一种健脾祛湿的药物组合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及中药技术领域，具体来说，涉及一种健脾祛湿的药物组合物及其应用。


背景技术：

2.湿邪有外湿和内湿之分。外湿本指自然界多雨或潮湿的气候或环境状态，多发生在夏秋之交，这种气候或环境状态会使正气虚弱或体质湿盛的人发生疾病，对这些人来说，外湿便成为致病的因素。内湿则指因各种原因引起的脾脏生理功能失常、体内水湿停聚所形成的病理状态。外湿与内湿虽有不同，但两者在病证表现上有共同的特点，且在发病过程中常相互影响。外湿致病，易伤及脾脏，使湿浊内生，而脾失健运，水湿停聚，又易招致外湿侵袭。
3.无论外湿或内湿，都有阻遏气机、伤人阳气和侵袭脾脏的特点。在病证上又都具有沉重、秽浊、黏滞等特性。沉重是指感受湿邪后，患者常可见头重如裹，周身困重，四肢酸懒沉重，关节疼痛重着等症状。这是因为湿邪侵袭肌表，留滞于经络关节，使人体的空白对照生理功能受到阻碍，营气和卫气不能调和的缘故。秽浊多指湿邪致病后，人体各种分泌物秽浊不清，如面垢多眵，大便溏泻，下痢脓血黏液，小便浑浊，妇女白带过多，湿疹浸淫流水等。黏滞一指因感受湿邪而引起的病证病程较长，缠绵难愈；一指病灶部位多潮湿不净，排出物黏滞，舌苔腻等。此外，湿邪致病还多见于人体下部，如妇女白带增多、淋证、泄泻、痢疾等，水肿也多以下肢较为明显。
4.湿病范围广泛，可泛滥各处而有湿滞脾胃、小便不利、水肿、淋浊、痰饮等不同病证，又困体质不同，湿证可有兼寒兼热之不同。临床诊断湿邪，主要依据症状来进行，并结合当时的气候环境以及患者体质、情志和饮食起居等情况综合分析。治疗上依病证特点，或芳香化湿，或淡渗利水，或健脾，或燥湿等，也可几法合用以增强疗效。湿邪在上在外者，宜微汗以解之；湿邪滞于脾胃者，宜芳香化湿或健脾除湿；小便不利、水肿、淋浊诸证，宜利水渗湿法；湿兼热者，宜清热利湿法；兼寒者，宜湿化水湿法。
5.益中生血片由党参、山药、薏苡仁（炒）、陈皮、法半夏、草豆蔻、大枣、绿矾、甘草组成，具有健脾和胃、益气生血的功能，可祛脾胃之湿，用于脾胃虚弱、气血两虚所致的面色萎黄、头晕、纳差、心悸气短、食后腹胀、神疲倦怠、失眠健忘的治疗。在此基础上，cn101342343a公开了一种治疗贫血的药物组合物，包含有按如下重量份数比的活性物质：党参水提物15-35份，山药水提物8-20份，薏苡仁水提物15-35份，陈皮水提物10-30份，法半夏水提物8-16份，草豆蔻水提物5-15份，大枣水提物18-40份，硫酸亚铁15-30份，甘草浸膏10-25份。可应用于治疗贫血、具有健脾和胃，益气生血的作用。本发明通过对其深入研究，寻找其相关有效成分，开发一种成分明确，效果更佳的健脾祛湿的药物组合物。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种成分明确，效果更佳的健脾祛湿的药物组合物及其应用。
7.为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种健脾祛湿的药物组合物，由以下活性成分组成：橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁。
8.以重量份计，本发明中橙皮苷的用量为3.5-4.5份，优选为4份；辛弗林的用量为0.6-1份，优选为0.8份；紫丁香苷的用量为0.3-0.5份，优选为0.4份；尿囊素的用量为0.4-0.6份，最优为0.5份；盐酸麻黄碱的用量为0.01-0.015份，最优为0.01份；甘油三油酸酯的用量为0.6-1.0份，最优为0.8份；山姜素的用量为0.5-1.1份，最优为0.8份；小豆蔻明的用量为0.3-0.5份，最优为0.4份；齐墩果酸的用量为0.1-0.3份，最优为0.2份；白桦脂酸的用量为0.1-0.3份，最优为0.2份；甘草苷的用量为0.5-0.9份，最优为0.7份；甘草酸的用量为2-4份，最优为3份；七水硫酸亚铁的用量为380-420份，最优为400份。
9.本发明通过对内湿证的脾虚水湿不化模型及外湿证模型动物的功效评价发现，本发明的健脾祛湿的药物组合物，相比益中生血片，具有较好的祛湿效果。
10.在不影响本发明技术效果的条件下，所述七水硫酸亚铁可替换为绿矾。
11.优选地，所述绿矾的用量为400-440份，最优为420份。
12.本发明还提供了上述组合物的制备方法，包括以下步骤：将配方量的橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁混合，粉碎过筛，即得。
13.优选地，所述过筛为过60目筛。
14.本发明还提供了上述药物组合物在制备具有健脾祛湿功效的药物中的应用。
15.本发明还提供了一种健脾祛湿的药物，包含上述药物组合物和医学上可接受的辅料。
16.优选地，所述药物可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、混悬剂、粉剂、注射剂、喷雾剂、丸剂。
17.本发明的有益效果为：本发明在原有益中生血片的基础上对组方的活性成分进行筛选，得到了本发明包含橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁的药物组合物。
18.相比现有技术，本发明的药物组合物功效成分明确，安全性好，且通过对内湿证的脾虚水湿不化模型及外湿证模型动物的功效评价发现，本发明的健脾祛湿的药物组合物，相比益中生血片，具有较好的祛湿效果。
具体实施方式
19.以下实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的下述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示
的这些实施例中，而是可以应用于符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的更宽的范围。虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处列举优选的方法和材料。
20.除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
21.本发明实施例中的活性成分来自于党参、山药、薏苡仁（炒）、陈皮、法半夏、草豆蔻、大枣、绿矾、甘草。各活性成分可以自行提取，或购买市场产品，本实施例中的活性成分均为市售产品。
22.实施例1一种健脾祛湿的药物组合物，由以下重量份的活性成分组成：橙皮苷4份、辛弗林0.8份、紫丁香苷0.4份、尿囊素0.5份、盐酸麻黄碱0.01份、甘油三油酸酯0.8份、山姜素0.8份、小豆蔻明0.4份、齐墩果酸0.2份、白桦脂酸0.2份、甘草苷0.7份、甘草酸3份和七水硫酸亚铁400份。
23.制备方法为：将配方量的橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁混合，粉碎过60目筛，即可。
24.实施例2一种健脾祛湿的药物组合物，由以下重量份的活性成分组成：橙皮苷4.5份、辛弗林0.6份、紫丁香苷0.5份、尿囊素0.4份、盐酸麻黄碱0.015份、甘油三油酸酯1.0份、山姜素0.5份、小豆蔻明0.3份、齐墩果酸0.3份、白桦脂酸0.3份、甘草苷0.9份、甘草酸4份和七水硫酸亚铁380份。
25.制备方法为：将配方量的橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁混合，粉碎过60目筛，即可。
26.实施例3一种健脾祛湿的药物组合物，由以下重量份的活性成分组成：橙皮苷3.5份、辛弗林1份、紫丁香苷0.3份、尿囊素0.6份、盐酸麻黄碱0.01份、甘油三油酸酯0.6份、山姜素1.1份、小豆蔻明0.5份、齐墩果酸0.1份、白桦脂酸0.1份、甘草苷0.5份、甘草酸2份和七水硫酸亚铁420份。
27.制备方法为：将配方量的橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁混合，粉碎过60目筛，即可。
28.对比例1一种健脾祛湿的药物组合物，由以下重量份的活性成分组成：橙皮苷5.5份、辛弗林0.8份、紫丁香苷0.4份、尿囊素0.5份、盐酸麻黄碱0.01份、甘油三油酸酯1.2份、山姜素0.8份、小豆蔻明0.1份、齐墩果酸0.2份、白桦脂酸0.2份、甘草苷0.7份、甘草酸3份和七水硫酸亚铁400份。
29.制备方法为：将配方量的橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁混合，粉碎
过60目筛，即可。
30.对比例2一种健脾祛湿的药物组合物，由以下重量份的活性成分组成：橙皮苷3份、辛弗林0.8份、紫丁香苷0.4份、尿囊素0.5份、盐酸麻黄碱0.01份、甘油三油酸酯0.4份、山姜素0.8份、小豆蔻明0.8份、齐墩果酸0.2份、白桦脂酸0.2份、甘草苷0.7份、甘草酸3份和七水硫酸亚铁400份。
31.制备方法为：将配方量的橙皮苷、辛弗林、紫丁香苷、尿囊素、盐酸麻黄碱、甘油三油酸酯、山姜素、小豆蔻明、齐墩果酸、白桦脂酸、甘草苷、甘草酸和七水硫酸亚铁混合，粉碎过60目筛，即可。
32.祛湿效果评价：开展治疗脾湿证的药效实验研究，观察本发明祛湿健脾的药物组合物对内湿证的脾虚水湿不化模型及外湿证模型动物的影响，评价其祛湿作用。
33.一、内湿证的脾虚水湿不化模型实验1.受试药物受试药物：本发明实施例1-3和对比例1-2制备的药物组合物 (来源：吉林华康药业股份有限公司)；阳性药物：益中生血片(来源：吉林华康药业股份有限公司；国药准字z10970125；规格：0.3g/片)；空白对照：灭菌注射用水。
34.2.药物配制实施例及对比例制备的药物组合物：按1ml/100g灌胃给药，以0.5wt％羧甲基纤维素钠配制成0.8g生药/kg(高剂量)、0.4g生药/kg(中剂量)和0.2g生药/kg(低剂量)共三个剂量组，4℃保存，每天用前混匀；阳性对照组：按1ml/100g灌胃给药益中生血片：取益中生血片适量，以0.5wt％羧甲基纤维素钠配制成0.3g生药/kg，4℃保存，每天用前混匀。
35.3.分组spf级wistar大鼠100只，雌雄各半，体质量180-220g，按数字随机表法随机分为10组，每组10只，分别为阳性对照组、模型对照组及实施例1组(低剂量、中剂量、高剂量组)、实施例2-3组（低剂量），对比例1-2组（低剂量）。空白对照组、模型组均给予等量纯化水，给药体积为2ml/kg/d，其余各组灌胃给药，连续14d。
36.4.实验方法（1）造模：脾虚模型参照《中医实验动物学》和文献报道综合造模方法加以改进，单日喂食甘蓝，双日灌胃猪油1.5ml/100g。每日38℃温水中游泳至疲劳，大鼠口鼻没入水中，四肢及尾巴摆动缓慢为止。空白对照组空白对照喂食，不游泳。模型组每只大鼠给予4g/只鼠维持饲料，连续造模21d；（2）实验方法与检测指标
①
一般状态观察；
②
尿d-木糖排出量检测：禁食12h后用3%d-木糖灌胃，2ml/100g，收集5h尿液，然后按d-木糖试剂盒说明书采用对溴苯胺法进行测试；
③
测定粪便含水率：参照文献的方法，收集大鼠粪便后，于80℃烘箱内干燥24h，取
出放凉，测量干质量。测定后，放入80℃烘箱内干燥1h，取出称重。两次重量差值不大于3mg，即认为重量恒定；粪便含水率(％)＝(湿质量一干质量)/湿质量
×
100％；
④
水负荷实验：各组大鼠禁食12h，称量体重，作为空白对照对照值，然后每只大鼠腹腔注射10％体重的生理盐水，水负荷后分别称量0h、1、2、4、6h体重及6h尿量，期间禁食、禁水。计算每个时间点体重下降值，并同时测定排尿量；
⑤
血生化指标检测：各组大鼠不禁水禁食12h，动物眼静脉丛取血，3000r/min，离心15min，吸取上清，按试剂盒说明书进行测试，测定总蛋白(tp)、白蛋白(alb)总胆固醇、高密度脂蛋白(hdl-c)、低密度脂蛋白(ldl-c)、胃泌素(gas)。
37.5.结果（1）一般状态观察造模大鼠从第3天开始，游泳耐力下降，表现出懒动，倦怠，蜷缩聚堆，粪便时干时软，偶尔便溏，肛周污浊，皮毛枯槁散乱，饮食减少，消瘦等症状。
38.（2）尿d-木糖排出量d-木糖的吸收代谢情况是可以反映机体胃肠吸收排泄功能的强弱，d-木糖含量的降低是评判脾虚的重要指标。由表1可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠尿液中d-木糖的含量具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。相比模型对照组，低剂量灌胃给药的实施例1-3组，其大鼠尿液中d-木糖的含量具有极显著性差异（p＜0.01），低剂量灌胃给药的对比例1-2组，其大鼠尿液中d-木糖的含量具有显著性差异（p＜0.05）。表明：本发明的中药组合物可以减少d-木糖排出，具有改善脾虚的效果。同时，低剂量灌胃给药的实施例3组，相对低剂量灌胃给药的对比例2组，其大鼠尿液中d-木糖的含量具有显著性差异（p＜0.05），表明，相比对比例2组，本发明实施例3制备的药物组合物具有更佳的改善脾虚的技术效果。
39.表1各组大鼠尿d-木糖排出量
注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
40.（3）粪便含水率由表2可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠的粪便含水率具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。相比模型对照组，低剂量灌胃给药的实施例1-3组和对比例1-2组，其大鼠的粪便含水率均具有极显著性差异（p＜0.01），同时，相比对比例1-2组，实施例2和3的粪便含水率均具有显著性差异（p＜0.01或p＜0.05），表明：相比对比例1-2组，本发明的药物组合物可以显著改善提高粪便的含水率。
41.表2各组大鼠粪便含水率
注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
42.（4）水负荷实验排尿量由表3可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠的排尿量具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。相比模型对照组和对比例1组，低剂量灌胃给药的实施例1，其大鼠的排尿量均具有显著性差异（p＜0.05）；相比对比例1和2组，低剂量灌胃给药的实施例2和组3，其大鼠的排尿量均具有显著性差异（p＜0.05或p＜0.01），表明：本发明的药物组合物可以显著增加排尿量。
43.表3大鼠水负荷后排尿量
注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
44.（5）水负荷实验体重变化由表4可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠的体重下降值具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。相比模型对照组，低剂量灌胃给药的实施例1-3和对比例1和2组，其大鼠体重下降值均具有显著性差异（p＜0.01或p＜0.05）；且相比对比例1和2组，低剂量灌胃给药的实施例1-3组，其大鼠的体重下降值均具有显著性差异（p＜0.05或p＜0.01），表明：本发明的药物组合物可以显著降低体重。
45.表4大鼠水负荷后体重下降值
注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
46.（6）血生化指标检测由表5可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠血清中tp、alb、gas的含量均具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。相比模型对照组，低剂量灌胃给药的实施例1-2组，其大鼠血清中gas的含量具有显著性差异（p＜0.01或p＜0.05）；表明：本发明的药物组合物可以提高大鼠血清中gas的含量。
47.表5对血清中tp、alb、gas的影响注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
48.由表6可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠血清中tc、hdl-c、ldl-c的含量均具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。低剂量灌胃给药的实施例1-3组，相比模型对照组，其大鼠血清中hdl-c的含量均具有极显著性差异（p＜0.01），且相比低剂量灌胃给药的对比例2组，其大鼠血清中hdl-c的含量具有显著性差异（p＜0.05）。低剂量灌胃给药的实施例1-3组，相比模型对照组，其大鼠血清中ldl-c的含量均具有显著性差异（p＜0.01或p＜0.05）。表明：本发明的药物组合物可以显著改善血清中hdl-c和ldl-c的含量。
49.表6对血清中tc、hdl-c、ldl-c的影响注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
50.二、外湿证模型动物实验本发明通过模拟外部湿热环境、高糖高脂饮食及病原微生物致大鼠湿热证，观察湿热证大鼠行为学的改变，探讨本发明祛湿健脾组合物对其行为的干预作用。
51.1、受试药物受试药物：本发明实施例1-3和对比例1-2的组合物 (来源：吉林华康药业股份有限公司)；阳性药物：益中生血片(来源：吉林华康药业股份有限公司；国药准字z10970125；规格：0.3g/片)；空白对照：灭菌注射用水。
52.2、药物配制实施例及对比例制备的组合物：按1ml/100g灌胃给药，以0.5wt％羧甲基纤维素钠配制成0.8g生药/kg(高剂量)、0.4g生药/kg(中剂量)和0.2g生药/kg(低剂量)共三个剂量组，4℃保存，每天用前混匀；阳性对照组：按1ml/100g灌胃给药益中生血片：取益中生血片适量，以0.5wt％羧
甲基纤维素钠配制成0.3g生药/kg，4℃保存，每天用前混匀。
53.3、分组spf级wistar大鼠100只，雌雄各半，体质量180-220g，按数字随机表法随机分为10组，每组10只，分别为阳性对照组、模型对照组及实施例1组(低剂量、中剂量、高剂量组)、实施例2-3组（低剂量）、对比例1-2组（低剂量）。
54.4、实验方法(1)对照组：在20-28℃温度，50％-60％相对湿度环境下，以普通混合饲料喂养，每日8:30投饲料；(2)模型对照组：高糖高脂饲料喂养10天，其中第1天至第8天每日定点两个小时置于仿真模拟气候舱内，舱内温度33度(33
±
2)℃，相对湿度(75
±
5)％，第9天灌胃，按2ml/200g体重给予大肠杆菌1次，24小时后再按1ml/200g体重量加强感染1次，然后移至舱外置于自然环境中。在移出仿真模拟气候舱外置于自然环境中12小时后，按组别灌胃，1次/天，共7天。每天观察动物的行为、症状、体征并记录，并分别在第3天和第11天进行旷场实验，分别记录大鼠的中央格停留时间、运动格数、直立次数。通过open-field行为测度，用小动物行为学记录分析系统(包括摄像系统和信号处理系统两部分)，摄像系统安装固定在旷场实验箱上方进行录像，观察动物的变化情况；数据统计采用spss21.0统计学软件进行分析，定量数据采用均数
±
标准差，样本间采用t检验，组间差异使用单因素方差分析，以p＜0.05表示差异有统计学意义。
55.5、检测结果（1）一般状态观察由表7可知，灌胃本发明制备的药物组合物的造模大鼠，行为灵活，饮食和排便正常，皮毛光洁。表明：本发明的药物组合物可以改善大鼠的一般状态。
56.表7药物对动物行为、症状、体征的影响
（2）中央格停留时间变化由表8可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠第3天和第11天的中央格停留时间均具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的大鼠造模成功。低剂量灌胃给药的实施例1-3组，相比低剂量灌胃给药的对比例1和2组，其大鼠第3天和第11天的中央格停留时间均具有显著性差异（p＜0.01或p＜0.05），表明：本发明的药物组合物可以显著改善大鼠的中央格停留时间。
57.表8中央格停留时间变化比较
注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
58.（3）运动格数变化由表9可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠第3天和第11天的运动格数均具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。低剂量灌胃给药的实施例1-3组，相比低剂量灌胃给药的对比例1和2组，其大鼠第3天和第11天的运动格数均具有显著性差异（p＜0.01或p＜0.05）表明：本发明的药物组合物可以显著改善大鼠的运动格数。
59.表9运动格数变化比较注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
60.（4）直立次数变化由表10可知，相比空白对照组，模型对照组中大鼠第3天和第11天的直立次数均具有极显著性差异（p＜0.01），表明，本发明的脾虚模型大鼠造模成功。低剂量灌胃给药的实施例1-3组，相比模型对照组，其大鼠第11天的直立次数均具有显著性差异（p＜0.05），而低剂量灌胃给药的对比例1-2组，相比模型对照组，其大鼠第3天和第11天的直立次数均无显著性差异。表明：本发明的药物组合物可以显著改善大鼠的直立次数。
61.表10直立次数变化比较注：#与空白对照组比较：p＜0.05；##与空白对照组比较：p＜0.01；*与模型组比较：p＜0.05；**与模型组比较：p＜0.01；
◊
与阳性对照组比较：p＜0.05；
○
与对比例1比较：p＜0.05；
○○
与对比例1比较：p＜0.01；
●
与对比例2比较：p＜0.05；
●●
与对比例2比较：p＜0.01。
62.以上是结合具体实施例对本发明进一步的描述，但这些实施例仅仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。