一种不含抗氧剂的色甘酸钠滴眼液的制作方法

本发明属于药物制剂，具体涉及一种不含抗氧剂的色甘酸钠滴眼液。

背景技术：

1、色甘酸钠，又称色甘酸二钠，对速发型过敏反应有着良好的预防与治疗作用，其作用机制是能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放，进而阻抑过敏反应介质对组织的不良作用。其抑制过敏反应介质释放的作用，是通过抑制细胞内环磷酰苷磷酸二酯酶，致使细胞内环磷酰苷(camp)的浓度增加，阻止钙离子转运入肥大细胞内，从而稳定肥大细胞膜，阻止过敏反应介质的释放。

2、临床研究尚发现，色甘酸钠不仅对变态反应因素起主要作用的过敏性哮喘有效，对变态反应作用不明显的慢性哮喘也有效。用于过敏性鼻炎和季节性花粉症，能迅速控制症状。软膏外用于慢性过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症也见显著疗效。2％～4％滴眼液适用于花粉症、结膜炎、春季角膜结膜炎以及其他过敏性结膜炎。

3、由于色甘酸钠稳定性较差，吸湿性高，遇光易变色，在很多研究报道中均提到色甘酸钠滴眼液放置后容易出现白色絮状物、产品开封后易出现变色情况。现有技术中为了避免滴眼剂在使用或储存期间出现变色、分解、沉淀现象，会加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c、硫脲等抗氧剂，但是相应的也增加了用药安全隐患。

4、欧洲专利ep83200047.5公开了一种包含色甘酸钠脂质体的医药组合物，所述脂质体相包含卵磷脂2-(十四烷基)磷脂酰胆碱、2-(六癸基)磷脂酰胆碱或2-(十八烷基)磷脂酰胆碱中的一种或多种，发明该脂质体直接参与过敏病况部位(例如肺)中，可使色甘酸钠在该部位的滞留水平增加，从而获得增加的作用持续时间。

技术实现思路

1、克服现有技术的不足，本发明提供了一种包含色甘酸钠脂质体的滴眼液，解决了色甘酸钠稳定性差，见光容易变色的问题，同时其中不添加抗氧剂，提高了用药安全。

2、具体而言，本发明的技术方案如下：

3、本发明提供了一种色甘酸钠滴眼液，所述色甘酸钠滴眼液包括：色甘酸钠脂质体、药学上可接受的附加剂；

4、所述色甘酸钠脂质体的制备方法为：

5、将磷脂与乳酸溶于溶剂中，减压水浴加热旋蒸，得到空白脂质体薄膜，将色甘酸钠加入空白脂质体薄膜中，加入缓冲溶液调节ph，继续减压水浴加热旋蒸，过滤，洗涤，干燥，得到色甘酸钠脂质体。

6、在实施例中，所述磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺中的至少一种。

7、在实施例中，所述乳酸选择为l-乳酸；所述色甘酸钠脂质体的制备过程中调节ph为6.0-8.0；色甘酸钠制备过程的水浴加热温度为42℃-58℃，随着溶剂的挥发馏出，l-乳酸会部分转化为乳酸酐，起到调节脂质体膜流动性的效果；所述溶剂选自乙醇、异丙醇、水、三氯甲烷中的至少一种；所述色甘酸钠、磷脂、乳酸以摩尔比计算为：1：1-3：0.1-0.5。

8、在一个较优的实施例中：

9、所述磷酸选择为二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。

10、所述色甘酸钠制备过程中ph调节为6.5-7.5。

11、所述色甘酸钠制备过程水浴加热的温度为52-55℃。

12、所述溶剂为乙醇和水。

13、所述色甘酸钠、磷脂、乳酸以摩尔比计算为：1：1.5：0.2。

14、进一步的，所述附加剂为ph调节剂、等渗调节剂、防腐剂。

15、所述ph调节剂选自硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、醋酸钠-硼酸缓冲液中的至少一种；所述等渗调节剂选自氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂、氯化钾、甘油中的至少一种；所述抑菌剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇、苯乙醇、硫柳汞、硝酸苯汞、氧氰化汞、山梨酸、氯已定中的至少一种。

16、在色甘酸钠滴眼液的实施例中，所述色甘酸钠滴眼液的ph为6.2-7.2，优选为ph＝6.7。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

18、本发明提供了一种包含色甘酸钠脂质体的滴眼液，其中色甘酸钠脂质体的制备过程中优选了配方，尤其是加入了乳酸，使得色甘酸钠脂质体具有较高的载药量和包封率，为进一步制备成制剂夯实基础。另外，本发明色甘酸钠脂质体滴眼液不添加抗氧剂，也能有很高的稳定性，提高了用药安全性，在无菌检查中均合格并且具有较高的光稳定性等。

技术特征：

1.一种色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述色甘酸钠滴眼液包括：色甘酸钠脂质体、药学上可接受的附加剂；

2.根据权利要求1所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺中的至少一种，优选为二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。

3.根据权利要求1所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述乳酸为l-乳酸。

4.根据权利要求1所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述调节ph为6.0-8.0，优选为6.5-7.5。

5.根据权利要求1所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述水浴加热温度为42℃-58℃，优选为52-55℃。

6.根据权利要求所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述溶剂选自乙醇、异丙醇、水、三氯甲烷中的至少一种，优选为乙醇和水。

7.根据权利要求1所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述色甘酸钠、磷脂、乳酸以摩尔比计算为：1：1-3：0.1-0.5，优选的，所述色甘酸钠、磷脂、乳酸以摩尔比计算为：1：1.5：0.2。

8.根据权利要求1所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述附加剂为ph调节剂、等渗调节剂、防腐剂。

9.根据权利要求8所述的色甘酸钠滴眼液，其特征在于，所述ph调节剂选自硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、醋酸钠-硼酸缓冲液中的至少一种；所述等渗调节剂选自氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂、氯化钾、甘油中的至少一种；所述抑菌剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇、苯乙醇、硫柳汞、硝酸苯汞、氧氰化汞、山梨酸、氯已定中的至少一种。

10.根据权利要求1所述的色甘酸钠滴眼液，所述色甘酸钠滴眼液的ph为6.2-7.2，优选为ph＝6.7。

技术总结
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种不含抗氧剂的色甘酸钠滴眼液。所述色甘酸钠滴眼液包括色甘酸钠脂质体和药学上可接受的附加剂；所述色甘酸钠脂质体的制备过程中优选了配方，使得色甘酸钠脂质体具有较高的载药量和包封率，为进一步制备成制剂夯实基础。另外，本发明色甘酸钠脂质体滴眼液不添加抗氧剂，也能有很高的稳定性，无菌检查合格，光稳定性高。

技术研发人员：姜良柱,邱世彦
受保护的技术使用者：临沂市人民医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12