本发明属于中药，尤其涉及一种中药组合物、其提取物、制备方法及应用、含其的药剂。
背景技术：
1、糖尿病是一种常见的慢性非传染性疾病，已成为严重的世界性公共卫生问题。国际糖尿病联合会（idf）数据显示，2019年中国20~79岁糖尿病人群为1.164亿，居世界第一，其中95%以上为2型糖尿病。2020年，中国糖尿病患病率最新全国流行病学调查结果在bmj发表，我国糖尿病总体患病率为12.8%，糖尿病前期患病率为35.2%。也就是说，平均每10个成年人就有1个糖尿病患者，且有三分之一以上的成年人处于糖尿病前期。而近30年来，我国糖尿病患病率显著增加。糖尿病人群中，2型糖尿病(t2dm)的发病率为93.7%。国际糖尿病联盟(idf)发布的数据显示，预计到2045年，全球糖尿病患者总数将增至6.29亿。
2、其中，2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，t2dm），多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。患者特征为高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等。常见症状有烦渴（polydipsia）、频尿、不明原因的体重减轻，可能还包括多食、疲倦或酸痛。高血糖带来的长期并发症包括心脏病、中风、糖尿病视网膜病变，这可能导致失明、肾脏衰竭、甚至四肢血流不畅而需要截肢，少数还可能会导致并发糖尿病酮症酸中毒。
3、目前而言，现有糖尿病治疗药物主要以血糖指标控制和症状延缓为主，尚无逆转病势或治愈性药物出现。如何开发一项能够治愈或长期维持病势的糖尿病的药物，是目前糖尿病防治领域的重要课题。
4、
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题是克服现有治疗糖尿病的药物以血糖指标控制和症状延缓为主，无法长期维持糖尿病的病势，也无法彻底治愈糖尿病，随着糖尿病的治疗时间延长，并发症的发生概率逐年提高等缺陷，而提供一种中药组合物、其提取物、制备方法及应用、含其的药剂。本发明制得的中药组合物可有效逆转部分功能障碍型（a型）、器质损伤型（b型）、甚至部分多器官损伤型（c型）的2型糖尿病；同时，对于部分血糖浓度偏高，其他药物控制不佳的患者，有较好的降糖和控糖作用，不仅能够长期维持糖尿病的病势，甚至可以达到治愈糖尿病的药效，对于伴发的糖尿病源性肠炎治愈、糖尿病性视网膜病、高脂血症和脂肪肝等疾病有一定的辅助性治疗作用。
2、本发明采用以下技术方案解决上述技术问题：
3、本发明提供一种用于治疗2型糖尿病的中药组合物，其包括治疗有效量的黄连、虎杖、知母、黄精、土茯苓、积雪草、鬼箭羽和肉桂。
4、一些实施例中，所述中药组合物中进一步包含治疗有效量的紫河车。
5、一些实施例中，所述中药组合物包括如下重量份数的各组分：黄连12~20份、虎杖9~18份、知母12~20份、黄精9~15份、土茯苓9~12份、积雪草9~12份、鬼箭羽3~6份和肉桂3~6份。
6、其中，所述黄连较佳地为15～20份。所述虎杖较佳地为12~15份。所述知母较佳地为15~20份。所述黄精较佳地为12~15份。所述土茯苓较佳地为10~12份。所述积雪草较佳地为10~12份。所述鬼箭羽较佳地为5~6份。所述肉桂较佳地为5~6份。
7、一些实施例中，所述中药组合物由如下重量份数的各组分组成：黄连15或20份、虎杖15份、知母20份、黄精15份、土茯苓10份、积雪草10份、鬼箭羽5份、肉桂5份。
8、一些实施例中，所述中药组合物由如下重量份数的各组分组成：黄连12份、虎杖12份、知母12份、黄精15份、土茯苓10份、积雪草10份、鬼箭羽5份、肉桂5份。
9、一些实施例中，所述中药组合物中还进一步包括3~6份紫河车。
10、一些实施例中，所述中药组合物由如下重量份数的各组分组成：黄连15份、虎杖15份、知母20份、黄精15份、土茯苓10份、积雪草10份、鬼箭羽5份、肉桂5份和紫河车3份。
11、一些实施例中，所述中药组合物由如下重量份数的各组分组成：黄连20份、虎杖15份、知母20份、黄精15份、土茯苓10份、积雪草10份、鬼箭羽5份、肉桂5份和紫河车3份。
12、一些实施例中，所述中药组合物由如下重量份数的各组分组成：黄连12份、虎杖12份、知母12份、黄精15份、土茯苓10份、积雪草10份、鬼箭羽5份、肉桂5份和紫河车3份。
13、本发明还提供一种用于治疗2型糖尿病的中药组合物的制备方法，其包括下列步骤：将如上所述的中药组合物中各组分混合，即可。
14、本发明还提供一种用于治疗2型糖尿病的中药提取物的制备方法，其包括方法a或方法b：
15、方法a包括如下步骤：将如上所述的中药组合物与水混合，经煎煮，过滤，收集滤液，即可；
16、方法b包括如下步骤：将如上所述的中药组合物与乙醇混合，回流提取，过滤，收集滤液，即可。
17、方法a中，所述中药组合物与所述水的质量比可为1：（8~10）。
18、方法a中，所述煎煮前还进一步包括浸泡的操作，所述浸泡的时间可为约0.25~3h，较佳地为约0.5h。
19、方法a中，所述煎煮可包括如下步骤：先用武火煮沸，再用文火煎制。其中，所述武火在中药领域常指大而急的火。所述文火在中药领域常指小而缓的火。
20、方法a中，所述煎煮的次数可为1~3次，较佳地为2次。按照本领域常规，需将每次煎煮制得的产物混合，再进行后续操作。
21、方法a中，完成一次所述煎煮的时间可为本领域常规，较佳地约为30~60min，更佳地约为45min。
22、方法a中，所述过滤的操作后还可进一步包括浓缩的操作。
23、其中，所述浓缩的方法可为本领域常规，较佳地包括加热浓缩、醇提浓缩、超声浓缩和超滤中的至少一种。
24、其中，所述加热浓缩时，当浓缩液的相对密度≥1.1时，停止浓缩。
25、其中，所述加热浓缩的温度为70~80℃。
26、其中，所述加热浓缩的操作后还可进一步包括脱色的操作。所述脱色的条件和方法可为本领域常规，一般包括如下步骤：采用脱色剂静置吸附，除脱色剂，即可。所述脱色剂可为本领域常规使用的脱色剂，较佳地为活性炭。所述静置吸附的时间可为本领域常规，较佳地为20~30h，例如24h。所述除脱色剂的方法可包括离心。
27、其中，所述醇提浓缩的方法可为本领域常规，一般包括如下步骤：待浓缩物料与乙醇混合，放置20~30h，过滤，除滤液中溶剂，制得浸膏。所述待浓缩物料与所述乙醇混合的物料中含醇量可为60%~80%。所述除溶剂的方法可为本领域常规使用的方法，一般可为常压加热蒸发法或减压加热蒸发法。所述除溶剂时的温度可为55~65℃。当所述浸膏在60℃条件下的相对密度为1.15~1.2时，停止除溶剂。
28、其中，所述醇提浓缩的操作后还可进一步包括干燥和粉碎的操作，将所述醇提浓缩后制得的浸膏制得浸膏粉。所述干燥的方法可为本领域常规，一般可为真空干燥。
29、采用方法a的一较佳实施例中，所述中药提取物的制备方法包括如下步骤：将如上所述的中药组合物中的各组分分别与水混合，分别进行煎煮，过滤和收集滤液的操作，制得各组分的提取物，再经混合，即可。
30、方法b中，所述中药组合物与所述乙醇的质量比可为1：（8~20）。
31、方法b中，所述回流提取的时间可为本领域常规，较佳地为45~60min。
32、方法b中，所述回流提取的次数可为本领域常规，较佳地为1~3次，例如2次。
33、方法b中，所述过滤的操作后还可进一步包括浓缩制得浸膏的操作。当所述浸膏的相对密度为1.15~1.2时，停止浓缩。
34、采用方法b的一较佳实施例中，所述中药提取物的制备方法包括如下步骤：将如上所述的中药组合物中的各组分分别与乙醇混合，分别进行回流提取，过滤和收集滤液的操作，制得各组分的提取物，再经混合，即可。
35、本发明还提供一种用于治疗2型糖尿病的中药提取物，其由如上所述的中药提取物的制备方法制得。
36、本发明还提供一种用于治疗2型糖尿病的药剂，其包括如上所述的中药组合物和/或如上所述的中药提取物。
37、一些实施例中，所述药剂中，如上所述的中药组合物和/或所述的中药提取物作为活性成分，其质量占所述药剂总质量的1%~100%。
38、一些实施例中，所述药剂中还可进一步包括辅料。
39、其中，所述辅料的种类可为本领域常规使用的辅料，所述辅料是指药学上领域常规的药用辅料，是为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除活性成分以外的常规药用物料，较佳地包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂和矫味剂中的任意一种或多种。
40、所述稀释剂可包括羧甲淀粉钠。所述粘合剂可包括聚维酮。所述崩解剂可包括微晶纤维素。所述润滑剂可包括硬脂酸镁和/或微粉硅胶。所述防腐剂可包括苯甲酸钠和/或羟苯乙酯。所述矫味剂可包括木糖醇、赤藓糖醇、索马甜和薄荷香精中的至少一种。
41、一些实施例中，所述药剂的剂型可为本领域常规剂型，例如，口服液、汤剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、粉剂、膏剂、丹剂、胶囊剂或软胶囊剂。
42、所述口服液、所述汤剂、所述片剂、所述颗粒剂、所述丸剂、所述散剂、所述粉剂、所述膏剂、所述丹剂、所述胶囊剂或所述软胶囊剂的制备方法均为本领域常规的制备方法。
43、本发明还提供一种汤剂的制备方法，同方法a中所述滤液的制备方法。
44、本发明还提供一种口服液的制备方法，将方法a中得到的所述滤液浓缩，得浓缩液a，所述浓缩液a的相对密度≥1.02，将所述浓缩液a进行离心和二次浓缩，制得浓缩液b，所述浓缩液b的相对密度≥1.10，将所述浓缩液b进行脱色，与防腐剂混合，冷却后与矫味剂混合，即可。
45、其中，与所述防腐剂混合的过程中可按照本领域常规在加热的条件下进行，促使所述防腐剂充分溶解，并起到灭菌的作用。
46、其中，与所述矫味剂混合后还可进一步包括稀释，过滤，灌封和灭菌的操作。所述灭菌的温度可为100~105℃。所述灭菌的时间可为25~35min。
47、本发明还提供一种颗粒剂的制备方法，将如上所述的浸膏粉与崩解剂混合，制粒，干燥，即可。
48、其中，所述崩解剂可为本领域常规使用的微晶纤维素。
49、一较佳实施例中，所述颗粒剂的制备方法包括如下步骤：将如上所述的中药组合物中的各组分分别与水混合，分别进行煎煮，过滤和收集滤液的操作，制得各组分的提取物，将各组分的提取物分别进行加热浓缩，醇提浓缩，干燥，粉碎，与崩解剂混合，制粒，干燥，再将各组分物料混合，即可。
50、本发明还提供一种如上所述的中药组合物和/或所述的中药提取物在制备治疗2型糖尿病药物中的应用。
51、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
52、本发明所用试剂和原料均市售可得。
53、本发明的积极进步效果在于：本发明制得的中药组合物可有效逆转部分功能障碍型（a型）、器质损伤型（b型）、甚至部分多器官损伤型（c型）的2型糖尿病。同时，对于部分血糖浓度偏高，其他药物控制不佳的患者，有较好的降糖和控糖作用，不仅能够长期维持糖尿病的病势，甚至可以达到治愈糖尿病的药效，对于伴发的糖尿病源性肠炎治愈、糖尿病性视网膜病、高脂血症和脂肪肝等疾病有一定的辅助性治疗作用。
54、