储氢材料在制备用于创伤治疗或皮肤护理的制品中的应用

本发明属于医药，具体涉及储氢材料在制备用于创伤治疗或皮肤护理的制品中的应用。

背景技术：

1、创伤修复一直是医学领域的研究热点。皮肤作为人体最大最外部的器官极易遭受创伤。

2、随着现代经济与科技的迅猛发展，各种创伤伤员数量不断增加，包括各类工伤和战伤等复杂伤口。与此同时，糖尿病、截瘫和局部射线照射等所致的慢性难愈性创面相应增多。除了以上急性、慢性伤口之外，人们对美容的要求逐步增高，各类医美手术造成的微型创口仍是亟待解决的医学问题。而目前创伤修复的水平与质量远远无法满足患者的要求，两者间的矛盾日趋尖锐。因此，进一步了解创伤修复的各种影响因素，研究创伤修复的分子机制，尤其是完善现有治疗方法以及发现新的治疗方法等仍是国内外临床和基础医学研究者需要解决的重要科学问题。

3、国内外临床中创伤常规护理主要包含以下步骤：止血，清创，抗生素处理，包扎/缝合伤口，例行消毒与更换敷料等。目前创伤治疗方法主要有以下几种，虽然均在临床和基础研究中体现出一定的疗效，但仍存在较多缺陷。

4、(1)外科手术：这种方法是开放性伤口的主要临床措施之一。其目的是通过少量切除伤口周围的皮肤，早期将伤口覆盖或闭合伤口，从而加速愈合，但同时又带来了一些不良反应，如伤口面积扩大并易感染。

5、(2)谷氨酰胺类药物：谷氨酰胺颗粒是国家药品监督管理局批准应用于创伤修复的药物，这类氨基酸是体内最重要的氨基酸之一，占机体整个游离氨基酸库的60％，也是快速生长和分化细胞的重要能源物质。创伤、感染等应激状态下，机体对谷氨酰胺的需求会增加，因此，足量及时补充外源性谷氨酰胺有助于创伤的修复。然而，该类药物存在明显的消化道副作用，如恶心呕吐、便秘、腹泻、腹痛等。

6、(3)物理治疗：在较早的研究中，发现电刺激可以通过增进血液运输、促进组织再生、增强生长因子的表达和调控作用等有效加速慢性溃疡及创面的愈合。短波紫外线照射创伤局部能促进其修复，其中以60mj/cm2的照射作用最为明显。可能的原因是促进了局部血小板源性生长因子(pdgf)的表达。尽管如此，过度的电刺激会破坏人体皮肤的生理结构,有可能对身体健康带来危害；紫外线照射也存在潜在的皮肤致癌风险。

7、(4)干细胞治疗：临床创伤愈合应用的干细胞中，脂肪组织来源干细胞(adscs)具有较强的血管生成能力、生物材料亲和力和广泛的组织来源，被认为是较适宜的创面修复干细胞。研究表明，adscs能够诱导细胞因子产生和细胞招募，促进创伤修复愈合。然而，由于开放性创面常存在复杂的微环境，并不完全适合干细胞生长，以及干细胞潜在的致瘤风险，使得该类治疗方式应用仍有待探讨。

8、(5)生长因子类药物：不同种类的生长因子可以刺激不同类型细胞增殖、分化，促进新生血管重建和基质生成。2005年，美国fda首次批准了血小板衍生生长因子(pdgfs)类药物为创面的外源性生长因子药物。此外，血管内皮细胞生长因子(vegf)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)和碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)也是几种常见的临床外源性生长因子。其他相关的研究包括利用外源性血管生成素(ang-1)刺激新生血管重建进程；通过抑制早期生长因子受体1(egr-1)表达，促进细胞外基质中adscs的功能，提高创面愈合质量，等等。然而目前为止，尚缺乏足够的临床资料证实生长因子类药物的显著治疗效果，且生长因子的剂量控制需要进一步深入研究。

9、(6)高压氧疗法(hbot)：利用hbot治疗急性创面和难愈合创面已有较长历史，通常认为hbot可维持创面局部稳态和抑制创面厌氧菌繁殖。而氧气通过压力差进入微循环后，可增加基底层氧供，促进细胞增殖与功能修复。然而，高压氧同时存在大量禁忌，如未经处理的气胸、多发性骨折、视网膜剥离、内出血、严重伤风感冒及鼻炎、高烧、血压过高、早期妊娠和月经期等，使创伤治疗呈现很大的局限性。

10、与国内外创伤治疗策略相比，氢分子展示出更大的优势。氢气可直接抗氧化，或通过调节各种基因的表达，间接降低氧化应激和组织损伤。皮肤损伤修复的研究中发现，氢气能够通过抑制nf-κb、bax/bcl-2、ask-1等炎症、凋亡通路，改善皮瓣缺血再灌注损伤。此外，氢分子还能促进烧伤溃疡面修复，加速口腔粘膜上皮的恢复。氢代谢产物以水为主没有任何毒性；抗炎、抗氧化和促进愈合的效果显著，因此氢分子在开放性创面治疗中很可能发挥重要作用。

技术实现思路

1、本发明的目的就在于为解决现有技术的不足而提供一种利用储氢材料的用于创伤治疗或皮肤护理的制品，以及储氢材料在制备用于创伤治疗或皮肤护理的制品中的应用。

2、本发明的目的是通过下述技术方案实现的：

3、储氢材料在制备用于创伤治疗或皮肤护理的制品中的应用。

4、优选的，所述应用为储氢材料在制备用于诱发天然的湿性愈合、激活自身干细胞、增加胶原细胞外基质堆积、减轻炎症反应、增加血流血氧、促进组织重塑、减少疤痕形成方面的医疗防治制品或皮肤护理制品中的应用。

5、优选的，所述的医疗防治制品是用于开放性或非开放性的急性或慢性创伤修复的药物或制剂；或所述的医疗防治制品是用于急性创伤造成的创伤伤口、外科手术伤口、外科引流伤口以及放置导管造成的导管输注伤口、褥疮以及皮肤受损部位的药物或制剂；或所述的医疗防治制品是用于整形、修复和/或美容外科手术中用于减少缝合伤口诱发的瘢痕的药物或制剂；或所述的医疗防治制品是用于糖尿病难愈伤口、溃疡以及预防手术后疝形成的药物或制剂；或所述的医疗防治制品是用于皮肤组织再生与修复的制剂或设备；所述的皮肤护理制品，是用于皮肤的抗皱、美白、淡斑、保湿、抗炎症的制品。

6、优选的，所述储氢材料为在体表局部应用，或通过口服应用于机体，或通过注射应用于机体，或通过呼吸应用于机体。

7、一种利用储氢材料的用于创伤治疗或皮肤护理的制品，所述储氢材料为直接富含氢分子或应用时能够释放氢分子的材料。

8、优选的，所述储氢材料为选自气体储氢材料、液体储氢材料或固体储氢材料的一种或多种组合；

9、当所述储氢材料为液体储氢材料时，所述液体储氢材料中的有效氢浓度不低于0.2ppm；

10、当所述储氢材料为气体储氢材料时，所述气体储氢材料中氢气浓度不低于180ppm；

11、当所述储氢材料为固体储氢材料时，所述固体储氢材料中常温常压下有效储氢量不低于1wt％。

12、优选的，所述储氢材料为选自以原始状态存在的或经过修饰的金属类储氢材料、配位金属储氢材料、无机物储氢材料、纳米储氢材料、多孔聚合物储氢材料、水合物储氢材料以及其他新型固体储氢材料的一种或两种以上组合；

13、所述金属类储氢材料为选自金属mg、mg-ni系列合金、mg2ni合金、mg-pd合金、mg-co合金、mg-fe合金、mg-v-al-cr-ni多元高熵合金，金属钒、钒基合金v-ti-cr、v-ti-fe、v-ti-mn、v-ti-ni，稀土系储氢材料ab5型合金、lani5合金、超晶格la-mg-ni系合金、la-y-ni系合金、mmni5合金，钛系储氢材料ti-fe、ti-zr、ti-cr、ti-mn、ti-co、ti-mn、ti-cr，锆系合金c15立方laves相、c14六方laves相、zr-v合金、zr-ni合金、zr-cr合金、zr-mn合金、zr-co合金，金属钙、cani5合金或ca-ni-mg系列合金中的一种或多种，所述配位金属储氢材料为选自sc(alh6)、cr(alh6)2、co(alh6)3、ti(alh4)4、mg(alh4)2、fe(alh4)2、sn(alh4)4、mgh2、naalh4、lialh4、kbh4、nabh4、libh4中的一种或多种；所述无机物储氢材料为选自nh3bh3、碳酸氢盐中的一种或多种，所述纳米储氢材料为四氟化碳储氢材料，所述多孔聚合物储氢材料为自具微孔聚合物pims、超交联聚合物hcps、或共轭微孔聚合物cmps中的一种或多种；所述水合物储氢材料为二氧化碳水合物储氢材料。

14、优选的，所述储氢材料为以原始状态存在的或经过修饰的金属类储氢材料、无机物储氢材料或多孔聚合物储氢材料；

15、优选的，所述储氢材料为以原有状态存在的或经过修饰的金属mg及其合金、金属al及其合金、配位金属储氢材料。

16、优选的，所述修饰为缓释包裹修饰；

17、优选的，所述修饰为二氧化硅、珊瑚钙、多聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、羧甲基纤维素、脂质体或金属有机骨架配合物缓释包裹修饰；

18、优选的，经过缓释包裹修饰的储氢材料，用于复杂性难愈合创面、压疮、褥疮或糖尿病难愈伤口。

19、优选的，所述制品形式为可吸入气体、气溶胶、溶液、颗粒剂、丸剂、栓剂、胶囊、软膏或硬膏。

20、与现有创伤治疗的方案相比，本发明基于储氢材料的治疗策略，具有灵活性更强、更清洁安全、适合于各类伤口和皮肤状态、且效果更优的治疗方式。本发明通过多种储氢材料对比，以及和临床中常用的银离子敷料、生长因子等治疗策略的对比研究，发现基于储氢材料的新型创伤修复和皮肤护理策略，能够引发天然的湿性愈合方式，从而减少疤痕的形成，促进组织重塑，促进血管生成，加速胶原等细胞外基质堆积，以及活化自身上皮干细胞等优点，有望在将来引发创伤修复领域的革命。