一种口溶颗粒的制备方法与流程

1.本发明涉及一种口溶颗粒的制备方法，属于药物制剂技术领域。


背景技术：

2.颗粒剂作为食品和药品生产中一种常用剂型，具有崩解较快，生物利用度较高、载药量大，携带方便，适合儿童使用等特点，但同时也存在使用时需要用温水冲服，使用不方便，生产周期较长，且生产和使用过程中对热敏性成分有破坏等问题。
3.目前颗粒剂常用的制备方法，分为湿法制粒和干法制粒两种：
4.湿法制粒是将功效成分和适宜的辅料粉碎后，在湿法制粒机中混合均匀，而后边搅拌，边喷入一定量的润湿剂，使物料润湿制成软材，再通过摇摆式制粒机制粒，最后干燥、整粒制成颗粒。
5.干法制粒是将功效成分和适宜的辅料粉碎后混合均匀，在干法制粒机中先压制成薄片，再打碎、整粒成适宜粒度的颗粒。干法制粒特别适合对湿敏感的原料使用。
6.以上两种制粒方法均存在一定缺陷：
7.湿法制粒的生产步骤多，生产周期较长，生产效率较低，且颗粒干燥过程中温度较高，干燥时间较长，对热敏性功效成分影响破坏比较大。
8.干法制粒应用范围较窄，只适合具有一定粘性又不易吸潮的原料，另外对于一些可压性较差的原料(如益生菌活菌等)也不适用。且颗粒间粒度差异较大，易造成产品含量不均匀。
9.维生素c(vitaminc，ascorbic acid)又叫维生素c，是一种水溶性维生素。食物中的维生素c被人体小肠上段吸收。一旦吸收，就分布到体内所有的水溶性结构中，正常成人体内的维生素c代谢活性池中约有1500mg维生素c，最高储存峰值为3000mg维生素c。维生素c是维持机体正常生命过程所必须的物质，在体内参与多种反应，具有促进胶原蛋白的合成、治疗坏血病、预防动脉硬化等多种作用。它可以促进胶原蛋白的合成，治疗牙龈萎缩、出血，预防动脉硬化，抗氧化，治疗贫血，防癌，保护肝脏，提高人体的免疫力，提高机体的应急能力等多种功效。另外，坚持按时服用维生素c还可以使皮肤黑色素沉着减少，从而减少黑斑和雀斑，使皮肤白皙。
10.由于维生素c分子中含有烯醇结构，易被空气氧化，特别是受到存放环境中水分、光线、温湿度或是组成配方中其他辅料等的影响时，其颜色会逐渐变黄，影响了物料的稳定性和生物效能的发挥。
11.目前维生素c的剂型主要有注射剂、丸剂、普通片剂、泡腾片剂、普通颗粒剂和泡腾颗粒剂等，其中的维生素c泡腾颗粒剂，作为近年来国外开发应用的一种新颖剂型，由于具有崩解快速、服用方便、吸收较快、生物利用度高、起效迅速，携带、贮藏、运输均较方便等特点，越来越受到患者的喜爱，特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。但目前的维生素c泡腾颗粒剂往往存在在水中较分散、经常沉在杯底、崩解超时的问题，而且崩解时间易受水温影响，当水温较低时往往崩解所用的时间较长。此外，由于维生素c颗粒剂的表
面积较大，所以往往存在易吸潮、稳定性差的问题。
12.针对上述技术问题，中国发明专利申请cn112826800a公开了一种维生素c 颗粒的组合物及其制备方法，所述维生素c颗粒的组分包括维生素c10-97％、麦芽糊精1-30％、粘合剂1-30％、抗氧化增效剂0-20％和溶剂3-20％，所述维生素c颗粒的制备方法包括：取配方量的维生素c晶体进行粉碎，粉碎机板网80-100目，收集筛下物，得到维生素c粉末；然后制备粘合剂，其质量是维生素c粉末质量的1-10％，混合均匀，置于离心制粒包衣机中进行离心制粒，转入流化床进一步烘干，经20目过筛，收集筛下物混合均匀后包装。制备的维生素c颗粒具有良好的流动性、粒度均匀性和可压性，且工艺简便、质量可控、生产效率高，适于批量化生产。
13.再例如，中国授权专利cn102824313b公开了一种维生素c泡腾颗粒及其制备方法，包括酸粒和碱粒，所述酸粒主要由维生素c和泡腾剂酸源组成，所述碱粒主要由泡腾剂碱源组成，所述泡腾剂酸源为泡腾剂酸源晶体；或所述泡腾剂酸源为泡腾剂酸源晶体和所述维生素c为维生素c晶体。该制备方法包括分别制备酸粒和碱粒，将所述酸粒与碱粒按处方比例进行包装即得vc泡腾颗粒。该发明通过采用泡腾剂酸源晶体和维生素c晶体制备酸粒，提高维生素c 泡腾颗粒的崩解速度，泡腾颗粒在较低的水温下可快速崩解，同时采用引湿性小的辅料，提高维生素c泡腾颗粒的稳定性，方便维生素c贮藏及运输。
14.然而，如何进一步的提高维生素c口溶颗粒的崩解速度，减少生产工艺步骤，仍然是本领域技术人员需要继续解决的技术问题。


技术实现要素：

15.本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，克服现有技术的不足之处，设计一种生产工艺步骤少、生产周期短、生产效率高、可一个步完成维生素c 口溶颗粒制粒、干燥过程生产工艺；采用该工艺生产的维生素c口溶颗粒，流动性好，崩解速度极快，可以无需温水冲服，直接倒入口中溶解，进而使得颗粒可以在口腔黏膜和和胃肠双重吸收，提高功效成分生物利用度，且方便消费者使用。为了解决上述技术问题，本发明拟采用如下技术方案：
16.本发明一方面涉及一种口溶颗粒的制备方法，其特征在于，所述口溶颗粒的配方为：
17.原辅料名称配方百分比维生素c3-5％白砂糖/葡萄糖45-60％乳糖/甘露糖醇/果粉/乳粉30-45％食用玉米淀粉/食用马铃薯淀粉1.5-3.5％食用盐0-3％食用香精0-0.1％羧甲基纤维素钠(cmc-na)0.1-0.5％
18.所述制备方法包括如下工艺步骤：
19.步骤1、过筛、称量：各原辅料过筛，按配方量称量；
20.步骤2、混合：将羧甲基纤维素钠(cmc-na)以外的其它原辅料投入混合机中混合；
将混合均匀的物料转移至流化床锅体内，待制粒；
21.步骤3、制粒、干燥：使用水将配方量的羧甲基纤维素钠(cmc-na)制成粘合剂溶液；开动流化床及喷枪蠕动泵，使物料处于流化状态，使用喷枪喷雾粘合剂溶液，颗粒成型后，干燥物料；
22.步骤4、整粒：干燥后的颗粒过适宜目数筛网整粒：
23.步骤5、包装：整粒后的颗粒采用颗粒包装机进行包装。
24.在本发明的一个优选实施方式中，所述口溶颗粒中还可以包括防腐剂，如苯甲酸钠、山梨酸钾等。
25.在本发明的一个优选实施方式中，所述口溶颗粒中还可以包括色素，如焦糖色、柠檬黄、日落黄等。
26.在本发明的一个优选实施方式中，各步骤所采用的工艺参数范围如下：
27.步骤1、粉碎、过筛：所有物料如有必要，需粉碎后过60-100目筛，优选过80目筛。
28.步骤2、混合：对于原料和辅料配方量差距较大的成分，可以采用等量递加的方式进行混合。混合参数为湿法制粒机底桨200-300rpm，侧桨1500-2000rpm，搅拌5-10分钟。或者使用三维混合机，混合30-50分钟。
29.步骤3、制粒、干燥：
30.(1)制粒时，应设置适宜的流化床进风温度，使得流化床中物料温度维持在27-37℃之间，最适宜物料温度为31-33℃；
31.(2)制粒时，应设置适宜的流化床进风量，使得物料在整个制粒过程中，处于流化状态，随着制粒的进行，提高粘合剂流速，梯度提高流化床进风量，(每隔5-10分钟提高2-3赫兹进风量)；
32.(3)制粒时，应设置适宜的粘合剂喷枪流速和雾化压力，使制得的颗粒既不过粘，也不过干，喷枪初始流速为25-35rpm，制粒30分钟后，喷枪流速调整到50rpm，制粒60分钟后，喷枪流速调整到60rpm；喷枪雾化压力在制粒初期内枪为1.0-1.5mpa，外枪为1.5-2.0mpa，制粒中后期，内枪为1.5-2.0mpa，外枪为2.0-2.5mpa。一般50kg物料，需要喷射粘合剂或润湿剂约10kg
33.(4)当物料形成颗粒，制粒基本完成后，应停止喷入粘合剂，开始干燥。干燥时，应设置适宜的进风温度，使物料温度达到40-45℃，最佳温度为42-44℃，即完成干燥，停止加热，控制颗粒半成品水分＜3％。
34.步骤4、整粒：整粒时，由于口溶颗粒比较酥脆，只需要使用分筛设备过筛即可，一般使用16-24目筛。无需使用摇摆制粒机等设备，节约工时及能耗。
35.本发明所达到的有益效果：
36.本发明采用采用流化床一步制粒技术制备的维生素c口溶颗粒，通过合理的设置口溶颗粒的配方，使得所制备的颗粒含量均匀度高、流动性好，结构疏松，吸水性能强，崩解效果极佳，可无需用温水冲泡或冲服，直接倒入口中5 秒钟内崩解，从而使得功效成分在可以在口腔黏膜和胃肠道双重吸收，提高产品生物利用度，方便消费者服用。同时，采用流化床一步制粒技术生产口溶颗粒，与传统制粒生产技术相比，具有工艺步骤少、生产周期短、生产效率高、生产成本低等特点。
具体实施方式
37.下面对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
38.实施例1：维生素c口溶颗粒的配方及制备方法
39.1.产品配方：
[0040][0041][0042]
2.制备工艺：
[0043]
(1)取配方中cmc-na，溶解在适量水中，制成适量1％溶液(1.0gcmc-na
ꢀ→
99g水中)作为粘合剂；
[0044]
(2)将配方中除粘合剂之外的其他成分，投入柱式料斗混合机中，混合35 分钟；
[0045]
(3)将混合均匀的物料转移至流化床锅体内，开始制粒，设置适宜的进风温度(34-36℃)，使得流化床出风口物料温度不低于27℃；
[0046]
(4)设置适宜的风机风量参数，使得物料在整个制粒过程中，始终处于流化状态。为保证物料流化状态，应随着制粒过程的进行，随着粘合剂流速的提高，梯度提高风量，并注意风量不要过高，防止料粉在过滤袋上吸附过多，并防止制成的颗粒二次破碎。一般45kg物料，初始风量20赫兹，最高风量不超过30赫兹。
[0047]
(5)设置适宜的粘合剂流速和雾化压力，制粒初期应较慢的流速和较低的雾化压力喷洒粘合剂，随着制粒过程的进行，应梯度提高粘合剂流速和雾化压力，并配合调整风机风量，使颗粒始终处于流化状态，完成制粒。一般45kg物料，粘合剂初始流速为30rpm，制粒20分钟后，流速升至50rpm，制粒60分钟后，流速升至60rpm并直到粘合剂喷完；而雾化压力初期内枪为1.0，外枪为1.5，喷雾60分钟后，内枪为1.5，外枪为2.0。
[0048]
(6)从视窗观察至颗粒成型，且粘合剂及冲洗管路纯化水喷完后，停止喷雾。开始对形成的颗粒进行干燥，设置适宜的进风温度和风量，干燥至物料温度42-44℃，取样用快速水分测定仪测定物料水分，控制物料水分＜3.0％。一般 45kg物料，干燥时需要设置进风温度39℃，干燥5分钟。
[0049]
(7)干燥后的颗粒过20目筛整粒。用颗粒包装机进行内包装，产品规格 2g/袋。
[0050]
实施例2：维生素c口溶颗粒的配方及制备方法
[0051]
产品配方：
[0052]
原辅料名称配方重量百分比维生素c4％白砂糖50％果粉42％食用玉米淀粉2.5％食用盐1.1％食用香精0.1％羧甲基纤维素钠(cmc-na)0.3％
[0053]
将上述配方按照实施例一的制备工艺制备得到维生素c口溶颗粒。
[0054]
比较例1：
[0055]
产品配方：
[0056][0057][0058]
将上述配方按照实施例一的制备工艺制备得到维生素c口溶颗粒。
[0059]
比较例2：
[0060]
按照实施例1的产品配方，使用湿法制粒得到维生素c口溶颗粒。
[0061]
比较例3：
[0062]
产品配方：
[0063]
原辅料名称配方重量百分比维生素c4％白砂糖50.5％果粉42％
食用玉米淀粉2.0％食用盐1.1％食用香精0.1％羟丙基甲基纤维素0.3％
[0064]
将上述配方按照实施例一的制备工艺制备得到维生素c口溶颗粒。
[0065]
采用实施例1-2和比较例1-3的处方和方法制备的vc泡腾颗粒稳定性考察结果如下：
[0066]
将本品按市售包装(采用按照处方比例均匀混合后包装的包装方式)，分别置于温度为40℃
±
2℃、相对湿度为75％
±
5％的条件下和温度为30℃
±
2℃、相对湿度为65％
±
5％的条件下，在培养箱中放置4个月，于2、4个月末取样测定，并与0月样品比较。崩解时限的测定方法为取各实施例和比较例样品3袋，分别加35℃的水100ml，记录崩解时间，单位为秒。加速实验结果及崩解时限结果见表1。
[0067]
表1：加速实验结果
[0068][0069]
上述实验结果表明，本发明实施例的维生素c口溶颗粒的维生素c含量、实密度和崩解时限等多项指标都比较稳定，并且，本发明的维生素c口溶颗粒可显著缩短维生素c泡腾颗粒崩解时限
[0070]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。