复合填料和使用其的产品的制作方法

相关申请的交叉引用本技术要求于2021年11月1日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2021-0148252号和于2022年10月28日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2022-0141269号的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。本公开内容涉及具有增强的生物活性性能的复合填料和使用其的产品。

背景技术：

1、填料是注射到或插入皱纹、凹陷疤痕等中的补充材料或内容物，并且广泛用于需要美容手术和体积保持的人体器官例如皱纹、疤痕和声带。

2、填料根据保持期被分为永久性填料、半永久性填料和临时性填料，其具体实例包括胶原蛋白、脂肪、透明质酸、羟基磷灰石、聚甲基丙烯酰、保妥适(botox)等。

3、常规使用的透明质酸填料具有赋予处理部位以丰盈感的效果，但具有以下缺点：其不能从根本上改善皮肤弹性，具有过快的降解速率并因此具有短的填料保持期。

4、此外，钙填料具有其促进天然胶原蛋白产生，表现出根本上的皮肤改善效果，具有慢的降解速率并因此具有长的保持期的优点，但具有其生物活性性能低并且缓慢表现出皮肤改善效果的缺点。

5、为了克服这样的单一组分填料的限制，已经提出了使用作为生物相容性聚合物例如羧甲基纤维素和钙颗粒的混合物的复合填料的方法。羧甲基纤维素和钙颗粒的复合填料克服了单一组分填料的限制，并且具有保持初始体积然后用钙颗粒刺激组织以生成天然胶原蛋白从而改善皮肤本身的效果。

6、然而，应用于羧甲基纤维素和钙颗粒的常规使用的复合填料的钙颗粒为具有光滑表面的球形高密度实心颗粒，并且具有其生物活性性能低的限制。此外，由于羧甲基纤维素的生物降解性低，因此矫正手术存在困难。

7、因此，需要开发具有与现有钙颗粒相比的改善的生物活性性能，快速表现出皮肤改善效果并且能够实现初始体积保持和矫正手术的填料。

技术实现思路

1、技术问题

2、本公开内容的一个目的是提供这样的复合填料：其将通过具有高生产效率的方法生产的多孔无机颗粒引入到复合填料中，增强复合填料的生物活性性能，提高皮肤改善效果，并且是高度可生物降解的，从而能够实现矫正手术。

3、本公开内容的另一个目的是提供使用具有增强的生物活性性能的复合填料的产品。

4、技术方案

5、为了实现以上目的，提供了复合填料，所述复合填料包含：多孔无机颗粒，所述多孔无机颗粒包括基于钙的颗粒的烧结体和分布在所述烧结体中的孔；以及可生物降解的载体。

6、还提供了包含上述复合填料的产品。

7、在下文中，将更详细地描述根据本公开内容的具体实施方案的复合填料和使用其的产品。

8、在整个本说明书中，除非另外说明，否则本文中使用的技术术语仅用于提及具体实施方案并且不旨在限制本公开内容。

9、除非上下文另外明确规定，否则本文中使用的单数形式包括复数引用。

10、如本文所用的术语“包括”或“包含”指定特定特征、区域、整数、步骤、动作、要素和/或组分，但不排除存在或添加不同的特定特征、区域、整数、步骤、动作、要素、组分和/或组。

11、此外，包括序数例如“第一”、“第二”等的术语仅用于将一个组分与另一组分区分开的目的，并且不受序数限制。例如，在不脱离本公开内容的范围的情况下，第一组分可以被称为第二组分，或者类似地，第二组分可以被称为第一组分。

12、现在，将更详细地描述本公开内容。

13、1.复合填料

14、根据本公开内容的一个实施方案，可以提供复合填料，所述复合填料包含：多孔无机颗粒，所述多孔无机颗粒包括基于钙的颗粒的烧结体和分布在所述烧结体中的孔；以及可生物降解的载体。

15、本发明人通过实验发现，在一个实施方案的复合填料的情况下，包括基于钙的颗粒的烧结体和分布在所述烧结体中的孔的多孔无机颗粒与可生物降解的载体一起包含在内，由此可生物降解的载体的稳定性与多孔无机颗粒的生物活性性能相结合以克服单一组分填料的限制，并且具有保持初始体积然后用钙颗粒刺激组织以生成天然胶原蛋白从而改善皮肤本身的效果，并完成了本公开内容。

16、特别地，多孔无机颗粒不仅具有相对于常规高密度实心颗粒的高的多孔性和比表面积并因此改善了生物活性性能，并且具有快速引起填料的手术效果的作用，而且还具有快的制粒速度，并且不需要另外的干燥过程并因此生产率高，不使用有机溶剂并因此通过安全的喷雾干燥法生产而没有爆炸风险，从而使生产效率最大化。

17、具体地，一个实施方案的复合填料可以包含多孔无机颗粒，所述多孔无机颗粒包括基于钙的颗粒的烧结体和分布在所述烧结体中的孔。

18、基于钙的颗粒是指含有钙元素的颗粒，并且可以仅由钙元素构成，或者可以为钙元素和其他元素的混合物。

19、更具体地，基于钙的颗粒可以包括羟基磷灰石。羟基磷灰石为钙磷酸盐组分，其是构成人体牙齿和骨骼的无机材料，具有高的生物稳定性，促进天然胶原蛋白产生，并且对从根本上改善皱纹是有效的。

20、基于钙的颗粒的最大直径可以为10nm或更大且10μm或更小。基于钙的颗粒的直径是指其中穿过颗粒重心的直线与颗粒边界线相交的两个点之间的距离，这些直径中的最大值对应于最大直径。用于测量基于钙的颗粒的最大直径的具体方法的实例没有特别限制，但可以例如通过tem或sem图像来确定。

21、当基于钙的颗粒的最大直径过度减小至小于10nm时，难以通过喷雾干燥产生数十μm或更大的基于钙的二次颗粒，并且需要高固体含量以保持球形形状。此外，可能存在颗粒在用于喷雾干燥的浆料中的分散性降低的问题。此外，当基于钙的颗粒的最大直径过度增加至大于10μm时，可能存在产生具有低强度的基于钙的二次颗粒的问题。

22、基于钙的颗粒的形状没有特别限制，并且可以没有限制地应用常规已知的羟基磷灰石的各种形状。基于钙的颗粒的形状的实例包括球形、棒状、针状、线状、板状、片状等。用于测量基于钙的颗粒的形状的具体方法的实例没有特别限制，但可以例如通过tem或sem图像来确定。

23、更具体地，基于钙的颗粒的最大直径为10nm或更大且200nm或更小，以及基于钙的颗粒的形状可以为针状。基于钙的颗粒的最大直径为10nm或更大且200nm或更小，当基于钙的颗粒的形状为球形时，多孔无机颗粒在其通过喷雾干燥法的生产期间不以球形形式产生，而是以无定形形式产生，这可能引起在注射到体内时需要高的注射力的问题。

24、此外，基于钙的颗粒的最大直径可以为100nm或更大且10μm或更小、或者1μm或更大且10μm或更小，以及基于钙的颗粒的形状可以为球形。基于钙的颗粒的最大直径为100nm或更大且10μm或更小、或者1μm或更大且10μm或更小。如果基于钙的颗粒的形状不是球形，则基于钙的二次颗粒的表面粗糙度增加，这可能引起在注射到体内时需要高的注射力的问题。

25、同时，多孔无机颗粒可以包括基于钙的颗粒的烧结体。基于钙的颗粒的烧结体是指通过使多个基于钙的颗粒的聚集体经受高温烧结过程而获得的产物。烧结是指其中当将作为许多颗粒的聚集体的粉末加热至低于熔点的温度时，粉末熔融并且彼此粘附并凝固的现象。即，多孔无机颗粒对应于通过将其中聚集有大量基于钙的一次颗粒的基于钙的粉末烧结而获得的二次颗粒。

26、同时，多孔无机颗粒可以包括分布在所述烧结体中的孔。由于孔分布在基于钙的颗粒的烧结体中，因此多孔无机颗粒可以表现出多孔性。更具体地，孔可以分布在基于钙的颗粒的烧结体的内部和/或表面上。

27、孔是指基于钙的颗粒的烧结体内部的空的空间，并且可以用作意指开口、中空、洞、空隙等。如本文所用，“多孔颗粒”可以指在颗粒的内部和/或表面上具有孔的颗粒。

28、由于多孔无机颗粒包括分布在所述烧结体中的孔，因此烧结体的生物活性性能由于由孔引起的表面积的增加而得到改善，并且可以快速出现高的皮肤改善效果。

29、如以下所述，孔可以来源于基于钙的颗粒的烧结过程。具体地，孔对应于通过在基于钙的颗粒之间的烧结期间调节烧结条件而在基于钙的颗粒之间形成的空间。

30、即，多孔无机颗粒可以包括通过对包含生物相容性粘结剂和基于钙的颗粒的复合颗粒进行热处理而获得的产物。通过对包含生物相容性粘结剂和基于钙的颗粒的复合颗粒进行热处理，经由热分解除去生物相容性粘结剂。随着基于钙的颗粒之间的部分烧结的进行，可以向基于钙的颗粒中引入细孔。基于钙的颗粒的详细内容可以包括以上对于复合填料描述的所有内容。

31、生物相容性粘结剂可以使得基于钙的颗粒充分聚集在复合颗粒中，其中生物相容性粘结剂与基于钙的颗粒混合，从而可用于形成烧结体。

32、生物相容性粘结剂可以包括选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素和聚乙二醇的至少一种聚合物。即，生物相容性粘结剂可以包括为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙二醇、或者其两者或更多者的混合物的聚合物。

33、对于更具体的实例，生物相容性粘结剂可以为聚乙烯醇。聚乙烯醇具有228℃的沸点，并且可以在228℃或更高的温度下汽化时被除去。

34、生物相容性粘结剂的重均分子量可以为100000g/mol或更大且200000g/mol或更小、或者140000g/mol或更大且190000g/mol或更小。如本文所用，重均分子量是指通过凝胶渗透色谱法(gel permeation chromatography，gpc)测量的聚苯乙烯换算的重均分子量。在测量通过gpc测量的聚苯乙烯换算的重均分子量的过程中，可以使用检测器和分析柱，例如通常已知的分析装置和差示折射率检测器，并且可以使用通常应用的温度条件、溶剂和流量。测量条件的具体实例如下：使用waters pl-gpc220仪器并使用polymerlaboratories plgel mix-b 300mm长度柱。评估温度为160℃，以1ml/分钟的流量使用1,2,4-三氯苯作为溶剂。以10mg/10ml的浓度制备样品，然后以200μl的量供应，mw的值可以使用利用聚苯乙烯标准物形成的校准曲线来确定。使用分子量为2,000/10,000/30,000/70,000/200,000/700,000/2,000,000/4,000,000/10,000,000的9种聚苯乙烯标准物。

35、因此，复合颗粒的热处理可以包括在450℃或更高且550℃或更低的温度下对复合颗粒进行的一次热处理，以及在600℃或更高且1200℃或更低的温度下进行的二次热处理。在450℃或更高且550℃或更低、或者480℃或更高且520℃或更低的温度下对复合颗粒进行一次热处理的过程中，生物相容性粘结剂可以通过热分解汽化并被除去。

36、更具体地，一次热处理可以通过以2℃/分钟或更大且8℃/分钟或更小、或者4℃/分钟或更大且6℃/分钟或更小的升温速率加热至450℃至550℃、或480℃至520℃的温度，然后在450℃至550℃、或480℃至520℃的温度下进行热处理1小时或更长时间至3小时或更短时间来进行。

37、此外，在600℃至1200℃、或600℃至1000℃的温度下对复合颗粒进行二次热处理的过程中，在对包括孔和基于钙的颗粒的复合颗粒进行烧结时，可以形成包括上述基于钙的颗粒的烧结体和分布在所述烧结体中的孔的多孔无机颗粒。

38、如果在二次热处理过程中烧结温度过度降低至低于600℃，则难以确保烧结体的足够强度，如果烧结温度过度升高至高于1200℃，则孔可能被完全除去从而形成无孔无机颗粒。

39、更具体地，二次热处理通过以2℃/分钟或更大且8℃/分钟或更小、或者4℃/分钟或更大且6℃/分钟或更小的升温速率加热至600℃或更高且1200℃或更低的温度，然后在600℃或更高且1200℃或更低的温度下进行热处理1小时或更长时间且3小时或更短时间来进行。

40、同时，相对于1重量份的生物相容性粘结剂，基于钙的颗粒的含量可以为5重量份或更大且100重量份或更小、或者10重量份或更大且90重量份或更小、或者12重量份或更大且80重量份或更小、或者5重量份或更大且30重量份或更小、或者40重量份或更大且100重量份或更小。

41、当相对于1重量份的生物相容性粘结剂，基于钙的颗粒的含量过度增加时，由于粘结剂的重量相对减少，因此在喷雾干燥期间复合颗粒难以形成球形。另一方面，当相对于1重量份的生物相容性粘结剂，基于钙的颗粒的含量过度减少时，由于基于钙的颗粒的重量相对减少，因此在烧结之后复合颗粒的强度低，这使其难以保持形状，颗粒的形状可能变形。

42、更具体地，相对于1重量份的生物相容性粘结剂，基于钙的颗粒的含量可以为5重量份或更大且30重量份或更小，以及基于钙的颗粒的形状可以为针状。此时，针状的基于钙的颗粒的最大直径可以为10nm或更大且200nm或更小。

43、此外，相对于1重量份的生物相容性粘结剂，基于钙的颗粒的含量可以为40重量份或更大且100重量份或更小，以及基于钙的颗粒的形状可以为球形。此时，球形的基于钙的颗粒的最大直径可以为100nm或更大且10μm或更小、或者1μm或更大且10μm或更小。

44、同时，包含生物相容性粘结剂和基于钙的颗粒的复合颗粒可以为包含生物相容性粘结剂和基于钙的颗粒的组合物的喷雾干燥产物。喷雾干燥产物是指通过对包含生物相容性粘结剂和基于钙的颗粒的组合物进行喷雾干燥而获得的产物。喷雾干燥具有快的制粒速度，不需要另外的干燥过程，具有高的生产率，并且不使用有机溶剂，因此通过安全的喷雾干燥法生产而没有防爆风险，从而使生产效率最大化。

45、因此，与作为可以用于颗粒形成的另一种生产方法的乳液法相比，喷雾干燥法可以具有效果显著的优点。在乳液法的情况下，限制在于还必须使用油或有机溶剂来形成乳液，并且必须伴随洗涤和干燥步骤，这使得生产率降低。

46、复合颗粒的形状没有特别限制，但作为实例可以为球形。用于测量复合颗粒的形状的具体方法的实例没有特别限制，但可以例如通过sem图像来确定。

47、复合颗粒的最大直径的平均值可以为1μm或更大且100μm或更小。复合颗粒的直径是指其中穿过颗粒重心的直线与颗粒边界线相交的两个点之间的距离，这些直径中的最大值对应于最大直径。此外，对多个复合颗粒中的每一者测量最大直径，并通过这些最大直径的算术平均值获得的值被称为最大直径的平均值。用于测量复合颗粒的最大直径的具体方法的实例没有特别限制，但可以例如通过sem图像来确定。

48、复合颗粒可以为最大直径的平均值为1μm或更大且100μm或更小的各个颗粒的组，这样的组中包含的各个微粒的平均最大直径可以为1μm或更大且100μm或更小。更具体地，以上组中包含的95％或99％的各个微粒可以具有1μm或更大且100μm或更小的最大直径。

49、如上所述，由于一个实施方案的复合填料中包含的多孔无机颗粒包括基于钙的颗粒的烧结体和分布在所述烧结体中的孔，因此生物活性性能得到改善，并且快速出现皮肤改善效果。

50、多孔无机颗粒的形状没有特别限制，但一个实例可以为球形。用于测量多孔无机颗粒的形状的具体方法的实例没有特别限制，但可以例如通过sem图像来确定。由于多孔无机颗粒的形状满足球形形状，因此可以以低的注射力将其注射到体内，并且可以在体内引起低的免疫反应。

51、此外，多孔无机颗粒的比表面积可以大于0.1m2/g，或为0.5m2/g或更大、或者1m2/g或更大、或者3m2/g或更大、或者4m2/g或更大、或者6m2/g或更大、或者10m2/g或更小、或大于0.1m2/g且为10m2/g或更小、或0.5m2/g至10m2/g、或1m2/g至10m2/g、或3m2/g至10m2/g、或4m2/g至10m2/g、或6m2/g至10m2/g。比表面积使用bet分析仪来测量。由于多孔无机颗粒的比表面积满足以上范围，因此多孔性和比表面积高于常规高密度实心颗粒的多孔性和比表面积，使得生物活性得到改善并且可以实现快速引起填料的处理效果的作用。同时，当多孔无机颗粒的比表面积过度减小至0.1m2/g或更小时，多孔性和比表面积低，这与常规高密度实心颗粒类似，并且生物活性性能降低，同时填料的手术效果降低，这可能引起需要大量颗粒的问题。此外，当多孔无机颗粒的比表面积过度增大时，无机颗粒的烧结体的强度降低，这可能出现在复合填料的生产期间可用工艺受限的问题。

52、此外，多孔无机颗粒的总孔体积可以为0.001cm3/g或更大、或者0.01cm3/g或更大、或者0.016cm3/g或更大、或者0.017cm3/g或更大、或者0.05cm3/g或更大、或0.001cm3/g至0.05cm3/g、或0.01cm3/g至0.05cm3/g、或0.016cm3/g至0.05cm3/g、或0.017cm3/g至0.05cm3/g。总孔体积是指多孔无机颗粒中包括的所有孔的总体积，并使用bet分析仪来测量。由于多孔无机颗粒的总孔体积满足以上范围，因此多孔性和比表面积高于常规高密度实心颗粒的多孔性和比表面积，使得生物活性得到改善并且可以实现快速引起填料的处理效果的作用。同时，当多孔无机颗粒的总孔体积过度减小至0.001cm3/g或更小等时，多孔性和比表面积低，这与常规高密度实心颗粒类似，并且生物活性性能降低，同时填料的手术效果降低，这可能引起需要许多颗粒的问题。此外，当多孔无机颗粒的总孔体积过度增大时，无机颗粒的烧结体的强度降低，这可能出现在复合填料的生产期间可用工艺受限的问题。

53、此外，多孔无机颗粒的最大直径的平均值可以为1μm至1000μm、或10μm至100μm、或10μm至45μm。多孔无机颗粒的直径是指其中穿过颗粒重心的直线与颗粒边界线相交的两个点之间的距离，这些直径中的最大值对应于最大直径。此外，对多个多孔无机颗粒中的每一者测量最大直径，通过这些最大直径的算术平均值获得的值被称为最大直径的平均值。用于测量复合颗粒的最大直径的具体方法的实例没有特别限制，但可以例如通过sem图像来确定。

54、多孔无机颗粒可以为最大直径的平均值为1μm至1000μm、或10μm至100μm、或10μm至45μm的各个颗粒的组，这样的组中包含的各个微粒的平均最大直径可以为1μm至1000μm、或10μm至100μm、或10μm至45μm。更具体地，以上组中包含的95％或99％的各个微粒可以具有1μm至1000μm、或10μm至100μm、或10μm至45μm的最大直径。

55、由于多孔无机颗粒的最大直径的平均值满足以上范围，因此可以使皮肤改善效果最大化而没有体内副作用或手术的痛苦。当多孔无机颗粒的最大直径的平均值过度减小至小于1μm时，可能存在体内可能发生过度异物反应的问题。另一方面，当多孔无机颗粒的最大直径的平均值过度增大至大于1000μm等时，可能存在每颗粒质量的比表面积减小的问题，这不仅降低了手术效果，而且在手术期间引起巨大疼痛。

56、同时，复合填料可以包含可生物降解的载体。可生物降解的载体充当复合填料的基质、基体或载体，多孔无机颗粒可以分散在可生物降解的载体的内部或外部，如下所述。当多孔无机颗粒分散在可生物降解的载体的内部或外部时，多孔无机颗粒可以均匀地分散，同时可生物降解的载体和多孔无机颗粒彼此直接接触。可生物降解的载体和多孔无机颗粒可以通过物理分散均匀地分布而没有化学键合。

57、即，可生物降解的载体可以与多孔无机颗粒的表面接触。在多孔无机颗粒与可生物降解的载体之间不存在化学键。当在多孔无机颗粒的表面上形成另外的涂覆层(例如，硅烷涂覆层)并且涂覆层与可生物降解的载体接触以形成化学键时，难以充分实现通过多孔无机颗粒改善复合填料的生物活性性能的效果，这可能引起这样的问题：不仅需要过量多孔无机颗粒以提高生物活性的过程的效率降低并且成本增加，而且在将混合有过量多孔无机颗粒的填料注射到体内时需要高的注射力。

58、可生物降解的载体的实例没有特别限制，并且可以没有限制地应用广泛用于填料领域的各种可生物降解的载体。在一个实例中，可生物降解的载体可以包括明胶、透明质酸(ha)、羧甲基纤维素(cmc)、软骨素(硫酸盐)、葡聚糖(硫酸盐)、壳聚糖、胶原蛋白、羧甲基甲壳质、纤维蛋白、支链淀粉、聚丙交酯、聚乙交酯(pga)、聚丙交酯-乙交酯共聚物(plga)、聚酸酐、聚原酸酯、聚醚酯、聚己内酯、聚乙二醇(peg)、环糊精、泊洛沙姆、或者其两者或更多者的混合物等。

59、优选地，可以包括透明质酸作为可生物降解的载体。透明质酸是大量存在于动物的皮肤等中的生物合成天然物质，由于其大量羟基(-oh)而为亲水性物质，在动物的皮肤等中充当保湿剂。透明质酸与在各种上皮细胞中表达的cd44蛋白反应，并调节多种生理作用。

60、相对于100重量份的可生物降解的载体，复合填料可以包含1重量份至50重量份、或1重量份至30重量份、或1重量份至10重量份的多孔无机颗粒。当相对于100重量份的可生物降解的载体，多孔无机颗粒的含量过度减少时，可能不出现由于生物活性性能而产生的皮肤改善效果。此外，当相对于100重量份的可生物降解的载体，多孔无机颗粒的含量过度增加时，复合填料中的多孔无机颗粒可能分散不均匀，这可能使得难以顺利地注射到体内。

61、复合填料的根据以下等式1的生物活性度可以为25mg/(kg·g)或更大、或者30mg/(kg·g)或更大、或者30.5mg/(kg·g)或更大、或者35mg/(kg·g)或更大、或者40 mg/(kg·g)或更大、或者46 mg/(kg·g)或更大、或者100mg/(kg·g)或更大、或25 mg/(kg·g)至100mg/(kg·g)、或30 mg/(kg·g)至100mg/(kg·g)、或30.5 mg/(kg·g)至100 mg/(kg·g)、或35 mg/(kg·g)至100mg/(kg·g)、或40 mg/(kg·g)至100 mg/(kg·g)、或46 mg/(kg·g)至100mg/(kg·g)。

62、[等式1]

63、生物活性度＝{[体液中的钙离子含量(mg/kg)]-[在将复合填料在体液中浸渍8天之后体液中的钙离子含量(mg/kg)]}/(复合填料中的无机颗粒含量(g))。

64、此外，复合填料的根据以下等式2的生物活性度可以为15mg/(kg·g)或更大、或者20mg/(kg·g)或更大、或者22mg/(kg·g)或更大、或者25mg/(kg·g)或更大、或者32mg/(kg·g)或更大、或者35mg/(kg·g)或更大、或者100mg/(kg·g)或更小、或15mg/(kg·g)至100mg/(kg·g)、或20mg/(kg·g)至100 mg/(kg·g)、或22 mg/(kg·g)至100 mg /(kg·g)、或25 mg/(kg·g)至100mg/(kg·g)、或32 mg/(kg·g)至100 mg/(kg·g)、或35 mg/(kg·g)至100mg/(kg·g)。

65、[等式2]

66、生物活性度＝{[体液中的磷离子含量(mg/kg)]-[在将复合填料在体液中浸渍8天之后体液中的磷离子含量(mg/kg)]}/(复合填料中的无机颗粒含量(g))。

67、由于复合填料的根据等式1或等式2的生物活性度满足以上范围，因此生物活性得到改善，快速出现皮肤改善效果，并且可以实现初始体积保持和矫正手术。

68、另一方面，如果根据等式1或2的生物活性度过度降低，则存在生物活性性能低并且缓慢出现皮肤改善效果的缺点。

69、同时，复合填料还可以根据需要包含填料中通常包含的各种添加剂组分，例如润滑剂(例如甘油)、磷酸盐缓冲剂等。

70、2.产品

71、根据本公开内容的又一个实施方案，可以提供包含一个实施方案的复合填料的产品。复合填料的详细内容包括以上在一个实施方案中描述的所有内容。

72、以上产品的实例没有特别限制，并且可以根据使用填料的应用而没有限制地应用。以上产品的实例包括食品、药品、化妆品等。

73、有益效果

74、根据本公开内容，提供了复合填料和使用其的产品，所述复合填料将通过具有高的生产效率的方法生产的多孔无机颗粒引入到复合填料中，增强复合填料的生物活性以提高皮肤改善效果，并且是高度可生物降解的，因此可以用于矫正手术。