一种愈合粉组合物及其制备方法与流程

本发明属于医药技术与生物医药领域，具体涉及一种组合物及其制备方法，这种组合物具有加快外伤及手术过程中的止血及促进伤口愈合的作用。

背景技术：

1、淀粉，是一种典型而常用的天然来源高分子材料。淀粉是由d-吡喃葡萄糖单元组成的多糖。其分子式可表示为(c6h11o5)n。式中c6h11o5表示为一个脱水葡萄糖单元(英文缩写agu)，其中n为agu数，即聚合度。由于淀粉分子量的非均质性，因此，式中的n为淀粉分子的平均聚合度。淀粉由直链淀粉和支链淀粉组成。直链淀粉是agu经由α-1,4糖苷链连接的线形聚合物，其n值一般在100～6000之间，多为几百。支链淀粉是agu经由α-1,6糖苷链连接的高支化聚合物。其n值一般在1000～300万之间，多为6000以上。无论淀粉来源于何种植物，其支链淀粉的含量通常在70％以上。作为药用辅料的淀粉，常见的是玉米淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉和小麦淀粉等。

2、氧化淀粉，是目前用量较大，用途较广的一类变性淀粉，淀粉分子中不同类型的醇羟基均能被氧化，c1的半缩醛羟基可被氧化成羧基，c6的伯羟基被氧化成醛基、羧基，c2和c3的伯羟基形成乙二醇结构，可被氧化成羰基、羧基，且c2、c3间键可开裂。尽管氧化过程常伴随一定量分子键的断裂，但主要是羟基的氧化作用对淀粉性质影响较大。目前以淀粉为原料经工业氧化工艺制备氧化淀粉过程中，所用的氧化剂主要为过氧化氢(双氧水)、次氯酸(次氯酸钠)、高碘酸钠、高锰酸钾等，以臭氧氧化淀粉制备氧化淀粉，也有见报道。

3、聚乙二醇，英文简写为peg，是一种高分子聚合物，在生物医药、医疗美容及化工材料等领域应用较为广泛。peg含有极性端基，分子链柔顺性优异，易于实现分子量可控化的合成，具有良好的生物相容性和理化性质，有多种分子量子型号的聚乙二醇可从市售渠道购得或定制购得。聚乙二醇具有两亲性和生物相容性，无毒副作用，目前在医药领域被广泛用于修饰多肽、蛋白质、脂质体、纳米粒等药物或载体。

4、双氨基聚乙二醇，也称为二氨基聚乙二醇，英文简写一般为nh2-peg-nh2，是对聚乙二醇进行结构修饰与改造后获得的聚乙二醇修饰物，双氨基分别位于线性高分子化合物的分子链两端。其中被修饰的peg分子量可以是各种分子量的现有市售peg产品，研究者也可根据实际需要而定制相应分子量的peg并用于双氨基化的修饰。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种以淀粉为主要基质，加以氧化淀粉和双氨基聚乙二醇作为改性剂，制备得到的愈合粉。

2、以淀粉为唯一基质可以制得纯淀粉基质的愈合粉，该愈合粉在接触适宜溶剂或患者皮肤渗出液的情况下，可用于伤口的愈合，其治疗作用相当于常见用于伤口的敷料产品，具有更适用于不同深浅度的皮肤伤口、用量便于按照伤口的情况进行调节等优势；但仅以淀粉为基质制成的愈合粉，其接触液体后的粘度、成型性或成膜性等特征均不够理想，这也使得单纯的淀粉基愈合粉无法实现替代现有市售的各种皮肤科外用敷料产品。本发明首次提供了一种全新的愈合粉处方及制备方法，以淀粉作为愈合粉主要基质，以氧化淀粉和双氨基聚乙二醇成分作为改性剂，该愈合粉在使用中加入适当溶液或吸收伤口渗出液的情况下，会产生更好的粘度、成膜性，加快止血、促进伤口愈合，且经试验验证，该愈合粉具有良好的安全性、有效性并且质量可控。

3、根据本发明的一个方面，本发明提供一种愈合粉，其由淀粉、氧化淀粉和双氨基聚乙二醇制成。

4、优选地，淀粉、氧化淀粉、双氨基聚乙二醇的重量比为(10-20):1:(1-3)，更优选(13-18):1:(1.5-2.8)。

5、优选地，淀粉的平均分子量为20000-600000，更优选200000-400000。

6、优选地，淀粉选自玉米淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉和小麦淀粉等中的一种或一种以上的混合物。

7、优选地，氧化淀粉的平均分子量为2500-12000，更优选4000-6000。

8、优选地，氧化淀粉选自氧化玉米淀粉、氧化木薯淀粉、氧化马铃薯淀粉、氧化小麦淀粉等中的一种或一种以上的混合物。

9、优选地，双氨基聚乙二醇的平均分子量为1000-10000，更优选2500-5000。

10、优选地，愈合粉的平均粒径为0.1mm-0.5mm。

11、优选地，本发明的愈合粉通过如下方法制成：将淀粉、氧化淀粉、双氨基聚乙二醇与适量水在加热条件下混合，冷冻并在解冻时去除硬表皮，挤出液体，于乙醇水溶液中放置后，挤出液体，干燥、粉碎、灭菌即得。

12、优选地，本发明的愈合粉通过如下方法制成：将氧化淀粉和双氨基聚乙二醇混合，加入水，搅拌下加热到60-80℃(优选65-75℃)，保温10min-1h(优选20-45min)，冷却后加入淀粉(优选加入淀粉和水)，搅拌下加热到60-80℃(优选65-75℃)，保温10min-1h(优选20-45min)；冷冻，然后于解冻时刮除硬表皮，挤出液体；于乙醇水溶液中放置12-36h(优选18-30h)，挤出液体，干燥、粉碎、灭菌即得。

13、优选地，水的用量为固体原料总重量的4-8倍，优选5.5-6.5倍。优选地，水为注射用水。

14、优选地，于-20至0℃(更优选-18℃)冷冻12-72小时(更优选24-48小时)。

15、优选地，刮除的硬表皮量约为总量的5％-15％，更优选10％。

16、优选地，乙醇水溶液的浓度为85％-98％，更优选95％。

17、优选地，干燥温度为30-70℃，更优选40-65℃。本领域技术人员可以理解，可以常压干燥或者减压干燥。

18、根据本发明的另一个方面，本发明提供一种愈合粉的制备方法，其中，包括如下步骤：将氧化淀粉和双氨基聚乙二醇混合，加入水，搅拌下加热到60-80℃(优选65-75℃)，保温10min-1h(优选20-45min)，冷却后加入淀粉(优选加入淀粉和水)，搅拌下加热到60-80℃(优选65-75℃)，保温10min-1h(优选20-45min)；冷冻，然后于解冻时刮除硬表皮，挤出液体；于乙醇水溶液中放置12-36h(优选18-30h)，挤出液体，干燥、粉碎、灭菌即得。

19、优选地，淀粉、氧化淀粉、双氨基聚乙二醇的重量比为(10-20):1:(1-3)，优选(13-18):1:(1.5-2.8)。

20、优选地，淀粉的平均分子量为20000-600000，更优选200000-400000。

21、优选地，淀粉选自玉米淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉和小麦淀粉等中的一种或一种以上的混合物。

22、优选地，氧化淀粉的平均分子量为2500-12000，更优选4000-6000。

23、优选地，氧化淀粉选自氧化玉米淀粉、氧化木薯淀粉、氧化马铃薯淀粉、氧化小麦淀粉等中的一种或一种以上的混合物。

24、优选地，双氨基聚乙二醇的平均分子量为1000-10000，更优选2500-5000。

25、优选地，水的用量为固体原料总重量的4-8倍，优选5.5-6.5倍。优选地，水为注射用水。

26、优选地，于-20至0℃(更优选-18℃)冷冻12-72小时(更优选24-48小时)。

27、优选地，刮除的硬表皮量约为总量的5％-15％，更优选10％。

28、优选地，乙醇水溶液的浓度为85％-98％，更优选95％。

29、优选地，干燥温度为30-70℃，更优选40-65℃。本领域技术人员可以理解，可以常压干燥或者减压干燥。

30、优选地，愈合粉的平均粒径为0.1mm-0.5mm。

31、根据本发明的另一个方面，本发明提供上述方法制备得到的愈合粉。

32、本发明的愈合粉在使用时，可以直接涂覆于伤口表面，或者在使用前用适量水，优选无菌水或注射用水，混匀再涂覆于伤口表面。

33、本发明的愈合粉成膜性好，促进凝血从而加快止血，促进伤口愈合，组成简单，价格低廉，安全，且可被降解和吸收。