一种神经酰胺醇质体及其制备方法和应用与流程

本发明属于神经酰胺，具体涉及一种神经酰胺醇质体及其制备方法和应用。

背景技术：

1、神经酰胺(ceramide)是由长链脂肪酸与鞘氨醇的氨基经脱水而形成的一类酰胺化合物，角质层中40％～50％的皮脂由神经酰胺构成，神经酰胺是细胞间基质的主要部分，神经酰胺还具有很强缔合水分子能力，它通过在角质层中形成网状结构维持皮肤水分，在保持角质层水分的平衡中起着重要作用。同时，神经酰胺能增加表皮角质层厚度，减少皱纹，增强皮肤弹性，延缓皮肤衰老。并且有实验研究表明，神经酰胺具有调节细胞生长变异，诱导细胞凋亡等功能。但随着年龄的增长，皮肤中的神经酰胺分泌量会逐渐下降。通过从外界补充神经酰胺，以弥补自身分泌量的不足，有利于延缓衰老，因此含神经酰胺的化妆品逐渐受到了人们的广泛关注。但神经酰胺由于自身熔点高、水溶性差、易结晶析出等特点，很难直接添加进化妆品中使用。

2、醇质体是一种新型经皮递送载体，其为多层囊泡结构，脂质双分子层排列较疏松，具有良好的变形性和流动性，可以直接穿透角质层，协助药物或活性成分渗透至皮肤各层，增加药物或活性成分在皮肤中的蓄积。它与普通脂质体相比，粒径小，包封率高，结构稳定，载药量高，皮肤耐受性好，有更好的柔性，易于变形进入皮肤深层，可协助药物或活性成分渗透，从而显著提高了药物或活性成分渗透的透皮速率及皮肤滞留量。并且醇的加入使得体系zeta电位能够得到优化，进一步提高了醇质体的稳定性，相比于传统脂质体，大幅度地提高了储存时间。醇质体的这些特点使得醇质体在经皮给药领域受到了广泛关注，成为近年透皮吸收制剂中的研究热点。

3、然而，传统的醇质体普遍以高浓度的乙醇作为主要组成成分，较高浓度乙醇的存在刺激性较大，且存在乙醇易挥发、药物易泄露等缺点。此后又采用其他低链醇代替乙醇为主要组成成分制备醇质体，虽然克服了乙醇制备的醇质体刺激性大、易挥发、药物易泄露的问题，但体系稳定性又较差，难以高效地发挥作用。因此，针对现有技术存在的问题，选取合适的醇类物质作为醇质体的主要组成成分，开发一种稳定性好、包封率高、透皮吸收好、安全无刺激、可直接加入化妆品配方中使用且易于制备的神经酰胺醇质体具有重要意义。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的缺陷，本发明人以特定比例的多元醇、表面活性剂、磷脂作为醇质体基本组成成分，采用中长链多元醇代替传统的醇类物质，解决了传统的醇质体刺激性大、易挥发、药物易泄露等问题。由于磷脂层中高浓度的醇存在，具有更好的柔性和膜的流动性，使得活性物质性质更稳定、穿透深度更深，透皮效果更好，且制备的神经酰胺醇质体中神经酰胺含量高、溶于水透明度高，可直接加入化妆品配方中使用。经测试，将神经酰胺醇质体用去离子水稀释20倍，可测平均粒径为80～150nm，通过4000r/min、30min离心测试，仍能保持稳定，不分层，测得平均粒径仍为80～150nm，由此完成了本发明。

2、因此，本发明旨在提供一种稳定性好、神经酰胺含量高、溶于水透明度高、透皮吸收好、安全无刺激的神经酰胺醇质体，将其作为化妆品添加剂直接加入化妆品配方中使用，发挥抗衰、修复、舒缓的效果，满足消费者治疗或护理皮肤的需求，且制备方法简便，具有良好的工业化前景。

3、本发明所述一种神经酰胺醇质体，包括以下组分：以质量百分浓度计，神经酰胺混合物0.1～10％、表面活性剂5～30％、磷脂0.5～10％、促渗剂4～24％、多元醇50～80％。

4、可选地，包括以下组分：以质量百分浓度计，神经酰胺混合物0.5～8％、表面活性剂8～25％、磷脂2～8％、促渗剂8～16％、多元醇55～70％。

5、可选地，包括以下组分：以质量百分浓度计，神经酰胺混合物3～5％、表面活性剂10～20％、磷脂4～6％、促渗剂10～15％、多元醇60～65％。

6、可选地，所述神经酰胺混合物由神经酰胺np、神经酰胺ap和植物鞘氨醇组成，其中，神经酰胺np、神经酰胺ap和植物鞘氨醇的质量比为1∶(0.04～1)∶(0.04～1)。

7、本发明实施例中，神经酰胺np、神经酰胺ap和植物鞘氨醇的质量比优选为1∶0.16∶0.16、1∶0.04∶0.04、1∶0.08∶0.08或1∶0.4∶0.6。

8、可选地，所述表面活性剂选自二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、椰油酰谷氨酸二钠、甘油聚氧乙烯醚、羊毛脂醇醚、鲸蜡醇聚醚或月桂醇聚醚中的一种或多种；

9、所述磷脂为卵磷脂和/或磷脂酰胆碱；

10、所述促渗剂选自辛基十二醇、氮酮、乙醇、脂肪醇、吡咯酮或脂肪酸中的一种或多种；

11、所述多元醇为中长链多元醇，选自戊二醇、己二醇和二丙二醇，戊二醇、己二醇和二丙二醇的质量比为12∶(5～10)∶(45～50)。

12、本发明实施例中，以质量百分浓度计，所述表面活性剂优选为二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠5％和椰油酰谷氨酸二钠5％；所述促渗剂优选为辛基十二醇16％。

13、可选地，还包括抗氧化剂和/或ph调节剂。

14、可选地，所述抗氧化剂选自生育酚乙酸酯、丁羟甲苯或丁基羟基茴香醚中的一种或多种；

15、所述ph调节剂选自柠檬酸、乳酸、醋酸、磷酸、酒石酸、苹果酸或羟基乙酸中的一种或多种。

16、本发明实施例中，以质量百分浓度计，所述抗氧化剂优选为生育酚乙酸酯1.5％；所述ph调节剂优选为乳酸0.3％或醋酸0.3％。

17、本发明另一方面，提供一种上述所述神经酰胺醇质体的制备方法，包括以下步骤：

18、(1)称取处方量的磷脂和多元醇，在指定温度下将磷脂加热溶解于多元醇中，得到混合溶液；

19、(2)称取处方量的表面活性剂和神经酰胺混合物，选择性地加入抗氧化剂，加入步骤(1)所得的混合溶液中，在指定条件下溶解，并超声处理，得到醇质体粗品：

20、(3)向步骤(2)中所得的醇质体粗品中选择性地加入ph调节剂，混合均匀，高压均质，即得所述神经酰胺醇质体。

21、可选地，步骤(1)中所述指定温度为30～45℃；

22、步骤(2)中所述指定条件为温度40～60℃、搅拌速度400～600r/min；

23、步骤(2)中所述超声的条件为功率200w、超声处理5s、间歇停止5s，超声处理8～12min；

24、步骤(4)中所述高压均质的参数为400～800bar，均质2～6次。

25、本发明实施例中，步骤(i)中所述指定温度优选为30℃、40℃或45℃；步骤(2)中所述指定条件的温度优选为40℃、45℃、50℃或60℃，搅拌速度优选为400r/min、500r/min或600r/min；步骤(2)中超声处理优选为8min、10min或12min；步骤(4)中所述高压均质的参数优选为400bar、600bar或800bar，均质2次、4次或6次。

26、本发明另一方面，提供一种神经酰胺醇质体在化妆品中的应用，所述神经酰胺醇质体作为化妆品添加剂。

27、所述神经酰胺醇质体在作为化妆品添加剂时，由于磷脂层中高浓度的醇存在，具有更好的柔性和膜的流动性，使得活性物质性质更稳定、穿透深度更深，透皮效果更好，可直接加入化妆品配方中使用。经测试，将神经酰胺醇质体用去离子水稀释20倍，可测平均粒径为80～150nm，通过4000r、30min离心测试，仍能保持稳定，不分层，测得平均粒径仍为80～150nm。

28、本发明相所取得的有益效果包括：

29、1、本发明所用试剂和原料均为市售产品，容易获得；以特定比例的多元醇、表面活性剂、磷脂作为醇质体基本组成成分，制备的神经酰胺醇质体神经酰胺含量高、溶于水透明度高、稳定性好，其制备方法简便，具有良好的工业化前景。通过采用中长链多元醇代替传统的醇类物质，解决了传统的醇质体刺激性大、易挥发、药物易泄露等问题。

30、2、本发明通过将神经酰胺制成醇质体形式，选取中长链的戊二醇、己二醇和二丙二醇组合搭配使用，戊二醇、己二醇和二丙二醇的质量比为12∶(5～10)∶(45～50)，由此进一步提高了神经酰胺的促渗效果，透皮吸收好；所得产品安全无刺激性，可直接加入化妆品配方中使用，发挥抗衰、修复、舒缓的效果，满足消费者治疗或护理皮肤的需求。