藏药诃子颗粒的制备方法与流程

1.本发明涉及药材炮制技术领域。更具体地说，本发明涉及一种藏药诃子颗粒的制备方法。


背景技术：

2.诃子为使君子科植物诃子或绒毛诃子的果实，是常用的藏药，活性成分包括鞣质(内含没食子酸)多糖、微量元素等，具有涩肠止泻、敛肺止咳、降火利咽的功效。炮制方法会影响诃子饮片中活性成分的含量，目前，诃子的传统炮制方法包括清炒、杀炒、麦麸煨、面煨、茜草制、白狼毒制等，但是，制得的诃子饮片存在活性成分含量较低，且质量稳定性较差的问题，不利于推动诃子的市场开发。


技术实现要素：

3.本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
4.本发明还有一个目的是提供一种藏药诃子颗粒的制备方法，能够显著提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量和多糖含量，且质量稳定性高。
5.为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种藏药诃子颗粒的制备方法，包括以下步骤：
6.步骤一、将诃子核和诃子肉分别粉碎，得诃子核粉末和诃子肉粉末；
7.步骤二、将诃子核粉末和诃子肉粉末按质量比1:1～3混合，得混合物；将混合物与水按料液比1g:10～15ml混合，于90～100℃下提取30～50min，过滤，得第一滤液和第一滤渣；再将第一滤渣与水按料液比1g:6～8ml混合，于90～100℃下提取60～80min，过滤，得第二滤液和第二滤渣；将第一滤液和第二滤液合并，得第一提取液；
8.步骤三、将诃子肉粉末与60～70％乙醇按料液比1g:8～12ml混合，于60～70℃下提取60～90min，过滤，得第三滤液和第三滤渣；再将第三滤渣与60～70％乙醇按料液比1g:8～12ml，于60～70℃下提取60～90min，过滤，得第四滤液和第四滤渣，将第三滤液和第四滤液合并，蒸去乙醇，得第二提取液；
9.步骤四、将白狼毒与水按料液比1g:10～20ml混合，于90～100℃下提取90～120min，过滤，得第五滤液和第五滤渣，第五滤液为第三提取液；
10.步骤五、将第一提取液、第二提取液、第三提取液按体积比2～4:1～3:1混合，再浓缩，干燥，得藏药诃子颗粒。
11.优选的是，步骤二中，在混合物与水混合之前，将混合物、导电陶瓷颗粒与溶剂混合，得浆料，再将浆液进行等离子体处理。
12.优选的是，等离子体处理的放电电压为10～15kv，放电功率为600～700w，频率为50～60khz，处理时间为1～2min。
13.优选的是，溶剂为柠檬酸、酒石酸、苹果酸的混合水溶液，柠檬酸的浓度为0.5mg/ml，酒石酸的浓度为0.2mg/ml，苹果酸的浓度为0.3mg/ml。
14.优选的是，混合物、导电陶瓷颗粒与溶剂的料液比为1g:0.5g:1～2ml。
15.优选的是，导电陶瓷颗粒为碳化钛陶瓷。
16.优选的是，步骤一中，将含水量为40～45％的诃子核置于液氮中冷冻12min，取出并于70℃下干燥30min；之后将诃子核润水至含水量为50～55％，置于液氮中冷冻10min，取出并于60℃下干燥30min；再将诃子核润水至含水量为60～65％，置于液氮中冷冻8min，取出并于50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子核粉末。
17.优选的是，步骤一中，将诃子肉于50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子肉粉末。
18.优选的是，步骤二中，诃子核粉末和诃子肉粉末的质量比为1:2。
19.优选的是，步骤五中，第一提取液、第二提取液、第三提取液的体积比为3:2:1。
20.本发明至少包括以下有益效果：
21.一、本发明将诃子核与诃子肉的水提取、诃子肉的乙醇提取以及白狼毒的水提取进行组合来制备藏药诃子颗粒，能够显著提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量和多糖含量，且步骤易于控制，藏药诃子颗粒的质量稳定性高；
22.二、本发明在诃子核粉碎前，对诃子核进行润水-液氮-干燥交替处理，有利于诃子核内有效物质的溶出，能够明显提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率；
23.三、本发明在诃子核与诃子肉进行水提取前，将诃子核粉末、诃子肉粉末、溶剂和导电陶瓷颗粒制成浆液，并进行等离子体处理，有利于诃子核和诃子肉内有效物质的溶出，且导电陶瓷颗粒有利于保障诃子核粉末和诃子肉粉末的流动性以及受热的均匀性，能够显著提高提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率。
24.本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
25.需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
26.本发明提供一种藏药诃子颗粒的制备方法，包括以下步骤：
27.步骤一、将诃子核和诃子肉分别粉碎，得诃子核粉末和诃子肉粉末；
28.步骤二、将诃子核粉末和诃子肉粉末按质量比1:1～3混合，得混合物；将混合物与水按料液比1g:10～15ml混合，于90～100℃下提取30～50min，过滤，得第一滤液和第一滤渣；再将第一滤渣与水按料液比1g:6～8ml混合，于90～100℃下提取60～80min，过滤，得第二滤液和第二滤渣；将第一滤液和第二滤液合并，得第一提取液；
29.步骤三、将诃子肉粉末与60～70％乙醇按料液比1g:8～12ml混合，于60～70℃下提取60～90min，过滤，得第三滤液和第三滤渣；再将第三滤渣与60～70％乙醇按料液比1g:8～12ml，于60～70℃下提取60～90min，过滤，得第四滤液和第四滤渣，将第三滤液和第四滤液合并，蒸去乙醇，得第二提取液；
30.步骤四、将白狼毒与水按料液比1g:10～20ml混合，于90～100℃下提取90～120min，过滤，得第五滤液和第五滤渣，第五滤液为第三提取液；
31.步骤五、将第一提取液、第二提取液、第三提取液按体积比2～4:1～3:1混合，再浓缩，干燥，得藏药诃子颗粒。
32.在另一个技术方案中，步骤二中，在混合物与水混合之前，将混合物、导电陶瓷颗粒与溶剂混合，得浆料，再将浆液进行等离子体处理。
33.在另一个技术方案中，等离子体处理的放电电压为10～15kv，放电功率为600～700w，频率为50～60khz，处理时间为1～2min。
34.在另一个技术方案中，溶剂为柠檬酸、酒石酸、苹果酸的混合水溶液，柠檬酸的浓度为0.5mg/ml，酒石酸的浓度为0.2mg/ml，苹果酸的浓度为0.3mg/ml。
35.在另一个技术方案中，混合物、导电陶瓷颗粒与溶剂的料液比为1g:0.5g:1～2ml。
36.在另一个技术方案中，导电陶瓷颗粒为碳化钛陶瓷。
37.在另一个技术方案中，步骤一中，将含水量为40～45％的诃子核置于液氮中冷冻12min，取出并于70℃下干燥30min；之后将诃子核润水至含水量为50～55％，置于液氮中冷冻10min，取出并于60℃下干燥30min；再将诃子核润水至含水量为60～65％，置于液氮中冷冻8min，取出并于50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子核粉末。
38.在另一个技术方案中，步骤一中，将诃子肉于50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子肉粉末。
39.在另一个技术方案中，步骤二中，诃子核粉末和诃子肉粉末的质量比为1:2。
40.在另一个技术方案中，步骤五中，第一提取液、第二提取液、第三提取液的体积比为3:2:1。
41.以下以具体实施例说明：
42.《实施例1》
43.一种藏药诃子颗粒的制备方法，包括以下步骤：
44.步骤一、将诃子核和诃子肉分别在50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子核粉末和诃子肉粉末；
45.步骤二、将诃子核粉末和诃子肉粉末按质量比1:1混合，得混合物；将混合物与水按料液比1g:10ml混合，于90℃下提取30min，过滤，得第一滤液和第一滤渣；再将第一滤渣与水按料液比1g:6ml混合，于90℃下提取60min，过滤，得第二滤液和第二滤渣；将第一滤液和第二滤液合并，得第一提取液；
46.步骤三、将诃子肉粉末与60％乙醇按料液比1g:8ml混合，于60℃下提取60min，过滤，得第三滤液和第三滤渣；再将第三滤渣与60％乙醇按料液比1g:8ml，于60℃下提取60min，过滤，得第四滤液和第四滤渣，将第三滤液和第四滤液合并，蒸去乙醇，得第二提取液；
47.步骤四、将白狼毒与水按料液比1g:10ml混合，于90℃下提取90min，过滤，得第五滤液和第五滤渣，第五滤液为第三提取液；其中，白狼毒为于50℃下烘干，粉碎后过30目筛制得的粉末；
48.步骤五、将第一提取液、第二提取液、第三提取液按体积比2:1:1混合，再超滤膜浓缩，于50℃下真空减压干燥24h，粉碎后过20～100目筛，得藏药诃子颗粒。
49.《实施例2》
50.一种藏药诃子颗粒的制备方法，包括以下步骤：
51.步骤一、将诃子核和诃子肉分别在50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子核粉末和诃子肉粉末；
52.步骤二、将诃子核粉末和诃子肉粉末按质量比1:2混合，得混合物；将混合物与水按料液比1g:12ml混合，于95℃下提取40min，过滤，得第一滤液和第一滤渣；再将第一滤渣与水按料液比1g:7ml混合，于95℃下提取70min，过滤，得第二滤液和第二滤渣；将第一滤液和第二滤液合并，得第一提取液；
53.步骤三、将诃子肉粉末与65％乙醇按料液比1g:10ml混合，于65℃下提取75min，过滤，得第三滤液和第三滤渣；再将第三滤渣与65％乙醇按料液比1g:10ml，于65℃下提取75min，过滤，得第四滤液和第四滤渣，将第三滤液和第四滤液合并，蒸去乙醇，得第二提取液；
54.步骤四、将白狼毒与水按料液比1g:15ml混合，于95℃下提取105min，过滤，得第五滤液和第五滤渣，第五滤液为第三提取液；其中，白狼毒为于50℃下烘干，粉碎后过30目筛制得的粉末；
55.步骤五、将第一提取液、第二提取液、第三提取液按体积比3:2:1混合，再超滤膜浓缩，于50℃下真空减压干燥30h，粉碎后过20～100目筛，得藏药诃子颗粒。
56.《实施例3》
57.一种藏药诃子颗粒的制备方法，包括以下步骤：
58.步骤一、将诃子核和诃子肉分别在50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子核粉末和诃子肉粉末；
59.步骤二、将诃子核粉末和诃子肉粉末按质量比1:3混合，得混合物；将混合物与水按料液比1g:15ml混合，于100℃下提取50min，过滤，得第一滤液和第一滤渣；再将第一滤渣与水按料液比1g:8ml混合，于100℃下提取80min，过滤，得第二滤液和第二滤渣；将第一滤液和第二滤液合并，得第一提取液；
60.步骤三、将诃子肉粉末与70％乙醇按料液比1g:12ml混合，于70℃下提取90min，过滤，得第三滤液和第三滤渣；再将第三滤渣与70％乙醇按料液比1g:12ml，于70℃下提取90min，过滤，得第四滤液和第四滤渣，将第三滤液和第四滤液合并，蒸去乙醇，得第二提取液；
61.步骤四、将白狼毒与水按料液比1g:20ml混合，于100℃下提取120min，过滤，得第五滤液和第五滤渣，第五滤液为第三提取液；其中，白狼毒为于50℃下烘干，粉碎后过30目筛制得的粉末；
62.步骤五、将第一提取液、第二提取液、第三提取液按体积比4:3:1混合，再超滤膜浓缩，于50℃下真空减压干燥36h，粉碎后过20～100目筛，得藏药诃子颗粒。
63.《实施例4》
64.与《实施例2》不同在于，步骤1)中，将诃子核润水至含水量为40～45％，置于液氮中冷冻12min，取出并于70℃下干燥30min；之后将诃子核润水至含水量为50～55％，置于液氮中冷冻10min，取出并于60℃下干燥30min；再将诃子核润水至含水量为60～65％，置于液氮中冷冻8min，取出并于50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子核粉末；其余步骤和参数均与《实施例2》相同。
65.《实施例5》
66.与《实施例2》不同在于，步骤二中，在混合物与水混合之前，将混合物、导电陶瓷颗粒与溶剂混合，得浆料，再将浆液进行等离子体处理；其中，溶剂为水，导电陶瓷颗粒为碳化
钛陶瓷，放电功率为650w，频率为55khz，处理时间为2min，混合物、导电陶瓷颗粒与溶剂的料液比为1g:0.5g:2ml；其余步骤和参数均与《实施例2》相同。
67.《实施例6》
68.与《实施例5》不同在于，溶剂为柠檬酸、酒石酸、苹果酸的混合水溶液，柠檬酸的浓度为0.5mg/ml，酒石酸的浓度为0.2mg/ml，苹果酸的浓度为0.3mg/ml；其余步骤和参数均与《实施例2》相同。
69.《实施例7》
70.与《实施例6》不同在于，步骤1)中，将诃子核润水至含水量为40～45％，置于液氮中冷冻12min，取出并于70℃下干燥30min；之后将诃子核润水至含水量为50～55％，置于液氮中冷冻10min，取出并于60℃下干燥30min；再将诃子核润水至含水量为60～65％，置于液氮中冷冻8min，取出并于50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得诃子核粉末；其余步骤和参数均与《实施例6》相同。
71.《对比例1》
72.一种藏药诃子颗粒的制备方法，包括以下步骤：
73.步骤一、将诃子于50下烘干；
74.步骤二、将白狼毒于50℃下烘干，粉碎后过30目筛，得白狼毒粉末；
75.步骤三、将白狼毒粉末与水按料液比1g:15ml混合，于100℃下提取120min，过滤，得滤液；
76.步骤四、将和白狼毒粉末等量的诃子与滤液混合，浸泡48h，取出诃子，去核，将诃子肉放入滤液中，文火烧煮至汁液全部渗入诃子；
77.步骤五、将步骤四制得的诃子于50℃下干燥36h，粉碎后过20～100目筛，得藏药诃子颗粒。
78.《对比例2》
79.与《实施例2》不同在于，不执行步骤二，步骤五中，将第二提取液和第三提取液按体积比2:1混合；其余步骤和参数均与《实施例2》相同。
80.《对比例3》
81.与《实施例2》不同在于，不执行步骤三，步骤五中，将第一提取液和第三提取液按体积比3:1混合；其余步骤和参数均与《实施例2》相同。
82.分别测定实施例1～7和对比例1～3制得的藏药诃子颗粒中的没食子酸含量和多糖含量，并计算实施例1～7中藏药诃子颗粒的出品率，出品率＝藏药诃子颗粒质量/原料质量，原料包括诃子核粉末、诃子肉粉末和白狼毒粉末；其中，没食子酸含量采用高效液相色谱法进行测定，多糖含量采用比色法进行测定；结果见表1；
83.表1藏药诃子颗粒的鞣质含量、没食子酸含量、多糖含量和出品率
[0084][0085]
由表1可知，相较于对比例1～3，实施例1～5制得的藏药诃子颗粒的没食子酸含量和多糖含量均显著的提高，且步骤易于控制，藏药诃子颗粒的质量稳定性高；
[0086]
相较于实施例2，实施例4制得的藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率均明显的提高，表明在诃子核粉碎前，对诃子核进行润水-液氮-干燥交替处理，能够明显提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率；
[0087]
相较于实施例2，实施例5制得的藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率均显著的提高，表明将诃子核粉末、诃子肉粉末、水和导电陶瓷颗粒制成浆液，并进行等离子体处理，能够显著提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率；
[0088]
相较于实施例5，实施例6制得的藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率均稍有提高，表明将柠檬酸、酒石酸、苹果酸的混合水溶液代替水作为溶剂，能够进一步提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率；
[0089]
相较于实施例6，实施例7制得的藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率均显著提高，表明在等离子体处理的基础上，对诃子核进行润水-液氮-干燥交替处理，能够进一步提高藏药诃子颗粒的没食子酸含量、多糖含量和出品率。
[0090]
《抗氧化试验》
[0091]
取小鼠140只，雌雄各半，随机分为14组，每组10只，分别为空白对照组、维生素e胶丸组(54mg/kg)，试验组1～10依次为实施例1～7和对比例1～3制得的藏药诃子颗粒(2.0g生药/kg)；各组按剂量灌胃给药,空白对照组给予等体积生理盐水，每天1次，连续14d；
[0092]
末次给药后1h，各组小鼠眼眶采血2ml，分离血清，采用试剂盒，测定血清中总抗氧化能力(t-aoc)、超氧化物歧化酶(sod)、丙二醛(mda)和单胺氧化酶(mao)的含量；结果见表2；
[0093]
表2不同组小鼠血清中t-aoc、sod、mda和mao的含量
[0094][0095]
由表2可知，相较于空白对照组，试验组1～10的小鼠血清中t-aoc含量和sod含量均显著升高，mda含量和mao含量均显著降低，表明实施例1～7和对比例1～3制得的藏药诃子颗粒均有显著的体内抗氧化作用；相较于试验组8～10，试验组1～7的小鼠血清中t-aoc含量和sod含量均明显升高，mda含量和mao含量均明显降低，表明相较于对比例1～3，实施例1～7制得的藏药诃子颗粒的体内抗氧化作用得到提高。
[0096]
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。