背景技术：

2.特应性皮炎(atopic dermatitis，ad)是一种临床常见的慢性炎症性皮肤病，主要以瘙痒、红斑和严重丘疹为临床特征，具有反复发作的特点，需要长期治疗，对患者的身心健康是一种巨大的折磨和伤害。ad在当前是一种无法治愈的慢性疾病，临床治疗的药物主要以糖皮质激素为主，长期使用会导致严重的副作用，因此寻求高效、安全的抗ad药物至关重要。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种治疗湿疹的药物及其制备方法，所述药物可以有效改善特应性皮炎发作期患者的皮损表现，减少渗出、糜烂。
4.为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种治疗湿疹的药物，所述药物是由以下重量配比的原料药制成，黄连：白矾＝1:1～20:1。
5.ad在中医属“奶癣”“血风疮”范畴，历代医家认为该病由于湿热内蕴，外感风、湿、热邪，内外合邪，相搏于皮肤而发病。中医皮外科泰斗赵炳南先生认为内在湿热与湿热外邪相搏结，为本病实质，“湿”邪贯穿始终，湿性重浊，难于去除，久之则湿郁化热，湿热二邪互为因果，导致迁延难愈。
6.本发明人根据特应性皮炎的发病机制，在临床及实验研究成果的基础上，发现对于ad急性期的湿热雍盛、蕴结皮肤、热重于湿的湿热证，通过外用黄连和白矾配伍的药物，两者发生协同作用，可以有效改善ad发作期患者皮损表现，减轻渗出、糜烂。
7.所述药物具有“清热、祛湿、燥湿”等作用，可以用于治疗特应性皮炎，例如湿疹。
8.本发明经二硝基氯苯斑贴试验(dncb)诱发的特应性皮炎模型试验证实，所述药物具有显著减轻小鼠皮损面积及渗出等症状，可以明显降低小鼠外周血清中th2型细胞因子的含量，抑制tlr4、p-nf-κb的蛋白表达。
9.优选地，所述药物是由以下重量配比的原料药制成，黄连：白矾＝2～5:1。在上述特定的质量比范围内，所述药物对tlr4、p-nf-κb的蛋白表达具有更明显的抑制作用，可以有效减少小鼠皮损面积及渗出等症状。
10.优选地，所述药物是由以下重量配比的原料药制成，黄连：白矾＝2:1。发明人发现，当黄连与白矾的质量比为2:1时，所述药物的治疗效果最佳。
11.优选地，所述药物的剂型为外用剂型。
12.优选地，所述外用剂型为洗剂、膏剂、凝胶剂、糊剂、涂膜剂、巴布剂或外用气雾剂。
13.对于本发明所述的药物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物外治的剂型；优选的，所述的剂型可选自：外用液体制剂、贴剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、涂膜剂、巴布剂或外用气雾剂。从易于制备、给药的立场看，优选的液体外用制剂，尤其是溶液、洗剂。
14.本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如促渗透剂(如薄荷、冰片)、赋形剂(如淀粉)、抗氧化剂等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如液体外用制剂、贴剂、软膏剂、凝胶剂等。
15.优选地，所述药物含有药学上可接受的载体。
16.如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。
17.如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在remington’spharmaceutical sciences(mack pub.co.，n.j.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素c、edta二钠、edta钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。
18.第二方面，还提供了一种所述药物的制备方法，包括以下步骤：
19.(1)按重量配比为1:1～20:1分别称取黄连、白矾备用；
20.(2)将原料药的药粉、或原料药的水提取物为活性成分，加上药学上可接受的载体制备成制剂。
21.优选地，所述制剂为散剂时，其制备方法包括如下步骤：(1)将黄连、白矾分别粉粹成细粉后按照优选配比混合，制成散剂。
22.优选地，所述制剂为洗剂时，其制备方法包括如下步骤：(1)将黄连、白矾混合，加水进行第一次煎煮，过滤，滤渣加水进行第二次煎煮，过滤，合并滤液，对滤液进行浓缩，得到浓缩液，所述浓缩液即为洗剂；所述浓缩液的含药量为0.05-0.1g/ml。
23.优选地，所述制剂为膏剂、凝胶剂时，其制备方法为(1)将黄连、白矾分别粉粹成细粉后按照优选配比混合，加入辅料制成膏剂、凝胶剂。
24.第三方面，本发明还提供了所述药物在制备治疗湿疹药物中的应用。
25.本发明的药物可直接用于治疗特应性皮炎。本发明的药物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。
26.与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明的药物具有清热、祛湿、燥湿等作用，可用于治疗特应性皮炎，能够对特应性皮炎引起的典型症状，如瘙痒、红斑或严重丘疹具有明显的置于效果。所述药物以常见的中药材为原料，发挥了中药毒副作用低的优势，具有安全、有效、廉价、易于广泛推广的临床应用价值。
附图说明
27.图1为本发明药物对特应性皮炎模型小鼠皮损的影响；
28.图2为本发明药物对特应性皮炎模型小鼠抓挠次数的影响；
29.图3为本发明药物对特应性皮炎模型小鼠血清炎症因子水平的影响；
30.图4为本发明药物对特应性皮炎模型小鼠tlr4/nf-κb通路蛋白的影响。
具体实施方式
31.为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，本发明通过下列实施例和附图进一步说明。显然，下列实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。应理解，本发明实施例仅用于说明本发明的技术效果，而非用于限制本发明的保护范围。
32.实施例1
33.本实施例提供一种药物的洗剂制备，其由以下质量比的原料药组成：黄连：白矾＝20:1。
34.该洗剂的制备方法为：(1)将黄连、白矾混合，加原料药体积8倍量的水，进行第一次煎煮，过滤，向滤渣中加如滤渣体积6倍量的水，进行第二次煎煮，过滤，合并两次滤液，对滤液进行浓缩，所得浓缩液即为洗剂，所述洗剂的含药量为0.0525g/ml。
35.实施例2
36.本实施例提供一种药物的洗剂制备，其由以下质量比的原料药组成：黄连：白矾＝10:1。
37.该洗剂的制备方法为：(1)将黄连、白矾混合，加原料药体积8倍量的水，进行第一次煎煮，过滤，向滤渣中加如滤渣体积6倍量的水，进行第二次煎煮，过滤，合并两次滤液，对滤液进行浓缩，所得浓缩液即为洗剂，所述洗剂的含药量为0.055g/ml。
38.实施例3
39.本实施例提供一种药物的洗剂制备，其由以下质量比的原料药组成：黄连：白矾＝5:1。
40.该洗剂的制备方法为：(1)将黄连、白矾混合，加原料药体积8倍量的水，进行第一次煎煮，过滤，向滤渣中加如滤渣体积6倍量的水，进行第二次煎煮，过滤，合并两次滤液，对滤液进行浓缩，所得浓缩液即为洗剂，所述洗剂的含药量为0.06g/ml。
41.实施例4
42.本实施例提供一种药物的洗剂制备，其由以下质量比的原料药组成：黄连：白矾＝2:1。
43.该洗剂的制备方法为：(1)将黄连、白矾混合，加原料药体积8倍量的水，进行第一次煎煮，过滤，向滤渣中加如滤渣体积6倍量的水，进行第二次煎煮，过滤，合并两次滤液，对滤液进行浓缩，所得浓缩液即为洗剂，所述洗剂的含药量为0.075g/ml。
44.实施例5
45.本实施例提供一种药物的洗剂制备，其由以下质量比的原料药组成：黄连：白矾＝1:1。
46.该洗剂的制备方法为：(1)将黄连、白矾混合，加原料药体积8倍量的水，进行第一次煎煮，过滤，向滤渣中加如滤渣体积6倍量的水，进行第二次煎煮，过滤，合并两次滤液，对
滤液进行浓缩，所得浓缩液即为洗剂，所述洗剂的含药量为0.1g/ml。
47.实施例6
48.本实施例提供一种药物的软膏剂制备，其由以下质量比的原料药组成：黄连：白矾＝1:1。
49.该软膏剂的制备方法为：将黄连、白矾分别粉粹成细粉后，按比例混合均匀后，加入蜂蜡和黄凡士林，在50℃下搅拌1h，冷却即得软膏剂。
50.实施例7
51.本实施例提供一种药物的凝胶剂制备，其制备方法为：将卡波姆加入甘油中研磨使湿润，再加入少量蒸馏水研磨后，移到量杯中，另取三乙醇胺、羟苯乙脂、蒸馏水适量使溶解，搅拌成凝胶状，再加适量蒸馏水搅匀；加入实施例4所得浓缩液，研匀即得凝胶剂。
52.实施例8
53.本发明药物对特应性皮炎模型小鼠的影响。
54.1、试验方法与分组：
55.取6-8周龄的balb/c雄性小鼠，所有的动物实验都在无特定病原体的环境进行并符合中国动物福利法。分别建立dncb动物模型，实验共分5组，随机分为正常对照组，模型组，药物低、中、高剂量组，每组各10只。
56.除正常对照组，其他组采用以下方法造模：在剃毛当天(第1天)及第4天，在剃毛区域施用200ul的1％dncb溶液，诱发过敏期，第2-5周开始，每周3次(固定第1、3、5天)给予200ul的0.5％dncb溶液。正常组按照上述造模周期给予丙酮和橄榄油的混合液(丙酮和橄榄油的质量比为1:4)，第35天取材。
57.造模成功后，将大鼠置于固定架上，正常对照组(con)用棉棒蘸取40℃的生理盐水渍洗小鼠患部，时间10min；取实施例4的所得洗剂分别稀释为药物低(l)、中(m)、高剂量组(h)，药物低剂量组含药量为0.000974g/ml，药物中剂量组含药量为0.001948g/ml，药物高剂量组含药量为0.003896g/ml，用棉棒蘸取40℃药物低、中、高剂量组，渍洗小鼠患部，时间10min；模型组(model)不做处理。每天1次，一共28天。
58.2、指标观察
59.2.1一般情况及搔抓行为观察：隔日称量小鼠体重并对小鼠一般情况记录；在第1d、第7d、第14d、第21d、第28d，将小鼠单独放置，用手机录制10min的行为，计算10min内小鼠前爪搔抓头部、耳部以及后爪搔抓躯千、背部等情况，统计其次数及持续时间，连续搔抓计为1次。
60.2.2皮损炎症程度评分：用相机隔天拍照，记录小鼠背部皮损动态变化，参考临床特应性皮炎积分(scorad)指数，在实验开始第1d、第7d、第14d和第21d进行评分，评分标准包括4个方面:红斑/出血、水肿/渗出、干燥/脱屑、表皮剥脱，分为无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)四个等级，4项症状相加为最后评分，分值为0分-12分之间。
61.2.3组织病理学评价：实验结束后取各组小鼠背部皮肤，脱水固定后石蜡包埋，制成石蜡切片，采用苏木精-伊红染色观察小鼠皮损的组织学特征，图像分析软件分析表皮增厚情况，每个组织选取5张切片，每张切片选择5个视野，测量表皮角质层至基底层垂直距离，并进行比较。
62.3、实验结果
63.3.1本发明药物对dncb模型小鼠一般情况及搔抓行为的影响
64.正常对照组小鼠涂抹丙酮橄榄油的混合物后，背部/耳部皮肤无明显炎症性损害；与正常组相比，模型组小鼠首次涂抹dncb后，皮肤首先出现明显水肿、渗出等急性炎性反应，随着涂抹次数的增加，开始出现红斑、糜烂等慢性变化，并干燥、脱屑，皮肤表面逐渐形成黄褐色痴，结痴处毛发稀疏无光泽，动物出现抓挠，出现ad样皮炎症状，与特应性皮炎临床表现相符。从图1和图2中可以看出，与模型组相比较，黄连与白矾水煎液涂抹于小鼠皮损部位，红斑、糜烂及结痴逐渐消退，抓挠次数明显减少，表明黄连与白矾水煎液对dncb诱导的小鼠ad样皮炎有明显的抑制作用。(注：与正常对照组相比，###p《0.001；与模型组相比，***p《0.001，**p《0.01，*p《0.05。)
65.3.2本发明药物对血清中th2型细胞因子il-4、il-6和il-10的作用
66.从图3中可以看出，与正常组相比，模型组的il-4、il-6和il-10含量明显升高；与模型组相比，给药组可明显抑制il-4、il-6和il-10的升高。(注：与正常对照组相比，###p《0.001，##p《0.001；与模型组相比，***p《0.001，**p《0.01，*p《0.05。)
67.3.3本发明药物对皮肤蛋白中tlr4/nf-κb通路蛋白的表达作用
68.从图4中可以看出，与正常组相比，模型组tlr4、p-nf-κb的表达明显升高；与模型组相比，给药后上述蛋白表达明显下调。
69.最后所应当说明的是，以上实施例用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者同等替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。