一种美白淡斑的中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种美白淡斑的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.当前，人们对皮肤美白的观念已发生了根本性的变化，从20世纪70年代借助物理性的遮盖美白(如粉饼、粉底和增白粉蜜等)向黑色素还原的生理性美白转变。利用生物制剂、中草药开发能抑制酪氨酸酶的活性，防止黑色素形成，安全而有效地祛除皮肤色斑的生理性美白化妆品，将是21世纪美容科学的一个重要发展方向。
3.白芷始载于《神农本草经》，为伞形科植物白芷angelica dahurica(fisch.ex hoffm.)benth.et hook.f或杭白芷angelica dahurica(fisch.ex hoffm.)benth.et hook.f.var.formosana(boiss.)shan etyuan的干燥根，因初生根杆为芷，色白，故名白芷。本发明所指白芷为伞形科植物白芷angelicadahurica(fisch.ex hoffm.)benth.et hook.f的干燥根。中药学里白芷其性温，气芳香，味辛，微苦，具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用，临床广泛应用于感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛等病症，并有较好的疗效，药理研究表明，白芷具有较强的光敏作用以及解热、镇痛、平喘、降压、兴奋运动和呼吸中枢等作用，同时还有抗菌、抑制脂肪细胞合成及解痉等多方面的作用。近年来，应用白芷的制剂配合黑光照射治疗白癜风、银屑病也取得了较好效果。白芷也是一种很好的香料及美容产品，在日常生活中被广泛使用。白芷在中低浓度时对黑素细胞和黑素合成呈抑制作用，对酪氨酸酶活性具有低浓度抑制、高浓度激活作用。
4.白蔹(radix ampelopsis)为葡萄科(vitaceae)蛇葡萄属(ampelopsis)植物白蔹(ampelopsisjaponica(thunb.)maki-no)的干燥块根，俗称鹅抱蛋、穿山老鼠及山地瓜等。中药学里白蔹具有清热解毒，消痈散结，敛疮生肌，润肤泽面的作用，主要用于治疗疮痈肿毒，烧烫伤等。现代药理实验研究表明，主要具有抗菌性，另外还有抗肿瘤、免疫调节、兴奋作用以及抑制黑色素形成等作用。
5.白术为菊科苍术属多年生草本植物白术(atractylodes macrocephala koidz)的干燥根茎，具有健脾益气、燥湿利水、止汗安胎之效。中药学上白术主治脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安等症。药理学研究表明白术具有利尿、抗菌、抗衰老、抗肿瘤等作用，对神经系统、子宫平滑肌、肠胃运动也有一定作用，还能调节免疫功能。白术在美容美白方面的药理作用研究较少，目前研究认为白术对酪氨酸酶有抑制作用，并能在一定程度上抑制黑色素合成。
6.白附子的植物来源有禹白附和关白附两种。禹白附是天南星科植物独角莲(tyhonium giganteum engl.)的干燥块茎，主产于河南禹州等地。关白附系毛莫科植物黄花乌头[aconitum corenum(levl.)raipaics]的干燥块根，分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北等地。二者商品名均为白附子，但禹白附与关白附是两种不同的药物，在科属、性状、化学成分、功能主治等方面均不相同，两药不能混用。本发明所指生白附子为禹白附，即天南星科植物独角莲(tyhonium giganteum engl.)的新鲜块茎。白附子是我国传统的祛斑中药，含
有天师酸和桂酸等有机酸，具有抑制酪氨酸酶的作用，其作用机理可能是：天师酸和桂酸的羧基是强吸电子基，能抑制酪氨酸酶中的氧原子与芳环的取代反应，并与酪氨酸酶形成终端化合物，从而降低了参与黑色素催化合成的酶浓度，达到抑制黑色素合成的目的。
[0007]
细辛为马兜铃科植物北细辛asarum heterotropoides fr.schmldt var.mandshuricum(maxim)kitag.、汉城细辛asarum sieboldii mig.var.seoulcnse nakai或华细辛asarum sieboldii mig.的根及根茎。前两者习称“辽细辛”。本发明所指细辛为马兜铃科植物北细辛asarum heterotropoides fr.schmldt var.mandshuricum(maxim)kitag.去叶、土得到的干燥根和根茎。《外台秘要》记载细辛用于面黑皴皱，治面黑皱而无光泽，以本品配玉竹、黄芪、白附子等同用。
[0008]
白芨为兰科类植物，白芨bletillastriata(thunb.)reichb.f.的干燥块茎，味苦、甘、涩，性微寒，具有收敛止血，消肿生肌的功能，用于咳血，吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皴裂。白芨为中医临床常用中药，现代药理研究表明，白芨药理活性主要包括止血、抗菌、抗肿瘤、抗胃溃疡、免疫调节、促进伤口愈合等方面。
[0009]
皮肤黑素是通过一系列复杂的化学反应生成的，可有多条途径抑制其生成。而当前化妆品市场上的美白产品绝大多数只是以酪氨酸酶抑制剂为主，并且每年以较快的速度发现新的该类化合物。但各种美白添加剂都只能抑制一条途径，而未能全面地起到抑制黑素的作用。本技术发明人经过多年研究，以中医理论为指导，以皮肤科学为基础，将多种中药进行组合，多管齐下，从不同途径抑制黑素生成，最终达到全面美白的目的。


技术实现要素：

[0010]
目前研究表明白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨中的任一种均具有美白淡斑的功效，但尚未发现将白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨复配用于美白淡斑的相关研究，也未见将白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨煎煮后作为水相和油相混合用于美白淡斑的皮肤外用剂的制备。
[0011]
基于中药学理论，本发明利用白芷的祛风燥湿，止痒祛斑，生肌润泽等功能特性；白蔹的清热解毒，消痈散结，敛疮生肌，润肤泽面等功能特性；白术的补脾健胃、燥湿利水、止汗安胎等功能特性；生白附子的祛风燥湿，止痒祛斑，生肌润泽等功能特性；细辛的解表散寒，祛风止痛，抗炎，局部麻醉等功能特性；白芨的养血柔肝，缓急止痛，敛阴收汗等功能特性；本发明综合不同成分的美白淡斑机制，所制得中药组合物既有美白效果，又能吸收大量的紫外线并清除皮肤自由基等功效，表现出协同增效的作用。
[0012]
本领域内技术人员易知，中药复配本身具有多种优点，如来源广、安全性高、营养价值高和功能活性强等特点。但由于各组分的内在机理的不明，多种中药组合使用或者联合使用后的效果是否为协同增效是难以预期的。中药本身还含有一定的毒性成分，多种中药不能进行盲目复配，易产生难以预期的毒副作用。此外不同制备方法也会影响最终制剂的毒性。例如：白附子炮制品，水煎剂、冷浸剂、温浸剂的急性毒性均有学者报道，生白附子混悬液的毒性也有报道；细辛作为一种常用的马兜铃科药用植物，细辛中的马兜铃酸可引起肾脏损害。本专利发明人团队经过深入的试验探究，根据试验表现出的效果综合评定，本发明所述的中药组合物，在美白淡斑方面有着优异的效果，且都优于单剂的使用效果，外用接触性皮炎或光接触皮炎反应较少。
[0013]
基于此，本发明提供了一种美白淡斑的中药组合物，其由水相和油相制成，所述水相由以下重量份配比的原料制成：白芷28-33份、白蔹28-33份、白术28-33份、生白附子8-12份、细辛8-12份和白芨3-6份；所述油相由以下重量份配比的原料制成：硬脂酸40-60份、液体石蜡30-50份、ow340b 5-15份、三乙醇胺5-15份、羟苯乙酯0.5-1.5份、尿素40-60份、十六十八醇15-25份、单硬脂酸甘油酯5-15份、十二烷基硫酸钠3-8份、甘油50-70份、乳酸1-4份、生育酚1-4份。
[0014]
本发明所指白芷为伞形科植物白芷angelica dahurica(fisch.ex hoffm.)benth.et hook.f的干燥根；白蔹(radix ampelopsis)为葡萄科(vitaceae)蛇葡萄属(ampelopsis)植物白蔹(ampelopsis japonica(thunb.)maki-no)的干燥块根；白术为菊科苍术属多年生草本植物白术(atractylodes macrocephalakoidz)的干燥根茎；生白附子为禹白附，即天南星科植物独角莲(tyhonium giganteum engl.)的新鲜块茎；细辛为马兜铃科植物北细辛asarum heterotropoides fr.schmldt var.mandshuricum(maxim)kitag.去叶、土得到的干燥根和根茎；白芨为兰科类植物，白芨bletillastriata(thunb.)reichb.f.的干燥块茎。
[0015]
进一步地，本发明提供的中药组合物中，所述水相由以下重量份配比的原料制成：白芷28份、白蔹28份、白术28份、生白附子8份、细辛8份和白芨3份；所述油相由以下重量份配比的原料制成：硬脂酸40份、液体石蜡30份、ow340b 5份、三乙醇胺5份、羟苯乙酯0.5份、尿素40份、十六十八醇15份、单硬脂酸甘油酯5份、十二烷基硫酸钠3份、甘油50份、乳酸1份、生育酚1份。
[0016]
进一步地，本发明提供的中药组合物中，所述水相由以下重量份配比的原料制成：白芷30份、白蔹30份、白术30份、生白附子9份、细辛9份和白芨5份；所述油相由以下重量份配比的原料制成：硬脂酸50份、液体石蜡40份、ow340b 10份、三乙醇胺5份、羟苯乙酯0.75份、尿素50份、十六十八醇20份、单硬脂酸甘油酯5份、十二烷基硫酸钠5份、甘油60份、乳酸2.5份、生育酚2.5份。
[0017]
进一步地，本发明提供的中药组合物中，所述水相由以下重量份配比的原料制成：白芷33份、白蔹33份、白术33份、生白附子12份、细辛12份和白芨6份；所述油相由以下重量份配比的原料制成：硬脂酸60份、液体石蜡50份、ow340b 15份、三乙醇胺15份、羟苯乙酯1.5份、尿素60份、十六十八醇25份、单硬脂酸甘油酯15份、十二烷基硫酸钠8份、甘油70份、乳酸4份、生育酚4份。
[0018]
另一方面，本发明提供的中药组合物制备方法为：取白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨进行煎煮为水相；取硬脂酸、十六十八混合醇、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、生育酚、ow340b加热融化至75℃得第一液体；取三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油、水相、羟苯乙酯加热至75℃，混合后加入尿素，得第二液体；所述第一液体和所述第二液体温度相同时，混合第一液体和第二液体，搅拌至乳化，待50℃时加入乳酸，搅匀，冷却。
[0019]
另一方面，本发明了一种美白淡斑的皮肤外用剂和一种美白淡斑的面霜，其采用上述的中药组合物制备。
[0020]
与现有技术相比，本发明的中药组合物，至少具有下述的优点或有益效果：
[0021]
本专利申请发明人通过深入研究，探索出一种美白淡斑的中药组合物，其原料由白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨构成。本发明提供的中药组合物各组分配合，表现
出协同增效的作用。本发明将白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨进行水煎提取作为水相与油相混合乳化，使得该中药组合物能有效得到皮肤吸收。本发明选用各中药组分的部位，合理配置中药药效，所得中药制剂美白淡斑效果优异，且外用接触性皮炎或光接触皮炎反应较少。
具体实施方式
[0022]
下面，结合实施例对本发明的技术方案进行说明，但是，本发明并不限于下述的实施例。
[0023]
下述各实施例中实验方法和检测方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述药剂和材料，如无特殊说明，均可在市场上购买得到；所述指标数据，如无特殊说明，均为常规测量方法。
[0024]
实施例1
[0025]
本实施例提供了一种美白淡斑的中药组合物的制备试验。
[0026]
原料产地：白芷-河南、白蔹-河南、白术-浙江、生白附子-陕西、细辛-陕西、白芨-陕西。
[0027]
原料部位：白芷-干燥根、白蔹-干燥块根、白术-干燥根茎、生白附子-新鲜块茎、细辛-去叶、土得到的干燥根和根茎、白芨-干燥块根。
[0028]
原料：水相由以下重量份配比的原料制成：白芷28份、白蔹28份、白术28份、生白附子8份、细辛8份和白芨3份，总计226g。油相由以下重量份配比的原料制成：硬脂酸40份、液体石蜡30份、ow340b 5份、三乙醇胺5份、羟苯乙酯0.5份、尿素40份、十六十八醇15份、单硬脂酸甘油酯5份、十二烷基硫酸钠3份、甘油50份、乳酸1份、生育酚1份，总计501.5g。
[0029]
制备：取白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨进行煎煮过滤得1000g水相；取硬脂酸、十六十八混合醇、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、生育酚、ow340b加热融化至75℃得第一液体；取三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油、水相、羟苯乙酯加热至75℃，混合后加入尿素，得第二液体；所述第一液体和所述第二液体温度相同时，混合第一液体和第二液体，搅拌至乳化，待50℃时加入乳酸，搅匀，冷却。
[0030]
实施例2
[0031]
本实施例提供了一种美白淡斑的中药组合物的制备试验。
[0032]
原料产地：白芷-河南、白蔹-河南、白术-浙江、生白附子-陕西、细辛-陕西、白芨-陕西。
[0033]
原料部位：白芷-干燥根、白蔹-干燥块根、白术-干燥根茎、生白附子-新鲜块茎、细辛-去叶、土得到的干燥根和根茎、白芨-干燥块根。
[0034]
原料：水相由以下重量份配比的原料制成：白芷30份、白蔹30份、白术30份、生白附子9份、细辛9份和白芨5份，总计226g；油相由以下重量份配比的原料制成：硬脂酸50份、液体石蜡40份、ow340b 10份、三乙醇胺5份、羟苯乙酯0.75份、尿素50份、十六十八醇20份、单硬脂酸甘油酯5份、十二烷基硫酸钠5份、甘油60份、乳酸2.5份、生育酚2.5份，总计501.5g。
[0035]
制备：取白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨进行煎煮过滤得1000g水相；取硬脂酸、十六十八混合醇、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、生育酚、ow340b加热融化至75℃得第一液体；取三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油、水相、羟苯乙酯加热至75℃，混合后加入尿素，得
第二液体；所述第一液体和所述第二液体温度相同时，混合第一液体和第二液体，搅拌至乳化，待50℃时加入乳酸，搅匀，冷却。
[0036]
实施例3
[0037]
本实施例提供了一种美白淡斑的中药组合物的制备试验。
[0038]
原料产地：白芷-河南、白蔹-河南、白术-浙江、生白附子-陕西、细辛-陕西、白芨-陕西。
[0039]
原料部位：白芷-干燥根、白蔹-干燥块根、白术-干燥根茎、生白附子-新鲜块茎、细辛-去叶、土得到的干燥根和根茎、白芨-干燥块根。
[0040]
原料：水相由以下重量份配比的原料制成：白芷33份、白蔹33份、白术33份、生白附子12份、细辛12份和白芨6份，总计226g；油相由以下重量份配比的原料制成：硬脂酸60份、液体石蜡50份、ow340b 15份、三乙醇胺15份、羟苯乙酯1.5份、尿素60份、十六十八醇25份、单硬脂酸甘油酯15份、十二烷基硫酸钠8份、甘油70份、乳酸4份、生育酚4份，总计501.5g。
[0041]
制备：取白芷、白蔹、白术、生白附子、细辛和白芨进行煎煮过滤得1000g水相；取硬脂酸、十六十八混合醇、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、生育酚、ow340b加热融化至75℃得第一液体；取三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油、水相、羟苯乙酯加热至75℃，混合后加入尿素，得第二液体；所述第一液体和所述第二液体温度相同时，混合第一液体和第二液体，搅拌至乳化，待50℃时加入乳酸，搅匀，冷却。
[0042]
实施例4
[0043]
本实施例提供了一种美白淡斑的中药组合物的皮炎反应试验。
[0044]
本实施例意图说明本发明所提供的中药组合物外用接触性皮炎或光接触皮炎反应发生概率较小。
[0045]
样本与选择条件：150名20-65周岁健康志愿者，无任何急性疾病或慢性疾病，近1个月未服用任何药物。
[0046]
试验方案：将实施例1-3所制备的中药组合物各取50mg置于斑试器(2排，每排5孔，每孔70μl)，贴于受试者背部，一侧8处，共计16处，使用胶带固定。以清水作为水相作为各实施例的对照组。斑试器2排分别为实施例1-3中的一种和对应的对照组。于12h后去除一侧斑试器，并在距离受试者背部15cm以下，施加5j/cm2的长波紫外光照射，照射结束后封闭斑试器，并于试验24h后去除所有斑试器。统计记录试验前、试验12h后、试验24h后、试验7d后的受试者皮肤情况。
[0047]
表1，炎症反应试验结果
[0048] 接触性皮炎反应/人光接触皮炎反应/人实施例1(50人)34实施例2(50人)40实施例3(50人)22实施例1-3对照组(150人)00
[0049]
现有文献报道一般外用中药导致接触性皮炎为4.5％左右，但采用的试验方法为2-4小时的封闭试验。由表1试验结果可知，本发明采用24h封闭试验，更易产生接触性皮炎，但50人试验样本中，发生接触性皮炎反应与光接触皮炎反应最多为4人，发生接触性皮炎反应最少为2人，发生光接触性皮炎反应最少为0人，由此本发明提供的组合物具有外用接触
性皮炎或光接触皮炎反应较少。
[0050]
实施例5
[0051]
本实施例提供了一种美白淡斑的中药组合物的美白试验。
[0052]
本实施例意图说明本发明所提供的中药组合物优于各单一成分中药。
[0053]
样本与选择条件：300名20-65周岁生理女性健康志愿者，无任何急性疾病或慢性疾病，近1个月未服用任何药物。
[0054]
试验分组：实施例1、实施例2、实施例3、白芷对照组、白蔹对照组、白术对照组、生白附子对照组、细辛对照组、白芨对照组、清水对照组。白芷对照组的制备方法同实施例2，区别在于将中药组合替换为白芷。白术对照组、生白附子对照组、细辛对照组、白芨对照组同理。每组30名受试者。
[0055]
试验方案：试验人群连续使用2周，每次使用涂抹覆盖面部皮肤2h，检测统计使用前和使用后的黑色素指数和皮肤亮度指数。
[0056]
表2，黑色素指数和皮肤亮度指数变化
[0057][0058]
黑色素指数mi的降低标志着皮肤中黑色素含量的减少，皮肤颜色指数l*与皮肤的白度有直接关系，皮肤颜色指数l*越大的皮肤颜色越白，美白效果越好。由表2数据可知，清水对照组mi值和l*值变化不大，但本发明提供的中药组合物具有较好的美白效果，mi值最高降低了4.97％，l*最高增加了1.69％，且明显优于各单一中药组分。
[0059]
如上所述，即可较好地实现本发明，上述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种改变和改进，均应落入本发明确定的保护范围内。