用于治疗或预防鸡坏死性肠炎的药物组合物以及用途

1.本技术大体上属于禽类药物领域，具体而言涉及治疗或预防鸡坏死性肠炎的药物组合物以及用途。


背景技术：

2.坏死性肠炎是由魏氏梭菌(又称产气荚膜梭菌)a型或c型引起的一种细菌性传染病，引起小肠粘膜坏死，临床以腹泻为主，死亡率高达50％，危害极大。该菌是一种条件性致病菌，健康鸡也有携带此菌。当鸡群密度过大、通风不良、饲料中能量含量较高、抗生素滥用或受长途运输、气候骤变、饲料更换等应激因素影响时，易导致疾病的暴发流行，尤其是发生球虫感染的鸡群。患鸡常见精神委顿，食欲减退，羽毛蓬乱，冠髯苍白，怕冷扎堆。初期排饲料样稀粪或者水样稀粪，后期排出西红柿样的深褐色粪便，其中混杂黏膜和血液。部分还会排出煤焦油样粪便、稀粪和含有泡沫的金黄色稀粪。病鸡肛门下方羽毛潮湿污秽、粘连。有的病鸡因毒素中毒会出现神经症状，表现为歪颈、翅根麻痹、颤动和难以站立等症状。肉鸡、蛋鸡均可感染发病，放养鸡较笼养鸡多发，尤以平养鸡、育雏和育成鸡多发。各日龄鸡均可发病，2-5周龄的肉鸡和5周龄以上的蛋鸡发病较多。
3.目前，治疗该病最常用的是各种抗菌药物，如林可霉素、杆菌肽、青霉素、土霉素、环丙沙星、维吉尼霉素、阿伏帕星等，另外使用离子载体型抗球虫药物可以减少肠道内产气荚膜梭菌的数量，进而防止肉鸡感染坏死性肠炎。然而，由于抗生素大量使用所致的细菌耐药性问题及抗生素残留问题对公众健康造成了严重威胁。研究表明，魏氏梭菌对林可胺类、多肽类抗生素明显耐药，大环内酯类、四环素类有一定的耐药性。因此，开发安全有效的抗生素替代物正日益成为研究的热点。中兽药具有毒性较低、来源丰富、安全范围广等优点，是筛选抗生素替代物的重要资源。
4.传统兽医学认为，坏死性肠炎临床多见里、实、热证，其病机乃脾失健运，湿浊内生，郁而化热或感受外邪，损伤脾胃，酿成湿热。湿热蕴结肠腑，腑气不通利，气血凝滞，壅积为脓血，故可见腹泻、粪污带血等症。中国发明专利申请201610367555.9公开的一种治疗鸡坏死性肠炎的中药组合物，主要由黄柏、枳壳、川朴、乌药、大腹皮、白术、茯苓、山药、山楂、苦参、神曲、防风、败酱草、白头翁、牡丹皮、夏枯草、甘草、胆木、紫苏、草决明、黄芪、石榴皮、附子、蒲公英、地丁、红乌桕和黄芩等27味中药组成，以清热解毒、去湿、散寒为基本治则，兼顾补气、养胃、健脾、润肠、消食，实现固本培元、标本兼治的目标。该发明申请保护的中药组合物由27味中药组成，难以做到中药制剂的均一稳定和质量可控，故而难以保证临床疗效。中国发明专利申请201810613331.0公开的穗花杉双黄酮在制备治疗鸡坏死性肠炎的药物中的用途，通过产气荚膜梭菌滑动运动抑制试验、生物被膜形成抑制试验雏鸡坏死性肠炎模型治疗试验、病理组织学切片观察及肠道菌群分析试验验证穗花杉双黄酮对产气荚膜梭菌感染所致的鸡坏死性肠炎具有保护作用。然而，穗花杉双黄酮是单体化合物，价位太高，不适用于畜禽等经济动物使用。


技术实现要素：

5.本技术的一个或多个实施方式要解决的技术问题是克服上述现有技术中的缺陷，提供了能够有效预防和治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物。
6.本技术的一个或多个实施方式提供了用于治疗或预防鸡坏死性肠炎的药物组合物，所述药物组合物由包含以下重量份的原料制备而成：50-100份(例如50、60、70、80、90、100份)的仙鹤草、25-75份(例如25、35、45、55、65、75份)的辣蓼、70-140份(例如70、80、90、100、110、120、130、140份)的白花蛇舌草。
7.在一个或多个实施方式中，所述药物组合物由包含以下重量份的原料提取而成：50-100份(例如50、60、70、80、90、100份)的仙鹤草、25-75份(例如25、35、45、55、65、75份)的辣蓼、70-140份(例如70、80、90、100、110、120、130、140份)的白花蛇舌草。
8.在一个或多个实施方式中，所述药物组合物由包含以下重量份的原料用水提取而成：50-100份(例如50、60、70、80、90、100份)的仙鹤草、25-75份(例如25、35、45、55、65、75份)的辣蓼、70-140份(例如70、80、90、100、110、120、130、140份)的白花蛇舌草。
9.在一个或多个实施方式中，所述药物组合物包含10-20重量份(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20重量份)的仙鹤草水提取物颗粒、5-15重量份(例如5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15重量份)的辣蓼水提取物颗粒、10-20重量份(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20重量份)的白花蛇舌草水提取物颗粒。
10.在一个或多个实施方式中，所述药物组合物包含15重量份的仙鹤草水提取物颗粒、10重量份的辣蓼水提取物颗粒、15重量份的白花蛇舌草水提取物颗粒。
11.在一个或多个实施方式中，所述仙鹤草水提取物颗粒由以下方法制备：将仙鹤草药材用水提取，将提取液浓缩并干燥，以聚乙烯吡咯烷酮为辅料，制粒，得到所述仙鹤草水提取物颗粒。
12.在一个或多个实施方式中，所述仙鹤草水提取物颗粒由以下方法制备：取仙鹤草药材，加8～12v/w倍量(例如8、9、10、11、12v/w倍量)的水，回流提取1-2小时，提取1-3次(例如1、2、3次)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(例如1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10)，以蠕动泵转速10-20r/min(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20r/min)、进风温度150℃-170℃(例如150、160、170℃)进行喷雾干燥，采用5～15体积％(基于75％乙醇溶液，例如5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％)的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，得到所述仙鹤草水提取物颗粒。
13.在一个或多个实施方式中，所述辣蓼水提取物颗粒由以下方法制备：将辣蓼药材用水提取，将提取液浓缩并干燥，以聚乙烯吡咯烷酮为辅料，制粒，得到所述辣蓼水提取物颗粒。
14.在一个或多个实施方式中，所述辣蓼水提取物颗粒由以下方法制备：取辣蓼药材，加8～12v/w倍量(例如8、9、10、11、12v/w倍量)的水，回流提取1-2小时，提取1-3次(例如1、2、3次)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(例如1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10)，以蠕动泵转速10-20r/min(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20r/min)、进风温度150℃-170℃(例如150、160、170℃)进行喷雾干燥，采用5～15体积％(例如5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％)的聚乙烯吡咯烷酮k30制粒，得到所述辣蓼水提取物颗粒。
15.在一个或多个实施方式中，所述白花蛇舌草水提取物颗粒由以下方法制备：将白花蛇舌草药材用水提取，将提取液浓缩并干燥，以聚乙烯吡咯烷酮为辅料，制粒，得到所述白花蛇舌草水提取物颗粒。
16.在一个或多个实施方式中，所述白花蛇舌草水提取物颗粒由以下方法制备：取白花蛇舌草药材，加8～12v/w倍量(例如8、9、10、11、12v/w倍量)的水，回流提取1-2小时，提取1-3次(例如1、2、3次)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(例如1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10)，以蠕动泵转速10-20r/min(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20r/min)、进风温度150℃-170℃(例如150、160、170℃)进行喷雾干燥，采用5～15体积％(例如5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％)的聚乙烯吡咯烷酮k30以聚乙烯吡咯烷酮为辅料，制粒，得到所述白花蛇舌草水提取物颗粒。
17.在一个或多个实施方式中，所述组合物还包含0.1-0.3重量份(例如0.1、0.2、0.3重量份)的硫代硫酸钠、25-30重量份(例如25、26、27、28、29、30重量份)的葡庚糖酸钠、30-40的重量份(例如30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40重量份)的葡糖酸内酯。
18.在一个或多个实施方式中，所述组合物还包含0.1重量份的硫代硫酸钠、29重量份的葡庚糖酸钠、30的重量份的葡糖酸内酯。
19.本技术的一个或多个实施方式提供了用于治疗或预防鸡坏死性肠炎的药物组合物的制备方法，该方法包括：将50-100份的仙鹤草、25-75份的辣蓼、70-140份的白花蛇舌草混合得到混合物。
20.在一个或多个实施方式中，该方法包括：将50-100重量份(例如50、60、70、80、90、100份)的仙鹤草、25-75重量份(例如25、35、45、55、65、75份)的辣蓼、70-140重量份(例如70、80、90、100、110、120、130、140份)的白花蛇舌草提取得到提取物。
21.在一个或多个实施方式中，该方法包括：将50-100重量份的仙鹤草、25-75重量份的辣蓼、70-140重量份的白花蛇舌草用水提取得到水提取物。
22.在一个或多个实施方式中，该方法包括：将10-20重量份的仙鹤草水提取物颗粒、5-15重量份的辣蓼水提取物颗粒、10-20重量份的白花蛇舌草水提取物颗粒混合。
23.在一个或多个实施方式中，该方法包括：将15重量份的仙鹤草水提取物颗粒、10重量份的辣蓼水提取物颗粒、15重量份的白花蛇舌草水提取物颗粒混合。
24.在一个或多个实施方式中，向所述仙鹤草、辣蓼、白花蛇舌草的混合物、提取物或水提取物、或者混合的水提取物颗粒加入0.1-0.3重量份的硫代硫酸钠、25-30重量份的葡庚糖酸钠、30-40的重量份的葡糖酸内酯。
25.在一个或多个实施方式中，向所述仙鹤草、辣蓼、白花蛇舌草的混合物、提取物或水提取物、或者混合的水提取物颗粒加入0.1重量份的硫代硫酸钠、29重量份的葡庚糖酸钠、30的重量份的葡糖酸内酯。
26.在一个或多个实施方式中，将仙鹤草药材用水提取，将提取液浓缩并干燥，以聚乙烯吡咯烷酮为辅料、制粒，得到所述仙鹤草水提取物颗粒。
27.在一个或多个实施方式中，取仙鹤草药材，加8～12v/w倍量(例如8、9、10、11、12v/w倍量)的水，回流提取1-2小时，提取1-3次(例如1、2、3次)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(例如1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10)，以蠕动泵转速10-20r/min(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20r/min)、进风温度150℃-170℃(例如150、160、
170℃)进行喷雾干燥，采用5～15体积％(例如5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％)的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，得到所述仙鹤草水提取物颗粒。
28.在一个或多个实施方式中，将辣蓼药材用水提取，将提取液浓缩并干燥，以聚乙烯吡咯烷酮为辅料、制粒，得到所述辣蓼水提取物颗粒。
29.在一个或多个实施方式中，取辣蓼药材，加8～12v/w倍量(例如8、9、10、11、12v/w倍量)的水，回流提取1-2小时，提取1-3次(例如1、2、3次)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(例如1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10)，以蠕动泵转速10-20r/min(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20r/min)、进风温度150℃-170℃(例如150、160、170℃)进行喷雾干燥，采用5～15体积％(例如5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％)的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，得到所述辣蓼水提取物颗粒。
30.在一个或多个实施方式中，将白花蛇舌草药材用水提取，将提取液浓缩并干燥，以聚乙烯吡咯烷酮为辅料、制粒，得到所述白花蛇舌草水提取物颗粒。
31.在一个或多个实施方式中，取白花蛇舌草药材，加8～12v/w倍量(例如8、9、10、11、12v/w倍量)的水，回流提取1-2小时，提取1-3次(例如1、2、3次)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(例如1.05、1.06、1.07、1.08、1.09、1.10)，以蠕动泵转速10-20r/min(例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20r/min)、进风温度150℃-170℃(例如150、160、170
°
)进行喷雾干燥，采用5～15体积％(例如5％、6％、7％、8％、9％、1 0％、11％、12％、13％、14％、1 5％)的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，得到所述白花蛇舌草水提取物颗粒。
32.在一个或多个实施方式中，向所述仙鹤草、辣蓼、白花蛇舌草的水提取物或水提取物颗粒加入硫代硫酸钠、葡庚糖酸钠、葡糖酸内酯。
33.本技术的一个或多个实施方式提供了本技术的药物组合物在制备用于治疗或预防鸡坏死性肠炎的药物中的用途。
34.本技术的一个或多个实施方式提供了本技术的药物组合物在制备用于治疗或预防细菌、原虫、病毒感染异常增殖引起的鸡肠道感染性疾病中的用途。
35.在一个或多个实施方式中，本技术药物组合物由包含以下重量份的原料粉碎并混合而成：50-100份的仙鹤草、25-75份的辣蓼、70-140份的白花蛇舌草。该组合物还包含0.1-0.3重量份的硫代硫酸钠、25-30重量份的葡庚糖酸钠、30-40的重量份的葡糖酸内酯；例如，0.1重量份的硫代硫酸钠、29重量份的葡庚糖酸钠、30的重量份的葡糖酸内酯。
36.在一个或多个实施方式中，本技术的药物组合物能够清热解毒，杀虫消肿，止血止痢，改善肠道内环境，提升机体免疫防御力，有效解除湿热内蕴、气血凝滞的病理因素，达到有效治疗鸡坏死性肠炎的效果，同时对腹泻造成肛门红肿的疗效优势突出。本技术的药物组合物采用中药水提取物颗粒配伍营养素成分，水溶性好，适合现代规模化养殖水线给药特点的需求。
37.仙鹤草为蔷薇科植物龙牙草agrimonia pilosa ledeb.的干燥地上部分。
38.辣蓼为蓼科蓼属植物辣蓼polygonum flaccidum meism及水蓼polygonum hydropiper l.的全草或根和叶。
39.白花蛇舌草为茜草科耳草属植物白花蛇舌草hedyotis diffusa willd.的干燥全草。
40.在一个或多个实施方式中，v/w倍量表示加入药材的水体积与该药材重量的比例。
41.在一个或多个实施方式中，仙鹤草提取物、仙鹤草水提取物、仙鹤草水提取物颗粒中包含仙鹤草酚类和槲皮素等，仙鹤草酚类对金黄色葡萄球菌、芽孢杆菌和诺卡氏菌等均有显著的抑制活性，且具有驱虫作用。槲皮素作为一种自然界天然存在的黄酮类化合物，具有抗炎、抗病毒、保护心血管、免疫抑制等稳定强大的生物活性和广泛的药理作用。在一个或多个实施方式中，辣蓼提取物、辣蓼水提取物、辣蓼水提取物颗粒中包含芦丁、槲皮素和山奈醇等黄酮类化合物和蓼二醛等倍半萜烯类化合物，黄酮类化合物具有抗炎、抗病毒、保护心血管、免疫抑制等稳定强大的生物活性和广泛的药理作用。蓼二醛等倍半萜烯类化合物对痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等有抑制作用，还能驱除体内外寄生虫，抑制某些真菌侵染。
42.在一个或多个实施方式中，白花蛇舌草提取物、白花蛇舌草水提取物、白花蛇舌草水提取物颗粒中包含黄酮类化合物、多糖类化合物、萜类化合物和甾醇类化合物，黄酮类化合物对枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有明显的抑菌作用，且具有抗炎作用，和多糖类化合物都具有抗病毒作用；萜类化合物和甾醇类化合物具有抵抗细菌入侵、消炎、镇痛、抗结肠癌及免疫调节等作用。
43.在一个或多个实施方式中，本技术的用于预防或治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物包含的各原料药组分按重量份计为：仙鹤草水提取物颗粒10-20份，辣蓼水提取物颗粒5-15份，白花蛇舌草水提取物颗粒10-20份，硫代硫酸钠0.1-0.3份，葡庚糖酸钠25-30份，葡糖酸内酯30-40份。
44.在一个或多个实施方式中，本技术的用于防治鸡坏死性肠炎的药物组合物包含的各原料药组分按重量份计为：仙鹤草水提取物颗粒15份，辣蓼水提取物颗粒10份，白花蛇舌草水提取物颗粒15份，硫代硫酸钠0.1份，葡庚糖酸钠29份，葡糖酸内酯30份。
45.在一个或多个实施方式中，本技术用于防治鸡坏死性肠炎的药物组合物的制备方法包括制备水提取物颗粒的方法和制备组合物的方法，例如：
46.步骤1.制备仙鹤草水提取物颗粒、辣蓼水提取物颗粒及白花蛇舌草水提取物颗粒：
47.步骤1.1取仙鹤草饮片5000g，加8-12v/w倍量的水，回流提取1-2小时，提取1、2或3次，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10，以蠕动泵转速10-20r/min、进风温度150℃-170℃，喷雾干燥，加入采用5-15％的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，制成1 000g，即得仙鹤草水提取物颗粒；仙鹤草水提取物颗粒的性状为棕色至棕红色的颗粒；气微，味微苦；
48.步骤1.2取辣蓼饮片5000g，加8-12v/w倍量的水，回流提取1-2小时，提取1、2或3次，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10，以蠕动泵转速10-20r/min、进风温度140℃-160℃，喷雾干燥，加入采用5-15％的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，制成1000g，即得辣蓼水提取物颗粒；辣蓼水提取物颗粒的性状为黄色至黄棕色的颗粒；气微，味微辛；
49.步骤1.3取白花蛇舌草饮片7000g，加8-12v/w倍量的倍水，回流提取1-2小时，提取
1、2或3次，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10，以蠕动泵转速1 0-20r/min、进风温度140℃-160℃，喷雾干燥，加入采用5-1 5％的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，制成1000g，即得白花蛇舌草水提取物颗粒；白花蛇舌草水提取物颗粒的性状为灰褐色至褐色的颗粒；气微，味微苦；
50.步骤2.制备药物组合物：
51.按照重量份数，称取仙鹤草水提取物颗粒15份、辣蓼水提取物颗粒10份、白花蛇舌草水提取物颗粒1 5份、硫代硫酸钠0.1份、葡庚糖酸钠28份、葡糖酸内酯30份；混匀，即得用于防治鸡坏死性肠炎的药物组合物。
52.在一个或多个实施方式中，本技术的药物组合物以中药水提取物颗粒辅以具有特定生物活性的辅料配制而成，通过饮水给药，治疗添加用量为每1kg体重口服给药本技术的药物组合物0.1g，3-5天为1个疗程。
53.本技术的一个或多个实施方式的药物组合物可以有效防治鸡坏死性肠炎，达到标本兼治的效果，从根本上解决鸡肠道健康问题。
54.在一个或多个实施方式中，本技术的药物组合物及其制备方法具有如下有益效果中至少一种：
55.第一，本发明的中药组合物根据传统中兽医药理论指导，针对坏死性肠炎湿热内蕴，气血凝滞的病症特点，选用仙鹤草、辣蓼、白花蛇舌草，配伍硫代硫酸钠、葡庚糖酸钠、葡糖酸内酯等组分制备而成。首先，该组合物中仙鹤草不仅具有收敛止血、截疟、止痢、解毒等功效，亦有补虚强壮之功；辣蓼具有祛风利湿，散瘀止痛，解毒消肿，杀虫止痒等功效。白花蛇舌草具有清热解毒、消痛散结、利尿除湿等功效。其次，辅料成分亦具有药理活性，提高主药的治疗作用，其中葡萄糖酸内酯和葡庚糖酸钠进入机体后分解生成葡萄糖酸和葡庚糖酸，具有益生元作用，并起到双向调节作用，不仅促进益生菌的增殖，同时抑制有害菌异常代谢活动，通过调节肠道内环境，提升肠道健康水平；再次，硫代硫酸钠通过提供硫元素提高硫氰酸生成酶含量，以消除毒素物质等。诸药合用，清热解毒，杀虫消肿，止血止痢，改善肠道内环境，提升机体免疫防御力，有效解除湿热内蕴、气血凝滞的病理因素，达到有效治疗鸡坏死性肠炎的效果，同时对腹泻造成肛门红肿的疗效优势突出。
56.第二，本技术的制备方法根据组方中各组分特性，采用现代提取技术，制备成水提取物颗粒，有效成分充分溶出多，采用特征图谱进行质量控制，达到制剂均一可控，有效保证疗效，易于形成规模化生产，同时水提取物颗粒采用水提取工艺，溶解性好，适合现代规模化养殖水线给药需求特点。
57.第三，本发明的中药组合物具有疗效显著、不产生耐药性、无药残等特点，还能改善鸡的肠道内环境，提高鸡的免疫力，对减少鸡饲养过程中抗生素的使用，改善鸡群健康状况，提高鸡肉及其制品的食品安全具有重要意义，经济效益和社会前景可观。
附图说明
58.图1为仙鹤草提取物颗粒的特征hplc图谱。
59.图2为辣蓼提取物颗粒的特征hplc图谱。
60.图3为白花蛇舌草提取物颗粒的特征hplc图谱。
具体实施方式
61.为使本技术的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面对本技术进行进一步详细说明。但是应该理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限制本技术的范围。下述实施例中所用的试验材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
62.实施例1仙鹤草水提取物颗粒的制备
63.取仙鹤草饮片5000g，加10v/w倍量的水，回流提取1小时，提取2次，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.08，以蠕动泵转速15r/min、进风温度160℃，喷雾干燥，加入采用10％的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，制成1000g，即得仙鹤草水提取物颗粒。仙鹤草水提取物颗粒的性状为棕红色的颗粒；气微，味微苦。仙鹤草水提取物颗粒的定性鉴别的hplc特征图谱见附图1。
64.实施例2辣蓼水提取物颗粒的制备
65.取辣蓼饮片5000g，加10v/w倍量的水，回流提取1小时，提取2次，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.05，以蠕动泵转速15r/min、进风温度160℃，喷雾干燥，加入采用10％的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，制成1000g，即得辣蓼水提取物颗粒。辣蓼水提取物颗粒的性状为棕黄色至黄棕色的颗粒；气微，味微苦。白花蛇舌草水提取物颗粒的定性鉴别的hplc特征图谱见附图2。
66.实施例3白花蛇舌草水提取物颗粒的制备
67.进一步，取白花蛇舌草饮片5000g，加10v/w倍量的水，回流提取1小时，提取2次，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.08，以蠕动泵转速20r/min、进风温度140℃，喷雾干燥，加入采用10％的聚乙烯吡咯烷酮k30的75％乙醇溶液作为润湿剂和粘合剂，制粒，制成1000g，即得白花蛇舌草水提取物颗粒。白花蛇舌草水提取物颗粒的性状为灰褐色至褐色的颗粒；气微，味微苦。白花蛇舌草水提取物颗粒的定性鉴别的hplc特征图谱见附图3。
68.实施例4药物组合物的制备
69.制备例4-1
70.药物组合物的制备方法包括以下步骤：按照处方比例称取仙鹤草水提取物颗粒10千克，辣蓼水提取物颗粒15千克，白花蛇舌草水提取物颗粒20千克，硫代硫酸钠0.2千克，葡庚糖酸钠30千克，葡糖酸内酯35千克，混匀，即得药物组合物。
71.制备例4-2
72.药物组合物的制备方法包括以下步骤：按照处方比例称取仙鹤草水提取物颗粒15千克，辣蓼水提取物颗粒15千克，白花蛇舌草水提取物颗粒10千克，硫代硫酸钠0.1千克，葡庚糖酸钠29千克，葡糖酸内酯30千克，混匀，即得药物组合物。
73.制备例4-3
74.药物组合物的制备方法包括以下步骤：按照处方比例称取仙鹤草水提取物颗粒20千克，辣蓼水提取物颗粒5千克，白花蛇舌草水提取物颗粒10千克，硫代硫酸钠0.3千克，葡庚糖酸钠25千克，葡糖酸内酯40千克，混匀，即得药物组合物。
75.制备例4-4
76.药物组合物的制备方法包括以下步骤：按照处方比例称取仙鹤草水提取物颗粒60千克，辣蓼水提取物颗粒45千克，白花蛇舌草水提取物颗粒60千克，混匀，即得药物组合物。
77.制备例4-5
78.药物组合物的制备方法包括以下步骤：按照处方比例称取仙硫代硫酸钠3千克，葡庚糖酸钠77千克，葡糖酸内酯90千克，混匀，即得药物组合物。
79.效果实施例
80.为了说明本技术药物组合物对鸡坏死性肠炎的效果，对本技术药物组合物进行了药物活性试验。
81.1)试验药物：本发明药物组合物。
82.2)试验设计
83.本试验在甘肃省凉州区是规模化蛋鸡场进行，选取确诊为坏死性肠炎的5周龄海兰褐蛋鸡为研究对象，随机分为4组，其中试验1组(制备例4-1)200只，试验2组(制备例4-2)200只，试验3组(制备例4-3)200只，试验4组(制备例4-4)200只，试验5组(制备例4-5)200只，按照每1kg体重口服相应的药物组合物0.1g，混饮，每天一次，连续给药5天。对照组为5％(每1kg水0.5g)恩诺沙星口服液，每天一次，连续给药5天。治疗开始后，每日记录患鸡身体变化情况和死亡动物分布，治疗7天后统计治疗效果，疗效判定标准如下：
84.痊愈指首次用药后7天内，患病鸡只精神、采食恢复正常，粪便正常，无过料现象。
85.有效指首次用药后7天内，患病鸡只精神、采食恢复正常，无过料现象，粪便不成形。
86.无效指首次用药后7天内，患病鸡只精神、采食以及腹泻无好转，甚至死亡。
87.3)数据统计
88.采用(version 17.0)进行数据分析，用卡方检验评价试验组和对照组的治愈率和总有效率。均采用双侧检验，p＜0.05认为检验的差异有统计学意义。不同试验组计量资料采用“mean
±
std”进行统计描述。
89.4)结果
90.4.1药物组合物的治疗结果
91.药物组合物治疗鸡坏死性肠炎的活性效果见表1。与对照组比较，药物组合物(试验1-3组)的痊愈率和总有效率显著提高，差异极显著(p＜0.01)，且试验1组至3组各组间无明显差别(p＞0.05)。结果表明，本技术药物组合物可有效治疗鸡坏死性肠炎。
92.表1药物组合物治疗鸡坏死性肠炎的疗效试验结果
[0093][0094]
注：同一列数据肩标有相同字母者差异不显著(p＞0.05)，标注不同小写字母者差异显著(p＜0.05)，标注不同大写字母者差异显著(p＜0.01)。下同。
[0095]
4.2药物组合物中主药和辅料协同增效活性评价
[0096]
药物组合物中主药和辅料协同增效评价结果见表2。与对照组比较，试验2组和试验4组的痊愈率和总有效率显著提高，差异极显著(p＜0.01)，试验5组的痊愈率和总有效率
显著降低，差异极显著(p＜0.01)。与试验5组比较，试验2组和试验4组的痊愈率和总有效率显著提高，差异极显著(p＜0.01)。同时，试验2组高于试验4组的痊愈率和总有效率，但差异不显著(p＞0.05)。结果表明，仙鹤草水提取物颗粒、辣蓼水提取物颗粒和白花蛇舌草水提取物颗粒配伍的组方可有效治疗治疗鸡坏死性肠炎，同时硫代硫酸钠、葡萄糖酸内酯和葡庚糖酸钠可协同增强中药组方的治疗效果。
[0097]
表2药物组合物中主药和辅料协同增效评价结果
[0098][0099]
以上所述仅为本技术的具体实施例，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的主旨和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本技术的保护范围内。