一种含有紫灵芝提取物的护发组合物及其用途的制作方法

1.本发明属于化妆品领域，具体涉及一种含有紫灵芝提取物的护发组合物及其用途。


背景技术：

2.毛发生根于毛囊，毛囊的活性决定了毛发的生长规律和健康状况。毛囊是一个复杂的皮肤附属器官，是由表皮细胞连续形成的立体管状结构，主要分为内毛根鞘和外毛根鞘，外毛根鞘相当于表皮的基底层和棘层，内毛根鞘在毛发生长后期与头发直接相邻，引导毛发生长。毛囊从下至上又可分为毛球部、峡部和漏斗部。毛球部为毛囊下端膨大部分，核心为真皮层凸入的毛乳头。毛乳头内的基质细胞可合成并分泌一些诱导因子、生长因子和受体，它们对毛囊的形成和再生起着关键作用。
3.随着生活节奏加快、作息规律变化、工作压力、饮食丰富油腻、交际应酬广泛、环境污染、头发过度烫染造型、精神紧张、某些疾病或药物等因素，导致头皮局部神经代谢时功能发生紊乱或障碍，造成毛囊的生理机能退化或营养不良，就会引起脱发症状。目前，各领域人群脱发症状增加，甚至部分已扩展到年轻一族人群。如果对脱发问题缺乏关注，不及时采取应对措施，则可能进一步发展，引起头皮毛囊结构的坏死或脱落，造成不可逆转的永久性脱发。
4.常见脱发的类型有多种，比如：脂溢性脱发、精神性脱发、物理性脱发、化学性脱发等。临床上，最常见的脱发类型是脂溢性脱发(雄激素性脱发)，约占脱发人群的90％。男女均可发病，且以男性较为多见。据报道，我国雄激素性脱发男性患病率为21.3％，女性患病率为6.0％。多数患者从青春期开始出现缓慢的进行性头发密度降低。病理特征性改变主要为：毛囊微型化，毛干变细；毛囊周期改变，退行期、休止期毛囊增多，生长期毛囊减少；常伴头皮油腻。
5.雄激素性脱发的发病机制比较复杂，雄激素占决定性因素。这是因为头皮毛囊中的5α-还原酶能使睾酮(testosterone，t)变成活性较强的二氢睾酮(dihydrotestosterone，dht)。雄激素(t和dht)和雄激素受体(androgenic receptor，ar)结合后，刺激头皮毛囊中的真皮乳头细胞(dpc)分泌转化生长因子β1(tgfβ1)。tgfβ1在内根鞘内可以使毛囊由生长期向退行期转化，抑制毛囊细胞增殖，导致发丝变细和脱落。由于二氢睾酮(dht)与雄激素受体(ar)的亲和力是睾酮(t)的5倍以上。因此，抑制5α-还原酶来降低雄激素水平已成为治疗雄性脱发的重要方法。通过抑制高亲和性的dht生成，能够有效预防和减缓雄激素性脱发。
6.临床上另一种常见的脱发是头皮微生物环境失衡导致的脱发。马拉色菌是引起脱发的诱因之一，也是头皮屑产生的主要原因。马拉色菌一种常见的真菌群，主要生存在人的头皮角质层，并以头皮分泌的皮脂为养料，是一类嗜脂性的条件致病真菌。头皮皮脂溢出增多，将引起马拉色菌大量繁殖，头皮微生物菌群失调，严重的可引起皮肤炎症，导致脂溢性脱发、头屑、瘙痒、头皮敏感等多种问题。
7.因此，急需要一种能有效防止脱发的组合物，避免头皮毛囊结构的坏死或脱落，阻止永久性脱发的发生。


技术实现要素：

8.鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种含有紫灵芝提取物的护发组合物及其用途，用于解决现有技术中的问题。
9.为实现上述目的及其他相关目的，本发明是通过以下技术方案获得的。
10.本发明的目的之一在于提供一种含有紫灵芝提取物的护发组合物，所述的组合物包括如下重量份的原料：
[0011][0012]
在某些实施方式中，所述的紫灵芝提取物的重量份可以为0.001～1份，也可以为0.5～3份，也可以为2～5份。在某个优选的实施方式中，为0.1份、0.5份、1.5份、3份和5份。
[0013]
在某些实施方式中，所述的b族维生素的重量份可以为0.01～3份，也可以为2～7份，也可以为5～10份。在某个优选的实施方式中，为1.1份、1.5份、1.9份、1.85份、0.86份。
[0014]
在某些实施方式中，所述的乙酰基四肽-3的重量份可以为0.0001～3份，也可以为2～7份，也可以为5～10份。在某个优选的实施方式中，为8份、4份、5份和0.0003份。
[0015]
在某些实施方式中，所述的二氨基嘧啶氧化物的重量份可以为0.0001～2份，也可以为0.1～1份，也可以为0.5～2份。在某个优选的实施方式中，为0.5份、2份、1.5份、0.01份和0.05份。
[0016]
在某些实施方式中，所述的柑橘果提取物的重量份可以为0.0001～2份，也可以为0.1～1份，也可以为0.5～2份。在某个优选的实施方式中，为1份、2份、0.5份、0.01份和0.05份。
[0017]
在某些实施方式中，所述的组合物包括如下重量份的原料：紫灵芝提取物5份、b族维生素0.855份、乙酰基四肽-3 0.003份、二氨基嘧啶氧化物0.05份、柑橘果提取物0.05份。
[0018]
在某些实施方式中，所述的b族维生素选自维生素b3、维生素b5、维生素b6、维生素b7中的一种或多种。
[0019]
优选地，所述的b族维生素为维生素b3、维生素b5、维生素b6和维生素b7中的混合物。
[0020]
更优选地，所述的维生素b3、维生素b5、维生素b6和维生素b7的质量比为(0.0001～5)：(0.001～5)：(0.0001～1)：(0.0001～1)。具体地，所述维生素b3、维生素b5、维生素b6和维生素b7的质量比可以为(0.1～5)：(0.1～1)：(0.005～1)：(0.03～1)。
[0021]
优选地，所述的维生素b3为烟酰胺。
[0022]
优选地，所述的维生素b6为吡哆醇盐酸盐、吡哆醛盐酸盐和吡哆胺盐酸盐中的一种或多种。
[0023]
更优选地，所述的维生素b6为盐酸盐吡哆醇。
[0024]
在某些实施方式中，所述的柑橘果提取物的制备方法为：
[0025]
酸和柑橘果粉混合，固液分离，得到滤液和滤渣；
[0026]
将所述的滤液浓缩，得到浓缩液a；将所述的滤渣与多元醇混合，固液分离，浓缩，得到浓缩液b；
[0027]
将所述的浓缩液a和浓缩液b混合，得到所述的柑橘果提取物。
[0028]
优选地，所述的酸选自盐酸水溶液。
[0029]
更优选地，所述的盐酸水溶液的浓度为10～30wt％。具体地，所述的盐酸水溶液的浓度可以为10～22wt％，也可以为15～26wt％，也可以为20～30wt％。在某个优选地的实施方式中，为25wt％。
[0030]
优选地，酸和柑橘果粉混合形成的混合液的ph值为1～4。具体地，ph值可以为1～3，也可以为2～4。在某个优选地的实施方式中，为3。
[0031]
优选地，所述的多元醇选自丁二醇水溶液。
[0032]
更优选地，所述的多元醇水溶液的浓度为30～50wt％。具体地，所述的多元醇水溶液的浓度可以为30～38wt％，也可以为35～45wt％，也可以为40～50wt％。在某个优选地的实施方式中，为40wt％。
[0033]
优选地，所述的酸和柑橘果粉的质量比为(5～10)：1。具体地，质量比可以为(5～7)：1，也可以为(6～9)：1，也可以为(8～10)：1。在某个优选地的实施方式中，为7：1。
[0034]
优选地，所述的滤渣和多元醇的质量比为(5～10)：1。具体地，质量比可以为(5～7)：1，也可以为(6～9)：1，也可以为(8～10)：1。在某个优选地的实施方式中，为6：1。
[0035]
优选地，所述的浓缩在60～65℃下进行，浓缩至相对密度为1.05～1.10。具体地，所述的浓缩在60℃下进行，浓缩至且相对密度为1.10。
[0036]
在某些实施方式中，所述紫灵芝提取物包含灵芝酸dm和腺苷。以紫灵芝提取物的总质量为基准计，所述腺苷的含量为0.05～1wt％。
[0037]
在某些实施方式中，所述的紫灵芝提取物的制备方法为：
[0038]
紫灵芝粉置于萃取釜内，通入超临界co2和夹带剂，萃取，得到萃取物；
[0039]
对所述的萃取物进行两级减压分离，干燥得到紫灵芝提取物。
[0040]
采用本发明的紫灵芝提取物制备方法，能获得高含量腺苷。
[0041]
在某些具体实施方式中，所述的紫灵芝粉的粒径为40目～80目。
[0042]
在某些具体实施方式中，所述的夹带剂为乙醇或甲醇。
[0043]
优选地，所述的乙醇的浓度为60～95％。更优选地，所述乙醇的浓度可以为60～75wt％，也可以为70～85wt％，也可以80～95wt％。在某个优选的实施方式中，为75wt％。
[0044]
优选地，所述的甲醇的浓度为60～95％。更优选地，所述甲醇的浓度可以为60～75wt％，也可以为70～85wt％，也可以80～95wt％。在某个优选的实施方式中，为80wt％。
[0045]
优选地，萃取压力为20～50mpa。更优选地，所述萃取压力可以为20～35mpa，也可以为30～45mpa，也可以为40～50mpa。在某个优选的实施方式中，为34mpa。
[0046]
优选地，萃取温度为30～50℃。更优选地，所述动态萃取的温度可以为30～42℃，也可以为35～46℃，也可以为43～50℃。在某个优选的实施方式中，为50℃。
[0047]
优选地，萃取时间为1.5～6h。更优选地，所述动态萃取的时间可以为1.5～3.0h，
也可以为2～5h，也可以为4～6h。在某个优选的实施方式中，为5h。
[0048]
优选地，所述的一级分离压力为8～10mpa。更优选地，所述一级减压分离的压力为8～8.8mpa，也可以为8.5～9.2mpa，也可以为9.1～10mpa。在某个优选的实施方式中，为8mpa。
[0049]
优选地，所述的一级分离温度为35～50℃。更优选地，所述一级减压分离的温度可以35～42℃，也可以为40～48℃，也可以为44～50℃。在某个优选的实施方式中，为50℃。
[0050]
优选地，所述的二级分离压力为4～6mpa。更优选地，所述二级减压分离的压力为4～4.8mpa，也可以为4.6～5.2mpa，也可以为5.1～6mpa。在某个优选的实施方式中，为6mpa。
[0051]
优选地，所述的二级分离温度为30～45℃。更优选地，所述二级减压分离的温度可以30～42℃，也可以为33～40℃，也可以为35～45℃。在某个优选的实施方式中，温度为45℃。
[0052]
本发明的目的之二在于提供如上文所述的组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0053]
将原料按照重量份混合，得到所述的组合物。
[0054]
本发明的目的之三在于提供如上文所述的组合物在制备护发产品中的用途。
[0055]
在某些实施方式中，所述的护发产品包括洗发水、精华液、护发素、护发喷雾、发膜中的至少一种，但不限于洗发水、精华液、护发素、护发喷雾和发膜，任何形式的护发产品都在本技术的保护范围之内。
[0056]
本发明的目的之四在于提供一种护发产品，所述的护发产品包含如上文所述的组合物。
[0057]
在某些实施方式中，以护发产品的总质量为基准计，所述组合物的添加量为0.0001～10wt％。
[0058]
优选地，所述组合物的添加量可以为0.0001～2wt％，也可以为1～6wt％，也可以为5～10wt％。
[0059]
紫灵芝是中国特有的珍稀食药用真菌品种之一，气味甘、性温、无毒，现收录于《中国药典》(2010)，具有抗肿瘤、抗氧化、抑菌、抗炎镇痛、抗溃疡、抗辐射、保肝解毒、免疫调节等药理作用。灵芝提取物中的灵芝酸dm对5α-还原酶活性具有较强的抑制作用，且该提取物同样对ii型5α-还原酶有抑制作用。紫灵芝提取物中还含有腺苷，腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷，既是生命中重要的能量载体，又是机体代谢的重要活性成分，腺苷具有抗炎作用，能有效调节毛细血管血液循环，补充营养和水分，能够帮助生发，增加发量，对促进毛囊健康有良好功效。此外，紫灵芝提取物还含有多糖、甾醇、氨基酸等多种有益人体的活性成分，能与腺苷起到协同增效作用，更好地发挥护发功效。
[0060]
乙酰基四肽-3是一种由四个氨基酸组成的仿生肽，可模仿人体中天然肽的作用，刺激细胞增殖并控制细胞分化，参与细胞间通讯并刺激毛囊发育。同时，乙酰基四肽-3可加速形成外基质蛋白，如粘连蛋白、胶原蛋白iii和vii等，从而有效改善毛囊结构，增加毛发锚定稳定性。长期用于人体也不会有任何副作用。
[0061]
二氨基嘧啶氧化物是一种类似抗脱发药物米诺地尔的水溶性头发生长促进剂，对5α-还原酶具有良好的抑制作用，在化妆品中用作头发调理剂和防脱养发剂使用。二氨基嘧啶氧化物可作用于毛发根部的深层结构，来增加生长期的头发体积，使发根恢复活力，从而使头发健康生长。还有助于软化胶原蛋白，可防止毛囊周围纤维化导致的头发脱落。
[0062]
维生素b3(烟酰胺)、维生素b5(泛醇)、维生素b6(盐酸吡哆醇)和维生素b7(生物素)都是有益于头发的营养成分，能帮助维持头发与头皮的健康。维生素应用于护发配方，能够抗炎止痒、控制头皮皮脂、生发防脱，还能修复头皮屏障，帮助头皮保存水分含量，减少水分流失，养护头皮与头发。本发明的活性物组合中，优选多种维生素，能够从多方面为头发提供营养，并提高紫灵芝提取物的护发产品功效。
[0063]
柑橘果是一种传统止痛中草药，源自柑橘未成熟的果实。我国使用青皮作为药品的传统已有800年的历史，而水族、苗族、土家族等少数民族现在还一直流传着使用青皮止痛的传统。此外，柑橘属植物的果皮中还含有单萜化合物、倍半萜化合物及含氧衍生物等，具有广谱抑菌性能。
[0064]
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0065]
1)本发明的组合物中含有紫灵芝提取物和柑橘果提取物为天然植物来源，其能抑制5α-还原酶的活性，其不良反应远低于化学合成及微生物来源的5α-还原酶抑制剂；此外，还能抑制马拉色菌的增值，减少油脂的分泌，在治疗和预防脂溢性皮炎等方面具有良好的效果。
[0066]
2)本发明将高腺苷含量的紫灵芝提取物，结合优选的b族维生素、乙酰基四肽-3、二氨基嘧啶氧化物、柑橘果提取物，组成高效、高活性的组合物，能抑制马拉色菌生长，抑制5α-还原酶活性，达到控油、抗炎、舒敏、防脱发等多重功效，综合全面地改善脱发、头皮油腻、头皮瘙痒、头屑、头皮长痘的现象，有利于头发与头皮的健康。
具体实施方式
[0067]
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
[0068]
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或者按照各制造商所建议的条件。
[0069]
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
[0070]
本技术的下述实施例中，按照质量比为7：1将25wt％盐酸和柑橘果粉混合，过滤，得到滤液和滤渣；将滤液于60℃浓缩，浓缩至且相对密度为1.10，得到浓缩液a；按照质量比为6：1将滤渣与40wt％丁二醇混合，过滤，于60℃浓缩，浓缩至且相对密度为1.10，得到浓缩液b；将浓缩液a和浓缩液b混合，得到柑橘果提取物。
[0071]
本技术的下述实施例中，取紫芝100g，粉碎粒径为50目左右，投入萃取釜内，用超临界co2作为溶剂，75wt％甲醇做夹带剂，其中，萃取条件为：萃取压力为34mpa，温度为50℃；分离条件为：一级分离器压力为8mpa，温度为50℃，二级分离器压力为6mpa，温度为45
℃；动态运行5h后，从一级分离器和二级分离器中得到的紫芝提取液，然后干燥，得到紫灵芝提取物。以紫灵芝提取物的总质量为基准计，所述腺苷的含量为0.8wt％。
[0072]
表1原料来源及参数
[0073][0074]
实施例1-5
[0075]
参照表2，将紫灵芝提取物、维生素b3、维生素b5、维生素b6、维生素b7、乙酰基四肽-3、二氨基嘧啶氧化物和青皮提取物混合，得到含有紫灵芝提取物的护发组合物。
[0076]
表2(wt％)
[0077][0078][0079]
参照表3，将实施例5的护发组合物分别与水、戊二醇、羟乙基纤维素混合，得到含有紫灵芝的精华液。
[0080]
同时设置对比例1-4，配方见表3。
[0081]
对比例1与实施例5不同点在于：采用市售的腺苷替代紫灵芝提取物，市售的腺苷的添加量为0.04wt％，其他均同实施例5，得到精华液。
[0082]
对比例2与实施例5不同点在于：不添加青皮提取物，其他均同实施例5，得到精华液。
[0083]
对比例3与实施例5不同点在于：不添加紫灵芝提取物，其他均同实施例5，得到精华液。
[0084]
对比例4与实施例5不同点在于：不添加紫灵芝提取物和青皮提取物，其他均同实施例5，得到精华液。
[0085]
表3(wt％)
[0086][0087][0088]
应用例
[0089]
本应用例中，采用实施例5、对比例1-4得到的精华液进行油脂含量、脱发和感官调查，以及抑菌实验。
[0090]
实验设计基于平行对照的原则，进行了为期4周的测试，以验证本技术的护发组合物的功效。受试者保持其常规的洗护流程，并每天使用测试精华液配方一次，将测试配方(约6ml)均匀涂抹于头皮，充分按摩2-5分钟至吸收，无需冲洗。
[0091]
受试者在实验开始前和实验结束时(4周后)分别进行仪器测试与填写自我评估问卷。
[0092]
实验数据采用spss进行统计分析。p《0.05认为具有显著差异，p《0.01认为具有极显著差异。
[0093]
对于同一款配方使用前后进行比较，根据净改变数值是否服从正态分布，采用配对t检验或者两相关样本秩和检验。
[0094]
净改变值＝产品使用后测量值-产品使用前基础测量值
[0095]
受试者信息：
[0096]
实验共招募5组受试者，每组30人以上，年龄34至65岁，符合受试者志愿入选标准。共165名受试者(男112人，女53人)完成实验，每组人数不少于30人，符合统计分析要求。实验分组见表4。
[0097]
表4受试者分组
[0098][0099]
1.1人体测试项目
[0100]
1.1.1皮脂测定
[0101]
在实验开始前和实验结束时，采用cutometerdual mpa 580测试仪器分别检测每位受试者的头皮的油脂含量。头皮的油脂含量的结果见表5。
[0102]
表5头皮油脂含量(μg/cm2)
[0103][0104]
注：*代表p《0.05。
[0105]
从表5可知，受试者使用实施例配方4周后，能够显著降低头皮油脂量。
[0106]
1.1.2脱发计数
[0107]
在实验开始前和实验结束时，采用molemax hd皮肤镜仪器，通过trichoscan软件分析对每位受试者进行脱发计数，脱发计数结果见表5。
[0108]
表6脱发计数(均值
±
标准差)
[0109][0110]
注：*代表p《0.05，
**
代表p《0.01。
[0111]
从表6可知，使用本发明的护发组合物4周后，受试者脱发数量极显著减少(p《0.01)。
[0112]
1.1.3感官评价
[0113]
采用问卷调查形式，让受试者针对使用精华液后头发问题的改善程度进行评分。每项感官指标满分5分，明显改善为5分，完全没有改善为0分。统计结果见表7。
[0114]
表7.受试者自评问卷结果
[0115][0116][0117]
从表7可知，本发明的护发组合物对受试者头皮不适症状的改善效果最好。
[0118]
从表5、6和7综合可知，本发明的护发组合具有控制油脂分泌、生发、去屑、止痒、防止头皮产生痘痘的等多重功效。
[0119]
1.2最小抑菌浓度测试
[0120]
油脂过度分泌从而为马拉色菌带来充足的养分，造成头皮毛囊堵塞，最终导致脱发。
[0121]
采用《消毒技术规范》(卫生部2002年版)中的方法测定精华液对糠秕马拉色菌(malassezia furfur)的最小抑菌浓度实验(琼脂稀释法)。
[0122]
表8.抑菌试验结果
[0123]
[0124]
注：菌落被完全抑制记为
“‑”
，否则记为“+”。
[0125]
从表3可知，对比例1、2、3和4以及实施例5都能抑制糠秕马拉色菌，综合评估实施例5效果更优，最小抑菌浓度为2.5
×
104。说明，本发明的组合物发生了协同作用，能够有效抑制糠秕马拉色菌的繁殖，解决因糠秕马拉色菌感染而引起的头皮屑异常增多和脱发等的问题。
[0126]
1.3 5α-还原酶活性抑制测试
[0127]
实验采用nadph测试法。5α-还原酶在还原型辅酶ii的参与下将睾酮催化转变为双氢睾酮，若存在5α-还原酶抑制剂，就能在一定程度上抑制此反应过程。由于还原型辅酶ii在340nn波长处有特征吸收，参与反应后生成的氧化型辅酶ii在340nm波长处特征吸收消失。用紫外分光光度计进行测定，可反映出某种物质对5α-还原酶是否具有抑制作用和抑制作用的大小。
[0128]
表9.5α-还原酶抑制试验结果
[0129]
测试样品5α-还原酶抑制率(％)阳性对照(非那雄胺)46.74实施例539.90对比例128.00对比例237.55对比例326.03对比例424.60
[0130]
从表9可知，对比例1、2、3和4以及实施例5都能抑制5α-还原酶，综合评估实施例5效果更优，5α-还原酶抑制率为39.90。说明，本发明的组合物发生了协同作用，能够有效抑制5α-还原酶活性，从而抑制睾酮转化为二氢睾酮，针对性地解决雄激素性脱发问题。
[0131]
本发明提供的组合物中，二氨基嘧啶氧化物对5α-还原酶具有良好的抑制作用，紫灵芝提取物中灵芝酸dm能抑制5α-还原酶的活性，降低皮脂腺的活动，限制皮脂分泌，减少细菌增生；柑橘果提取物有较强的广谱抑菌作用，对糠秕孢子菌有很好的抑制作用，有助于头屑减少；乙酰基四肽-3能刺激细胞增殖并控制细胞分化，参与细胞间通讯并刺激毛囊发育。通过二氨基嘧啶氧化物、柑橘果提取物、紫灵芝提取物、乙酰基四肽-3科学组方，使得组合物将天然植物和非植物来源的原料有机结合，抑制5α-还原酶的活性、减少糠秕孢子菌增殖，控制皮脂腺分泌等方面分别达到协同增效的作用，多个途径改善脱发，极显著降低了受试者脱发数量，且使用后无不适症状的产生。
[0132]
本发明提供的组合物中添加紫灵芝提取物可进一步增强组合物抑制5α-还原酶的活性，从而减少双氢睾酮与毛囊受体的结合，增长毛发生长周期；组合物中添加柑橘果提取物对马拉色菌的抑制作用也得到提高，能有效去屑，并具有一定的止痒功效；将本发明组合物应用于洗护用品中可有效改善脂溢性脱发，促进毛发生长。
[0133]
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。