小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用

本发明涉及中医药，具体是小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用。

背景技术：

1、主动脉夹层（aortic dissection）是指循环血液经过破裂的主动脉内膜和/或中膜进入到主动脉中膜，沿主动脉长轴扩展，将中膜完全撕开，形成假腔的一种病理变化，胸主动脉瘤（thoracic aortic aneurysm）是指胸主动脉部分管壁异常膨大变形呈瘤样突出，主动脉夹层及动脉瘤在病理生理及发病机制上有一定的相似性，以胸痛为主要特征性病变表现，发病隐匿，进展迅速，死亡率高且发病率逐渐增加，是一种严重威胁人类健康的疾病。

2、主动脉夹层及动脉瘤目前仍以手术及血管内治疗为主，然而由于手术本身的风险性，对于血管早期病变不鼓励手术治疗，近年来，随着诊断技术的提高，一些早期血管病变及小的动脉瘤的检出率明显增加，由于缺乏相应的治疗药物，难以对其进行有效的控制，最终后果仍然是在符合手术指征后进行治疗，甚至是难以预料的主动脉扩张、破裂，给患者造成极大的心里及经济负担。

3、主动脉夹层及动脉瘤的发病机制目前尚未完全清楚，其危险因素包括高血压、吸烟、遗传以及动脉粥样硬化等，二者的特征性病理变化包括凋亡导致的血管平滑肌细胞的丢失、细胞外基质(ecm)的降解、弹性层的断裂以及炎症细胞的浸润，以赖氨酸氧化酶（lox）抑制剂β-氨基丙腈（bapn）诱导的胸主动脉夹层/动脉瘤小鼠模型在帮助理解疾病的病理生理中提供了有效的帮助。

4、小檗碱（bbr）是从黄连等中草药中提取的出来的一种异喹啉类生物碱，其分子式为c20h18no4，现以其盐酸盐和硫酸盐为应用的主要形式，此外，现代药理学研究表明小檗碱还具有抗糖尿病、抗炎、抗肿瘤和抗氧化等作用，研究表明，小檗碱能够抑制细胞凋亡，改善动脉粥样硬化，但是小檗碱对主动脉夹层/动脉瘤的保护作用尚无研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，包括以下步骤：所述小檗碱在制备预防主动脉夹层/动脉瘤进展药物中的应用。

4、作为本发明进一步的方案：所述主动脉夹层/动脉瘤包括β-氨基丙腈诱导的胸主动脉夹层及动脉瘤。

5、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤弹性纤维降解药物中的应用。

6、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤弹性纤维断裂药物中的应用。

7、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤胶原纤维降解药物中的应用。

8、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织中mmp9/2的基因转录药物中的应用。

9、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备促进主动脉夹层/动脉瘤组织中adamts5/8的基因转录药物中的应用。

10、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织炎症发生药物的应用。

11、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织中性粒细胞浸润药物的应用。

12、作为本发明再进一步的方案：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织凋亡水平药物的应用。

13、作为本发明再进一步的方案：所述药物的成分包括小檗碱和辅料。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

15、本发明提供了小檗碱在制备抑制预防主动脉夹层/动脉瘤进展药物中的应用，本研究发现，小檗碱能够改善主动脉夹层/动脉瘤小鼠的生存曲线，抑制成模率，降低主动脉直径的扩张，明显抑制弹性纤维的降解、断裂以及胶原纤维的降解，小檗碱能够明显抑制血管炎症反应，降低血管组织凋亡水平。

技术特征：

1.一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备预防主动脉夹层/动脉瘤进展药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述主动脉夹层/动脉瘤包括β-氨基丙腈诱导的胸主动脉夹层及动脉瘤。

3.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤弹性纤维降解药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤弹性纤维断裂药物中的应用。

5.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤胶原纤维降解药物中的应用。

6.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织中mmp9/2的基因转录药物中的应用。

7.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备促进主动脉夹层/动脉瘤组织中adamts5/8的基因转录药物中的应用。

8.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织炎症发生药物的应用。

9.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织中性粒细胞浸润药物的应用。

10.根据权利要求1所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤组织凋亡水平药物的应用。

11.根据权利要求1-10所述的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，其特征在于：所述药物的成分包括小檗碱和辅料。

技术总结
本发明公开了的一种小檗碱在预防主动脉夹层动脉瘤进展中的应用，所述小檗碱在制备预防主动脉夹层/动脉瘤进展药物中的应用，所述主动脉夹层/动脉瘤包括β‑氨基丙腈诱导的胸主动脉夹层及动脉瘤，所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤弹性纤维降解药物中的应用，所述小檗碱在制备抑制主动脉夹层/动脉瘤弹性纤维断裂药物中的应用。本发明提供了小檗碱在制备抑制预防主动脉夹层/动脉瘤进展药物中的应用，本研究发现，小檗碱能够改善主动脉夹层/动脉瘤小鼠的生存曲线，抑制成模率，降低主动脉直径的扩张，明显抑制弹性纤维的降解、断裂以及胶原纤维的降解，小檗碱能够明显抑制血管炎症反应，降低血管组织凋亡水平。

技术研发人员：胡德胜,董亚兰,康真玉,李明月,张子力,欧阳小虎
受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属协和医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15