一种治疗痤疮的皮肤外用剂及其制备方法与流程

1.本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种治疗痤疮的皮肤外用剂及其制备方法。


背景技术：

2.痤疮是一种皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，其发病率为70％～87％，对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等诸多因素密切相关。本病属中医学“肺风粉刺”的范畴，病因病机主要是患者素体阳热偏盛，肺经蕴热，复受风邪，熏蒸面部而发；加之后天过食辛辣肥甘厚味，助湿化热，湿热互结，上蒸颜面而致。中医学对痤疮的治疗法则以清肺凉血、解毒祛湿为主。
3.苦参为豆科植物苦参(sophora flavescens ait.)的干燥根，苦参味苦、性寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经。苦参中化学成分主要有生物碱类、黄酮类、三皂苷类以及醒类化合物，苦参碱、氧化苦参碱为诸多药理作用的活性成分。除外苦参中还含有多种氨基酸、脂肪酸等成分，但是这些都无明显的药理作用故而研究较少。苦参作为一种传统的中药具有清热解毒、燥湿利尿、祛风杀虫等作用。现代研究表明苦参具有杀菌消毒、抗寄生虫、抗心律失常、抗心肌缺氧、抗肿瘤等作用。
4.马齿苋为马齿苋科一年生肉质草本植物马齿苋(portulaca oleracea l.)的全草，多以其干燥的地上部分入药，性味酸、寒，具有清热解毒、凉血止血之功效。马齿苋中含有多种化学成分，主要有黄酮类、有机酸类、多糖、氨基酸、萜类、生物碱类、挥发油类、香豆素类和一些矿物质。现代药理学研究表明，马齿苋有效成分具有降血糖、降血脂、抑菌、抗衰老以及抗动脉粥样硬化及增强免疫力等多种药用价值。
5.地榆为蔷薇科植物地榆(sanguisorba officinalis l.)或长叶地榆(sanguisorba officinalis l.var.longifolia(bert.)yu et li)的干燥根，本发明所指地榆为蔷薇科植物地榆(sanguisorba officinalis l.)。地榆性微寒、苦、涩、酸，归肝、胃、大肠经，有凉血止血、解毒、敛疮之功，用于便血、痔血、水火烫伤等症。地榆中含有多种化学成分，茎叶含槲皮素、山柰素的苷、熊果酸、维生素c；花含矢车菊苷、矢车双菊苷；根含鞣质(17％)和三萜皂苷(2.4％～4.0％)，此外，还有黄酮、葱醒、甾体类等多种化学成分。地榆为常用止血药，其止血作用具体原理尚无定论，有研究表明其止血作用与鞣质有关，也有研究表明与可溶性钙离子有关，造成这些差异的原因，主要与各研究报道的出发点和所选指标不一有关。
6.苍术为菊科植物茅苍术(atractylodes lancea(thunb.)dc.)或北苍术(a.chinensis(dc.)koidz.)的干燥根茎。除此以外地方习用品中尚有朝鲜苍术(a.koreana(nakai)kitamura.)和关苍术(a.japonica koidz.ex kitam.)。本发明所指苍术为菊科植物茅苍术(atractylodes lancea(thunb.)dc.)。苍术初以“术”载于《神农本草经》，被列为上品，味辛、苦，性温，具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效。迄今为止，苍术中化学成分类型主要为倍半萜类、烯炔类、三萜及甾体类、芳香苷类等；药理活性研究表明这些成分具有保肝、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、中枢抑制及促进胃肠道蠕动、抗溃疡、抑制胃酸分泌等作用。
7.藏青果又名西青果、西藏青果、诃子、诃黎勒。藏青果为使君子科诃子属植物诃子(terminalia chebula retz.)或绒毛诃子(terminalia chebula retz.var.tomentella kurt)的干燥成熟果实。本发明所指藏青果为诃子(terminalia chebula retz.)的干燥成熟果实。藏青果主要含三萜酸类、没食子酰葡萄糖类、没食子酰的简单酯类化合物等。现代药理学研究表明藏青果主要有抗菌作用、强心作用、抗氧化作用等。
8.目前，皮肤科医师对痤疮的治疗选择存在很大差异，有些治疗方法疗效不肯定，缺乏临床试验的文献支持；有些甚至对患者有伤害，产生了不好的社会影响，使患者的经济受损。市场现有用于治疗痤疮的皮肤外用剂基本以中药粉调和成糊外用，即影响美观又不方便，包括以倒模形式在做治疗，并没有一款和普通补水面膜方便使用的用于治疗痤疮的皮肤外用剂。由此，提供一种方便便于使用的治疗痤疮的皮肤外用剂及其制备方法，具有广袤的市场前景。


技术实现要素：

9.目前已有将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果中任一种中药与其他中药复配用于痤疮治疗的报道，但尚未发现将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果复配用于痤疮治疗的相关研究，也未见将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果煎煮后用于治疗痤疮的皮肤外用剂的制备，更未见与甘油复配用于治疗痤疮的皮肤外用剂的研究。
10.基于此，本发明提供了一种治疗痤疮的皮肤外用剂，其由以下重量份配比的原料制成：苦参1-5份、马齿苋2-5份、生地榆2-6份、苍术1-3份和藏青果1-3份；优选地，由以下重量份配比的原料制成：苦参2份、马齿苋2份、生地榆2份、苍术2份和藏青果2份。
11.本发明所指苦参为豆科植物苦参(sophora flavescens ait.)的干燥根，马齿苋为马齿苋科一年生肉质草本植物马齿苋(portulacaoleraceal.)的全草，地榆为蔷薇科植物地榆(sanguisorba officinalis l.)，苍术为菊科植物茅苍术(atractylodes lancea(thunb.)dc.)，藏青果为诃子(terminalia chebula retz.)的干燥成熟果实。
12.进一步地，本发明提供的皮肤外用剂中，所述皮肤外用剂的制备方法为：将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果混合后，加水煎煮得到药液；蒸煮所述药液30min后，取膜布放入药液中完全浸没，取出攥干液体直至无液体滴落，即为所述皮肤外用剂。
13.加水煎煮得到药液后能放入1-4℃进行冷藏保存0-7天，待需要时蒸煮所述药液30min后便可进行使用。
14.进一步地，本发明提供的皮肤外用剂中，将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果混合后，加入30-40倍体积的水煎煮，直至每40-60g原料得到900-1200ml药液。
15.进一步地，本发明提供的皮肤外用剂中，制备过程中还加入了甘油。
16.进一步地，本发明提供的皮肤外用剂中，所述皮肤外用剂的制备方法为：将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果混合后，加入30-40倍体积的水煎煮，直至每40-60g原料得到900-1200ml药液；蒸煮所述药液30min后，取膜布放入药液中完全浸没10-30min，取出攥干液体直至无液体滴落；再将膜布浸入甘油中5-10min，取出后无液体滴落，即为所述皮肤外用剂。具体地，膜布选用医用纱布。
17.另一方面，本发明提供了一种治疗痤疮的面膜，其采用上述的皮肤外用剂制备。
18.根据实际应用需要，本发明提供的治疗痤疮的皮肤外用剂按照本领域技术人员公
知的方法，可调整制备成便于外敷的制剂剂型，根据不同情况可以有所变化，并无特别限定。
19.与现有技术相比，本发明的治疗痤疮的皮肤外用剂，至少具有下述的优点或有益效果：
20.本专利申请发明人通过深入研究，探索出一种苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果为原料的皮肤外用剂，该皮肤外用剂各组分配合，表现出协同增效的作用。本发明通过将中药煎剂浸入医用纱布，配合甘油制成治疗痤疮的皮肤外用剂。一方面，所得中药煎剂可冷藏保存，待使用时进行蒸热使用，使用方便；另一方面，通过配合甘油能有效促进皮肤对所得中药煎剂的吸收，取得了更佳的痤疮治疗效果。
具体实施方式
21.下面，结合实施例对本发明的技术方案进行说明，但是，本发明并不限于下述的实施例。
22.下述各实施例中实验方法和检测方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述药剂和材料，如无特殊说明，均可在市场上购买得到；所述指标数据，如无特殊说明，均为常规测量方法。
23.实施例1
24.本实施例提供了一种治疗痤疮的皮肤外用剂的制备试验。
25.产地：苦参-安徽、马齿苋-江西、生地榆-四川、苍术-内蒙、藏青果-西藏。
26.部位：苦参-干燥根、马齿苋-干燥的地上部分、生地榆-干燥根、苍术-干燥根茎、藏青果-干燥成熟果实。
27.原料：苦参1份、马齿苋1份、生地榆1份、苍术1份和藏青果1份，总计50g。
28.将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果混合后，加30倍体积的水煎煮得到药液，直至每50g原料得到1000ml药液。蒸煮所述药液30min后，取膜布放入药液中完全浸没，取出攥干液体直至无液体滴落，再将膜布浸入甘油中8min，取出后无液体滴落，即为所述皮肤外用剂。
29.实施例2
30.本实施例提供了一种治疗痤疮的皮肤外用剂的制备试验。
31.产地：苦参-安徽、马齿苋-江西、生地榆-四川、苍术-内蒙、藏青果-西藏。
32.部位：苦参-干燥根、马齿苋-干燥的地上部分、生地榆-干燥根、苍术-干燥根茎、藏青果-干燥成熟果实。
33.原料：苦参2份、马齿苋2份、生地榆2份、苍术2份和藏青果2份，总计50g。
34.将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果混合后，加30倍体积的水煎煮得到药液，直至每50g原料得到1000ml药液。蒸煮所述药液30min后，取膜布放入药液中完全浸没，取出攥干液体直至无液体滴落，再将膜布浸入甘油中8min，取出后无液体滴落，即为所述皮肤外用剂。
35.实施例3
36.本实施例提供了一种治疗痤疮的皮肤外用剂的制备试验。
37.产地：苦参-安徽、马齿苋-江西、生地榆-四川、苍术-内蒙、藏青果-西藏。
38.部位：苦参-干燥根、马齿苋-干燥的地上部分、生地榆-干燥根、苍术-干燥根茎、藏青果-干燥成熟果实。
39.原料：苦参5份、马齿苋5份、生地榆6份、苍术3份和藏青果3份，总计50g。
40.将苦参、马齿苋、生地榆、苍术和藏青果混合后，加30倍体积的水煎煮得到药液，直至每50g原料得到1000ml药液。蒸煮所述药液30min后，取膜布放入药液中完全浸没，取出攥干液体直至无液体滴落，再将膜布浸入甘油中8min，取出后无液体滴落，即为所述皮肤外用剂。
41.实施例4
42.本实施例提供了一种治疗痤疮的皮肤外用剂的痤疮治疗试验。
43.样本选择条件：14～34岁青壮年患痤疮患者，性别不限。样本排除标准：严重类型的痤疮(如聚合性痤疮)，继发性痤疮；2个月内使用过治疗痤疮药物的如抗生素、维生素a酸类等抗痤疮药物者；因其它疾病需局部或全身使用对痤疮有影响的药物或治疗者；治疗期间可能接受强烈日晒或紫外线者。
44.病情分级标准：i级：以痤疮为主，少量丘疹、脓疮，数目小于30个；ⅱ级：有痤疮，伴有等量丘疹、脓疮，数目31～50个；ⅲ级：有大量丘疹、脓抱，数目51～100个，结节小于3个；iv级：除上述皮疹外，总病灶数目100个以上，结节囊肿大于3个。
45.样本分组与治疗方案：治疗组1：外敷实施例1提供的皮肤外用剂，每天3次，每次20min。治疗组2：外敷实施例2提供的皮肤外用剂，每天3次，每次20min。治疗组3：外敷实施例3提供的皮肤外用剂，每天3次，每次20min。治疗组4：外敷同实施例2制备方法的皮肤外用剂，区别在于不浸入甘油，每天3次，每次20min。对照治疗组1：外敷同实施例1制备方法的皮肤外用剂，区别在于原料为50g苦参，不浸入甘油，每天3次，每次20min。对照治疗组2：外敷同实施例1制备方法的皮肤外用剂，区别在于原料为50g马齿苋，不浸入甘油，每天3次，每次20min。对照治疗组3：外敷同实施例1制备方法的皮肤外用剂，区别在于原料为50g生地榆，不浸入甘油，每天3次，每次20min。对照治疗组4：外敷同实施例1制备方法的皮肤外用剂，区别在于原料为50g苍术，不浸入甘油，每天3次，每次20min。对照治疗组5：外敷同实施例1制备方法的皮肤外用剂，区别在于原料为50g藏青果，不浸入甘油，每天3次，每次20min。对照治疗组6：外敷壬二酸15％凝胶(有效成分：壬二酸、马齿苋提取物、芦荟提取物)，每天3次，每次20min。每组患者50名，各组患者在性别、年龄、病程、病情分级及皮损数目方面无显著性差异(p》0.05)。
46.评价标准：痊愈：皮肤损害消退，自觉症状消失；显效：皮损消退75％以上；好转：自觉症状明显减轻，皮损消退30％以上；无效：皮损消退低于30％。总有效率＝痊愈+显效+好转。接受治疗后每7天统计治疗效果，共统计3周，试验结果如表1-3所示。
47.表1，第一周的痤疮治疗效果
[0048] 痊愈显效好转无效总有效率治疗组11010141668％治疗组21210161276％治疗组3911161472％治疗组4613171472％对照治疗组14773236％
对照治疗组24683236％对照治疗组34573432％对照治疗组45693040％对照治疗组56473334％对照治疗组678102550％
[0049]
表2，第二周的痤疮治疗效果
[0050] 痊愈显效好转无效总有效率治疗组1131216982％治疗组2151118688％治疗组3121418688％治疗组471519982％对照治疗组16992648％对照治疗组278102550％对照治疗组37882746％对照治疗组479122256％对照治疗组596102550％对照治疗组6810122060％
[0051]
表3，第三周的痤疮治疗效果
[0052][0053][0054]
综合表1-3的试验结果可知，本发明提供的一种治疗痤疮的皮肤外用剂能有效治
疗痤疮，且治疗效果显著优于各对照治疗组(p＜0.05)，第三周的痤疮治疗的总有效率最高为96％。对比治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4的试验结果可知，无甘油加入的治疗组4的痊愈人数显著低于治疗组1、治疗组2和治疗组3(p＜0.05)。所有治疗组和对照治疗组均无毒副反应发生。
[0055]
如上所述，即可较好地实现本发明，上述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种改变和改进，均应落入本发明确定的保护范围内。