一株可缓解骨质疏松的长双歧杆菌及其应用的制作方法

本发明涉及一株可缓解骨质疏松的长双歧杆菌及其应用，属于生物医药。

背景技术：

1、骨质疏松(osteoporosis)是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病。目前，骨质疏松的临床分型有原发性、继发性和特发性三种。其中，原发性骨质疏松是随着年龄的增长而发生的一种生理性退行性病变，主要表现为绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松；继发性骨质疏松是由代谢性疾病或长期服用某些药物等一些因素所诱发的病理性退行性病变，诱发因素有甲状腺功能亢进或降低、肢端肥大症、糖尿病等；特发性骨质疏松多见于青少年，多伴有遗传家族史，主要表现为青少年骨质疏松和妇女妊娠、哺乳期骨质疏松。

2、目前，临床上主要使用双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、雌激素和降钙素等药物治疗骨质疏松，这些药物能够有效的促进成骨细胞的形成，抑制破骨细胞的形成，但存在一定的潜在并发症以及副作用。例如，双膦酸盐会导致部分患者出现严重的骨、关节或肌肉不适，少数患者在患牙科疾病或接受侵入性牙科治疗时发生颌骨骨坏死的风险升高；阿仑膦酸的长期使用与股骨粗隆下和股骨骨干骨折的发生有关；选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞症和中风的风险；雌激素可增加子宫完整患者子宫内膜增生和患癌的风险，且胆结石病和静脉血栓栓塞症的发病率也增加2～3倍；降钙素可能会引起过敏反应，严重的患者可能会出现过敏性休克，且大量使用降钙素会导致患者出现低钙血症，有些患者还会出现关节痛、骨骼肌的疼痛。

3、因此，亟需找到一种药物，此药物能够有效缓解骨质疏松，并且，长期使用不会导致患者产生并发症以及副作用。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提供了一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)xa-1102(goldgut-bl23)，所述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.23468，保藏日期为2021年09月22日。

2、所述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)来源于深圳地区的健康人群新鲜粪便样本，该菌株经测序分析，其16s rdna序列如seq id no.3所示，将测序得到的序列在genebank中进行核酸序列比对，结果显示菌株为长双歧杆菌，命名为长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)。

3、本发明还提供了上述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)在制备预防和/或治疗骨质疏松的药品中的应用。

4、本发明的一种实施方式中，所述药品中，上述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)的活菌数为不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

5、本发明的一种实施方式中，所述药品含有上述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)、药物载体和/或药用辅料。

6、本发明的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。

7、本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。

8、本发明的一种实施方式中，所述赋形剂包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。

9、本发明的一种实施方式中，所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或精制卵磷脂。

10、本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

11、本发明还提供了一种产品，所述产品含有上述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)。

12、本发明的一种实施方式中，所述产品中，上述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)的活菌数为不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

13、本发明的一种实施方式中，所述产品包含食品或药品；所述食品为特医食品、保健品或功能饮料。

14、本发明的一种实施方式中，所述药品含有上述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)、药物载体和/或药用辅料。

15、本发明的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。

16、本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。

17、本发明的一种实施方式中，所述赋形剂包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂、反絮凝剂、助滤剂和/或释放阻滞剂。

18、本发明的一种实施方式中，所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或精制卵磷脂。

19、本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

20、本发明的一种实施方式中，所述食品含有上述长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)和/或食品添加剂。

21、本发明的一种实施方式中，所述食品添加剂包含抗氧化剂、漂白剂、着色剂、护色剂、酶制剂、增味剂、防腐剂和/或甜味剂。

22、本发明技术方案，具有如下优点：

23、1、本发明提供了一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)xa-1102(goldgut-bl23)，此长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)的保藏编号为cgmcc no.23468，此长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)能够缓解骨质疏松、缓解骨流失、抑制炎症和修复肠屏障，具体体现在：

24、(1)能够显著提高去卵巢小鼠的骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量和皮质骨厚度，同时，显著降低去卵巢小鼠的骨小梁分离度；

25、(2)能够显著降低去卵巢小鼠血清中i型胶原羧基末端肽的含量；

26、(3)能够显著提高去卵巢小鼠血清中骨钙素的含量；

27、(4)能够显著提高去卵巢小鼠血清中i型前胶原氨基端原肽的含量；

28、(5)能够显著降低去卵巢小鼠血清中抗酒石酸酸性磷酸酶的含量；

29、(6)能够剂量依赖性的促进极化后的thp-1细胞分泌iil-10、tnfα、il-1β、il-1ra、il-12p40、il-12p70、il-23，且剂量依赖性的降低tnfa/il-10、il-6/il-10、il-1ra/il-1β的比值；

30、(7)在无lps刺激的情况下，能够剂量依赖性的促进极化后的thp-1细胞分泌ccl-17，而在有lps刺激的情况下，能够抑制极化后的thp-1细胞分泌ccl-17；

31、(8)能够显著降低单层上皮炎症损伤模型的细胞膜通透性；

32、(9)能够显著恢复单层上皮炎症损伤模型中紧密连接蛋白zo-1的含量，

33、可见，此长双歧杆菌(bifidobacterium longum)xa-1102(goldgut-bl23)在制备预防和/或治疗骨质疏松、骨流失、炎症和肠屏障损伤的产品(如食品或药品等)中具有巨大的应用前景。

34、2、此长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)属于长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)中的长双歧杆菌长亚种(bifidobacterium longum subsp.longum)，在可用于食品的菌种名单目录中，可见，本发明的长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)以及有效成分为长双歧杆菌xa-1102(goldgut-bl23)的产品具有安全性高这一优势，长期使用不会导致患者产生并发症以及副作用。

35、生物材料保藏

36、一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)xa-1102(goldgut-bl23)，分类学命名为bifidobacterium longum，已于2021年09月22日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.23468，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。