一种他达拉非治疗复发性流产的新用途的制作方法

本发明涉及西药，具体是一种他达拉非治疗复发性流产的新用途。

背景技术：

1、在全世界范围内，育龄夫妇复发性流产发生率为1%-5%。而且，自然流产再次发生的风险随着流产次数的增多而上升，经调查发现复发性流产患者再次妊娠的自然流产发生率可高达70-80%（参考文献：马韵等人，不明原因复发性流产发病机制研究进展。中华妇幼临床医学杂志，2016年12卷第2期：237-240）。让人担忧的是，复发性流产仍有增多的趋势。

2、引起复发性流产的常见原因中，主要有三大类：一是解剖学原因，如子宫形态发生了改变，如单角子宫、子宫中隔、双子宫等；二是免疫学原因，即抗精抗体、内膜抗体等；三是子宫内膜菲薄，主要原因包括内膜基底受损、内膜炎症以及使用某些药物（如避孕药、克罗米芬等）。

3、适宜的子宫内膜厚度是妊娠成功的必要条件之一，一般认为子宫内膜厚度小于7mm即为内膜菲薄（参看文献：全松等人，胚胎反复着床失败的处理研究进展。广东医学，2010年第31卷第19期：2475-2477页）。

4、他达拉非片是环磷酸鸟苷（cgmp）特异性磷酸二酯酶5（pde5）的选择性、可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，pde5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cgmp水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。

5、临床上引起复发性流产的原因非常复杂，其中子宫内膜菲薄是导致复发性流产的主要原因之一。因此有必要提供一种他达拉非治疗复发性流产的新用途。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种他达拉非治疗复发性流产的新用途，以解决上述背景技术中提出子宫内膜菲薄导致复发性流产的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种他达拉非治疗复发性流产的新用途，他达拉非在制备治疗复发性流产药物中的应用。

4、作为本发明再进一步的方案：他达拉非通过增加子宫内膜厚度，有效治疗复发性流产，有利于妊娠继续。

5、作为本发明再进一步的方案：所述复发性流产为连续发生3次以及3次以上的自然流产。

6、临床上引起复发性流产的原因非常复杂，其中子宫内膜菲薄是导致复发性流产的主要原因之一。

7、本发明通过建立小鼠动物模型，用他达拉非片对复发性流产小鼠进行治疗。结果发现，他达拉非片治疗一种新的临床适应症：复发性流产具有良好的治疗效果。

8、本发明用采用复发性流产小鼠方式建立动物模型。以小鼠为实验对象，以生理盐水为阴性对照，以阿司匹林+低分子肝素钠为阳性对照。

9、动物模型的建立，参照文献（孙晶：泰山磐石散对复发性流产小鼠t淋巴细胞亚群及妊娠丢失的影响。长春中医药大学学报，2020年第36卷第2期：272-275页）报道：采用雌性cba/j清洁级小鼠与雄性cba/j清洁级小鼠交配建立复发性流产小鼠模型，用他达拉非片进行连续治疗，通过对复发性流产小鼠体内淋巴细胞亚群cd4+、cd8+的比例进行检测。同时，解剖子宫组织，对子宫内膜厚度以及胎盘丢失率进行计算。

10、结果发现，他达拉非片在连续28天治疗中，对于小鼠复发性流产治疗中，小鼠体内淋巴细胞亚群cd4+、cd8+的比例显著降低；对小鼠子宫内膜厚度明显增加到正常水平；降低了胎盘丢失率。

11、与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过他达拉非片连续治疗，增加子宫内膜厚度，提高妊娠成功率，有利于妊娠继续。

技术特征：

1.一种他达拉非治疗复发性流产的新用途，其特征在于：他达拉非在制备治疗复发性流产药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的一种他达拉非治疗复发性流产的新用途，其特征在于：他达拉非通过增加子宫内膜厚度，有效治疗复发性流产，有利于妊娠继续。

3.根据权利要求2所述的一种他达拉非治疗复发性流产的新用途，其特征在于：所述复发性流产为连续发生3次以及3次以上的自然流产。

技术总结
本发明公开了一种他达拉非治疗复发性流产的新用途，属于西药技术领域。他达拉非在制备治疗复发性流产药物中的应用。他达拉非通过增加子宫内膜厚度，有效治疗复发性流产，有利于妊娠继续。所述复发性流产为连续发生3次以及3次以上的自然流产。本发明通过他达拉非片连续治疗，增加子宫内膜厚度，提高妊娠成功率，有利于妊娠继续。

技术研发人员：张春华,陆方林,方瑛
受保护的技术使用者：青青河（北京）科技发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/8