口腔护理组合物以及口腔护理产品的制作方法

1.本技术涉及口腔护理领域，具体而言，涉及一种口腔护理组合物 以及口腔护理产品。


背景技术：

2.目前，常用的口腔护理产品主要包括：牙膏、含漱液、口腔喷雾 和凝胶等口腔护理产品。
3.其中，口腔含漱液主要分为两类：一类是抗生素、含酒精类口腔 护理产品；另一类是传统的中药含漱液。
4.抗生素类口腔护理产品常常包含洗必泰、双氧水、甲硝唑、聚维 酮碘、西吡氯铵、防腐剂等。传统抗生素类含漱液，抗菌杀菌效果显 著，见效快，但容易产生耐药性，不适合长期使用。含酒精类含漱液， 杀菌效果好，但刺激性强，使用体验感差，且很可能会对口腔黏膜造 成二次伤害。
5.中药含漱液，颜色深，口感差，难以坚持使用，且产品质量不稳 定因素高，功效活性物难以定量控制。


技术实现要素：

6.本技术实施例的目的在于提供一种口腔护理组合物以及口腔护 理产品。
7.第一方面，本技术提供一种口腔护理组合物，按照重量份数计， 口腔护理组合物包括：
8.葡聚糖0.1-1.0份、卡波姆0.1-0.5份、积雪草提取物0.01-1.0份、 三七提取物0.01-1.0份。
9.本技术组合物，葡聚糖和卡波姆复配能够在口腔内壁形成一层保 湿膜，用于缓解因口腔溃疡、义齿或手术造成的创面所带来的疼痛。 而三七提取物能够活血化瘀、消肿止痛，从而快速减轻患者痛苦，加 快创面血液循环，促进组织愈合；再者通过积雪草提取物优异的减轻 炎症反应并促进创面修复作用；最后；葡聚糖还可以刺激巨噬细胞， 激活免疫系统，产生促进伤口愈合的细胞因子，合成胶原蛋白，保护 细胞，增强对外界刺激的抵抗力，激活机体免疫屏障，从而保持口腔 软组织长期健康。本技术组合物，利用卡波姆的生物黏附性，一方面 可以在口腔黏膜上粘附，另一方面可以利用自身的凝胶网状结构驻留 活性物质。卡波姆具有生物黏附性，它能与口腔的黏膜糖蛋白相互作 用，形成物理性连接，然后与糖蛋白寡糖链上的糖残基形成氢键，产 生较强的黏液凝胶网状结构，本技术组合物，通过复配卡波姆，使活 性物质葡聚糖、三七提取物、积雪草提取物通过卡波姆的黏膜粘附系 统保持较长的粘附时间，实现长效缓慢释放葡聚糖、三七提取物和积 雪草提取物的功效，进而实现长时间发挥功效，促进创面修复及增强 免疫屏障。
10.以含漱液为例，使用完含漱液后，本技术方案，使得口腔内仍有 一定量的活性物质残留，高于目前市面上常见的普通的含漱液。因而 本技术方案，功效的发挥时间更加地
长久，修复效果更好。
11.进一步地，本技术组合物不含消毒水，不具有高腐蚀性和高刺激 性，本技术组合物用最温和的方法改善口腔微环境，减轻创面炎症， 缓解口腔不适，促进伤口愈合，改善微环境从而达到减小对人体的副 作用，同时口腔内细菌不会产生耐药性，增强机体自我免疫能力，最 终缓解和治疗口腔疾病并增强免疫屏障。
12.在本技术的其他实施例中，按照重量份数计，口腔护理组合物包 括：
13.葡聚糖0.2-0.9份、卡波姆0.2-0.4份、积雪草提取物0.1-0.9份、 三七提取物0.1-0.9份。
14.在本技术的其他实施例中，按照重量份数计，口腔护理组合物包 括：
15.葡聚糖0.3份、卡波姆0.3、三七提取物0.15、积雪草提取物0.15。
16.在本技术的其他实施例中，葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖、香菇β
‑ꢀ
葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β
‑ꢀ
葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖中的至少一种。
17.在本技术的其他实施例中，葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖。
18.在本技术的其他实施例中，裂褶菌β-葡聚糖的分子量在60-120 万之间。
19.在本技术的其他实施例中，卡波姆为卡波姆均聚物a型、卡波 姆均聚物b型、卡波姆均聚物c型中的至少一种；可选地，卡波姆 为卡波姆均聚物a型。
20.在本技术的其他实施例中，以质量百分比计，积雪草提取物中积 雪草总苷≥20.0％。
21.在本技术的其他实施例中，以质量百分比计，三七提取物中总的 有效物质含量不少于75％，其中，有效物质包括三七皂苷和人参皂苷； 三七皂苷和人参皂苷的质量比为1:8。
22.第二方面，本技术提供一种口腔护理产品，包括前述任一项的口 腔护理组合物。
附图说明
23.为了更清楚地说明本技术实施例的技术方案，下面将对实施例中 所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申 请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通 技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图 获得其他相关的附图。
24.图1为本技术实施例3含漱液组对3d口腔黏膜模型评估产品的 修复性能图(图片做了灰度处理)；
25.图2为空白对照组对3d口腔黏膜模型评估产品的修复性能图 (图片做了灰度处理)；
26.图3为西吡氯铵含漱液对3d口腔黏膜模型评估产品的修复性能 图(图片做了灰度处理)；
27.图4为空白样口腔含漱液组对3d口腔黏膜模型评估产品的修复 性能图(图片做了灰度处理)。
具体实施方式
28.为使本技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对 本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的 实施例是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
29.因此，以下对本技术的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护 的本技术的范围，而是仅仅表示本技术的选定实施例。基于本技术中 的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得 的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。
30.本技术实施方式提供一种口腔护理组合物，按照重量份数计，口 腔护理组合物包括：
31.葡聚糖0.1-1.0份、卡波姆0.1-0.5份、积雪草提取物0.01-1.0份、 三七提取物0.01-1.0份。
32.本技术的组合物，同时含有葡聚糖、卡波姆、三七提取物、积雪 草提取物多种活性成分，他们之间协同作用，具有很好的减轻炎症和 促进组织修复作用。
33.本技术组合物，葡聚糖和卡波姆能复配够在口腔内壁形成一层保 湿膜，用于缓解因口腔溃疡、义齿或手术造成的创面所带来的疼痛。 而三七提取物能够活血化瘀、消肿止痛，从而快速减轻患者痛苦，加 快创面血液循环，促进组织愈合；再者通过积雪草提取物优异的减轻 炎症反应并促进创面修复作用；最后；葡聚糖还可以刺激巨噬细胞， 激活免疫系统，产生促进伤口愈合的细胞因子，合成胶原蛋白，保护 细胞，增强对外界刺激的抵抗力，激活机体免疫屏障，从而保持口腔 软组织长期健康。而且本技术组合物，由于将葡聚糖和卡波姆复配， 在卡波姆基质中，还可以长效缓慢释放葡聚糖、三七提取物和积雪草 提取物的功效，长时间发挥作用，促进创面修复及增强免疫屏障。
34.进一步地，本技术组合物不含消毒水，不具有高腐蚀性和高刺激 性，本技术组合物用最温和的方法改善口腔微环境，减轻创面炎症， 缓解口腔不适，促进伤口愈合，改善微环境从而达到减小对人体的副 作用，同时口腔内细菌不会产生耐药性，增强机体自我免疫能力，最 终缓解和治疗口腔疾病并增强免疫屏障。
35.进一步地，在本技术一些实施方式中，按照重量份数计，口腔护 理组合物包括：
36.葡聚糖0.2-0.9份、卡波姆0.2-0.4份、积雪草提取物0.1-0.9份、 三七提取物0.1-0.9份。
37.进一步地，在本技术一些实施方式中，口腔护理组合物包括：
38.葡聚糖0.3份、卡波姆0.3、积雪草提取物0.15、三七提取物0.15。
39.在本技术其他可选的实施例中，示例性地，按照重量份数计，口 腔护理组合物包括：
40.葡聚糖0.25份、0.35份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份或者0.8 份；卡波姆0.25份、0.35份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份或者0.8 份；积雪草提取物0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份或 者0.8份；三七提取物0.2份、0.3份、0.4份、0.6份、0.7份或者0.8 份。
41.进一步地，在本技术一些实施方式中，葡聚糖为裂褶菌β-葡聚 糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、 蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、燕麦β-葡聚糖中的至少一种。
42.进一步地，在本技术一些实施方式中，葡聚糖为裂褶菌β-葡聚 糖。
43.裂褶菌β-葡聚糖是利用裂褶菌发酵获得的一种以β-葡聚糖为 功效成分的天然发酵产物。
44.进一步地，在本技术一些实施方式中，裂褶菌β-葡聚糖的分子 量在60-120万之间。
45.进一步可选地，在本技术一些实施方式中，裂褶菌β-葡聚糖的 分子量在65-115万之间。示例性地，裂褶菌β-葡聚糖的分子量为70 万、80万、90万、100万或者105万。
46.在本技术一些实施方式中，上述的裂褶菌β-葡聚糖的分子式如 下：
[0047][0048]
进一步地，在本技术一些实施方式中，卡波姆为卡波姆均聚物a 型、卡波姆均聚物b型、卡波姆均聚物c型中的至少一种；可选地， 卡波姆为卡波姆均聚物a型。
[0049]
上述的卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高 分子聚合物。
[0050]
进一步地，按干燥品计算，含羧酸基(—cooh)应为56.0％～68.0％。
[0051]
进一步地，在本技术一些实施方式中，以质量百分比计，积雪草 提取物中积雪草总苷≥20.0％。
[0052]
示例性地，以质量百分比计，积雪草提取物中积雪草总苷25％、 30％、35％、40％、50％等。
[0053]
进一步地，在本技术一些实施方式中，以质量百分比计，三七提 取物中总的有效物质含量不少于75％，其中，有效物质包括三七皂苷 和人参皂苷；三七皂苷和人参皂苷的质量比为1:8。
[0054]
进一步可选地，以质量百分比计，三七提取物中总的有效物质含 量20％-75％；示例性地，三七提取物中总的有效物质含量30％、40％、 50％、60％或者70％。
[0055]
本技术一些实施方式提供一种口腔护理产品，包括权前述任一实 施方式提供的口腔护理组合物。
[0056]
本技术的口腔护理产品通过包含前述任一实施方式提供的口腔 护理组合物，能够缓解因口腔溃疡、义齿或手术造成的创面所带来的 疼痛，长效减轻创面炎症反应和加速创面修复，并能增强对外界刺激 的抵抗力，激活机体免疫屏障，从而保持口腔软组织长期健康。
[0057]
进一步地，在本技术一些实施方式中，上述的口腔护理产品可以 为牙膏、含漱液、口腔喷雾和凝胶等。
[0058]
示例性地，在本技术一些实施方式中，上述的口腔护理产品为含 漱液。
[0059]
进一步地，上述的含漱液，包括前述任一实施方式的口腔护理组 合物、氢氧化钾、磷酸、甘油、糖精钠、柠檬酸钠、苯甲醇、吐温 60，以及去离子水。
[0060]
进一步地，按照质量份数计，包括：葡聚糖0.1-1.0份、卡波姆 0.1-0.5份、三七提取物0.01-1份、积雪草提取物0.01-1份、氢氧化 钾0.01-10份、磷酸0.1-10份、甘油3-20份、糖精钠0.01-1份、柠 檬酸0.01-1份、丙二醇1-10份、苯甲醇0.1-5份、吐温60 0.1-5份、 香精0.01-0.5份；以及去离子水。其中，去离子水与葡聚糖、卡波姆、 三七提取物、积雪草提取物、氢氧化钾、磷酸、甘油、糖精钠、柠檬 酸、丙二醇、苯甲醇、吐温60、香精的总和为100份。
[0061]
进一步地，在本技术一些实施方式中，在口腔护理产品中，口腔 护理组合物的占比为0.3-3份；进一步可选地，在口腔护理产品中， 口腔护理组合物的占比为0.3-2份；进一步可选地，在口腔护理产品 中，口腔护理组合物的占比为0.5-1.0份。
[0062]
以下结合实施例对本技术的特征和性能作进一步的详细描述：
[0063]
提供一种口腔含漱液，其组成见表1。
[0064]
表1
[0065][0066][0067]
其中，表1中口腔护理组合物的组成见表2，实施例1-实施例3 以及对比例1-对比例3中的口腔护理组合物的组成不同，具体见表2。
[0068]
表2
[0069][0070]
按照以下的制备步骤制备：
[0071]
步骤1、按照实施例1-实施例3以及对比例1-对比例2的配比将 各个口腔护理组合物加入到表1甘油中，快速分散均匀，加入表1 中部分去离子水，边加边搅拌，水浴85℃加热15min，混合均匀后， 采用高速分散机均质1min，冷却至45℃以下，加入氢氧化钾溶液， 边加边搅拌，得澄清凝胶a；
[0072]
步骤2、取适量的磷酸，加入表1拧棱酸、糖精纳和剩余的去离 子水溶液，搅拌至完全溶解，得澄清溶液b；
[0073]
步骤3、将步骤2得到的澄清溶液b加入步骤1得到的澄清凝胶 a中，得澄清凝胶c；
[0074]
步骤4、取表1量的丙二醇、苯甲醇、吐温60、香精，混和均匀 至澄清透明，得油相d；
[0075]
步骤5、将油相d加入步骤3得到的澄清凝胶c中，边加边搅 拌，搅拌约30min至油水混和均匀，得口腔含漱液。
[0076]
实验例
[0077]
1、对实施例1-实施例3以及对比例1-对比例2
[0078]
得到的口腔含漱液的性能进行检测。
[0079]
物理遮蔽-成膜性
[0080]
(一)成膜性实验检测
[0081]
分别取实施例3、空白样口腔含漱液(不含口腔护理组合物)涂 抹在玻璃片上，涂抹后立即将表面皿放入37℃烘箱中，每隔30s取 出，将玻璃片90
°
垂直放置，观察是否成膜，结果如表3所示。
[0082]
表3
[0083]
样品名称成膜时间(s)5ml pbs/实施例170实施例275实施例360对比例1100对比例2120空白样口腔含漱液(不含组合物)300
[0084]
由表1中结果可以看出，空白样口腔含漱液(不含口腔护理组合 物)的成膜时间是
本技术实施例成膜时间的5倍。由此说明，本技术 的组合物能够极大地提高成膜速度，实现迅速成膜。
[0085]
进一步地，通过实施例3与对比例1和2的比对可以看出，组合 物中不包含葡聚糖或者卡波姆时，其成膜时间增长，成膜速度降低。
[0086]
实验例2
[0087]
功效实验
[0088]
(一)3d口腔黏膜测试
[0089]
为验证成品配方的抗炎与修复功效，对实施例3含漱液进行了抗 炎与修复测试。相比细胞模型，3d口腔黏膜模型更接近于真实的人 体口腔组织，测试结果也更接近于体内测试。因此，本技术首先采用 3d口腔黏膜模型对实施例3含漱液组进行评估，方法如下：
[0090]
将口腔上皮细胞种植在胶原包埋人龈成纤维细胞收缩而成的真 皮层上，待口腔上皮细胞长至多层，气提培养7d，分成含基质层、 棘层、肉芽层，角质层的人工皮肤。基底层的配置：取collagen i、 dmem培养基、fbs(牛血清)按照1:2:1比例混合，置于pet膜上， 于25℃条件下静置1h，再移至37℃培养箱静置1h。固有层的配置： 取collagen i、dmem培养基、fbs(牛血清)按照1：2:1比例混合， 将混合液重悬牙龈成纤维细胞，使其密度为1.5
×
105个/ml，置于基 底层上，于25℃条件下静置1h，再移至37℃培养箱静置1h。固化 后，加入培养液ⅱ浸泡固化后的固有层，于37℃二氧化碳培养箱中 培养4-7天，得固有层。上皮层的配置：舍弃部分固有层培养基，使 固有层表面没有液体，以便于表皮细胞均匀附着在真皮层；取表皮细 胞(1.5
×
105个/ml)平铺于所述固有层，于37℃孵育2h使上皮细 胞完全附着在固有层上，加入口腔角质细胞的扩增培养液，于37℃ 二氧化碳培养箱培养2天；之后进行气液界面培养，于37℃二氧化 碳培养箱培养2-3天后。将上皮培养基舍弃，加分化培养基进行气液 界面培养7天得成熟的全层口腔黏膜。
[0091]
产品的抗炎评估：将稀释产品与牙龈卟啉单胞菌涂抹于成熟的全 层口腔黏膜上，进行细胞毒性测试和抗炎测试。
[0092]
损伤修复评估方法：加分化培养基进行气液界面培养2天得未成 熟的全层口腔黏膜，制得损伤的口腔黏膜，将稀释产品与牙龈卟啉单 胞菌涂抹于未成熟的全层口腔黏膜上，培养5天后进行组织学切片与 he染色。
[0093]
a.组织学切片
[0094]
(1)取材：新鲜组织用固定液固定24h以上。将组织从固定液 取出在通风橱内用手术刀将目的部位组织修平整，将修切好的组织和 对应的标签放于脱水盒内。
[0095]
(2)脱水浸蜡：将脱水盒放进吊篮里于脱水机内依次梯度酒精 进行脱水。脱水处理的步骤具体如下：
[0096]
a)采用浓度为75％的酒精脱水处理4h；
[0097]
b)采用85％酒精脱水处理2h；
[0098]
c)采用90％的酒精脱水处理2h；
[0099]
d)采用95％的酒精处理1h；
[0100]
e)使用无水乙醇处理30min；
[0101]
f)使用无水乙醇处理30min；
[0102]
g)使用醇苯处理5-10min；
[0103]
h)使用二甲苯处理5-10min；
[0104]
i)使用二甲苯处理5-10min；
[0105]
j)使用温度为65℃的融化石蜡处理1h；
[0106]
k)使用65℃的融化石蜡处理1h；
[0107]
l)使用65℃的融化石蜡处理1h。
[0108]
(3)包埋：将浸好蜡的组织于包埋机内进行包埋。先将融化的 蜡放入包埋框，待蜡凝固之前将组织从脱水盒内取出按照包埋面的要 求放入包埋框并贴上对应的标签。于-20℃冻台冷却，蜡凝固后将蜡 块从包埋框中取出并修整蜡块。
[0109]
(4)切片：将修整好的蜡块置于石蜡切片机切片，厚4μm。 切片漂浮于摊片机40℃温水上将组织展平，载玻片将组织捞起，在 烘箱内60℃的温度下烤片。水烤干蜡烤化后取出常温保存备用。
[0110]
b.he染色
[0111]
(1)石蜡切片脱蜡至水：依次将切片放入二甲苯ⅰ中20min、 二甲苯ⅱ中20min、无水乙醇ⅰ中5min、无水乙醇ⅱ中5min、75％ 酒精中5min，最后用自来水洗。
[0112]
(2)苏木素染色：将上述切片置于苏木素染液中染3-5min，用 自来水清洗，采用分化液分化，再次清洗，返蓝液返蓝，最后用流水 冲洗。
[0113]
(3)拍摄：正置光学显微(日本尼康，nikon eclipse e100)在 不同倍镜下拍照。
[0114]
测试结果如表4以及说明书附图1所示。
[0115]
表4 3d口腔黏膜模型评估产品的抗炎性能
[0116][0117]
由表2可知含组合物的实施例3含漱液组在3d口腔黏膜模型上 进行测试对il-6具有较好的抑制作用，具有很好的抗炎效果。同阳 性对照西吡氯铵含漱液组相比，没有显著差异。同空白样口腔含漱液 组(不含组合物)相比，具有显著性差异。从图1到图4的对比中可 以看出，实施例3含漱液组对3d口腔黏膜具有更好的修复作用。
[0118]
(二)动物测试
[0119]
为进一步验证含组合物的口腔含漱液组的抗炎效果，本技术进行 了小鼠耳肿胀试验。取雄性昆明种小鼠，体重18-22g，小鼠适应性喂 养3d后，根据样品数量随机平均分组，每组4只，即tpa模型对照 组、丁硼乳膏组(阳性对照组)、含复合物牙膏组。含复合物牙膏组 每只动物的右耳里外两面分别涂布适量膏体，每天早晚各一次，连续 三天，该动物的左耳作为自身空白对照。阳性对照组处理方式同含复 合物牙膏组，施加样品为丁硼乳膏。
末次涂含复合物牙膏及丁硼乳膏 10min后，将小鼠右耳内外两侧涂10ul tpa(25μg/ml)，模型组 同样方式进行处理，6h之后，脱臼处死动物，擦净耳部所涂的膏体 (左耳同样进行擦洗操作)，沿耳廓基线剪下两耳，用6.5mm打孔器 冲下左右两耳同一部位的圆片，称重(精确到0.0001g)，同一只动 物左右耳的重量差即为肿胀度。
[0120][0121]
由表5中的数据可知，含组合物的口腔含漱液组对耳肿胀的抑制 率达到36％，与空白样口腔含漱液组(不含组合物)有显著性差异， 与西吡氯铵含漱液组无显著差异，具有较好的抗炎效果。
[0122]
表5小鼠耳肿胀tpa致炎模型评估产品的抗炎性能
[0123][0124]
(三)临床测试
[0125]
1、减轻牙龈炎症的临床实验
[0126]
为验证含本技术组合物的口腔含漱液组的减轻牙龈炎症的效果， 本技术进行了临床试验。进行随机、双盲、对照、平行的临床研究。 纳入标准：a)全身健康状况良好、无全身系统性疾病、有20颗以上 的完好牙齿；b)年龄在18～70周岁；c)如果为女性，不得处于妊 娠期和哺乳期内；d)改良quigley-hein菌斑指数≥1.5；e)loe-silness 龈炎指数≥1.0；f)没有同时参加其他类似试验研究；g)签署知情同 意书，能按要求完成临床试验。排除标准：a)戴正畸器具；b)有部 分义齿；c)软硬组织有肿瘤；d)严重牙龈炎；e)1个月内使用抗 生素；f)参加其他临床试验；g)吸毒及酗酒。共100名研究对象参 加了临床研究，随机分为含组合物的含漱液组(试验组)与不含组合 物含漱液组(对照组)，对全部实验对象进行洁牙。给受试者统一发 放含漱液，嘱每天将按照早、中、晚三次，用所发含漱液按照直接喷 于患处，每次喷3-5次或每次含漱5-10ml,含漱30s。每天3-5次。要 求实验过程中不使用任何其他口腔卫生用品。对饮食和抽烟不作限 制。6周时补充实验的含漱液。在使用含漱液6周和12周时，对受 试者牙菌斑和牙龈炎状况按照基线检查的程序进行再评估。
[0127]
检查指标(第三磨牙除外)：
[0128]
菌斑指数(quigley-hein改良turesky菌斑指数，pi)：检查每个 牙颊面及舌的近中，中及远中面。
[0129]
龈炎指数(改良loe-silness龈炎指数，gi)：检查每个牙颊面及 舌的近中，中及远中面。
[0130]
pi和gi由2位已经过自身校正合格的医师检查。在基线检查pi 后，所有牙面的菌斑用橡皮环和抛光膏去除。
[0131]
在100名受试者的测试中，86例受试者(实验组43例，对照组 43例)完成试验。失访的14例是因为个人和家庭原因，非试验含漱 液的不良反应。两组在基线时的各项指标基本类似(表6)。
[0132]
表6完成研究人群的基线检查结果
[0133][0134]
*均数
±
标准差
[0135]
两组试验结果分别见表7。6周检查结果：使用含本技术组合物 的口腔含漱液组与对照组比较，6周减少龈上菌斑和龈炎指数分别为 1.97％与6.24％。组间均未显示统计学意义的差异(p》0.05)。12周检 查结果：使用含组合物的口腔含漱液组(实验组)较使用不含组合物 的口腔含漱液组(对照组)减少龈上菌斑13.95％、含组合物的口腔 含漱液组(实验组)较使用不含组合物的口腔含漱液组(对照组)的 龈炎指数减少13.77％。pi和gi在组间均显示统计学意义的差异 (p《0.01)。
[0136]
表7试验前后受试者牙龈指数与菌斑指数变化情况
[0137][0138]
临床研究表明，使用含组合物的口腔含漱液组与使用不含组合物 的口腔含漱液组相比，具有控制牙菌斑、抑制牙菌斑的形成，降低龈 炎指数，减轻牙龈炎的功效，具有改善牙龈健康的作用。12周组间 具有统计学显著性差异(p《0.05)，12周临床研究未观察到该含漱液 的副作用。
[0139]
2、促进口腔溃疡愈合的临床试验
[0140]
实验对象：本实验选取20-65岁，复发性阿弗他溃疡(rau)患 者100名，随机分为两组，实验组50名，对照组50名。实验材料：(1)口镜，牙周探针(2)：分为含组合物的口腔含漱液组(试验组) 和不含组合物的口腔含漱液组(空白对照组)相比两种。实验标准： 受试者应为适合下列标准的成人男、女性。纳入标准(1)全身健康 状况良好，有rau发病史。(2)在受试时间内，能根据实验状况如 实记录数据、并随时参与检查。(3)口腔内不得少于1个口
腔溃疡， 且患上溃疡时不满48小时。(4)不应是正在妊娠期和哺乳期内的女 性。(5)对含漱液和配方中的组分不会过敏。(6)没有喷涂、服用、 注射其它抗口腔溃疡的药，受试期间不能参与相同类别的试验研究。 排除标准(1)重型复发性阿弗他溃疡、白塞病。(2)全身性疾病背 景：贫血、消化性溃疡、克隆病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病 等。(3)24小时内使用镇痛药或治疗口腔溃疡药物。(4)1个月内使 用抗生素、消炎药，3个月内全身使用皮质类固醇、免疫抑制剂。(5) 3个月内吸烟、嗜酒者。(6)肿瘤患者。(7)对口腔清洁品和其组分 有过敏史。评价指标(1)平均溃疡期(天，d)：评价时段各溃疡持 续时间总和除以溃疡总数。(2)疼痛指数(分，p)：采用视觉类比量 表(vas)记录溃疡期每天的疼痛分值。vas的含义是采用10cm的 直线，直线的0端表示“无痛”，10cm端表示“最剧烈的疼痛”，受 试者根据疼痛的感觉程度不同，在直线的相应尺度做记录，每天1 次。评价指标分级(1)d1：平均溃疡期缩短(t检验，p《0.05)。(2) d0：平均溃疡期无改变(t检验，p》0.05)。(3)p1：疼痛指数减小 (t检验，p《0.05)。(4)p0：疼痛指数无改变(t检验，p》0.05)。 评价标准：(1)显效：d1p1；(2)有效：d1p0或d0p1(3)无效： d0p0。
[0141]
实验方法：从一般人群中筛选出20～65岁口腔溃疡患者共100 名作为实验对象，随机分为实验组和对照组。首次教会患者记录疼痛 指数，发给《口腔溃疡记录表》，同时记录受试者联系电话，发给每 人一套含漱液，嘱每天将按照早、中、晚三次，用所发含漱液按照直 接喷于患处，每次喷3-5次或每次含漱5-10ml,含漱30s。每天3-5次。 随后每天对受试者进行电话回访，了解溃疡发展并督促记录《口腔溃 疡记录表》。口腔溃疡痊愈后，进行口腔检查并回收《口腔溃疡记录 表》。实验采用双盲法。即检查者和受试者均在不知道组别的情况下 完成实验。整理数据，录入计算机并进行统计学分析。
[0142]
实验结果:
[0143]
样本量:共有100例受试者参与(实验组50例，对照组50例) 数据参加统计。基线比较请见表8。
[0144]
表8实验组与对照组平均溃疡大小比较
[0145][0146]
实验组男性18人，女性32人；对照组男性13人，女性37人。 两组受试者年龄及初始溃疡大小等方面无显著差异(见表8)，说明 两组具有齐同可比性。
[0147]
平均溃疡期：实验组平均溃疡期为4.05天，对照组为7.04天， 经统计学检验有显著性差异(p＜0.05)(见表9)。
[0148]
表9实验组与对照组平均溃疡期比较
[0149][0150]
疼痛指数：实验组疼痛指数为2.98，对照组为4.35，经统计学检 验有非常显著性
差异(p＜0.01)(见表10)。
[0151]
表10实验组与对照组疼痛指数比较
[0152][0153]
试验结论：实验组含漱液和对照组含漱液比较，实验组含漱液溃 疡期短，疼痛指数有显著减少。
[0154]
说明书包含本技术的口腔护理组合物的含漱液能够有效地减少 疼痛。
[0155]
以上所述仅为本技术的优选实施例而已，并不用于限制本技术， 对于本领域的技术人员来说，本技术可以有各种更改和变化。凡在本 申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应 包含在本技术的保护范围之内。