一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用。

背景技术：

1、新型冠状病毒疫情(covid-19)已扩散至全球各个国家。该病毒主要经呼吸道飞沫和接触传播，对人群普遍易感并且可通过无症状感染者进行传播。据世界卫生组织(who)最新统计数据，截至目前，全球covid-19确诊病例已超过5亿例，累计死亡超过600万例。多国面临具有超强传染能力的变异病毒产生的疫情多次暴发的难题。病毒变异已经导致研发上市的新冠疫苗保护力下降或无效的情况发生。目前虽有帕罗维德(paxlovid)、莫努匹韦(molnupiravir)、阿兹夫定(azvudine)等新冠病毒治疗药物上市，但新冠病毒变异太快，已上市或即将上市的药物多为核苷类药物副作用较大且治疗一段时间后易产生耐药性。因此，抗新型冠状病毒的新药发现，是防控措施的重要组成部分，新药发现将为临床防治新型冠状病毒病提供重要的治疗方案。

2、石蒜的鳞茎作为传统天然药物应用有着悠久的历史。石蒜科植物在我国的分布较为广泛，石蒜碱等生物碱类化合物是其中的主要成分。研究表明，石蒜碱具有较强的广谱抗病毒作用，包括冠状病毒(sars-cov)、登革热病毒(denv)、西尼罗河病毒(wnv)、逆转录病毒(hiv-1)、单纯疱疹病毒(hsv-1)、脊髓灰质炎病毒(pv)、肠道病毒(ev71)、流感病毒(h5n1)、丙肝病毒(hcv)、黄热病病毒(yfv)、寨卡病毒(zikv)等。近期研究报道，石蒜碱具有体外抗冠状病毒(sars-cov-2)活性，且作用强度与瑞德西韦相当。由于石蒜碱本身具有亲水性强、代谢稳定性差及毒副作用较大等成药性缺陷，因此，石蒜碱类广谱抗病毒药物的开发是当务之急。

技术实现思路

1、针对现有技术所存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种够显著抑制sars-cov-2诱导的细胞病变，具有较好的体外抑制活性的石蒜碱氧酯及其盐在制备抗冠状病毒药物中的应用。

2、为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，所述石蒜碱氧酯及其盐的结构式如式i、ii所示，

3、

4、进一步地，所述盐为无机盐或有机盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、甲酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、丁二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐中的任意一种。

5、进一步地，所述冠状病毒毒株包括新冠病毒gd108株、alpha株、beta株、delta株和omicron株。

6、进一步地，所述冠状病毒包括石蒜碱氧酯及其盐显著抑制sars-cov-2诱导的细胞病变。

7、进一步地，所述抗冠状病毒药物包括石蒜碱氧酯及其盐和药学上可接受的载体和辅料。

8、进一步地，所述抗冠状病毒药物剂型为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂溶液剂乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药剂型包括注射剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型和腔道给药剂型。

9、进一步地，所述的抗冠状病毒药物由石蒜碱氧酯及其盐与至少一种其它药物活性成分组成。

10、采用本发明的技术方案带来的有益效果是，一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，本发明的石蒜碱氧酯及其盐应用于抗冠状病毒，可显著抑制sars-cov-2的gd108株引起的细胞病变(cpe)，且药效较阳性药瑞德西韦更好；同时对冠状病毒四种变异株alpha株、beta株、delta株和omicron株都有很好的抑制作用。药物原材料毒性小，安全性高；且其来源丰富，应用于抗冠状病毒药物的制备，降低冠状病毒的感染，对于冠状病毒的预防和治疗具有重要意义。

技术特征：

1.一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，其特征是：所述石蒜碱氧酯及其盐的结构式如式i、ii所示，

2.根据权利要求1所述的一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，其特征是：所述盐为无机盐或有机盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、甲酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、丁二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，其特征是：所述冠状病毒的毒株包括新冠病毒gd108株、alpha株、beta株、delta株和omicron株。

4.根据权利要求1所述的一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，其特征是：所述冠状病毒包括石蒜碱氧酯及其盐显著抑制sars-cov-2诱导的细胞病变。

5.根据权利要求1所述的一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，其特征是：所述抗冠状病毒药物包括石蒜碱氧酯及其盐和药学上可接受的载体和辅料。

6.根据权利要求1所述的一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，其特征是：所述抗冠状病毒药物剂型为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂溶液剂乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药剂型包括注射剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型和腔道给药剂型。

7.根据权利要求1所述的一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，其特征是：所述的抗冠状病毒药物由石蒜碱氧酯及其盐与至少一种其它药物活性成分组成。

技术总结
本发明公开了一种石蒜碱氧酯及其盐在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用，本发明的石蒜碱氧酯及其盐应用于抗冠状病毒，可显著抑制SARS‑CoV‑2的GD108株引起的细胞病变(CPE)，且药效较阳性药瑞德西韦更好；同时对冠状病毒四种变异株Alpha株、Beta株、Delta株和Omicron株都有很好的抑制作用。体内对金黄地鼠的抗病毒实验表明，石蒜碱氧酯对染毒动物也有显著抗病毒作用，为进一步开发抗冠状病毒药物奠定了基础,具有重要的开发价值和广泛的应用前景。且本发明药物原材料毒性小，安全性高；其来源丰富，应用于抗冠状病毒药物的制备，降低冠状病毒的感染，对于冠状病毒的预防和治疗具有重要意义。

技术研发人员：潘显道,沈珑瑛,刘凤喜
受保护的技术使用者：鄂尔多斯市金驼药业有限责任公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/24