本发明属于医药制剂领域，涉及一种高稳定性、快速崩解释放的固体口服制剂，尤其涉及一种稳定的间苯三酚组合物及其制备方法。
背景技术：
：：1、速释制剂是由药物组合物所构成的一种固体制剂，具有出色的崩解、溶出特性，同时具有良好的口感，可满足多样化的用药需求从而提高患者顺应性。特别是速释制剂中的口腔崩解片(orally disintegrating tablet，odt)，被设计为当放在舌面上时，接触唾液后能够迅速地、通常在几秒钟内崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给药方式的临床价值在于为特殊患者人群：儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者(如精神失常患者)带来益处。因此，针对需要快速起效的药物，口崩片具有良好的市场应用前景。2、间苯三酚能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌，解除平滑肌痉挛，适用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛，妇科痉挛性疼痛等。与其它平滑肌解痉药相比，间苯三酚的特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用。间苯三酚不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响，在临床的解痉镇痛领域具有广泛应用。目前，间苯三酚的临床常用剂型为注射剂，而注射液存在给药频次短、使用条件苛刻等造成患者顺应性差，而将间苯三酚制备成口崩片不仅具有崩解、溶出迅速，口感良好的优点，在保证生物利用度的同时，还能提高患者用药的顺应性，有利于有效治疗。3、由于间苯三酚在湿热、光照、氧化条下极不稳定，因此，在该制剂的生产实践中，往往发现原料药降解严重，产品稳定性不佳。若在制备过程中对速释制剂如口崩片的处方组成和生产工艺未进行筛选和控制，还会使其在稳定性过程中出现不崩解或崩解迟缓的情况，导致api药性不好或疗效延迟，从而影响药物的有效治疗作用。目前间苯三酚口崩片参比为我国曾于2001年批准进口的由法国lafon生产的口服冻干片(斯帕丰)，虽产品质量稳定、溶散迅速，但其对工艺条件和设备要求较高，存在开发价格昂贵，硬度低、易破损，高温易融化等缺陷，不便于包装、储存和运输。4、cn 101461788b公开了一种间苯三酚口腔崩解片及其制备方法，但其采用湿法制粒压片法制备，间苯三酚在制粒、干燥工序经历高温、高湿的状态，必定会导致制剂在制备或贮存过程中稳定性的降低。cn 103120652b同样采用湿法制粒工艺制备间苯三酚口崩片，通过在处方中添加0.05％～0.1％的苹果酸作为稳定剂，但湿物料需在60℃条件下干燥6小时处理，不但增加了生产能耗，靠添加上述用量的苹果酸进行处理，间苯三酚在湿热下降解的风险依然受到挑战。因此，与参比冻干片相比，上述两项专利中公布的间苯三酚口崩片难以在药学质量和市场前景上产生显著的优势。5、上述间苯三酚口崩片现有技术缺陷，给了我们很大的研发动力，因此，开发一种成本低廉、崩解迅速、稳定性高的间苯三酚组合物产品成为迫切需求。技术实现思路1、发明的目的：2、鉴于已公开的间苯三酚口崩片存在口腔崩解慢、稳定性差易降解的问题及现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种成本低廉、崩解迅速、稳定性高的间苯三酚组合物及其制备方法。3、本发明的目的可通过以下技术方案实现：4、一种稳定的间苯三酚组合物，其含有以下组分：5、间苯三酚20％～90％，6、崩解剂1％～40％，7、稳定剂0.2％～40％；8、所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮或其组合；9、所述的稳定剂选自枸橼酸、酒石酸、抗坏血酸或其组合。10、作为本发明的一种优选，所述的间苯三酚经过粉碎过筛处理，粒径分布为50％粒径50μm-300μm，90％粒径150μm-500μm；优选所述的间苯三酚经过粉碎过筛处理，粒径分布为50％粒径50μm-250μm，90％粒径200μm-400μm。11、作为本发明的进一步优选，所述的间苯三酚组合物含有以下组分：12、间苯三酚20％～60％，13、赋形剂30％～70％，14、崩解剂1％～40％，15、稳定剂0.2％～40％；16、所述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉或其组合。17、作为本发明的更进一步优选，其含有以下组分：18、间苯三酚20％～60％，19、赋形剂30％～70％，20、崩解剂1％～40％，21、稳定剂0.2％～40％，22、助流剂0.1％～2％，23、润滑剂0.1％～2％；24、所述的助流剂选自胶态二氧化硅、微粉硅胶或其组合；25、所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉或其组合。26、所述的间苯三酚组合物在制备间苯三酚速释制剂中的应用。27、作为本发明的一种优选，所述的速释制剂选自口崩片、分散片或舌下片，优选口崩片。28、一种利用本发明所述的间苯三酚组合物制备间苯三酚速释制剂的制备方法，包含以下步骤：29、1)将间苯三酚经过粉碎过筛处理，并按比例进行称取；30、2)将赋形剂、崩解剂、稳定剂、助流剂按比例分别称取后过60目筛，与预处理后的间苯三酚混合，得到混粉；31、3)向步骤2)所得混粉中加入润滑剂总混，进行中间体含量测定确定片重后，采用粉末直接压片工艺制备，即得；32、或者包含以下步骤：33、1)将间苯三酚经过粉碎过筛处理，并按比例进行称取；34、2)将崩解剂、稳定剂按比例分别称取后过60目筛，与预处理后的间苯三酚混合，得到混粉；35、3)进行中间体含量测定确定片重后，采用粉末直接压片工艺制备，即得；36、或者包含以下步骤：37、1)将间苯三酚经过粉碎过筛处理，并按比例进行称取；38、2)将赋形剂、崩解剂、稳定剂按比例分别称取后过60目筛，与预处理后的间苯三酚混合，得到混粉；39、3)进行中间体含量测定确定片重后，采用粉末直接压片工艺制备，即得。40、一种利用本发明所述的间苯三酚组合物制备的间苯三酚口崩剂，处方为：41、间苯三酚22％～28％，42、赋形剂50％～70％，43、崩解剂2％～6％，44、稳定剂0.5％～3％，45、助流剂0.5％～1％，46、润滑剂0.5％～1％。47、作为本发明的一种优选，按照以下方法制备得到：48、1)将间苯三酚经过粉碎过筛处理，并按比例进行称取；49、2)将赋形剂、崩解剂、稳定剂、助流剂按比例分别称取后过60目筛，与预处理后的间苯三酚混合，得到混粉；50、3)向步骤2)所得混粉中加入润滑剂总混，进行中间体含量测定确定片重后，采用粉末直接压片工艺制备，即得。51、本发明的有益效果：52、1、发明人在制备过程中研究发现，将间苯三酚与一定比例的稳定剂组合后，间苯三酚速释片质量出现了显著性的提升效果，即：不但能够中和间苯三酚的苦味，口感较好，还能在稳定性考察试验中，其崩解特性和有关物质不发生显著变化，可保障效期内用药的安全有效。53、2、进一步的，本发明通过大量试验发现，当将间苯三酚原料药粒径控制在一定范围内以后，能进一步强化成品的稳定性，大大改善了其稳定性问题，从而提升产品质量。54、3、本发明提供的间苯三酚组合物制备方法，优选粉末直压工艺，避开了湿热工序，确保其质量稳定，并且对工艺条件和设备要求简单，生产成本低廉，可以耐受药品在包装、贮存、运输过程中的各种条件。当前第1页12当前第1页12