一种助消化的组合物及其颗粒制剂的制备方法与流程

1.本发明属于中药颗粒剂制备技术领域，具体涉及一种助消化的组合物及其颗粒制剂的制备方法。


背景技术：

2.消化不良是一种由胃动力障碍所引起的疾病，一种常见的内科消化系统疾病，也包括胃蠕动不佳的胃轻瘫和食道反流病。消化不良发病人群广泛，其症状主要表现为间断的上腹部不适或疼痛、早饱、腹胀、反酸、嗳气、积食，常因胸闷、早饱感、腹胀等不适而不愿进食或尽量少进食，不少患者同时伴有失眠、焦虑、抑郁、头痛，注意力不集中等精神症状。部分患者腹部肠鸣，排气增多，甚至排泄物中常可见未消化的食物残渣。
3.目前治疗消化不良病症的西药种类众多，众所周知西药见效快、疗效好，但有一定副作用，且不能长期服用。功能性消化不良属中医的“脘痞”、“胃痛”、“嘈杂”等范畴，其病在胃，涉及肝脾等脏器，宜辨证施治，予以健脾和胃，疏肝理气，消食导滞等治疗法。在用中医药治疗中，中药以其毒副作用小，长期服用还具有养胃健脾的效果，逐渐被更多的人所认可。关于助消化、改善胃肠动力的中医及中药研究逐年增多，其皆有独特之处。依据中医五脏对应五行相生运化，消化不良的治疗不仅仅局限于胃，更涉及到肠道。肝脾等。
4.中国发明专利cn109758545a公开了一种健脾胃助消化的中药组合物、其制备方法及其药物，该中药组合物包括白芍、黄岑、决明子、女贞子、生麦芽、神曲、知母、白术、生地、黄柏、茯苓、枸杞、柴胡、黄芪、甘草、龙胆草、生鸡内金、菊花和山楂。采用水煎的方式制备得到的药物能够在健脾胃、疏条肝胆的同时调畅二便，具有良好的助消化的效果。但是，上述组合物成分众多，备料麻烦。中国发明专利cn110732007a给出了一种助消化的药物组合物及制备方法，组合物包括组分六神曲(麸炒)、山楂、莱菔子(炒)、茯苓、陈皮、广藿香、清半夏、厚朴(姜制)，该组合物可以促进小鼠小肠推进以及胃排空。
5.异功散组成主要为人参、茯苓、白术、陈皮、甘草，异功散源自北宋著名医家钱乙所著《小儿药证直诀》，方剂异功散益气补中，理气健脾，是小儿消化不良，脾胃气滞的常用方，也是“培土生金”的代表方剂。其中人参(本研究采用太子参)甘温，扶脾养胃，补中益气，使脾胃化生气血；白术苦温，健脾燥湿，益气生血，偏于守中；茯苓甘淡渗湿，健脾止泻，合白术守中有通，促进脾胃运化水湿，相须为用，相得益彰；陈皮理气化湿，药性和平，又能“补气防壅”，与茯苓合用利水消肿，与白术合用健脾除湿，行气和胃；甘草补中益脾，全方共奏益气补中，理气健脾之功效。
6.本发明提供了一种包括太子参、砂仁、炒白术、陈皮、山楂、麦芽结合白扁豆、鸡金内的组合物，在此基础上添加赤藓糖醇、糊精、蜂蜜、柠檬酸等成分，具有调节肠胃运动、促进肠胃消化吸收、推进肠胃排空，且益气健脾消食的优异效果。所制备的颗粒制剂携带方便，适合包括老人、青少年、糖尿病患者在内的绝大多数人群食用。


技术实现要素：

7.本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种助消化的含太子参组合物及其颗粒制剂的制备方法，本发明的组合物成分太子参、砂仁、炒白术、陈皮、山楂、麦芽结合白扁豆、鸡金内协同配伍，对益气健脾消食，调节肠胃运动，促进消化吸收的功效显著；颗粒制剂中药风味佳，口感好，并且溶解性好。
8.为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
9.首先，本发明提供了一种助消化的组合物，包括组分：太子参、砂仁、炒白术、陈皮、山楂、麦芽、白扁豆、鸡金内、赤藓糖醇、糊精、蜂蜜、柠檬酸、聚乙二醇和碳酸氢钠。
10.优选地，所述组合物按照重量份包括组分：1-6份太子参、1-6份砂仁、1-6份炒白术、1-6份陈皮、5-8份山楂、5-8份麦芽、5-10份白扁豆、3-8份鸡内金、10-40份赤藓糖醇、10-40份糊精、1-5份蜂蜜、0.5-3份柠檬酸，2-8份聚乙二醇(peg)和0.5-5份碳酸氢钠。
11.进一步优选地，所述组合物按照重量份包括组分：2-4份太子参、2-4份砂仁、2-4份炒白术、2-4份陈皮、5-7份山楂、6-8份麦芽、6-8份白扁豆、4-6份鸡内金、20-35份赤藓糖醇、15-30份糊精、2-4份蜂蜜、1-2份柠檬酸、3-6份聚乙二醇和1-3份碳酸氢钠。
12.更进一步优选地，所述组合物按照重量份包括组分：3份太子参、3份砂仁、3份炒白术、3份陈皮、6份山楂、7份麦芽、7份白扁豆、5份鸡内金、30份赤藓糖醇、25份糊精、3份蜂蜜、1.5份柠檬酸、5份聚乙二醇和2份碳酸氢钠。
13.优选地，所述糊精选自玉米糊精、抗性糊精、白糊精、黄糊精、环糊精、麦芽糊精中的至少一种。
14.进一步优选地，所述糊精选自玉米糊精、抗性糊精、白糊精中的至少一种。
15.优选地，所述聚乙二醇选自peg-6000、peg-4000、peg-10000中的至少一种。
16.在本技术中，聚乙二醇的作用是作为包裹碳酸氢钠的包材，起到缓释的效果。
17.再者，本发明提供了上述组合物的制备方法，包括步骤：
18.(1)将太子参、砂仁、炒白术、陈皮、山楂、麦芽、白扁豆加水浸泡，煎煮，趁热过滤，得到滤液1和滤渣；
19.(2)将滤渣1再次加水煎煮，趁热过滤，得到滤液2；
20.(3)鸡内金加水煎煮，趁热过滤，得到鸡内金煎煮液；
21.(4)合并滤液1、滤液2和鸡内金煎煮液，得到总滤液，并将总滤液浓缩，得到浸膏；
22.(5)将浸膏与赤藓糖醇、糊精、蜂蜜混匀，得到干浸膏；
23.(6)将干浸膏分成两份，一份与柠檬酸和乙醇混合制成酸软材；另一份与碳酸氢钠和聚乙二醇的混合物混匀，与乙醇混合制成碱软材；
24.(7)将酸软材和碱软材制粒后，烘干，混匀，得到颗粒剂。
25.优选地，步骤(1)中，所述加水浸泡，固液比为1:2-15，浸泡20-90min。
26.优选地，步骤(1)中，所述煎煮，具体为：大火煮沸后，转小火微沸保持30-120min。煎煮时水应始终没过组合物中的药材。
27.进一步优选地，所述煎煮，具体为：大火煮沸后，转小火微沸保持50-90min。
28.优选地，步骤(1)中，所述浸泡前，需要将组合物各组分洗净，切小块。
29.优选地，步骤(2)中，所述加水煎煮，具体为：固液比为1:2-15，大火煮沸后，转小火微沸保持20-90min。
30.进一步优选地，所述加水煎煮，具体为：固液比为1:3-10，大火煮沸后，转小火微沸保持30-50min。
31.优选地，步骤(3)中，所述加水煎煮，具有为：固液比为1:2-15，小火微沸保持10-60min。
32.进一步优选地，所述加水煎煮，具有为：固液比为1:3-12，小火微沸保持20-40min。
33.优选地，步骤(4)中，所述浓缩为水煎液浓缩沉降，总滤液过滤，减少沉淀；随后进行减压蒸馏，浓缩至不挂壁时，低温0-10℃离心取上清液，使用蒸发皿继续浓缩，得到浸膏。
34.优选地，步骤(4)中，所述浸膏固含量为1-8g/ml。
35.进一步优选地，所述浸膏固含量为4-5g/ml。
36.优选地，步骤(5)中，所述赤藓糖醇和糊精经低温干燥后，过筛使用。
37.优选地，步骤(5)中，所述浸膏与赤藓糖醇、糊精的质量比为1:0.5-3:0.5-3。
38.进一步优选地，所述浸膏与赤藓糖醇、糊精的质量比为1:0.8-2:0.6-1。
39.优选地，步骤(6)中，所述酸软材的制备具体为：干浸膏与柠檬酸按等量递增法混合均匀，与黏合剂无水乙醇混合制成酸软材；所述碱软材的制备具体为：干浸膏与碳酸氢钠和聚乙二醇的混合物混匀后，与黏合剂无水乙醇混合制成碱软材；所述酸软材、碱软材的制成标准为手握成团，轻按即散。
40.进一步优选地，步骤(6)中，所述碳酸氢钠与聚乙二醇的混合物，是指被聚乙二醇包裹的碳酸氢钠：将聚乙二醇在60-80℃下加热至熔融状态后，与碳酸氢钠混匀粉碎、过筛得到；聚乙二醇与碳酸氢钠的质量比为1-3:1；所述柠檬酸需过筛使用；所述柠檬酸与碳酸氢钠的质量比为3:1-5。
41.优选地，步骤(7)中，所述烘干具体为，将制粒后的颗粒在30-50℃下烘60-120min，其中，每30min翻面，控制含水量低于2％；烘干后过筛，使用的是1号筛和5号筛，粒径大于1号筛和小于5号筛的颗粒总量不超过15％。
42.优选地，步骤(7)中，所述混匀为，将烘干后的酸软材颗粒和碱软材颗粒按照1:0.5-2的质量比混匀，最终得到颗粒剂。
43.最后，本发明提供了一种由上述制备方法所制备得到的具有助消化、调节肠胃运动、促进肠胃吸收、推进肠胃排空，且益气健脾消食的颗粒剂。
44.相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
45.1、本发明提供了一种组合物，其创造性将异功散组合物中的部分组分参、白术、陈皮，搭配砂仁、山楂、麦芽等中药成分，各组分协同配伍，组方配方合理，协同增效，同时具有调节肠胃运动、推进肠胃排空、助消化且益气健脾消食的显著疗效，组合物的肠胃排空效果高于市售的异功散。
46.2、本发明提供了一种具有助消化、调节肠胃运动、推进肠胃排空的组合物，在组合物中砂仁、山楂和麦芽增强了太子参、白术和陈皮的益气健脾、推进肠胃排空的效果。本研究采用太子参替代人参，补气而不上火，更适宜长期服用；砂仁的加入有益于陈皮、白术、鸡内金化湿理气、助消化的作用；也有助于中和太子参的补益效果，更适用于儿童使用；山楂和麦芽的加入同时也能中和中药组合物的口感，中药风味佳。
47.3、本发明还提供了一种促进肠胃吸收中药组合物颗粒剂的制备方法，采用水煎液浓缩沉降技术，同时合理搭配糊精和赤藓糖醇的比例，无防腐剂，降低颗粒制剂的沉淀物含
量，适合老年人、青少年等易肠胃不佳的人群食用；且长期食用还具有增强消化功能的效果。
附图说明
48.图1是本发明空白组的小鼠利湿排便效果图；
49.图2是本发明模型组的小鼠利湿排便效果图；
50.图3是本发明实施例1的小鼠利湿排便效果图；
51.图4是本发明实施例2的小鼠利湿排便效果图；
52.图5是本发明实施例3的小鼠利湿排便效果图。
具体实施方式
53.以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本技术要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本技术的发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本技术要求保护的范围之中。
54.下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。所述赤藓糖醇购自上海麦克林生化科技有限公司，货号为sj-e808834；白糊精购自上海麦克林生化科技有限公司，货号为sj-d806744；聚乙二醇购自天津市致远化学试剂有限公司。
55.太子参：性味甘、微苦，平。归脾、肺经，功似人参但药力甚不同，太子参治小儿出虚汗为佳，强壮健胃药，治胃弱，食欲不振，常与北沙参、白扁豆、山药等同用。
56.砂仁：味辛，性温。归脾、胃、肾经。芳香行散，降中有升。果实供药用，主治脾胃气滞，宿食不消，腹痛痞胀，噎膈呕吐，寒泻冷痢，具有和胃醒脾、行气调中之疗效。
57.白术：性苦、甘，温。归脾、胃经。为一味补虚药，用于脾虚食少、腹胀泄泻。白术具有调理脾胃，预防胃溃疡，可以用于帮助改善肠胃功能紊乱的现象，用于调理肠胃，加快食物的消化和吸收；服用之后能够起到保护胃黏膜功效，减少食物，对胃黏膜产生的刺激，而且还能够促进胃液的分泌，加快食物的消化和吸收。
58.陈皮：采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥；味苦、辛，性温。用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。与山楂、神曲等同用，用于食积气滞，脘腹胀痛者。
59.山楂：酸甘，微温。山楂含多种有机酸。食用后可提高胃蛋白酶活性，促进蛋白质和脂肪的消化；独特的酸味刺激胃黏膜促进胃液分泌；山楂对胃肠运动功能具有调节作用，对痉挛状态的胃肠平滑肌有抑制作用，对松弛状态的平滑肌有兴奋作用。是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药。
60.麦芽：《医学启源》中记载，麦芽补脾胃虚，宽肠胃，捣细炒黄色，取面用之。生麦芽主要功效是健脾和胃，疏肝行气，主要用于脾虚食少，肝气郁结导致的乳汁不行等证；炒麦芽是由生麦芽经过炒制产生的，炒麦芽主要功效是消食行气和回乳，主要用于食积不消和妇女断奶。
61.白扁豆：为豆科植物扁豆的干燥成熟种子，药性甘、微温、归脾胃经。《滇南本草》中记载“治脾胃虚弱、反胃冷吐、久泻不止、食积痞块”。
62.鸡内金：作为一种常用的消食中药材，是雉科动物家鸡的干燥砂囊内壁，具有健胃消食的作用，主要用于食积不良，并能键运脾胃，可煎汤服用，也可研磨服用。
63.赤藓糖醇：作为一种糖，其分子量很小，大部分可以在小脑内快速吸收，而且不会被代谢分解，随尿液排出体外；赤藓糖醇的平均血糖指数和平均胰岛素指数低于木糖醇，因此对血糖的影响较小，糖尿病患者可服用。
64.实施例1-3、对比例1-5
65.实施例1-3和对比例1-5组合物的组分配方按重量份见表1，颗粒剂的制备方法一致。
66.表1
[0067][0068]
本发明的实施例1-3和对比例1-5中，颗粒剂的制备方法，包括步骤：
[0069]
(1)将太子参、砂仁、炒白术、陈皮、山楂、麦芽、白扁豆加5倍量的水浸泡30min后进行煎煮，大火煮沸后，转小火微沸保持60min，煎煮时水应始终没过组合物中的药材。趁热过滤，得到滤液1和滤渣。
[0070]
(2)将滤渣1再次加5倍量水，没过药材，大火煮沸后，转小火微沸保持40min，趁热过滤，得到滤液2。
[0071]
(3)鸡内金加5倍量水保持微沸煎煮30min，趁热过滤，得到鸡内金煎煮液。
[0072]
(4)合并滤液1、滤液2和鸡内金煎煮液，得到总滤液；总滤液过滤，减少沉淀；随后进行减压蒸馏，浓缩至不挂壁时，低温4℃离心取上清液，使用蒸发皿继续浓缩，得到浸膏；浸膏固含量为4-5g/ml。
[0073]
(5)将浸膏与赤藓糖醇、糊精、蜂蜜混匀，得到干浸膏。
[0074]
(6)将干浸膏分成两等份，一份制成酸软材，另一份制成碱软材。
[0075]
酸软材的制备方法为：干浸膏与柠檬酸按等量递增法混合均匀，与黏合剂无水乙醇混合制成酸软材；制成标准为手握成团，轻按即散。
[0076]
碱软材的制备方法为：将peg-6000在60-80℃下加热至熔融状态后，与碳酸氢钠混匀粉碎、过5号筛后，与干浸膏混合均匀，然后与黏合剂无水乙醇混匀制成碱软材；制成标准为手握成团，轻按即散。
[0077]
(7)40℃下烘干90min烘干，每30min翻面，控制含水量低于2％；烘干后过筛，使用的是1号筛和5号筛，粒径大于1号筛和小于5号筛的颗粒总量不超过15％，将烘干后的酸软材颗粒和碱软材颗粒按照质量比为1:0.5-2混合均匀，得到最终的组合物颗粒剂产品。
[0078]
对比例6
[0079]
与实施例1不同的是，中药组分不同，将砂仁替换为茯苓，将山楂、麦芽和白扁豆替换为4份甘草。其余组分、重量份数以及制备方法皆与实施例1相同。
[0080]
对比例7
[0081]
与实施例1不同的是，颗粒剂的制备方法不同，即合并步骤(1)-(3)，具体包括步骤：
[0082]
(1)将太子参、砂仁、炒白术、陈皮、山楂、麦芽、白扁豆、鸡内金加5倍量的水浸泡30min后进行煎煮，大火煮沸后，转小火微沸保持100min，煎煮时水应始终没过组合物中的药材。趁热过滤，得到滤液和滤渣。
[0083]
(2)滤液过滤，减少沉淀；随后进行减压蒸馏，浓缩至不挂壁时，低温4℃离心取上清液，使用蒸发皿继续浓缩，得到浸膏；浸膏固含量为4-5g/ml。
[0084]
(3)将浸膏与赤藓糖醇、糊精、蜂蜜混匀，得到干浸膏。
[0085]
(4)将干浸膏分成两等份，一份制成酸软材，另一份制成碱软材。
[0086]
酸软材的制备方法为：干浸膏与柠檬酸按等量递增法混合均匀，与黏合剂无水乙醇混合制成酸软材；制成标准为手握成团，轻按即散。
[0087]
碱软材的制备方法为：将peg-6000在60-80℃下加热至熔融状态后，与碳酸氢钠混匀粉碎、过5号筛后，与干浸膏混合均匀，然后与黏合剂无水乙醇混匀制成碱软材；制成标准为手握成团，轻按即散。
[0088]
(5)40℃下烘干90min烘干，每30min翻面，控制含水量低于2％；烘干后过筛，使用的是1号筛和5号筛，粒径大于1号筛和小于5号筛的颗粒总量不超过15％，将烘干后的酸软材颗粒和碱软材颗粒按照质量比为1:0.5-2混合均匀，得到最终的组合物颗粒剂产品。
[0089]
试验1风味感官评价
[0090]
对实施例1-3和对比例1-7组合物所制备的颗粒剂进行气味、色泽、口感的感官评价。
[0091]
评价人群：20位18-60岁的健康人群；其中男性10位，女性10位，非孕妇及乳母；无其他代谢性疾病、消化系统疾病、内分泌系统疾病和精神疾病等；无对待测食物过敏史和不耐受史；近3个月内未服用影响糖耐量的营养素补充剂，以及口服避孕药、乙酰水杨酸、类固醇、蛋白酶抑制剂和抗精神病等药物。统一进行专业感官评价培训。评价人群每饮用完一种饮品后，饮用大量水漱口，两种饮品饮用间隔时间在6h以上。
[0092]
取颗粒制剂10g，加80℃的热水150ml，搅拌2min至溶解后饮用，评价人群给出评
价。评价标准见表2，评价结果见表3。表3中的数字代表：20位评价人员中，有多少位评价人员给出颗粒制剂溶解饮用后的气味、色泽、口感分别属于类别1、类别2、类别3或类别4。
[0093]
表2
[0094][0095]
表3
[0096]
[0097][0098]
试验2溶出度检测
[0099]
对实施例1-3和对比例1-7组合物所制备的颗粒剂进行溶出度的检测，溶出度检测参照2020年版《中华人民共和国药典》可溶颗粒检查法测定，取颗粒剂样品10g，加80℃热水200ml，搅拌观察。所有颗粒全部溶解，允许有轻微浑浊为合格。分别检测放置了0天、7天和14天的颗粒制剂。检测结果见表4。
[0100]
表4
[0101]
[0102][0103]
试验3动物实验
[0104]
试验样品：实施例1-3和对比例1-7组合物所制备的颗粒剂试验动物：144只spf级小鼠、雌雄各半，重量18
±
2g、随机分为12组，每组12只，分别为空白对照组、模型组、实验组(实施例1-3和对比例1-7组)。
[0105]
造模：构建脾胃气虚证功能性消化不良(fd)小鼠模型。小鼠出现以下症状：情绪激动，易怒；眯眼(眼球仅暴露一半以上)；食欲不振，食量减少；体重增加缓慢，甚至下降；扎堆、弓背、懒动；毛色暗黄，毛发粗乱；粪便时干时稀，拉尾排便反应阳性；精神萎靡，乏力倦怠等，表明造模成功。
[0106]
空白(bc)组，每日灌胃生理盐水0.2ml，持续15天。
[0107]
除空白组外，其余组采用饮食失节(间日给食)+运动耗气(游泳30min)+喂服番泻叶0.4g/d(苦寒泄下，耗气破气)。每日给粮前，根据体重给药，给药后游泳，每日固定时间给药，持续灌胃29天，制备脾胃气虚功能性消化不良小鼠模型。
[0108]
实验方法：第29天给药后，禁食不禁水24h，次日上午各组小鼠均给予碳粉半固体糊(按1∶4的比例勾兑碳粉和花生粉)0.5ml。1h后处死，取相关脏器和血清，并于-80℃保存。麻醉小鼠，眼球取血于1.5ml离心管室温静置1h，3000r/min、4℃离心15min得血清，分装保存放入-80℃冰箱备用。取血后，立即将小鼠用颈椎脱臼的方法处死，用手术剪剪开小鼠腹部，并取肝、胃、小肠、结肠内容物及结肠。解剖结扎胃贲门及幽门，取完整的胃，用滤纸拭干后称质量此为全胃质量，然后沿胃小弯处剪开胃体，用生理盐水洗去胃内容物并用滤纸沾干后再称质量此为空胃质量，以前后2次称质量的差值用来计算胃排空率。将自幽门至回盲部取出完整的小肠。用钢尺分别测其全长和碳粉半固体糊在小肠中移动的距离，以2次长度比值计算小肠推进率。
[0109]
小肠推进率以及胃排空率的检测结果见表5。
[0110]
小鼠饲养结果图见图1-图5，其中，图1-图2分别是空白组和模型组的小鼠，图1-图3分别是实施例1-3的小鼠。小鼠经过29天的给药后，实施例1-3的小鼠的粪便由湿恢复至较为干燥，成粒的状态，表明利湿效果良好。
[0111]
表5
[0112]
组别小肠推进率％胃排空率％空白组85.23
±
7.2361.21
±
5.97模型组75.12
±
11.0958.98
±
5.24实施例192.87
±
6.1159.80
±
5.77实施例280.02
±
7.1158.83
±
6.12实施例390.24
±
3.2357.34
±
4.38对比例176.24
±
7.3457.63
±
3.47对比例277.45
±
4.2356.7
±
4.75对比例387.37
±
6.3153.23
±
9.76对比例486.74
±
7.1851.96
±
11.36对比例590.02
±
8.7854.31
±
11.12对比例677.06
±
12.4960.19
±
3.48对比例776.89
±
12.2759.35
±
4.52
[0113]
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。