一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂的制作方法

1.本发明涉及胃肠调理中药制剂技术领域，具体为一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂。


背景技术：

2.消化道疾病常因大肠传导功能失调而具体表现为腹泻、便秘等症状。在中医中，长期腹泻属“久泻”的范畴，具有起病缓慢，病情进展速度慢的特点，疾病可反复发作，迁延不愈，患者痛苦较大。根据病因的不同，可将慢性腹泻分为脾虚泄泻、肾虚泄泻、肝郁泄泻三种证型。《景岳全书
·
泄泻》曰:“泄泻之本，无不由于脾胃，肾为胃关，命门火衰，而阴寒独盛，故于五更之后，当阳气未复，阴气盛极之时，即令人洞泄不止也。”说明泄泻的根本原因在于脾肾阳虚、阴寒内盛。脾主升清，脾虚，则清气不升。清气在下，则生泄泻。以健脾除湿为主要原则，对疾病进行治疗，是减轻慢性腹泻患者病情的关键。肾主水，开窍于耳和二阴，关系二便。肾阳虚水液运化不足，停留胃肠道，则致腹泻。此外，肝郁泄泻由于肝气郁滞，侵犯脾胃，肝脾不和，脾失健运，运化水湿不足而致腹泻。
3.便秘是由外感邪气、情志不畅、饮食所伤、体虚倦怠等各种因素引起的大肠传导功能失调，且同时与脾、胃、肝、肾、肺等脏腑的功能失职有关，主要病机包括脾胃阳虚、肝失疏泄、肾虚为本、气血失和等。《内经》言“魄门亦为五脏使”。脾主升清，将水谷中的精微物质上输至肺，散布周身，濡养五脏六腑，五脏六腑生理功能协调则魄门可正常启闭。胃主降浊，将胃中浊气下输肠道。若胃之降浊功能失调，则导致浊气不下，气机失调，糟粕难出。《金匮要略》：“趺阳脉浮而涩，浮则胃气强，涩则小便数，浮涩相搏，大便则坚，其脾为约，麻子仁丸主之”。胃强则脾弱，胃热过盛、脾阴不足可导致大便干燥而坚。《症因脉治》云：“诸气弗郁，则气壅大肠，而大便乃结”。可知肝郁气滞，大肠气机不通，导致便秘。肾主水，主脏腑气化，故肾阳不足，则脏腑失去温煦，肠道蠕动减慢，大便凝结不通。肺与大肠相表里，肺气宣发肃降功能可推动大肠排泄糟粕，因此肺气虚可导致大肠无力传导，肺气壅塞则大肠气机不通畅。
4.目前市面上没有一款可以实现胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药制剂，因此，针对上述问题提出一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂，以昆布、牡蛎肉、人参、大豆肽为主要成分，辅以芡实、薏苡仁、茯苓等调节补气健脾、安神益肺、开胃消食的中药材，制成复方制剂，改善食欲，促进机体营养吸收，尤其适于肿瘤康复患者的机能恢复及体弱多病人群的需求,以解决上述背景技术中提出的问题。
6.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
7.一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂，按照质量组分比包括如下组分：昆布3-12份、牡蛎肉2-8份、人参3-9份、大豆肽0.1-0.5份、芡实6-10份、薏苡仁6-10份、茯苓6-10份、炒白扁豆2-10份、炙甘草0.5-5份、炒麦芽2-5份、山楂2-5份、山药1-5份、陈皮
1-4份、葛根1-5份。
8.作为一种优选方案，中药复方制剂的最佳质量比为昆布6份、牡蛎肉3份、人参5.5份、大豆肽0.2份、芡实4.1份、薏苡仁4.1份、茯苓4.8份、炒白扁豆4.1份、炙甘草1.3份、炒麦芽3.5份、山楂3.5份、山药2份、陈皮2份、葛根2份。
9.一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
10.对昆布和牡蛎肉进行预处理，得昆布牡蛎肉干粉；
11.s2、对大豆进行预处理，得到大豆肽；
12.s3、将昆布牡蛎肉干粉、大豆肽和其他原料半成品加入40％玉米淀粉混合，得复方制剂。
13.作为一种优选方案，步骤s1中，昆布牡蛎肉干粉的具体方法为：将昆布和牡蛎肉清洗、晾干、粉碎过100目筛，再用去离子水55℃加热提取，得提取液，再真空减压浓缩得浓缩膏，再喷雾干燥，粉碎过80目筛，得干粉，混合均匀后取样检测，其中，加热提取是每次4倍量提取1.5h，共提取3次，历时4.5h。
14.作为一种优选方案，真空减压浓缩的条件在70℃、-0.06mpa真空减压浓缩至比重为1.1-1.15膏状。
15.作为一种优选方案，步骤s2中，制备大豆肽的具体方法为：将大豆清洗、晾干、粉碎，得碎原料，碎原料采用复合酶水解法，水解初期，采用端肽酶法脱苦，得大豆肽。
16.作为一种优选方案，步骤s3操作前，还应该对其他原料进行处理，具体处理操作为：将其他原料用10倍量水提取2次，每次2h，温度95
±
5℃，渣废弃，再浓缩，喷雾干燥得半成品，然后粉碎过筛，混合，得其他原料半成品，其中，浓缩条件为：温度65
±
6℃，真空度-(0.040～0.080)mpa，比重1.03～1.05，喷雾干燥的进风温度为140～190℃，出风温度为78～85℃；所述过筛为80目筛，所述混合的时间为30min。
17.由上述本发明提供的技术方案可以看出，本发明提供的一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂，有益效果是：以昆布、牡蛎肉、人参、大豆肽为主要成分，辅以芡实、薏苡仁、茯苓等调节补气健脾、安神益肺、开胃消食的中药材，制成复方制剂，改善食欲，促进机体营养吸收，尤其适于肿瘤康复患者的机能恢复及体弱多病人群的需求。
附图说明
18.图1为本发明实施例中用药后促炎因子tnf-α水平和抗炎因子il-2趋势示意图；
19.图2为本发明实施例中结肠修复示意图；
20.图3为本发明实施例中小鼠体重情况示意图；
21.图4为本发明实施例中复方制剂对结肠癌hct-116细胞增殖的影响示意图。
具体实施方式
22.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
23.为了更好地理解上述技术方案，下面将结合说明书附图以及具体实施方式对上述
技术方案进行详细的说明。
24.如图1-4所示，本发明实施例提供一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂，按照质量组分比包括如下组分：昆布3-12份、牡蛎肉2-8份、人参3-9份、大豆肽0.1-0.5份、芡实6-10份、薏苡仁6-10份、茯苓6-10份、炒白扁豆2-10份、炙甘草0.5-5份、炒麦芽2-5份、山楂2-5份、山药1-5份、陈皮1-4份、葛根1-5份。
25.作为一种优选方案，中药复方制剂的最佳质量比为昆布6份、牡蛎肉3份、人参5.5份、大豆肽0.2份、芡实4.1份、薏苡仁4.1份、茯苓4.8份、炒白扁豆4.1份、炙甘草1.3份、炒麦芽3.5份、山楂3.5份、山药2份、陈皮2份、葛根2份。
26.一种胃肠腹泻便秘双向调理功效的中药复方制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
27.对昆布和牡蛎肉进行预处理，得昆布牡蛎肉干粉；
28.s2、对大豆进行预处理，得到大豆肽；
29.s3、将昆布牡蛎肉干粉、大豆肽和其他原料半成品加入40％玉米淀粉混合，得复方制剂。
30.作为一种优选方案，步骤s1中，昆布牡蛎肉干粉的具体方法为：将昆布和牡蛎肉清洗、晾干、粉碎过100目筛，再用去离子水55℃加热提取，得提取液，再真空减压浓缩得浓缩膏，再喷雾干燥，粉碎过80目筛，得干粉，混合均匀后取样检测，其中，加热提取是每次4倍量提取1.5h，共提取3次，历时4.5h。
31.作为一种优选方案，真空减压浓缩的条件在70℃、-0.06mpa真空减压浓缩至比重为1.1-1.15膏状。
32.作为一种优选方案，步骤s2中，制备大豆肽的具体方法为：将大豆清洗、晾干、粉碎，得碎原料，碎原料采用复合酶水解法，水解初期，采用端肽酶法脱苦，得大豆肽。
33.作为一种优选方案，步骤s3操作前，还应该对其他原料进行处理，具体处理操作为：将其他原料用10倍量水提取2次，每次2h，温度95
±
5℃，渣废弃，再浓缩，喷雾干燥得半成品，然后粉碎过筛，混合，得其他原料半成品，其中，浓缩条件为：温度65
±
6℃，真空度-(0.040～0.080)mpa，比重1.03～1.05，喷雾干燥的进风温度为140～190℃，出风温度为78～85℃；所述过筛为80目筛，所述混合的时间为30min。
34.下面将结合附图和具体临床表现对本发明实施例作进一步地详细描述：
35.如图1所示，我们采用该复方制剂对5-fu化疗后所致腹泻胃肠道反应的干预作用，研究发现，该复方制剂能够有效改善小鼠5-fu处理后引起的大便稀溏的胃肠道反应，经检测在复方制剂灌胃后，中、高剂量组明显改善了胃肠炎症反应，具体表现为促炎因子tnf-α水平的下调和抗炎因子il-2的上调，改善了胃肠道免疫功能紊乱引起的腹泻反应。
36.如图2和图3所示，病理结果证实，复方制剂可有效促进胃肠道炎症引起的腹泻小鼠模型的结肠修复，与对照组相比结肠长度显著恢复小鼠体重减轻有明显改善作用，复方制剂有效改善慢性肠炎导致的结肠损伤，对结肠损伤具有显著修复作用。
37.如图3和图4所示，不同浓度梯度0.25mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml的蛎昆制剂能够有效促进结肠癌hct-116细胞凋亡，结果表明，蛎昆制剂能够促进结肠癌hct-116细胞凋亡，且不同浓度的蛎昆制剂在处理hct-116细胞24h后就已出现晚期凋亡现象，并通过下调bcl-2蛋白水平促进hct-116细胞发生凋亡。
38.本发明的创新点在于：
39.1、昆布多糖提取的工艺优化：称取昆布粉碎成100目细粉，添加90％乙醇进行脱脂反应，反应完毕后用三足离心机离心去除乙醇，获得脱脂昆布粉末。按1:40准备2％的碳酸钠溶液，将脱脂后昆布和2％的碳酸钠溶液全部加入到不锈钢发酵罐中，加热搅拌，反应2h。反应后放出料液采用管式离心机离心。用10000分子量的膜，按料液：水1:5的比例加入机器过膜。当料桶里面的料液电导率在4.5左右时即可停止过膜(此时膜流量大约在160l/h左右)，过完膜后将料液浓缩至70l左右。浓缩完后将料液分成两份，一份在料液过膜后进行酸沉碱溶(用5％盐酸沉淀出多糖后再用2％碳酸钠溶液溶解)最后得到多糖，另外一份不进行酸沉碱溶，用单效蒸发器浓缩，加入90％乙醇，边加边搅拌，使多糖全部析出，然后用三足离心机离心得到多糖沉淀。42℃烘干多糖，提取粗多糖成品图如下。用苯酚硫酸法测得昆布多糖的纯度。最终昆布多糖纯度达到42.40％和40.14％。实验结果如下表1。该工艺有效提高了昆布多糖提取效率与纯度，同时符合放大生产后效率与工作量需求。
40.样品称取粗多糖量昆布多糖纯度经过酸沉碱溶0.0147g42.40％未酸沉碱溶0.012g40.14％
41.表1不同提取条件下昆布多糖的提取量与纯度
42.2、牡蛎肉的加工，采取清洗、晾干、粉碎、加热提取、减压浓缩、干燥制成干粉的方法。这种制作方法形成的干粉，完全保留了牡蛎原有的小分子低聚肽、维生素、微量元素和牛磺酸等营养成份。
43.3、大豆肽营养价值高，但在酶解过程中易产生苦味，影响后续加工和销售，因此本制剂采用段肽酶法，去除肽链末端一个或多个疏水性氨基酸分子，从而减轻苦味肽的苦味，相较其他脱苦方法具有较好的效果。
44.4、剂型选择依据：固体颗粒冲剂是一种常用剂型，不仅容易冲服、携带方便，而且还有以下特点：
①
可掩盖药物的不良臭味和减少药物的刺激性；
②
与片剂、丸剂等相比，制备时不需加粘合剂和压力，所以在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高；
③
可提高药物的稳定性，保护药物免受湿气和空气中氧、光线等的作用。随着我国制剂技术的不断发展，颗粒冲剂的加工工艺已基本成熟，自动化程度也达到了较高水平，同时市场上许多冲剂型的保健食品也受到了广大消费者的认可。本品由中药材加工而成，混合粉黏度较大，制胶囊难度较大，为了克服这些缺点，改善消费者的依从性，同时提高其利用度，所以我们选择了冲剂作为本品的剂型。
45.5、提取所得的中药混合粉黏性都很大，极易吸潮，制颗粒时遇到困难，因此粉末处方筛选的关键在于选择适宜的辅料作为填充剂。在预实验中选择的辅料主要为淀粉、麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、纤维素(l-hpc)、微晶纤维素等，考虑到产品功效成分包括昆布粗多糖，选择麦芽糊精、羧甲基淀粉钠、纤维素(l-hpc)、微晶纤维素等会到功效成分含量检测有干扰，因此直接用淀粉作为单一辅料，考察单一辅料对颗粒流动性的影响，以颗粒的休止角作为考察指标。相对而言休止角越大，流动性就越差。休止角的测定按固定漏斗法进行，以堆高度与堆底面半径的函数值来表示。
46.按表1处方配置分别称取原辅料，分别过40目筛，加入不同比例玉米淀粉混合均匀。实验结果见下表。
47.表2各处方实验结果
[0048][0049]
根据实验的结果，随着玉米淀粉含量增加，混合物的吸湿性变弱，颗粒流动性增强，当玉米淀粉含量为40％时即满足颗粒冲剂需求，综合分析得出，复方胶囊辅料选择为40％比例玉米淀粉。
[0050]
此外，颗粒流动性的大小，会直接影响到颗粒冲剂填充机分装时装量差异的大小。经测定，该颗粒冲剂的平均休止角为30.7度，表明干颗粒的流动性良好。
[0051][0052][0053]
表3干颗粒休止角测定结果(n＝3)
[0054]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。