一种苯磺酸米洛巴林缓释片及制备方法与流程

本发明涉及医药，具体涉及一种苯磺酸米洛巴林缓释片及制备方法。

背景技术：

1、米洛巴林苯磺酸盐(mirogabalin besylate)，化学名为[(1r,5s,6s)-6-氨基甲基-3-乙基双环[3.2.0庚-3-烯-6-基]乙酸苯磺酸盐，由日本第一三共株式会社研发的一种新型选择性钙通道α2δ配体，于2019年1月8日在日本获批上市。主要用于糖尿病性周围神经痛、带状疱疹后遗神经痛及纤维组织肌痛的治疗。米洛巴林有安全性高、耐受性好等优点，正在发展成为世界级神经痛治疗药物。

2、米洛巴林苯磺酸盐为白色或类白色粉末，易溶于1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、甲醇和乙醇(99.5)，微溶于水，微溶于丙酮，极微溶于乙腈，几乎不溶于苯甲醚和甲基叔丁基醚。分子式如下。

3、

4、原研专利cn104334169和原研专利cn107427483分别保护了常规的速释制剂处方组成。

5、专利cn110917164b保护了一种苯磺酸米洛巴林的缓释制剂处方，包括不同黏度的羟丙甲纤维素和填充剂，采用的是湿法制粒工艺。

6、本发明对现有配方和制备工艺进行改进，提供了一种制备工艺相对简单，稳定性良好的苯磺酸米洛巴林缓释片的制备方法。

技术实现思路

1、苯磺酸米洛巴林分子式中同时存在羧基和氨基，说明在高温条件下可能会脱水产生新的杂质，故本品不适用湿法制粒工艺。

2、亲水凝胶骨架缓释片中含有大量的亲水凝胶缓释材料，加入润湿剂后易结团，故易导致颗粒不均匀，继而影响批间溶出度的均一性，最终会影响制剂的质量。

3、本发明的目的在于提供一种新的苯磺酸米洛巴林缓释片的制备方式，该工艺采用粉末直接压片技术，选择流动性较好的聚氧乙烯作为缓释骨架材料，辅以可压性较好的预胶化淀粉，该工艺相对简单、可控，制备的苯磺酸米洛巴林缓释片具有较好的溶出度，稳定性良好。

4、本发明所述的苯磺酸米洛巴林缓释片，由以下重量百分比的配方组成：

5、 苯磺酸米洛巴林 1％-5％ 聚氧乙烯coagulant 10％-30％ 聚氧乙烯n80 30％-70％ 预胶化淀粉 10％-50％ 硬脂酸镁 0.5％-1.5％ 包衣粉 3％-5％

6、制备本发明所述的苯磺酸米洛巴林缓释片的制备工艺如下；

7、1)分别称取处方量苯磺酸米洛巴林、聚氧乙烯coagulant、聚氧乙烯n80、预胶化淀粉和硬脂酸镁备用。

8、2)按顺序将聚氧乙烯n80、苯磺酸米洛巴林、聚氧乙烯coagulant和预胶化淀粉依次投入到混合器(混合器可以为方锥、v型二维混合机或三维多向混合机)内，以5-10rpm速度混合30分钟。

9、3)将硬脂酸镁投入混合器内，以5-10rpm速度混合3分钟，取样测定中间体含量。

10、4)根据中间体含量计算应压片重，将中间体倒入合适的压片模具内进行压片。

11、5)采用有色包衣粉进行包衣，包衣增重在3-5％之间。

12、6)采用双铝泡罩包装。

13、本发明所述的苯磺酸米洛巴林缓释片制备工艺较为简单、可控，制备时间较短，且无需干燥，能耗较低。制备的苯磺酸米洛巴林缓释片溶出度均符合要求，且稳定性较好。

1.一种苯磺酸米洛巴林缓释片，其特征在于，以重量百分记，苯磺酸米洛巴林2.9％，高粘度聚氧乙烯6.7-34.7％，低粘度聚氧乙烯30.2-74.7％，填充剂7.1-57.3％。

2.权利要求1所述的高粘度聚氧乙烯为分子量高于100万。

3.权利要求2所述的高粘度聚氧乙烯型号包括聚氧乙烯wsr coagulant。

4.权利要求1所述的低粘度聚氧乙烯为分子量不高于30万。

5.权利要求4所述的低粘度聚氧乙烯型号包括聚氧乙烯wsr n80。

6.权利要求1所述的填充剂包括预胶化淀粉和硬脂酸镁。

7.一种苯磺酸米洛巴林缓释片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的苯磺酸米洛巴林缓释片的制备方法，其特征在于：所述混合器选自方锥、v型二维混合机或三维多向混合机中的一种。