一种三萜皂苷化合物在制备预防和/或治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药物中的用途的制作方法

文档序号:37580717发布日期:2024-04-18 12:02阅读:22来源:国知局
一种三萜皂苷化合物在制备预防和/或治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药物中的用途的制作方法

本发明涉及生物医药,具体涉及一种积雪草苷b或异积雪草苷在制备预防和/或治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药物中的用途。


背景技术:

1、积雪草(centella asiatica l.urban)为伞形科积雪草属植物积雪草的干燥全草,又名为落得打、马蹄草等,为多年生匍匐草本,广泛分布在南非、印度以及我国长江流域以南各地。积雪草在许多国家和地区的传统医药领域中的应用历史悠久,我国中医中药对积雪草的内服和外用已有两千年历史,最早被《神农本草经》一书所收载。据研究报道,积雪草具有消炎、增强记忆力、促进胶原蛋白合成、抗抑郁和抗癌等多种生理活性,在药物的制备和化妆品中具有广泛的应用。

2、积雪草的化学成分主要有三萜类、黄酮类、多炔烯类和挥发油类等。三萜类主要有三萜皂苷类,如积雪草苷、羟基积雪草苷等,和三萜酸类,如积雪草酸、羟基积雪草酸等。

3、其中,积雪草苷的化学结构式如下:

4、

5、现代药理学研究证实,积雪草苷具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗静脉机能不全、抗溃疡、促创伤愈合、抗抑郁以及恢复神经功能等多种药理活性,同时还显现出在心血管、免疫调节、抗炎、抗病毒等方面的药理作用。

6、结节,是指可触及的局限性圆形、椭圆形或不规则形的实质性损害。结节的形成可以是炎症性或非炎症性,可累及表皮、真皮或皮下组织,大小不一,小至粟粒,大如樱桃或更大,互相融合可成为斑块。目前,临床上常用治疗结节的手段为手术切除,仅仅通过药物治疗手段就达到去除结节的目的是人类一直想要解决却无法解决的技术难题,因此,有待研发疗效明确的新的治疗药物。

7、纤维化,是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者成为纤维化,重者引起组织结构破坏而发生器官硬化。传统西药以激素、n-乙酰-l-半胱氨酸、秋水仙碱、依那西普、干扰素等对纤维化进行治疗,治疗效果不佳,且长期使用会引起严重的不良反应,因此,有待研发疗效好、其它副反应少的新的治疗药物。

8、肉芽肿性疾病是一种以肉芽肿形成为主要特征的慢性增生性炎症性疾病。肉芽肿是由单核-巨噬细胞及其演化的细胞(上皮样细胞、多核巨细胞)局限性浸润和增生所形成的境界清楚的结节状病灶,按照病因可分为感染性肉芽肿、异物性肉芽肿等。其中,结节病是以非干酪样坏死性肉芽肿为病理特征的一种病因未明的多系统肉芽肿性疾病。目前尚无肉芽肿性疾病的根治性治疗方法,这也是人类一直想要解决却无法解决的技术难题,激素仍是首选治疗,但长期使用激素可引起严重的不良反应,因此,有待研发疗效明确、其它副反应更少的新的治疗药物。近年来的研究表明,在积雪草提取物中还存在积雪草苷的衍生物积雪草苷b和异积雪草苷,积雪草苷b和异积雪草苷的结构分别如下:

9、

10、目前,关于积雪草苷b和异积雪草苷的药理活性还未见报道,尤其未见有其在预防和/或治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药理活性方便的报道。因此,有必要开发积雪草苷衍生物积雪草苷b和异积雪草苷在制备用于预防和/或治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药物中的用途以解决目前现有技术中所存在的上述问题。


技术实现思路

1、针对现有技术中的不足,本发明的目的是通过提供一种积雪草苷b或异积雪草苷在制备预防和/或治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药物中的用途,解决现有的治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药物中所存在的问题。

2、本发明的技术方案如下:

3、本发明提供一种通式结构如下式a的三萜皂苷化合物在制备预防和/或治疗结节、纤维化或肉芽肿性疾病的药物中的用途;

4、

5、其中,所述glu为谷氨酸基团,所述rha为鼠李糖基团;

6、此外,当-r1为时,为此时,所述通式结构如上式a的三萜皂苷化合物即为积雪草苷b,

7、

8、或,当-r1为-h时,为此时,所述通式结构如上式a的三萜皂苷化合物即为异积雪草苷,

9、

10、根据上述用途,所述结节、纤维化或肉芽肿性疾病的发生部位优选地包括但不限于甲状腺、气管、上主动脉、上腔静脉、心脏、肺、食道、隔肌、肝、下腔静脉、下主动脉、胆囊、脾、胃、肾、胰、小肠、大肠、输尿管、阑尾、膀胱、直肠、十二指肠、骨髓、眼、耳、口、鼻、膀胱、子宫、乳腺、尿道、皮肤、骨骼肌中的一个或几个;和/或,所述结节的发生部位优选地包括但不限于消化系统、呼吸系统、循环系统、排泄系统、神经系统、运动系统、免疫系统、内分泌系统中的一个或几个;和/或,所述结节的发生部位优选地包括但不限于上皮组织、真皮组织、皮下组织、结缔组织、肌肉组织、神经组织、淋巴组织中的一个或几个;

11、根据上述用途,所述结节可以为良性结节或恶性结节;

12、根据上述用途,所述结节可以为实性结节、部分实性结节、或磨玻璃结节;

13、根据上述用途,所述结节优选地包括但不限于增生性结节、肿瘤性结节、癌性结节、炎性结节、异物包裹结节、肉芽肿结节;

14、根据上述用途,所述结节可以为炎症性结节或非炎症性结节;所述非炎症性结节优选地为包括但不限于类风湿性结节、晚期梅毒近关节结节、皮肤猪囊虫病结节、痛风结节、结节性黄瘤、结节性钙质沉着、皮肤黑热病中的一种或几种;所述炎症性结节优选地为包括但不限于瘤型麻风、皮肤结核、硬红斑、结核性结节性静脉炎、晚期结节性皮肤梅毒疹、晚期皮肤梅毒橡胶肿、颜面粟粒性狼疮、结核病、梅毒、鸡曲霉菌病、腹股沟肉芽肿、急性发热性嗜中性皮肤病、结节性红斑、肺结节中的一种或几种;

15、根据上述用途,所述结节可以为真皮-表皮结节、真皮结节、真皮-皮下结节、或皮下结节;所述真皮-表皮结节优选地为由包括但不限于复合痣、恶性黑素瘤、侵袭性鳞状细胞癌及某些蕈样肉芽肿中的一种或几种疾病所导致的结节;所述真皮结节优选地为由包括但不限于环状肉芽肿、皮肤纤维瘤中的一种或两种疾病所导致的结节;所述真皮-皮下结节优选地为由包括但不限于结节性红斑、浅表性血栓性静脉炎中的一种或两种疾病所导致的结节;所述皮下结节优选地为由包括但不限于脂肪瘤的疾病所导致的结节;

16、根据上述用途,所述结节优选地为肺结节、甲状腺结节、乳腺结节、眼部结节、神经系统结节、皮肤结节、心肌结节,较优选地为肺结节、甲状腺结节、乳腺结节,更优选地为肺结节、乳腺结节,最优选地为肺结节;

17、根据上述用途,所述肺结节优选地为由包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种疾病所导致的结节,较优选地为由包括但不限于肺结核、肺错构瘤、肺转移瘤、原发肺淋巴瘤、硬化性血管瘤、脂肪瘤、纤维瘤、软骨瘤、神经纤维瘤、肉瘤、肉芽肿、肺结核、组织胞浆菌、隐球菌、酵母菌、球孢子菌、球形肺炎、肺脓肿、包囊虫病、类风湿性关节炎、肉芽肿性多血管炎、结节病、淋巴瘤样肉芽肿、类脂性肺炎、白塞氏病、动静脉畸形、肺囊肿、肺隔离症、支气管闭锁并黏液嵌塞、机化性肺炎、肺梗死、肺内淋巴结、球形肺不张、肺纤维化、局灶性出血中的一种或几种疾病所导致的结节;

18、根据上述用途,所述肺结节可以为孤立性肺结节、或多发性肺结节;

19、根据上述用途,所述肺结节可以为微小结节、小结节、或肺结节;所述微小结节可以为直径小于5mm的肺部结节;所述小结节可以为直径在5-10mm之间的肺部结节;所述肺结节可以为在10mm-30mm之间的肺部结节;

20、根据上述用途,所述肺结节优选地伴随包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种并发症,较优选地伴随包括但不限于肺结核、肺错构瘤、肺转移瘤、原发肺淋巴瘤、硬化性血管瘤、脂肪瘤、纤维瘤、软骨瘤、神经纤维瘤、肉瘤、肉芽肿、肺结核、组织胞浆菌、隐球菌、酵母菌、球孢子菌、球形肺炎、肺脓肿、包囊虫病、类风湿性关节炎、肉芽肿性多血管炎、结节病、淋巴瘤样肉芽肿、类脂性肺炎、白塞氏病、动静脉畸形、肺囊肿、肺隔离症、支气管闭锁并黏液嵌塞、机化性肺炎、肺梗死、肺内淋巴结、球形肺不张、肺纤维化、局灶性出血中的一种或几种并发症;

21、根据上述用途,所述甲状腺结节优选地为包括但不限于增生性结节性甲状腺肿、肿瘤性结节、囊肿、炎症性结节中的一种或几种;

22、根据上述用途,所述甲状腺结节优选地为由包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种疾病所导致的结节,较优选地为由包括但不限于甲状腺良性肿瘤、甲状腺乳头状癌、滤泡细胞癌、甲状腺髓样癌、未分化癌、淋巴癌、甲状腺滤泡细胞恶性肿瘤、甲状腺滤泡非细胞恶性肿瘤、甲状腺滤泡非细胞转移癌、甲状腺滤泡细胞转移癌、结节性甲状腺肿、甲状腺瘤退行性变、甲状腺瘤陈旧性出血斑囊性变、甲状腺癌囊性变、先天的甲状舌骨囊肿、第四鳃裂残余导致的囊肿、急性化脓性甲状腺炎、结核病、梅毒、结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、侵袭性纤维性甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌,甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌、甲状腺囊肿、甲状腺腺瘤中的一种或几种疾病所导致的结节;

23、根据上述用途,所述甲状腺结节可以为甲状腺良性结节或甲状腺恶性结节;所述甲状腺良性结节可以为单纯性甲状腺肿或甲状腺腺瘤;所述甲状腺恶性结节可以为甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌,甲状腺髓样癌、或甲状腺未分化癌;

24、根据上述用途,所述甲状腺结节可以为甲状腺结节1类、甲状腺结节2类、甲状腺结节3类、甲状腺结节4类、甲状腺结节5类、甲状腺结节6类;

25、根据上述用途,所述甲状腺结节优选地伴随包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种并发症,较优选地伴随包括但不限于甲状腺良性肿瘤、甲状腺乳头状癌、滤泡细胞癌、甲状腺髓样癌、未分化癌、淋巴癌、甲状腺滤泡细胞恶性肿瘤、甲状腺滤泡非细胞恶性肿瘤、甲状腺滤泡非细胞转移癌、甲状腺滤泡细胞转移癌、结节性甲状腺肿、甲状腺瘤退行性变、甲状腺瘤陈旧性出血斑囊性变、甲状腺癌囊性变、先天的甲状舌骨囊肿、第四鳃裂残余导致的囊肿、急性化脓性甲状腺炎、结核病、梅毒、结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、侵袭性纤维性甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌,甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌、甲状腺囊肿、甲状腺腺瘤中的一种或几种并发症;

26、根据上述用途,所述乳腺结节优选地包括但不限于乳腺增生性结节、乳腺肿瘤性结节、乳腺癌性结节、乳腺炎性结节、乳腺恶性结节中的一种或几种;

27、根据上述用途,所述乳腺结节优选地为由包括但不限于乳腺增生症、乳腺肿瘤性疾病、乳腺炎症性疾病、乳腺癌中的一种或几种疾病所导致的结节,较优选地为由包括但不限于乳腺增生症、乳腺良性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、乳腺炎症性疾病、乳腺癌中的一种或几种疾病导致的结节,更优选地由包括但不限于乳腺增生症、乳腺囊肿、乳头状瘤、乳腺纤维腺瘤、浆细胞性乳腺炎、分叶状肿瘤、乳腺癌中的一种或几种疾病所导致的结节,尤其优选地为由包括但不限于乳腺增生症所导致的结节,最优选地由包括但不限于乳腺小叶增生症所导致的结节;

28、根据上述用途,所述乳腺结节可以为乳腺结节一级、乳腺结节二级、乳腺结节三级、乳腺结节四级、乳腺结节五级、乳腺结节六级;

29、根据上述用途,所述乳腺结节优选地伴随包括但不限于乳腺增生、乳腺肿瘤性疾病、乳腺炎症性疾病、乳腺癌中的一种或几种并发症,较优选地伴随包括但不限于乳腺增生、乳腺良性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、乳腺炎症性疾病、乳腺癌中的一种或几种并发症,更优选地伴随包括但不限于乳腺增生、乳腺囊肿、乳头状瘤、乳腺纤维腺瘤、浆细胞性乳腺炎、分叶状肿瘤、乳腺癌中的一种或几种并发症;

30、根据上述用途,所述纤维化可以为原发性纤维化、特发性纤维化或继发性纤维化;

31、根据上述用途,所述纤维化可以为口腔纤维化、皮肤纤维化、肺纤维化、骨髓纤维化、黏膜纤维化、肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化、乳房纤维化、腹膜后纤维化、颈椎纤维化中的一种或几种;优选地为原发性口腔纤维化、原发性皮肤纤维化、原发性肺纤维化、原发性骨髓纤维化、原发性黏膜纤维化、原发性肝纤维化、原发性肾纤维化、原发性心肌纤维化、原发性乳房纤维化、原发性腹膜后纤维化、原发性颈椎纤维化、继发性口腔纤维化、继发性皮肤纤维化、继发性肺纤维化、继发性骨髓纤维化、继发性黏膜纤维化、继发性肝纤维化、继发性肾纤维化、继发性心肌纤维化、继发性乳房纤维化、继发性腹膜后纤维化、继发性颈椎纤维化、特发性口腔纤维化、特发性皮肤纤维化、特发性肺纤维化、特发性骨髓纤维化、特发性黏膜纤维化、特发性肝纤维化、特发性肾纤维化、特发性心肌纤维化、特发性乳房纤维化、特发性腹膜后纤维化、特发性颈椎纤维化中的一种或几种;较优选地为原发性肺纤维化、原发性肝纤维化、原发性肾纤维化、继发性肺纤维化、继发性肝纤维化、继发性肾纤维化、特发性肺纤维化、特发性肝纤维化、特发性肾纤维化中的一种或几种;

32、根据上述用途,所述肺纤维化优选地为由包括但不限于弥漫性肺泡炎、肺泡壁炎症、间质性肺炎、隐源性纤维肺泡炎、肺泡结构紊乱、类风湿性关节炎、风湿免疫疾病、非特异性肺炎、隐源性机化性肺炎、急性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎间质性肺病、脱屑性间质性肺炎、脱血性间质性肺炎、慢性粒细胞肺炎、组织细胞增多症、肺泡蛋白沉着症、结节病、矽肺、尘肺、过敏性肺炎、慢性心脏疾病、放射性肺炎、全舰系统疾病、类风湿关节炎、干燥综合症、硬皮病、混合性结缔组织病、嗜酸性肉芽肿、农民肺、蘑菇肺、非特异性间质性肺炎、隐原性机化性肺炎、急性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎、淋巴细胞性间质性肺炎、隐原性机化性肺炎、脱屑性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎、肉芽肿性疾病、结节病、特发性肉芽肿性血管炎、嗜酸粒细胞相关肺部疾病、淋巴管平滑肌瘤病、肺朗格汉斯组织细胞增多症、混合肺、加湿器肺、空调肺、优质慢性外源性过敏性肺泡炎中的一种或几种疾病所导致的纤维化;

33、根据上述用途,所述肺纤维化优选地为由包括但不限于药物、保健品、吸入有机尘埃、吸入有害气体、生物病原体感染、放射性损害、吸烟、结缔组织病、石棉、矿物粉尘、外源性过敏性肺泡炎中的一种或几种原因所导致的纤维化,较优选地为由包括但不限于免疫抑制剂、乙胺碘呋酮、降糖药、抗肿瘤药物、抗菌药物、保健品、吸入污染的有放射菌的尘埃、吸入污染的霉菌的尘埃、吸入硝酸烟雾、吸入硫酸烟雾、吸入盐酸烟雾、细菌感染、真菌感染、病毒支原体感染、放射性肺炎、全舰系统疾病、类风湿关节炎、硬皮病、混合性结缔组织病、嗜酸性肉芽肿、吸烟、石棉、矿物粉尘、外源性过敏性肺泡炎中的一种或几种原因所导致的纤维化;

34、根据上述用途,所述肺纤维化优选地包括但不限于原发性肺纤维化、继发性肺纤维化、特发性肺纤维化、免疫性肺纤维化、肺间质纤维化、药物性肺纤维化中的一种或几种;所述肺间质纤维化优选地包括但不限于继发性肺间质纤维化、药物性肺间质纤维化、特发性肺间质纤维化中的一种或几种。

35、根据上述用途,所述肺纤维化可以伴随包括但不限于弥漫性肺泡炎、肺泡壁炎症、间质性肺炎、隐源性纤维肺泡炎、肺泡结构紊乱、类风湿性关节炎、风湿免疫疾病、非特异性肺炎、隐源性机化性肺炎、急性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎间质性肺病、脱屑性间质性肺炎、脱血性间质性肺炎、慢性粒细胞肺炎、组织细胞增多症、肺泡蛋白沉着症、结节病、矽肺、尘肺、过敏性肺炎、慢性心脏疾病、放射性肺炎、全舰系统疾病、类风湿关节炎、干燥综合症、硬皮病、混合性结缔组织病、嗜酸性肉芽肿、农民肺、蘑菇肺、非特异性间质性肺炎、隐原性机化性肺炎、急性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎、淋巴细胞性间质性肺炎、隐原性机化性肺炎、脱屑性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎、肉芽肿性疾病、结节病、特发性肉芽肿性血管炎、嗜酸粒细胞相关肺部疾病、淋巴管平滑肌瘤病、肺朗格汉斯组织细胞增多症、混合肺、加湿器肺、空调肺、优质慢性外源性过敏性肺泡炎中的一种或几种并发症;

36、根据上述用途,所述肉芽肿性疾病优选地为由肉芽肿所导致的疾病;

37、根据上述用途,所述肉芽肿优选地包括但不限于感染性肉芽肿、异物性肉芽肿、结节病肉芽肿中的一种或几种;和/或,所述肉芽肿优选地包括但不限于结节病样肉芽肿、结核样肉芽肿、栅状肉芽肿、间质性肉芽肿、化脓性肉芽肿中的一种或几种;和/或,所述肉芽肿优选地包括但不限于结核性肉芽肿、嗜酸性肉芽肿、腹股沟肉芽肿、蕈样肉芽肿、环状肉芽肿、淋巴瘤样肉芽肿、癣菌性肉芽肿、结节病肉芽肿、栅状嗜中性肉芽肿、渐进性坏死性黄色肉芽肿、间质性环状肉芽肿、口面部肉芽肿中的一种或几种;

38、根据上述用途,所述感染性肉芽肿优选地为由生物病原体感染所导致的肉芽肿,较优选地为由包括但不限于细菌、病毒、梅毒螺旋体、真菌、寄生虫中的一种或几种的感染所导致的肉芽肿,更优选地为由包括但不限于结核分枝杆菌、结核杆菌、非典型分枝杆菌、短棒菌苗、伯氏疏螺旋体、支原体、eb病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒、丙肝病毒、反转录病毒、梅毒螺旋体、曲霉菌中的一种或几种的感染所导致的肉芽肿;

39、根据上述用途,所述异物性肉芽肿优选地为由异物所导致的肉芽肿,较优选地为由包括但不限于外科缝线、粉尘、滑石粉、木刺、内源性包括囊肿破裂、代谢物沉积、外源性纹身、注射物、填充剂中的一种或几种所导致的肉芽肿;

40、根据上述用途,所述肉芽肿性疾病可以为由炎症所引起的疾病,优选地为由慢性炎症或非特异性炎症所引起的疾病,较优选地为由慢性非特异性炎症所引起的疾病,最优选地为由肉芽肿性炎症所引起的疾病;

41、根据上述用途,所述肉芽肿性疾病优选地包括但不限于结核病、结节病、肺结节、乳腺结节、乳腺增生、肺纤维化、甲状腺结节、肺结核、鸡曲霉菌病、皮肤结核、颜面播散性粟粒狼疮、口面部肉芽肿病、肉芽肿性唇炎、肛周溃疡性皮肤结核、类脂质渐进性坏死、栅状嗜中性肉芽肿性皮炎、间质性肉芽肿性皮炎、类风湿结节、渐进性坏死性黄色肉芽肿性炎、脂质渐进性坏死、皮肤淋巴瘤、皮肤t细胞淋巴瘤、深部真菌病、孢子丝菌病、毛霉菌感染、马内菲青霉感染、非典型分枝杆菌感染、肉芽肿性炎症、皮肤淋巴瘤中的一种或几种;

42、根据上述用途,所述结节病可以为结节病0期、结节病i期、结节病ii期、结节病iii期、或结节病iv期;所述结节病0期的胸部x线表现可以为无异常胸部x线表现;所述结节病i期的胸部x线表现可以为双肺门淋巴结肿大,而肺部无异常;所述结节病ii期的胸部x线表现可以为肺部弥漫性病变并伴有双肺门淋巴结肿大;所述结节病iii期的胸部x线表现可以为肺部弥漫性病变但不伴肺门淋巴结肿大;所述结节病iv期的胸部x线表现可以为肺纤维化伴有蜂窝肺形成;

43、根据上述用途,所述结节病可以为急性型结节病、或慢性型结节病;所述慢性型结节病可以为胸内结节病、或胸外结节病;

44、根据上述用途,所述结节病可以为良性结节或恶性结节;

45、根据上述用途,所述结节病优选地为由包括但不限于病原微生物、环境因素、基因因素、免疫调节异常中的一种或几种原因所导致的结节病;较优选地为由包括但不限于细菌感染、病毒感染、吸入物、职业因素、mhc基因、受体基因、炎性基因免疫调节异常中的一种或几种原因所导致的结节病;更优选地为由包括但不限于结核分枝杆菌感染、非典型分枝杆菌感染、短棒菌苗感染、伯氏疏螺旋体感染、支原体感染感染、eb病毒感染、巨细胞病毒感染、疱疹病毒感染、丙肝病毒感染、反转录病毒感染、铝的吸入、滑石粉的吸入、花粉的吸入、杀虫剂的吸入、霉菌的吸入、嗜乳脂蛋白样-2基因、人类白细胞抗原基因、维生素d基因、趋化因子受体1、趋化因子受体5、补体受体1、toll样受体4、肿瘤坏死因子、干扰素-α、转化生长因子、白介素1和8、血管紧张素转化酶、热休克蛋白、血管内皮生长因子、th1/th2失衡中的一种或几种原因所导致的结节病;

46、根据上述用途,所述结节病优选地为肺结节病、甲状腺结节病、乳腺结节病、眼部结节病、神经系统结节病、皮肤结节病、心肌结节病,较优选地为肺结节病、甲状腺结节病、乳腺结节病,更优选地为肺结节病、乳腺结节病,最优选地为肺结节病;

47、根据上述用途,所述肺结节可以为孤立性肺结节、或多发性肺结节;

48、根据上述用途,所述肺结节可以为实性结节、部分实性结节、或磨玻璃结节,优选地为实性结节;

49、根据上述用途,所述肺结节可以为微小结节、小结节、或肺结节;所述微小结节可以为直径小于5mm的肺部结节;所述小结节可以为直径在5-10mm之间的肺部结节;所述肺结节可以为在10mm-30mm之间的肺部结节;

50、根据上述用途,所述肺结节优选地为由包括但不限于肿瘤类疾病、感染性疾病、风湿免疫类疾病、先天性疾病中的一种或几种疾病所导致的结节,较优选地为由包括但不限于肺结核、肺错构瘤、肺转移瘤、原发肺淋巴瘤、硬化性血管瘤、脂肪瘤、纤维瘤、软骨瘤、神经纤维瘤、肉瘤、肉芽肿、肺结核、组织胞浆菌、隐球菌、酵母菌、球孢子菌、球形肺炎、肺脓肿、包囊虫病、类风湿性关节炎、肉芽肿性多血管炎、结节病、淋巴瘤样肉芽肿、类脂性肺炎、白塞氏病、动静脉畸形、肺囊肿、肺隔离症、支气管闭锁并黏液嵌塞、机化性肺炎、肺梗死、肺内淋巴结、球形肺不张、肺纤维化、局灶性出血中的一种或几种疾病所导致的结节;

51、根据上述用途,所述结节病优选地具有非干酪样坏死性肉芽肿的病理特征,较优选地具有由上皮样细胞、多核巨细胞和淋巴细胞构成的非干酪样坏死性肉芽肿的病理特征,最优选地具有由上皮样细胞、多核巨细胞和淋巴细胞构成的肺部的非干酪样坏死性肉芽肿的病理特征;

52、根据上述用途,所述结节病可以伴随包括但不限于普通性间质性肺炎、脑神经瘫痪、神经肌病、脑内占位性病变、脑膜炎、肾结石、尿崩症、肺气肿、支气管扩张、肺原性心脏病、结节性红斑、冻疮样狼疮、斑疹、丘疹、皮下结节、肌肉肉芽肿、呼吸困难、皮肤结节样红斑结节、冻疮样狼疮结节、淋巴结肿大、laeffgren综合征、heerfordt综合征、肺癌、结核、炎性假瘤、透明细胞瘤、进行性肺功能损害、肌病、脾结节病伴脾功能亢进、高钙血症、高尿钙症、纤维化、结节、葡萄膜炎、结膜炎、视网膜炎、泪腺炎、乳腺增生、急性周围性关节炎、结节性红斑病变、腮腺炎、面神经麻痹、结节病性心肌病、心肌炎、充血性心力衰竭、心律失常、心绞痛、心肌病、肺腺癌、细支气管肺泡癌、肺鳞状细胞癌、肺错构瘤、肺硬化性血管瘤、肺炎性假瘤、肺结核球、肺曲霉菌球、血管滤泡性淋巴结增生中的一种或几种并发症,优选地伴随包括但不限于普通性间质性肺炎、脑神经瘫痪、神经肌病、脑内占位性病变、脑膜炎、肾结石、尿崩症、肺气肿、支气管扩张、肺原性心脏病、结节性红斑、冻疮样狼疮、斑疹、丘疹、皮下结节、肌肉肉芽肿、呼吸困难、皮肤结节样红斑结节、冻疮样狼疮结节、淋巴结肿大、laeffgren综合征、heerfordt综合征、肺癌、结核、炎性假瘤、透明细胞瘤、进行性肺功能损害、肌病、脾结节病伴脾功能亢进、高钙血症、高尿钙症、结节、葡萄膜炎、结膜炎、视网膜炎、泪腺炎、乳腺增生、急性周围性关节炎、结节性红斑病变、腮腺炎、面神经麻痹、结节病性心肌病、心肌炎、充血性心力衰竭、心律失常、心绞痛、心肌纤维化、肺纤维化、心肌病、肺腺癌、细支气管肺泡癌、肺鳞状细胞癌、肺错构瘤、肺硬化性血管瘤、肺炎性假瘤、肺结核球、肺曲霉菌球、血管滤泡性淋巴结增生中的一种或几种并发症,较优选地伴随包括但不限于普通性间质性肺炎、脑神经瘫痪、神经肌病、脑内占位性病变、脑膜炎、肾结石、尿崩症、肺气肿、支气管扩张、肺原性心脏病、结节性红斑、冻疮样狼疮、斑疹、丘疹、皮下结节、肌肉肉芽肿、呼吸困难、皮肤结节样红斑结节、冻疮样狼疮结节、淋巴结肿大、laeffgren综合征、heerfordt综合征、肺癌、结核、炎性假瘤、透明细胞瘤、进行性肺功能损害、肌病、脾结节病伴脾功能亢进、高钙血症、高尿钙症、结节、乳腺增生、肺纤维化、肺腺癌、细支气管肺泡癌、肺鳞状细胞癌、肺错构瘤、肺硬化性血管瘤、肺炎性假瘤、肺结核球、肺曲霉菌球、血管滤泡性淋巴结增生中的一种或几种并发症,更优选地伴随包括但不限于普通性间质性肺炎、脑神经瘫痪、神经肌病、脑内占位性病变、脑膜炎、肾结石、尿崩症、肺气肿、支气管扩张、肺原性心脏病、结节性红斑、冻疮样狼疮、斑疹、丘疹、皮下结节、肌肉肉芽肿、呼吸困难、皮肤结节样红斑结节、冻疮样狼疮结节、淋巴结肿大、laeffgren综合征、heerfordt综合征、肺癌、结核、炎性假瘤、透明细胞瘤、进行性肺功能损害、肌病、脾结节病伴脾功能亢进、高钙血症、高尿钙症、结节、乳腺增生、肺纤维化、肺腺癌、细支气管肺泡癌、肺鳞状细胞癌、肺错构瘤、肺硬化性血管瘤、肺炎性假瘤、肺结核球、肺曲霉菌球、血管滤泡性淋巴结增生中的一种或几种并发症,尤其优选地伴随包括但不限于普通性间质性肺炎、脑神经瘫痪、神经肌病、脑内占位性病变、脑膜炎、肾结石、尿崩症、肺气肿、支气管扩张、肺原性心脏病、结节性红斑、冻疮样狼疮、斑疹、丘疹、皮下结节、肌肉肉芽肿、呼吸困难、皮肤结节样红斑结节、冻疮样狼疮结节、淋巴结肿大、laeffgren综合征、heerfordt综合征、肺癌、结核、炎性假瘤、透明细胞瘤、进行性肺功能损害、肌病、脾结节病伴脾功能亢进、高钙血症、高尿钙症、肺结节、乳腺结节、乳腺小叶增生症、肺纤维化、肺结核球、肺曲霉菌球、血管滤泡性淋巴结增生中的一种或几种并发症,特别优选地伴随包括但不限于肺结节、乳腺结节、乳腺小叶增生症、肺纤维化中的一种或几种并发症,特别优选地伴随包括但不限于肺结节、乳腺小叶增生症、肺纤维化中的一种或几种并发症,最优选地伴随包括但不限于肺结节、肺纤维化中的一种或几种并发症;

53、根据上述用途,所述结节病可以伴随包括但不限于局部肿胀、疼痛、血钙增高、尿钙增高、肾钙盐沉积、乳汁过多、血清乳泌素升高、乏力、盗汗、食欲减退、体重减轻、胸闷、气急、发绀、发热、不适、厌食、体重减轻、干咳、哮鸣、呼吸困难、斑点、丘疹样皮疹、关节痛、视力障碍、气管旁淋巴结肿大、纤维化、结节、面神经麻痹、充血性心力衰竭、心律失常、心绞痛、胸痛、胸闷、咳血、心脏传导阻滞、肺门淋巴结肿大、纵膈淋巴结肿大、肺实质浸润、st段和t波异常、慢性劳力性呼吸困难、咳嗽、双肺底爆裂音中的一种或几种疾病表现,优选地伴随包括但不限于局部肿胀、疼痛、血钙增高、尿钙增高、肾钙盐沉积、乳汁过多、血清乳泌素升高、乏力、盗汗、食欲减退、体重减轻、胸闷、气急、发绀、发热、不适、厌食、体重减轻、干咳、哮鸣、呼吸困难、斑点、丘疹样皮疹、关节痛、视力障碍、气管旁淋巴结肿大、纤维化、结节、面神经麻痹、胸痛、胸闷、咳血、肺门淋巴结肿大、纵膈淋巴结肿大、肺实质浸润、慢性劳力性呼吸困难、咳嗽、双肺底爆裂音中的一种或几种疾病表现,较优选地为优选地伴随包括但不限于乏力、局部肿胀、疼痛、血钙增高、尿钙增高、肾钙盐沉积、乳汁过多、血清乳泌素升高、盗汗、食欲减退、体重减轻、胸闷、气急、发绀、非干酪样坏死性肉芽肿、发热、不适、厌食、体重减轻、纤维化、结节、面神经麻痹、胸痛、胸闷、咳血、肺门淋巴结肿大、纵膈淋巴结肿大、肺实质浸润、慢性劳力性呼吸困难、咳嗽、双肺底爆裂音中的一种或几种疾病表现,更优选地为伴随包括但不限于局部肿胀、疼痛、血钙增高、尿钙增高、肾钙盐沉积、乳汁过多、血清乳泌素升高、乏力、盗汗、食欲减退、体重减轻、胸闷、气急、发绀、发热、不适、厌食、体重减轻、结节、胸痛、胸闷、咳血、肺门淋巴结肿大、纵膈淋巴结肿大、肺实质浸润、慢性劳力性呼吸困难、咳嗽、双肺底爆裂音中的一种或几种疾病表现;

54、根据上述用途,所述药物的活性成分进一步的还可以包含通式结构如下式i的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种,

55、

56、所述通式结构如上式ⅰ的化合物的降解产物可以为通式结构如下的化合物中的一种或几种,

57、

58、其中,所述r1、r2、r3可以独立地为-h、-oh、或-ch3,表示相应位置可以为单键也可以为双键,所述glu为谷氨酸基团,所述rha为鼠李糖基团;

59、优选地,所述药物的活性成分进一步的还可以包含通式结构如下式i的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种,

60、

61、所述通式结构如上式ⅰ的化合物的降解产物可以为通式结构如下的化合物中的一种或几种,

62、

63、其中,所述r1可以为-h或-oh,所述r2、r3可以独立地为-h或-ch3,表示相应位置可以为单键也可以为双键,所述glu为谷氨酸基团,所述rha为鼠李糖基团;

64、较优选地,所述药物的活性成分进一步的还可以包含通式结构如下式ⅱ的化合物、其降解产物及其光学异构体中的一种或几种,

65、

66、所述通式结构如上式ⅱ的化合物的降解产物可以为通式结构如下的化合物中的一种或几种,

67、

68、其中,所述r1可以为-h或-oh,所述r2、r3可以独立地为-h或-ch3,表示相应位置可以为单键也可以为双键,所述glu为谷氨酸基团,所述rha为鼠李糖基团;

69、更优选地,所述药物的活性成分进一步的还可以包含选自如下结构化合物中的一种或几种:

70、

71、

72、其中,所述glu为谷氨酸基团,所述rha为鼠李糖基团;

73、根据上述用途,所述药物的活性成分优选地为积雪草总苷;所述积雪草总苷可从市场上直接购买获得,优选地从浙江普利药业有限公司购买获得。根据上述用途,所述药物还可以包含一种或几种其他的药物活性成分;

74、根据上述用途,所述其他的药物活性成分优选地选自包括但不限于免疫抑制剂中的一种或几种;

75、根据上述用途,所述免疫抑制剂优选地选自包括但不限于糖皮质激素、细胞抑制剂、抗体、作用于免疫亲和素的药物、中药提取物中的一种或几种;

76、根据上述用途,所述糖皮质激素优选地选自包括但不限于氟轻松、丁酸氢化可的松、氢化可的松、可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松、糠酸莫米松、莫米松、丙酸氟替卡松、氟替卡松、丙酸氯倍他索、氯倍他索、倍氯米松、丙酸倍氯米松、二丙酸倍氯米松、丙酸倍氯米松、醋酸地塞米松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松、氢化泼尼松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、醋酸泼尼松龙、倍他米松磷酸钠、倍他米松、戊酸倍他米松、醋酸曲安奈德、哈西奈德、布地奈德、环索奈德、曲安奈德、糠酸莫米松、氟轻松、氟氢松、卤米松、曲安西龙、丁酸氯倍他松、氯氟舒松、卤美他松、双醋二氟松、氟米龙中的一种或几种;

77、根据上述用途,所述细胞抑制剂优选地选自包括但不限于烷化剂、抗代谢物、细胞毒性抗生素中的一种或几种;所述烷化剂优选地选自包括但不限于环磷酰胺、亚硝基脲、铂化合物中的一种或几种;所述抗代谢物优选地选自包括但不限于叶酸类似物、嘌呤类似物、嘧啶类似物、蛋白质合成抑制剂中的一种或几种,较优选地选自包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、6-巯嘌呤、巯基嘌呤、霉酚酸、来氟米特、特立氟胺、氟尿嘧啶中的一种或几种;所述细胞毒性抗生素优选地选自包括但不限于放线菌素、蒽环类、丝裂霉素c、博来霉素、光神霉素中的一种或几种;

78、根据上述用途,所述抗体优选地选自包括但不限于多克隆抗体、单克隆抗体中的一种或两种;所述多克隆抗体优选地选自包括但不限于抗胸腺细胞球蛋白、抗淋巴细胞球蛋白中的一种或两种;所述单克隆抗体优选地靶向选自包括但不限于tnf、白细胞介素5、免疫球蛋白e、干扰素、il-6、il-12、il-23、il-17a、cd3、cd4、cd11a、cd18、cd20、cd23、cd40、cd62l/l-selectin、cd80、cd147/basigin、cd154、blys、cat、整合蛋白、白细胞介素6、lfa-1、il-2/cd25、t-lymphocyte中的一种或几种受体的抗体,较优选地为选自包括但不限于依库珠单抗、阿达木单抗、afelimomab、培塞利珠单抗、戈利木单抗、英夫利西单抗、nerelimomab、美泊利单抗、奥马珠单抗、faralimomab、elsilimomab、lebrikizumab、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、muromonab-cd3、otelixizumab、teplizumab、visilizumab、clenoliximab、keliximab、zanolimumab、efalizumab、erlizumab、奥妥珠单抗、利妥昔单抗、ocrelizumab、pascolizumab、gomiliximab、lumiliximab、teneliximab、toralizumab、aselizumab、galiximab、gavilimomab、ruplizumab、贝利尤单抗、bertilimumab、lerdelimumab、metelimumab、natalizumab、维得利珠单抗、托珠单抗、odulimomab、巴利昔单抗、daclizumab、inolimomab、zolimomab aritox、atorolimumab、cedelizumab、fontolizumab、maslimomab、morolimumab、pexelizumab、reslizumab、rovelizumab、siplizumab、talizumab、telimomab aritox、vapaliximab、vepalimomab中的一种或几种;

79、根据上述用途,所述作用于免疫亲和素的药物优选地选自包括但不限于环孢素、吡美莫司、他克莫司、voclosporin、西罗莫司、依维莫司、ridaforolimus、坦罗莫司、umirolimus、zotarolimus、abetimus、胍立莫司中的一种或几种;

80、根据上述用途,所述中药提取物优选地为提取自包括但不限于鸡内金、黄芩、丹参、浙贝母、炮山甲、黄药子、半枝莲、山慈菇、海浮石、海金沙、白花蛇舌草、雷公藤中的一种或几种中药;较优选地为提取自包括但不限于鸡内金、黄芩、姜黄、丹参、浙贝母、炮山甲、黄药子、半枝莲、山慈菇、海浮石、海金沙、白花蛇舌草、雷公藤中的一种或几种中药的三萜类化合物、黄酮类化合物、多炔烯类化合物或挥发油类化合物;更优选地为提取自包括但不限于鸡内金、黄芩、丹参、浙贝母、炮山甲、黄药子、姜黄、半枝莲、山慈菇、海浮石、海金沙、白花蛇舌草、雷公藤中的一种或几种中药的三萜类化合物或黄酮类化合物;尤其优选地为提取自包括但不限于鸡内金、黄芩、丹参、姜黄、浙贝母、炮山甲、黄药子、半枝莲、山慈菇、海浮石、海金沙、白花蛇舌草、雷公藤中的一种或几种中药的三萜类化合物;特别优选地为提取自包括但不限于鸡内金、黄芩、丹参、浙贝母、炮山甲、姜黄、黄药子、半枝莲、山慈菇、海浮石、海金沙、白花蛇舌草、雷公藤中的一种或几种中药的三萜皂苷类化合物或三萜酸类化合物;最优选地为提取自包括但不限于鸡内金、黄芩、姜黄、丹参、浙贝母、炮山甲、黄药子、半枝莲、山慈菇、海浮石、海金沙、白花蛇舌草、雷公藤中的一种或几种中药的总苷;

81、根据上述用途,所述其他的药物活性成分优选地选自包括但不限于干扰素、阿片类药物、tnf结合蛋白、霉酚酸酯、芬戈莫德、氯喹、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸泼尼松、氢化泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、醋酸泼尼松龙、羟氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、n-乙酰-l-半胱氨酸、秋水仙碱、依那西普、吡非尼酮、尼达尼布、tnf-ɑ抑制剂、环孢素、他克莫司、雷公藤总苷、来氟米特、吗替麦考酚酯、咪唑立宾、普乐可复、西罗莫司、泼尼松、平阳霉素、地塞米松、英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、姜黄素、儿茶素、霉酚酸、芬戈莫德、多球壳菌素、来那度胺、泊马度胺、沙利度胺、阿普米司特、anakinra、阿巴西普、belatacept、依那西普、pegsunercept、阿柏西普、alefacept、rilonacept、巴瑞替尼、bimekizumab、blisibimod、briakinumab、布罗利尤单抗、卡那奴单抗、filgotinib、古塞奇尤单抗、依奇珠单抗、netakimab、pegcetacoplan、risankizumab、sarilumab、萨特利珠单抗、司妥昔单抗、sirukumab、司柏索利单抗、替拉珠单抗、枸橼酸托法替布、托法替布、乌帕替尼中的一种或几种;

82、根据上述用途,所述药物的施用方式优选地为局部施用、经肺给药、眼部施用、口服施用、含服施用、全身施用、经鼻施用、注射施用、静脉内施用、透皮施用、直肠施用、阴道施用、吸入施用、吹入施用、粘膜施用、输注施用、植入施用、涂抹施用、喷雾施用、皮下施用、动脉内施用、肌内施用中的一种或几种,较优选地为局部施用、经肺给药、口服施用、含服施用、全身施用、经鼻施用、注射施用、涂抹施用、喷雾施用、透皮施用、吸入施用、吹入施用中的一种或几种,更优选地为口服施用、含服施用、全身施用、经鼻施用、经肺给药、注射施用、涂抹施用、喷雾施用、吸入施用、吹入施用、粘膜施用、输注施用、皮下施用、动脉内施用、肌内施用中的一种或几种,尤其优选地为口服施用、经肺给药、全身施用、注射施用、涂抹施用、喷雾施用、静脉内施用、吸入施用、粘膜施用、输注施用、皮下施用、动脉内施用、肌内施用中的一种或几种,尤其优选地为口服施用、经肺给药、全身施用、注射施用、涂抹施用、喷雾施用、静脉内施用、输注施用、皮下施用、动脉内施用、肌内施用中的一种或几种,特别优选地为口服施用、全身施用、注射施用、涂抹施用、喷雾施用、静脉内施用、经肺给药、皮下施用中的一种或几种,最优选地为口服施用、注射施用、涂抹施用、喷雾施用中的一种或几种;

83、根据上述用途,所述药物的剂型优选地为固体制剂、液体制剂、注射剂、灭菌制剂、无菌制剂、半固体制剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、中药制剂、控释制剂、缓释制剂、延迟释放制剂中的一种或几种,较优选地为固体制剂、脂质体、微球、注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、栓剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、泡沫剂、滴剂、糖浆剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、植入剂、耳用制剂、洗剂、冲洗剂、灌肠剂、合剂、锭剂、煎膏剂、胶剂、酒剂、膏药、露剂、茶剂、流浸膏剂、浸膏剂、粉雾剂、汤剂中的一种或几种,较优选地为脂质体、微球、片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、眼用制剂、鼻用制剂、栓剂、丸剂、滴丸剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、散剂、糖浆剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、植入剂、膜剂、耳用制剂、洗剂、冲洗剂、灌肠剂、合剂、锭剂、煎膏剂、胶剂、酒剂、膏药、露剂、茶剂、流浸膏剂、浸膏剂、粉雾剂、汤剂中的一种或几种,较优选地为脂质体、微球、片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、鼻用制剂、丸剂、滴丸剂、注射用乳剂、口服乳剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、糖浆剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、混悬剂、植入剂、膜剂、合剂、锭剂、煎膏剂、胶剂、酒剂、膏药、露剂、茶剂、流浸膏剂、浸膏剂、粉雾剂、汤剂中的一种或几种,更优选地为脂质体、微球、片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、鼻用制剂、丸剂、滴丸剂、口服乳剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、糖浆剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、混悬剂、合剂、锭剂、煎膏剂、膏药、流浸膏剂、浸膏剂、粉雾剂、汤剂中的一种或几种,尤其优选地为片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、鼻用制剂、丸剂、滴丸剂、口服乳剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、糖浆剂、溶液剂、混悬剂、合剂、锭剂、煎膏剂、粉雾剂、汤剂中的一种或几种,尤其优选地为片剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服乳剂、散剂、糖浆剂、溶液剂、混悬剂、合剂、锭剂、煎膏剂、汤剂、中的一种或几种,尤其优选地为片剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、合剂、锭剂、煎膏剂、汤剂中的一种或几种,特别优选地为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、合剂、锭剂、煎膏剂、汤剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂中的一种或几种,特别优选地为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂中的一种或几种,最优选地为片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、丸剂、滴丸剂、注射液、注射用无菌粉末、注射用冻干粉针剂、鼻腔喷雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂中的一种或几种;

84、根据上述用途,所述药物还包括至少一种药学上可接受的载体、助剂或辅料;

85、根据上述用途,所述药学上可接受的载体、助剂或药用辅料优选地包括但不限于:无菌稀释剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、填充剂、润湿剂、助悬剂、乳化剂、非水性媒介物、防腐剂、释放速度控制剂、复合物形成剂、成膜剂、增塑剂、着色剂、非肠溶材料、肠溶材料、调味剂、芳香剂、香精、粘度调节剂、抗氧剂、缓冲剂、ph调节剂、遮光剂、甜味剂、成粒剂、矫味剂、胶粘剂、抗粘着剂、助流剂、胶凝剂、吸收延迟剂、溶解抑制剂、增强剂、吸附剂、无菌稀释剂、螯合剂中的一种或几种;

86、根据上述用途,所述稀释剂可以为淀粉、改性淀粉、乳糖、粉状纤维素、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、磷酸三钙、甘露醇、山梨醇、糖、糊精中的一种或几种;和/或,所述粘合剂可以为阿拉伯胶、瓜尔胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、共聚维酮、预胶化的玉米淀粉中的一种或几种;和/或,所述崩解剂可以为淀粉、羧甲基淀粉钠、羟基乙酸淀粉钠、预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅、淀粉羟乙酸钠中的一种或几种;和/或,所述润滑剂可以为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、苯甲酸钠、乙酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种;和/或,所述填充剂可以为乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙中的一种或几种;和/或,所述复合物形成剂可以为各种级别的环糊精、树脂中的一种或几种;和/或,所述润湿剂可以为月桂基硫酸钠;和/或,所述助悬剂可以为山梨醇糖浆、纤维素衍生物、氢化的可食用脂肪中的一种或几种;和/或,所述乳化剂可以为卵磷脂、阿拉伯胶中的一种或几种;和/或,所述非水性媒介物可以为杏仁油、油酯类、乙醇、cremophoretm.、分级分离的植物油中的一种或几种;和/或,所述防腐剂可以为对羟基苯甲酸甲酯、苄醇、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸中的一种或几种;和/或,所述释放速度控制剂可以为羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、甲基丙烯酸甲酯、蜡中的一种或几种;和/或,所述成膜剂可以为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯、乙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯中的一种或几种;和/或,所述增塑剂可以为聚乙二醇、丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酰、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或几种;和/或,所述着色剂可以为氧化铁、二氧化钛、食用色素中的一种或几种;和/或,所述非肠溶材料可以为甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮和聚乙二醇中的一种或几种;和/或,所述肠溶材料可以为邻苯二甲酸酯;和/或,所述无菌稀释剂可以包括但不限于注射用水、盐水溶液、油、聚乙二醇、甘油、丙二醇中的一种或几种;和/或,所述调味剂/芳香剂/香精可以为薄荷调味剂、水果调味剂、巧克力调味剂中的一种或几种;和/或,所述粘度调节剂可以为二甲基硅油、聚乙烯蜡、甘油、卡波姆均聚物、卡波姆共聚物、阿拉伯胶、琼脂、硅酸铝镁、海藻酸钠、硬脂酸钠、墨角藻、膨润土、卡波姆、角叉菜胶、角豆胶、角叉菜、葡萄糖、红藻胶、明胶、印度树胶、瓜尔豆胶、梧桐胶、黄蓍胶、黄原胶、锂蒙脱石、乳糖、麦芽糖糊精、甘露糖醇、蔗糖、山梨糖醇、蜂蜜、玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、乙二醇、纤维素、乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、氧代聚明胶、果胶、聚明胶肽、碳酸丙烯酯、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基-纤维素、二氧化硅、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种;和/或,所述抗氧剂可以为甲硫氨酸、抗坏血酸、edta、硫代硫酸钠、铂、过氧化氢酶、柠檬酸、半胱氨酸、巯基甘油、巯基乙酸、巯基山梨糖醇、丁基甲基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、丙基砷酸盐、亚硫酸氢钠中的一种或几种;和/或,所述缓冲剂可以为乙酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐中的一种或几种;和/或,所述ph调节剂可以为盐酸、氢氧化钠中的一种或两种;和/或,所述遮光剂可以为二氧化钛;所述甜味剂可以为蔗糖、果糖、乳糖、阿斯巴甜、菊糖苷中的一种或几种;和/或,所述成粒剂可以为聚乙烯吡咯烷酮、水、乙醇、蔗糖或羟基纤维素钠中的一种或几种;和/或,所述矫味剂可以为木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、阿司帕坦中的一种或几种;和/或,所述抗粘着剂可以为滑石粉;所述助流剂可以包括但不限于二氧化硅;所述胶凝剂可以为卵磷脂、普朗尼克卵磷脂、司盘中的一种或几种;和/或,所述吸附剂可以为无水硫酸钠、中性氧化铝中的一种或两种;和/或,所述螯合剂可以为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、黄腐酸、糖醇中的一种或几种;进一步地,上述每一种载体、助剂或药用辅料必须是可接受的,能与配方中的其他成分兼容并且对于病患无害;

87、根据上述用途,所述药物可以使用本领域技术人员公知/常规的方法来制备;制备所述药物时,将上述三萜类化合物的活性成分与上述药学上可接受的载体、助剂或辅料相混合,任选地,与上述其他的药物活性成分相混合。优选地,所述药物可以通过混合、溶解、造粒、乳化、磨细、包封、包埋、冻干工艺等工艺中的一种或几种来制备。

88、根据上述用途,所述药物优选地为片剂;所述片剂还可以包括至少一种药学上可接受的载体、助剂或辅料;所述药学上可接受的载体、助剂或辅料优选地包括但不限于稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、复合物形成剂、成膜剂、增塑剂、着色剂、调味剂、粘度调节剂、防腐剂、抗氧剂中的一种或几种;所述稀释剂优选地为淀粉、改性淀粉、乳糖、粉状纤维素、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、磷酸三钙、甘露醇、山梨醇、糖、糊精中的一种或几种;所述粘合剂优选地为阿拉伯胶、瓜尔胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、共聚维酮等;所述崩解剂优选地为淀粉、羧甲基淀粉钠、羟基乙酸淀粉钠、预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅等;所述润滑剂优选地为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、苯甲酸钠、乙酸钠等;所述复合物形成剂优选地为各种级别的环糊精和树脂等;所述释放速度控制剂,优选地为羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、甲基丙烯酸甲酯、蜡等;每一种载体、助剂或辅料必须是可接受的,能与配方中的其他成分兼容并且对于病患无害;所述片剂的配方优选地可适于活性成分的快速释放、延迟释放或调节释放;进一步地,所述片剂可以使用本领域技术人员公知的方法来制备;制备所述片剂时,将上述三萜皂苷化合物的活性成分与上述药学上可接受的载体、助剂或辅料相混合,任选地,与上述其他的药物活性成分相混合;优选地,所述片剂可以通过混合、制粒等工艺来制备。

89、根据上述用途,所述药物的单次给药剂量以上述三萜类化合物计可以为1-100mg/kg、优选地为5-90mg/kg、较优选地为10-80mg/kg、更优选地为15-70mg/kg、更优选地为20-60mg/kg,更优选地为25-50mg/kg、最优选地为30-40mg/kg的上述三萜类化合物。

90、根据上述用途,所述药物的给药浓度以上述三萜类化合物计可以为0.1-10mg/ml、优选地为0.5-9mg/ml、较优选地为1-8mg/ml、更优选地为1.5-7mg/ml、更优选地为2-6mg/ml,更优选地为2.5-5mg/ml、最优选地为3-4mg/ml的上述三萜类化合物。

91、根据上述用途,所述药物的给药频率优选地为一天一次、一天二次、一天三次、三天一次、一周一次、一周二次、或一周三次。

92、根据上述用途,所述药物的给药周期优选地为1-14天、或1-30天、或更长时间,较优选地为1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、或更长时间;任选地,所述药物的每个给药周期的时间可以相同或不同,且每个给药周期之间的间隔可以相同或不同。

93、所述“肉芽肿”,是由巨噬细胞及其演化的细胞局限性浸润和增生,所形成的境界清楚的结节状病灶。

94、所述“感染性肉芽肿”,是指由生物病原体(细菌、梅毒螺旋体、真菌、寄生虫等)感染引起的肉芽肿。

95、所述“结核病”,是由结核分枝杆菌引起的肉芽肿性炎,其病变特征是形成典型的结核性肉芽肿,即结核结节,该结节的中央为干酪样坏死,周围伴有增生的上皮样细胞和朗汉斯多核巨细胞,并伴有淋巴细胞和成纤维细胞围绕。

96、所述“异物性肉芽肿”,是指由异物(外科缝线、粉尘、滑石粉、木刺等)引起的肉芽肿。病变以异物为中心,周围有多量巨噬细胞、异物巨细胞、成纤维细胞和淋巴细胞等包绕,形成结节状病灶。

97、所述“结节病肉芽肿”,是指结节病时发生的非坏死性上皮样细胞肉芽肿;该肉芽肿主要由上皮样细胞、多核巨细胞和淋巴细胞构成,无干酪样坏死。

98、所述“结节病”是一种尚未明确病因的全身性疾病。

99、所述“肉芽肿性炎症”,是指局部的炎症病灶出现大量的巨噬细胞增生,并形成了较大的结节,且周围组织界限清楚,为特殊类型的慢性非特异性炎症。

100、所述“肺结节”,是指影响学表现为局灶性、类圆形、密度增高的实性或亚实性肺部阴影,可为孤立性或多发性,不伴肺不张、肺门淋巴结肿大和胸腔积液。

101、所述“孤立性肺结节”,是指单一的、边界清楚的、影像不透明的、周围为含气肺组织所包绕的病变,没有肺不张、肺门增大或胸腔积液表现的肺部结节。

102、所述“多发性肺结节”,是指单一肺结节伴有一个或多个小结节,一般认为大于10个的弥漫性肺结节多为恶性肿瘤转移或良性病变(感染或非感染因素导致的炎症性疾病)所致。

103、所述“甲状腺结节”,是指在甲状腺内的肿块,可随吞咽动作随甲状腺而上下移动,是临床常见的病症,可由多种病因引起。通过超声可以将甲状腺结节按照不同表现分为以下6类:1类:称为完全正常甲状腺,但实际临床中,完全正常没有任何问题的1类甲状腺,相对成人而言非常少见;2类:指纯囊性甲状腺结节,基本100%为良性结节;3类:称为可能良性的结节,恶性可能性不到5%。基本表现为囊实性结节,或虽为实性结节,但边界清晰,呈比较典型蜂窝状的急性甲状腺肿表现;4类:指有一定恶性风险和可能的结节,4类结节恶性占比非常宽泛,可从5%-80%。若为4a类结节,恶性可能性为5%-20%、10%。若为4b类结节,则有20-50%的恶性可能,若为4c类结节,则有50-80%的恶性可能;5类:恶性可能性非常高,占80%以上;6类:是指经过穿刺、病理确认的恶性甲状腺癌患者。

104、所述“乳腺结节”,是指乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长,其发病原因主要是由于内分泌激素失调;根据相关诊断指南和原则,乳腺结节以bi-rads分级作为依据可以分为以下六级:一级:乳腺内未发现有结节;二级:可以确定结节为良性,需要定期回院复查;三级:结节的恶性程度小于2%,需要定期回院复查,复查2年后如无异常改变,可归到二级;四级:结节恶性程度在2%-89%之间,需要做结节穿刺细胞学分析。

105、本发明所具有的有益效果为:

106、1.本发明所采用的积雪草苷b、异积雪草苷、积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草苷、积雪苷片、积雪草总苷的主要活性成分都为中药积雪草中所存在的天然成分,具有肝肾损害小、使用安全、副作用少、对胃肠道刺激小、药效稳定、容易达到根除疾病目的的优势。

107、2.肉芽肿性疾病和结节病目前尚无根治性治疗方法,激素仍是首选治疗,但长期使用激素可引起严重的不良反应;结节目前临床上一般采用手术切进行治疗,尚无使用后可使结节变小或消除的药物;然而本发明实施例1积雪草苷b、积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草苷、积雪苷片、积雪草总苷用于治疗肺结节病能够达到良好的治疗效果,并且使得肺部炎症、肺部结节(包括异物包裹结节和肉芽肿结节)均得到改善;特别是积雪草苷b和积雪草总苷达到了比糖皮质激素地塞米松更好的治疗效果,并且使得肺部炎症、肺部结节(包括异物包裹结节和肉芽肿结节)均得到了显著改善。

108、3.传统西药以激素、n-乙酰-l-半胱氨酸、秋水仙碱、依那西普、干扰素等对纤维化进行治疗,但治疗效果不佳,且长期使用会引起严重的不良反应,然而本发明实施例2积雪草苷b、积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草苷、积雪苷片、积雪草总苷用于治疗肺纤维化能够达到良好的治疗效果,特别是积雪草苷b和积雪草总苷提取物达到了比糖皮质激素地塞米松更好的治疗效果。

109、4.本发明实施例2中积雪草苷、积雪草苷b、异积雪草苷用于治疗和预防乳腺小叶增生症均能够达到良好的效果;

110、5.本发明实施例3中积雪草苷、积雪草苷b、异积雪草苷用于治疗肉芽肿均能够达到良好的治疗效果;

111、6.异积雪草苷在治疗肺结节病等结节病方面能够达到良好的治疗效果,并且使得肺部炎症、肺部结节(包括异物包裹结节和肉芽肿结节)等均得到了显著改善;异积雪草苷在治疗肺纤维化方面能够达到良好的治疗效果。

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