新颖类固醇有效负载、类固醇接头、含有其的ADC及其用途的制作方法

本发明涉及新颖糖皮质激素、糖皮质激素-接头和抗体药物偶联物(adc)，所述抗体药物偶联物包含结合至免疫细胞上表达的抗原(典型地为人类免疫细胞上表达的抗原)的抗体或抗体片段。在一些实施方案中，adc包含抗人vista(t细胞活化的v区含免疫球蛋白抑制因子(1))抗体或抗vista抗原结合抗体片段，例如，具有短血清半衰期(在人类vista敲入啮齿动物中约24-27小时或更短)的片段。主题adc快速起效并且长期有效，这是因为它们由大量免疫细胞极有效地内化，在所述免疫细胞中它们裂解而释放大量活性类固醇有效负载。本发明还涉及此类adc和新颖类固醇用于治疗自身免疫性、过敏性、炎症性和癌症疾患并且特别是急性和慢性自身免疫性、过敏性和炎症性疾患的用途。本发明进一步涉及用于减少糖皮质激素的不良副作用和/或增强糖皮质激素的功效的方法，这是通过使用此类adc将这些抗炎剂选择性地递送至靶免疫细胞，典型地为人类免疫细胞，任选地为单核细胞、嗜中性粒细胞、t细胞、treg、嗜酸性粒细胞、b细胞、nk细胞等中的任一者，并且特别是骨髓细胞，或所治疗的自身免疫性、过敏性、炎症性或癌症疾患的病理学中所涉及的其他免疫细胞，从而降低对非靶细胞的潜在毒性。

背景技术：

1、vista为ncr配体，其最接近的系统发育亲属为pd-l1。vista与pd-l1具有同源性，但表现出局限于造血区室的独特表达模式。具体而言，vista在cd11b高骨髓细胞上组成性地和高度表达，并且在cd4+和cd8+t细胞上以较低水平表达。如同pd-l1，vista为显著抑制免疫的配体，并且如同pd-l1，阻断vista允许在临床前肿瘤学模型中发展对癌症的治疗性免疫。尽管阻断vista会增强免疫，尤其是cd8+和cd4+介导的t细胞免疫，但使用vista细胞外结构域的可溶性ig融合蛋白(vista-ig)治疗会抑制免疫并且已显示阻抑自身免疫性疾病的多种鼠类模型的进展。基于前述内容，已报道使用拮抗剂抗vista抗体促进t细胞免疫并治疗受益于此的疾患，例如癌症和感染。反之，已报道使用激动剂抗vista抗体抑制t细胞免疫并治疗在治疗学上受益于此的疾患，例如自身免疫性、过敏性和炎症性疾患。不幸地，一些抗vista抗体(包括用于人类临床试验的一些抗体)具有极短血清半衰期，其在治疗例如癌症或自身免疫的慢性疾患的情形中通常不合需要，因为这需要极频繁给药，这对患者造成不便并且成本高。另外，已提出抗vista抗体和vista融合蛋白将有效负载(例如化学治疗剂)递送至癌细胞或肿瘤部位的潜在用途。

2、合成糖皮质激素受体激动剂(例如，地塞米松(dexamethasone)、泼尼松龙(prednisolone)、布地奈德(budesonide)、倍氯米松(beclomethasone)、贝他米松(betamethasone)、皮质醇(cortisol)、醋酸皮质酮(cortisone acetate)、16-α羟基泼尼松龙、地塞米松、二氟松(difluorasone)、氟米松(flumethasone)、氟尼缩松(flunisolide)、醋酸氟轻松(fluocinolone acetonide)、丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)、环索奈德(ciclesonide)、甲基泼尼松龙(methylprednisolone)、泼尼松(prednisone)、泼尼松龙、莫美他松(mometasone)、曲安奈德(triamcinolone acetonide)等)为用于治疗炎症和与其相关的病症的一类强效小分子。尽管这些化合物对抑制与例如自身免疫性、过敏性和炎症性病症、癌症和感染性疾病的不同疾患相关的炎症极其有效，但所述化合物在炎症性、过敏性和自身免疫性疾病的慢性治疗中的效用因其严重副作用而受限。

3、基于前述内容，已探索若干方法来保留合成糖皮质激素的抗炎功效，同时已描述避免不当毒性(rosen,j和miner,j n endocrine reviews 26:452-64(2005))。特别是，已开发抗体药物偶联物(adc)，其中此类化合物偶联至靶向由免疫细胞表达的抗原(包括cd40、cd163、cd74、prlr和tnf)的抗体。尽管如此，在自身免疫性、过敏性和炎症性疾病的领域中仍需要改进的抗炎、自身免疫和过敏疗法以及开发改进的抗炎、自身免疫和过敏疗法，例如，与用于治疗此类疾患的现有疗法相比增强的功效、延长的功效和/或减少的副作用。

技术实现思路

1、本发明的一个目的是通过提供新颖类固醇、类固醇-接头和adc来提供用于治疗或预防炎症和与其相关的病症的治疗剂，所述adc包含靶向由免疫细胞(典型地为人类免疫细胞)表达的抗原并且在一些实施方案中为vista的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段是在生理ph下结合至vista表达细胞的抗人vista抗体或抗人vista抗体片段。

2、本发明的一个具体目的是提供新颖抗体药物偶联物(adc)，所述抗体药物偶联物包含在生理条件(约ph 7.5)下具有极短血清半衰期的抗vista抗体或抗体片段，所述血清半衰期在本文中定义为在人类vista敲入啮齿动物中1至72小时、1至32小时、1至16小时、1至8小时、1至4小时或1至2小时，或在食蟹猴中约3-4天或更短时间，所述vista抗体或抗体片段偶联至本文所公开的糖皮质激素受体激动剂或糖皮质激素受体激动剂-接头。

3、如下文所示，主题adc具有优于先前adc的独特优点组合，用于靶向抗炎剂(特别是类固醇)和引导所述抗炎剂内化至免疫细胞中，这是因为类固醇接头有效负载在其中的新颖特性，这提供大量活性有效负载的快速内化和一旦由免疫细胞内化即释放。

4、此外，主题adc提供高药物抗体比率(dar)，这是因为它们与包含糖皮质激素的先前adc相比更不易聚集。

5、此外，主题adc提供高效力，即使在较低dar下也是如此，这是因为主题adc与包含糖皮质激素的先前adc相比，更有效地内化并且将更多活性糖皮质激素有效负载释放至靶免疫细胞中。

6、此外，在一些实施方案中，主题adc具有本文所公开的类固醇接头有效负载与抗vista抗体或抗体片段的组合效益，特别是在生理ph下结合至表达vista的免疫细胞并且具有极短pk的抗体或抗体片段。特别地，这些adc结合至表达vista的免疫细胞，例如在极高密度下并且尽管其pk极短，但长期(即，具有比其pk长得多的pd)有效(引发抗炎活性)，并且因此极其适于治疗慢性炎症性或自身免疫性或过敏性疾病，其中长期和重复施用是治疗上需要的。

7、此外，包含抗vista抗体或抗体片段的主题adc靶向广泛范围的免疫细胞，包括活化和非活化t细胞、treg、cd4 t细胞、cd8 t细胞、嗜中性粒细胞、骨髓细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞、nk细胞和内皮细胞；因此，此类adc可用于治疗涉及任何或所有这些类型的免疫细胞的炎症性或自身免疫性或过敏性疾病。然而，替代地，主题adc可包含结合至其他免疫细胞抗原的抗体或抗体片段，优选为有效内化靶免疫细胞的抗体或抗体片段。

8、主题adc具有快速起效的功效并且因此可用于处理急性治疗。在含有adc的vista抗体的情况下，这些adc不结合b细胞并且因此不应如游离类固醇一样具有免疫抑制作用。

9、此外，在含有adc的vista抗体的情况下，主题adc作用于作为负责类固醇功效的重要免疫细胞的treg，并且作用于静止细胞和例如骨髓细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、treg、cd8 t细胞、cd4 t细胞、免疫细胞，并且因此在炎症性和自身免疫性疾患的活跃期和缓解期均为活性的(引发抗炎活性)。

10、此外，在含有adc的vista抗体的情况下，主题adc作用于嗜中性粒细胞，所述免疫细胞对急性炎症至关重要。

11、此外，在含有adc的vista抗体的情况下，主题adc极快速地并且组成性地内化免疫细胞，这是因为vista细胞表面周转率高。

12、此外，在含有adc的vista抗体的情况下，主题adc具有极短半衰期(pk)并且选择性地靶向免疫细胞，因此主题adc不应易于出现非靶细胞相关毒性和非所需的外周类固醇暴露(低非特异性损失效应)。

13、此外，在根据本发明的含有adc的某种vista抗体的情况下，主题adc的生物活性(抗炎作用)完全归因于抗炎有效负载(类固醇)，这是因为抗vista抗体是其中具有不引发免疫功能(不阻断任何vista生物学)的静默igg的抗体。

14、本发明的一个具体目的是提供具有以下式(i)结构的新颖糖皮质激素激动剂化合物：

15、

16、其中x选自苯基、螺[3.3]庚烷、3-6元杂环、环烷基、螺烷基、螺杂环烷基、双环烷基、杂双环烷基、[1.1.1]双环戊烷、双环[2.2.2]辛烷、金刚烷和立方烷，其各自可被1-4个独立地选自f、cl、br、i、n、s和o的杂原子取代，其中每个环结构可含有至少一个选自n、s和o的骨架杂原子，并且任选地进一步被1-4个c1-3烷基或c1-3全氟烷基取代；

17、z选自苯基、螺[3.3]庚烷、3-6元杂环、环烷基、螺烷基、螺杂环烷基、双环烷基、杂双环烷基、[1.1.1]双环戊烷、双环[2.2.2]辛烷、金刚烷和立方烷，其各自可被1-4个独立地选自f、cl、br、i、n、s和o的杂原子取代，其中每个环结构可含有至少一个选自n、s和o的骨架杂原子，并且任选地进一步被1-4个c1-3烷基或c1-3全氟烷基取代；

18、y选自chr1、o、s和nr1；

19、e选自ch2和o；

20、g选自ch和n；

21、进一步其中当g为ch并且x为苯基时，z不为苯基；

22、g与x的键联可任选地选自c1-3烷基和环氧乙烷，其各自可被1-4个独立地选自n、s和o的杂原子取代并且任选地进一步被1-4个c1-3烷基取代；

23、x与z的键联可占据x和z上的任何可用位置；

24、取代基nr1r2可占据z上的任何可用位置；

25、r1选自h、1-8个碳的直链或支链烷基、芳基和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-o-烷基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

26、当r1为h时，r2可选自h、1-8个碳的直链或支链烷基、芳基和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-o-烷基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

27、当r1为h、1-8个碳的直链或支链烷基、或杂芳基时，r2可为选自以下的官能团：

28、[(c＝o)ch(w)nh]m-[c＝o]-[v]k-j，

29、(c＝o)och2-对氨基苯基-n-v-j，

30、(c＝o)och2-对氨基苯基-n-[(c＝o)ch(w)nh]m-[c＝o]-[v]k-j，和

31、[v]k-(c＝o)och2-对氨基苯基-n-[(c＝o)ch(w)nh]m-[c＝o]-j，

32、其中m＝1-6，k＝0-1，并且w的每个置换可独立地选自h、[(ch2)nr3](其中n＝1-4)、以r3为末端的支链烷基链，和包含1-13个单元的直链或支链聚环氧乙烷基团；

33、r3选自h、甲基、乙基、异丙基、oh、o-烷基、nh2、nh-烷基、n-二烷基、sh、s-烷基、胍、脲、羧酸、羧酰胺、羧酸酯、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基，其中所述芳基和杂芳基取代基可选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-o-烷基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-；

34、v可选自1-8个碳的烷基链；包含1-13个单元的直链或支链聚环氧乙烷基团；包含1-8个碳的直链或支链烷基；-o-烷基；羧酸；羧酰胺；羧酸酯；烷基-c(o)o-；烷基氨基-c(o)-；二烷基氨基c(o)-；1-3个氨基酸的序列，其中每个氨基酸独立地选自glu、gly、asn、asp、gln、leu、lys、ala、βala、phe、val和cit；芳基；和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-、二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

35、j是选自以下的反应基团：-nh2、n3、硫基、环辛炔、-oh、-co2h、反式环辛烯、炔基、炔丙基、

36、

37、其中r32选自cl、br、f、甲磺酸酯和甲苯磺酸酯，并且r33选自cl、br、i、f、oh、-o-n-丁二酰亚胺基、-o-(4-硝基苯基)、-o-五氟苯基或-o-四氟苯基，r34为h、me、四嗪-h和四嗪-me；

38、r5选自由-ch2oh、-ch2sh、-ch2cl、-sch2cl、-sch2f、-sch2cf3、羟基、-och2cn、-och2cl、-och2f、-och3、-och2ch3、-sch2cn和组成的组；

39、r6和r7独立地选自氢和c1-10烷基；

40、q可为h、c(o)r8(其中r8为1-8个碳的直链或支链烷基)，或(c＝o)nr4chnnr4(c＝o)och2-(v)n-j(其中n＝1-4并且r4＝h、烷基或支链烷基)，或p(o)or4；

41、a1和a2独立地选自h和f；并且

42、除非另有规定，否则要求保护所有可能的立体异构体。

43、本发明的一个具体目的是提供根据前述的糖皮质激素激动剂化合物，其中x和z独立地选自苯基、螺[3.3]庚烷、[1.1.1]双环戊烷和双环[2.2.2]辛烷；y选自ch2和o；w的置换独立地选自ch2ch2co2h和h，并且进一步其中当g为ch并且x为苯基时，z不为苯基。

44、本发明的一个具体目的是提供根据前述的糖皮质激素激动剂化合物，其选自实施例3中公开的糖皮质激素激动剂化合物中的任一者或选自图11中所示的那些，不包括inx j和inx l。

45、本发明的一个具体目的是提供根据前述的糖皮质激素激动剂化合物，其选自本文所公开的inx-类固醇有效负载、inx-类固醇接头和inx-抗体药物偶联物(adc)化合物，不包括inx j和inx l。

46、本发明的一个具体目的是提供根据前述的糖皮质激素激动剂化合物，其选自以下：

47、

48、本发明的一个具体目的是提供根据前述的糖皮质激素激动剂化合物，其直接或间接连接到至少一个可裂解或不可裂解肽和/或非肽接头(即，“类固醇-接头有效负载”)。糖皮质激素激动剂化合物或类固醇-接头有效负载。

49、本发明的一个具体目的是提供包含以下的化合物(类固醇-接头有效负载)：至少一个可裂解或不可裂解接头(“l”)；任选地“q”，“异双官能团”或“异三官能团”，其为任选地用于将化合物中的接头连接到抗体或抗体片段的化学部分；和至少一种抗炎剂(“ai”)，其中ai是根据前述任一项的糖皮质激素激动剂化合物，所述类固醇-接头有效负载可由以下结构表示：

50、q-l-ai或ai-l-q。

51、本发明的一个具体目的是提供根据前述的类固醇-接头有效负载，其中所述接头选自本文所公开的那些。

52、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的类固醇-接头有效负载，所述类固醇-接头有效负载包含至少一个选自pab和/或氨基酸或肽的可裂解或不可裂解接头，任选地为1-12个氨基酸，进一步任选地为二肽、三肽、四肽、五肽并且进一步任选地为gly、asn、asp、gln、leu、lys、ala、phe、cit、val、val-cit、val-ala、val-gly、val-gln、ala-val、cit-cit、lys-val-cit、asp-val-ala、ala-ala-asn、asp-val-ala、ala-val-cit、ala-asn-val、βala-leu-ala-leu、lys-val-ala、val-leu-lys、asp-val-cit、val-ala-val和ala-ala-asn；或任选地为glca、pab和glu-gly中的至少一者。

53、本发明的一个具体目的是提供根据前述的类固醇-接头有效负载，所述类固醇-接头有效负载包含至少一个可裂解接头和/或牺牲型接头，直接或间接连接到糖皮质激素激动剂类固醇化合物。

54、本发明的一个更具体目的是提供根据前述任一项的糖皮质激素激动剂类固醇化合物或类固醇-接头有效负载或含有其的adc，其选自实施例(例如，实施例3)中公开的糖皮质激素激动剂化合物或类固醇-接头有效负载化合物中的任一者和图118a-o中列举的化合物，不包括inx j和inx l。

55、本发明的一个具体目的是提供糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其选自：

56、(i)inx-sm-3-glugly-烷氧基胺、inx-sm-4-glugly-烷氧基胺、inx-sm-53-glugly-烷氧基胺、inx-sm-54-glugly-烷氧基胺、inx-sm-56-glugly-烷氧基胺、inx-sm-98-glugly-烷氧基胺、inx-sm-6-glugly-烷氧基胺、inx-sm-2-glugly-烷氧基胺、inx-sm-57-glugly-烷氧基胺、inx-sm-31-glugly-烷氧基胺、inx-sm-32-glugly-烷氧基胺、inx-sm-10-glugly-烷氧基胺、inx-sm-40-glugly-烷氧基胺、inx-sm-34-glugly-烷氧基胺、inx-sm-28-glugly-烷氧基胺、inx-sm-27-glugly-烷氧基胺、inx-sm-35-glugly-烷氧基胺、inx-sm-8-glugly-烷氧基胺、inx-sm-7-glugly-烷氧基胺、inx-sm-33-glugly-烷氧基胺或糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glu-gly被不同可裂解肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

57、(ii)inx-sm-53-glugly-溴乙酰基、inx-sm-3-glugly-溴乙酰基、inx-sm-54-glugly-溴乙酰基、inx-sm-1-glugly-溴乙酰基、inx-sm-4-glugly-溴乙酰基、inx-sm-2-glugly-溴乙酰基、inx-sm-47-glugly-溴乙酰基、inx-sm-7-glugly-溴乙酰基、inx-sm-8-glugly-溴乙酰基、inx-sm-56-glugly-溴乙酰基、inx-sm-32-glugly-溴乙酰基、inx-sm-6-glugly-溴乙酰基、inx-sm-10-glugly-溴乙酰基、inx-sm-33-glugly-溴乙酰基、inx-sm-31-glugly-溴乙酰基、inx-sm-35-glugly-溴乙酰基、inx-sm-9-glugly-溴乙酰基、inx-sm-28-glugly-溴乙酰基、inx-sm-27-glugly-溴乙酰基、inx-sm-34-glugly-溴乙酰基、inx-sm-35-glugly-溴乙酰基、inx-sm-40-glugly-溴乙酰基或糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glu-gly被不同可裂解肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；

58、(iii)inx-sm-53-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-1-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-4-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-54-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-7-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-8-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-2-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-57-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-40-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-34-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-28-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-27-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-35-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-9-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-10-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-31-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-32-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-33-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-56-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-6-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-3-glugly-二苯并环辛炔或糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly被不同可裂解肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

59、(iv)inx-sm-1-glugly-nhs酯；inx-sm-31-glugly-nhs酯；inx-sm-32-glugly-nhs酯；inx-sm-33-glugly-nhs酯；inx-sm-53-glugly-nhs酯；inx-sm-7-glugly-nhs酯；inx-sm-8-glugly-nhs酯；inx-sm-2-glugly-nhs酯；inx-sm-56-glugly-nhs酯；inx-sm-6-glugly-nhs酯；inx-sm-54-glugly-nhs酯；inx-sm-4-glugly-nhs酯；inx-sm-53-glugly-nhs酯；inx-sm-3-glugly-nhs酯；inx-sm-9-glugly-nhs酯；inx-sm-40-glugly-nhs酯；inx-sm-34-glugly-nhs酯；inx-sm-28-glugly-nhs酯；inx-sm-34-glugly-nhs酯；inx-sm-28-glugly-nhs酯；inx-sm-27-glugly-nhs酯；inx-sm-35-glugly-nhs酯；inx-sm-10-glugly-nhs酯或糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly被不同可裂解肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；

60、(v)inx-sm-1-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-3-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-4-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-8-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-2-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-7-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-56-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-6-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-54-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-53-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-33-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-35-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-40-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-34-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-28-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-27-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-35-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-9-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-10-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-31-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-32-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-57-glugly-顺丁烯二酰亚胺或糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly被不同可裂解肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

61、(vi)inx-sm-3-glugly-四嗪、inx-sm-53-glugly-四嗪、inx-sm-1-glugly-四嗪、inx-sm-54-glugly-四嗪、inx-sm-6-glugly-四嗪、inx-sm-56-glugly-四嗪、inx-sm-4-glugly-四嗪、inx-sm-10-glugly-四嗪、inx-sm-31-glugly-四嗪、inx-sm-32-glugly-四嗪、inx-sm-33-glugly-四嗪、inx-sm-7-glugly-四嗪、inx-sm-8-glugly-四嗪、inx-sm-9-glugly-四嗪、inx-sm-27-glugly-四嗪、inx-sm-35-glugly-四嗪、inx-sm-2-glugly-四嗪、inx-sm-40-glugly-四嗪、inx-sm-34-glugly-四嗪、inx-sm-28-glugly-四嗪、inx-sm-27-glugly-四嗪或糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly被不同可裂解肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

62、(vii)inx-sm-6-glugly-胺、inx-sm-54-glugly-胺、inx-sm-4-glugly-胺、inx-sm-53-glugly-胺、inx-sm-2-glugly-胺、inx-sm-56-glugly-胺、inx-sm-57-glugly-胺、inx-sm-35-glugly-胺、inx-sm-27-glugly-胺、inx-sm-40-glugly-胺、inx-sm-34-glugly-胺、inx-sm-28-glugly-胺、inx-sm-35-glugly-胺、inx-sm-9-glugly-胺、inx-sm-10-glugly-胺、inx-sm-31-glugly-胺、inx-sm-32-glugly-胺、inx-sm-33-glugly-胺、inx-sm-7-glugly-胺、inx-sm-8-glugly-胺、inx-sm-1-glugly-胺、inx-sm-3-glugly-胺或糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly被不同可裂解肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

63、(viii)inx-sm-53-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-1-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-3-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-2-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-56-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-35-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-25-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-27-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-35-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-9-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-10-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-31-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-32-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-33-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-57-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-7-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-8-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-6-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-54-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-4-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-40-pab-glugly-烷氧基胺、inx-sm-34-pab-glugly-烷氧基胺或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

64、(ix)inx-sm-1-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-3-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-2-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-7-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-8-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-40-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-56-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-6-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-154pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-4-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-33-pab-glugly-溴乙酰基、inx-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-32-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-10-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-34-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-31-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-9-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-28-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-27-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-35-pab-glugly-溴乙酰基、inx-sm-53-pab-glugly-溴乙酰基或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；

65、(x)inx-sm-6-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-54-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-4-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-53-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-1-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-7-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-8-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-2-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-56-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-57-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-33-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-32-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-31-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-3-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-9-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-27-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-35-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-34-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-28-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-40-pab-glugly-二苯并环辛炔、inx-sm-10-pab-glugly-二苯并环辛炔或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

66、(xi)inx-sm-56-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-54-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-4-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-53-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-1-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-3-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-33-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-57-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-7-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-8-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-27-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-35-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-9-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-10-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-31-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-32-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-40-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-34-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-28-pab-glugly-nhs酯、inx-sm-2-pab-glugly-nhs酯或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

67、(xii)inx-sm-1-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-53-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-5-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-2-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-8-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-56-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-54-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-4-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-57-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-7-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-32-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-31-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-53-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-3-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-34-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-28-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-40-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-27-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-35-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-9-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-10-pab-glugly-顺丁烯二酰亚胺或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

68、(xiii)inx-sm-6-pab-glugly-四嗪、inx-sm-54-pab-glugly-四嗪、inx-sm-4-pab-glugly-四嗪、inx-sm-53-pab-glugly-四嗪、inx-sm-1-pab-glugly-四嗪、inx-sm-3-pab-glugly-四嗪、inx-sm-57-pab-glugly-四嗪、inx-sm-7-pab-glugly-四嗪、inx-sm-8-pab-glugly-四嗪、inx-sm-2-pab-glugly-四嗪、inx-sm-31-pab-glugly-四嗪、inx-sm-32-pab-glugly-四嗪、inx-sm-33-pab-glugly-四嗪、inx-sm-56-pab-glugly-四嗪、inx-sm-35-pab-glugly-四嗪、inx-sm-9-pab-glugly-四嗪、inx-sm-40-pab-glugly-四嗪、inx-sm-34-pab-glugly-四嗪、inx-sm-28-pab-glugly-四嗪、inx-sm-27-pab-glugly-四嗪、inx-sm-35-pab-glugly-四嗪、inx-sm-10-pab-glugly-四嗪或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

69、(xiv)inx-sm-1-pab-glugly-胺、inx-sm-3-pab-glugly-胺、inx-sm-8-pab-glugly-胺、inx-sm-2-pab-glugly-胺、inx-sm-56-pab-glugly-胺、inx-sm-6-pab-glugly-胺、inx-sm-54-pab-glugly-胺、inx-sm-4-pab-glugly-胺、inx-sm-53-pab-glugly-胺、inx-sm-33-pab-glugly-胺、inx-sm-53-pab-glugly-胺、inx-sm-7-pab-glugly-胺、inx-sm-9-pab-glugly-胺、inx-sm-35-pab-glugly-胺、inx-sm-40-pab-glugly-胺、inx-sm-34-pab-glugly-胺、inx-sm-28-pab-glugly-胺、inx-sm-27-pab-glugly-胺、inx-sm-35-pab-glugly-胺、inx-sm-10-pab-glugly-胺、inx-sm-31-pab-glugly-胺、inx-sm-32-pab-glugly-胺或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

70、(xv)inx-sm-1-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-35-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-9-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-10-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-54-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-31-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-32-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-33-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-57-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-7-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-8-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-2-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-56-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-6-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-4-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-53-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-27-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-40-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-34-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-28-pab-glca-烷氧基胺、inx-sm-3-pab-glca-烷氧基胺或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glca和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

71、(xvi)inx-sm-3-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-4-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-56-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-54-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-4-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-53-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-7-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-8-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-2-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-40-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-57-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-33-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-10-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-34-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-31-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-32-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-35-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-9-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-28-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-27-pab-glca-溴乙酰基、inx-sm-1-pab-glca-溴乙酰基或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glugly和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

72、(xvii)inx-sm-4-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-54-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-1-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-54-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-33-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-57-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-7-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-8-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-2-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-5-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-6-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-35-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-9-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-10-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-31-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-32-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-27-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-35-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-28-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-34-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-40-pab-glca-二苯并环辛炔、inx-sm-3-pab-glca-二苯并环辛炔或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glca和/或pab接头被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

73、(xviii)inx-sm-3-pab-glca-nhs酯、inx-sm-53-pab-glca-nhs酯、inx-sm-4-pab-glca-nhs酯、inx-sm-56-pab-glca-nhs酯、inx-sm-54-pab-glca-nhs酯、inx-sm-8-pab-glca-nhs酯、inx-sm-2-pab-glca-nhs酯、inx-sm-7-pab-glca-nhs酯、inx-sm-57-pab-glca-nhs酯、inx-sm-32-pab-glca-nhs酯、inx-sm-33-pab-glca-nhs酯、inx-sm-31-pab-glca-nhs酯、inx-sm-9-pab-glca-nhs酯、inx-sm-10-pab-glca-nhs酯、inx-sm-35-pab-glca-nhs酯、inx-sm-27-pab-glca-nhs酯、inx-sm-28-pab-glca-nhs酯、inx-sm-40-pab-glca-nhs酯、inx-sm-34-pab-glca-nhs酯、inx-sm-1-pab-glca-nhs酯或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glca和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

74、(xix)inx-sm-3-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-4-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-53-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-31-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-32-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-33-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-53-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-7-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-8-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-2-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-56-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-6-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-54-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-1-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-9-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-35-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-27-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-28-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-34-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-40-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺、inx-sm-10-pab-glca-顺丁烯二酰亚胺或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glca和/或pab被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

75、(xx)inx-sm-33-pab-glca-四嗪、inx-sm-57-pab-glca-四嗪、inx-sm-7-pab-glca-四嗪、inx-sm-8-pab-glca-四嗪、inx-sm-2-pab-glca-四嗪、inx-sm-56-pab-glca-四嗪、inx-sm-6-pab-glca-四嗪、inx-sm-54-pab-glca-四嗪、inx-sm-4-pab-glca-四嗪、inx-sm-9-pab-glca-四嗪、inx-sm-35-pab-glca-四嗪、inx-sm-27-pab-glca-四嗪、inx-sm-28-pab-glca-四嗪、inx-sm-34-pab-glca-四嗪、inx-sm-40-pab-glca-四嗪、inx-sm-10-pab-glca-四嗪或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glcay和/或pab接头被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

76、(xxi)inx-sm-1-pab-glca-胺、inx-sm-3-pab-glca-胺、inx-sm-53-pab-glca-胺、inx-sm-6-pab-glca-胺、inx-sm-54-pab-glca-胺、inx-sm-8-pab-glca-胺、inx-sm-2-pab-glca-胺、inx-sm-56-pab-glca-胺、inx-sm-4-pab-glca-胺、inx-sm-35-pab-glca-胺、inx-sm-8-pab-glca-胺、inx-sm-10-pab-glca-胺、inx-sm-31-pab-glca-胺、inx-sm-32-pab-glca-胺、inx-sm-33-pab-glca-胺、inx-sm-57-pab-glca-胺、inx-sm-27-pab-glca-胺、inx-sm-35-pab-glca-胺、inx-sm-34-pab-glca-胺、inx-sm-28-pab-glca-胺、inx-sm-40-pab-glca-胺、inx-sm-7-pab-glca-胺或另一种糖皮质激素激动剂(有效负载)-接头偶联物，其中glca和/或pab接头被不同可裂解肽或非肽接头取代，其中另一个inx或inx-sm有效负载取代其中包含的任选地选自图118a-o中的那些的inx-sm有效负载；或

77、(xxii)烷氧基胺-glca-pab-dmeda-inx-sm3或烷氧基胺-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同肽或非肽接头的其他接头有效负载，其中接头经由c11-oh连接到相同或不同inx类固醇；

78、(xxiii)溴乙酰基-glca-pab-dmeda-inx-sm3或溴乙酰基--glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同肽或非肽接头的其他接头有效负载，其中接头经由c11-oh连接到相同或不同inx类固醇；

79、(xxiv)二苯并环辛炔-glca-pab-dmeda-inx-sm3或二苯并环辛炔-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同肽或非肽接头的其他接头有效负载，其中接头经由c11-oh连接到相同或不同inx类固醇；

80、(xxv)四嗪-glca-pab-dmeda-inx-sm3或四嗪-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同肽或非肽接头的其他接头有效负载，其中接头经由c11-oh连接到相同或不同inx类固醇；

81、(xxvi)烷氧基胺-glca-pab-dmeda-inx-sm3或烷氧基胺-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同接头的其他接头有效负载，其中接头经由c17连接到相同或不同inx类固醇有效负载；

82、(xxvii)溴乙酰基-glca-pab-dmeda-inx-sm3或溴乙酰基-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同接头的其他接头有效负载，其中接头经由c17连接到相同或不同inx类固醇有效负载；

83、(xxviii)顺丁烯二酰亚胺-glca-pab-dmeda-inx-sm3或顺丁烯二酰亚胺-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同接头的其他接头有效负载，其中接头经由c17连接到相同或不同inx类固醇有效负载；

84、(xxix)二苯并环辛炔-glca-pab-dmeda-inx-sm3或二苯并环辛炔-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同接头的其他接头有效负载，其中接头经由c17连接到相同或不同inx类固醇有效负载；

85、(xxx)四嗪-glca-pab-dmeda-inx-sm3或四嗪-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同接头的其他接头有效负载，其中接头经由c17连接到相同或不同inx类固醇有效负载；和

86、(xxxi)胺-glca-pab-dmeda-inx-sm3或胺-glyglu-pab-dmeda-inx-sm3，或包含相同或不同接头的其他接头有效负载，其中接头经由c17连接到相同或不同inx类固醇有效负载。

87、13.一种抗体药物偶联物(adc)，其选自以下：

88、(i)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(烷氧基胺+酮偶联(c11-oh连接)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由烷氧基胺+酮偶联而偶联至抗体并且经c11-oh连接；

89、(ii)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(叠氮化物+二苯并环辛炔偶联(c11-oh连接)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由叠氮化物+二苯并环辛炔偶联而偶联至抗体并且经c11-oh连接；

90、(iii)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(卤乙酰基+半胱氨酸偶联(c11-oh连接)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由叠氮化物+二苯并环辛炔偶联而偶联至抗体并且经c11-oh连接；

91、(iv)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(顺丁烯二酰亚胺+半胱氨酸偶联(c11-oh连接)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由叠氮化物+二苯并环辛炔偶联而偶联至抗体并且经c11-oh连接；

92、(v)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(四嗪+反式环辛烯偶联(c11-oh连接)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由四嗪+反式环辛烯偶联而偶联至抗体并且经c11-oh连接；

93、(vi)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(烷氧基胺+酮偶联(c11-oh连接))，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由烷氧基胺+酮偶联而偶联至抗体并且经c11-oh连接；

94、(vii)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(叠氮化物+二苯并环辛炔偶联(c17连接))，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由叠氮化物+二苯并环辛炔酮偶联而偶联至抗体并且经c17连接；

95、(viii)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(卤乙酰基+半胱氨酸偶联(c17连接))，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm有效负载经由叠氮化物+二苯并环辛炔酮偶联而偶联至抗体并且经c17连接；

96、(ix)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(四嗪+反式环辛烯偶联(c17连接))，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由四嗪+反式环辛烯偶联而偶联至抗体并且经c17连接；

97、(x)ab-gly-glu-pab-dmeda-inx-3或ab-glca-pab-dmeda-inx-sm-3(使用转谷氨酰胺酶的胺+谷氨酰胺偶联(c17连接))，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由使用转谷氨酰胺酶的胺+谷氨酰胺偶联而偶联至抗体并且经c17连接；

98、(xi)inx-sm-3-pab-glca-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab(烷氧基胺和酮偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由烷氧基胺和酮偶联而偶联至抗体并且经n连接；

99、(xii)inx-sm-3-pab-glca-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab(卤乙酰基偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由卤乙酰基偶联而偶联至抗体并且经n连接；

100、(xiii)inx-sm-3-pab-glca-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab(叠氮化物+二苯并环辛炔偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由叠氮化物+二苯并环辛炔偶联而偶联至抗体并且经n连接；

101、(xiv)inx-sm-3-glca-ab或inx-sm-3-glu-gly-ab(n-羟基丁二酰亚胺偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由n-羟基丁二酰亚胺偶联而偶联至抗体并且经n连接；

102、(xv)inx-sm-3-pab-glca-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab(叠氮化物+二苯并环辛炔偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由叠氮化物+二苯并环辛炔偶联而偶联至抗体并且经n连接；

103、(xvi)inx-sm-3-pab-glca-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab(n-羟基丁二酰亚胺偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由n-羟基丁二酰亚胺偶联而偶联至抗体并且经n连接；

104、(xvii)inx-sm-3-glu-gly-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab(顺丁烯二酰亚胺偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由顺丁烯二酰亚胺偶联而偶联至抗体并且经n连接；

105、(xviii)inx-sm-3-glu-gly-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab或inx-sm-3-pab-glca-ab(反式环辛烯+四嗪偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由反式环辛烯+四嗪偶联而偶联至抗体并且经n连接；

106、(xix)inx-sm-3-glu-gly-ab或inx-sm-3-pab-glu-gly-ab或inx-sm-3-pab-glca-ab(胺偶联)(n-连接的有效负载)，或另一种包含不同inx-sm有效负载的adc，其中inx-sm接头有效负载经由反式环辛烯+四嗪偶联而偶联至抗体并且经n连接。

107、本发明的另一个具体目的是提供一种抗体药物偶联物(adc)，其选自以下：

108、

109、其中，

110、ab＝抗体，优选为结合至人类免疫细胞的抗体，优选为在生理ph下结合至人类vista免疫细胞的抗vista抗体；

111、l＝接头；

112、aa＝单、双或三氨基酸序列；

113、nh有效负载＝

114、reg独立地选自由氢、烷基、联苯、-cf3、-no2、-cn、氟、溴、氯、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-组成的组；

115、

116、ab＝抗体；

117、l＝接头；

118、aa＝单、双或三氨基酸序列；

119、nh有效负载＝

120、reg独立地选自由氢、烷基、联苯、-cf3、-no2、-cn、氟、溴、氯、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-组成的组；

121、

122、ab＝抗体；

123、l＝接头；

124、aa＝单、双或三氨基酸序列或不存在；

125、nh有效负载＝

126、reg独立地选自由氢、烷基、联苯、-cf3、-no2、-cn、氟、溴、氯、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-组成的组；

127、rt＝aa或

128、

129、ab＝抗体，任选地为抗人vista抗体；

130、l＝接头；

131、aa＝单、双或三氨基酸序列；

132、o有效负载＝

133、

134、ab＝抗体，典型地为结合至免疫细胞(典型地为人类免疫细胞)上表达的抗原(例如vista)的抗体；

135、l＝接头；

136、aa＝单、双或三氨基酸序列或不存在；

137、o有效负载＝或

138、

139、rt＝aa或

140、本发明的一个具体目的是提供根据前述的抗体药物偶联物(adc)，其中接头包括可裂解或不可裂解肽或牺牲型接头。

141、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的抗体药物偶联物(adc)，所述adc包含选自pab和/或氨基酸或肽的接头，任选地为1-12个氨基酸，进一步任选地为二肽、三肽、四肽、五肽并且进一步任选地为gly、asn、asp、gln、leu、lys、ala、phe、cit、val、val-cit、val-ala、val-gly、val-gln、ala-val、cit-cit、lys-val-cit、asp-val-ala、ala-ala-asn、asp-val-ala、ala-val-cit、ala-asn-val、βala-leu-ala-leu、lys-val-ala、val-leu-lys、asp-val-cit、val-ala-val和ala-ala-asn。

142、本发明的一个具体目的是提供一种类固醇抗体偶联化合物，其选自以下结构：

143、

144、其中n＝2-12、2-10、2-8、2-6、2-4并且a为抗体或其抗原结合片段，优选为结合至免疫细胞(优选为人类免疫细胞)上表达的抗原的抗体或抗体片段，并且在示例性实施方案中为抗人vista抗体。

145、本发明的一个具体目的是提供式(i)的糖皮质激素激动剂化合物：

146、

147、其中

148、x选自苯基、螺[3.3]庚烷、3-6元杂环、环烷基、螺烷基、螺杂环烷基、双环烷基、杂双环烷基、[1.1.1]双环戊烷、双环[2.2.2]辛烷、金刚烷和立方烷，其各自可被1-4个独立地选自f、cl、br、i、n、s和o的杂原子取代，其中每个环结构可含有至少一个选自n、s和o的骨架杂原子，并且任选地进一步被1-4个c1-3烷基或c1-3全氟烷基取代；

149、z选自苯基、螺[3.3]庚烷、3-6元杂环、环烷基、螺烷基、螺杂环烷基、双环烷基、杂双环烷基、[1.1.1]双环戊烷、双环[2.2.2]辛烷、金刚烷和立方烷，其各自可被1-4个独立地选自f、cl、br、i、n、s和o的杂原子取代，其中每个环结构可含有至少一个选自n、s和o的骨架杂原子，并且任选地进一步被1-4个c1-3烷基或c1-3全氟烷基取代；

150、y选自chr1、o、s和nr1；

151、e选自ch2和o；

152、g选自ch和n；

153、进一步其中当g为ch并且x为苯基时，z不为苯基；

154、g与x的键联可任选地选自c1-3烷基和环氧乙烷，其各自可被1-4个独立地选自n、s和o的杂原子取代并且任选地进一步被1-4个c1-3烷基取代；

155、x与z的键联可占据x和z上的任何可用位置；

156、取代基nr1r2可占据z上的任何可用位置；

157、r1选自h、1-8个碳的直链或支链烷基、芳基和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-o-烷基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

158、当r1为h时，r2可选自h、1-8个碳的直链或支链烷基、芳基和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-o-烷基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

159、当r1为h、1-8个碳的直链或支链烷基、或杂芳基时，r2可为选自以下的官能团：

160、[(c＝o)ch(w)nh]m-[c＝o]-[v]k-j，

161、(c＝o)och2-对氨基苯基-n-v-j，

162、(c＝o)och2-对氨基苯基-n-[(c＝o)ch(w)nh]m-[c＝o]-[v]k-j，和

163、[v]k-(c＝o)och2-对氨基苯基-n-[(c＝o)ch(w)nh]m-[c＝o]-j，

164、其中m＝1-6，k＝0-1，并且w的每个置换可独立地选自h、[(ch2)nr3](其中n＝1-4)、以r3为末端的支链烷基链，和包含1-13个单元的直链或支链聚环氧乙烷基团；

165、r3选自h、甲基、乙基、异丙基、oh、o-烷基、nh2、nh-烷基、n-二烷基、sh、s-烷基、胍、脲、羧酸、羧酰胺、羧酸酯、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基，其中所述芳基和杂芳基取代基可选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-o-烷基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-和二烷基氨基c(o)-；

166、v可选自1-8个碳的烷基链；包含1-13个单元的直链或支链聚环氧乙烷基团；包含1-8个碳的直链或支链烷基；-o-烷基；羧酸；羧酰胺；羧酸酯；烷基-c(o)o-；烷基氨基-c(o)-；二烷基氨基c(o)-；1-3个氨基酸的序列，其中每个氨基酸独立地选自glu、gly、asn、asp、gln、leu、lys、ala、βala、phe、val和cit；芳基；和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-、二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

167、j为选自以下的反应基团：-nh2、n3、硫基、环辛炔、-oh、-co2h、反式环辛烯、炔基、炔丙基、

168、

169、并且其中r32选自cl、br、f、甲磺酸酯和甲苯磺酸酯，并且r33选自cl、br、i、f、oh、-o-n-丁二酰亚胺基、-o-(4-硝基苯基)、-o-五氟苯基或-o-四氟苯基，r34为h、me、四嗪-h和四嗪-me；

170、r5选自由-ch2oh、-ch2sh、-ch2cl、-sch2cl、-sch2f、-sch2cf3、羟基、-och2cn、-och2cl、-och2f、-och3、-och2ch3、-sch2cn和组成的组；

171、r6和r7独立地选自氢和c1-10烷基；

172、q可为h、c(o)r8(其中r8为1-8个碳的直链或支链烷基)，或(c＝o)nr4chnnr4(c＝o)och2-(v)n-j(其中n＝1-4并且r4＝h、烷基或支链烷基)，或p(o)or4；

173、a1和a2独立地选自h和f；并且

174、除非另有规定，否则包括所有可能的立体异构体。

175、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的糖皮质激素激动剂化合物，其中z选自：

176、

177、其各自可被1-4个独立地选自f、cl、br、i、n、s和o的杂原子取代，并且任选地进一步被1-4个c1-3烷基或c1-3全氟烷基取代；

178、其中每个环结构可含有至少一个选自n、s和o的额外骨架杂原子；并且

179、其中每个指示与式的其余部分的连接点，并且所述连接点中的每一者可经由选自n、s和o的额外杂原子共价键结至式的其余部分。

180、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的糖皮质激素激动剂化合物，其中z-nr1选自：

181、

182、

183、其各自可被1-4个独立地选自f、cl、br、i、n、s和o的杂原子取代，并且任选地进一步被1至4个c1-3烷基或c1-3全氟烷基取代；

184、其中每个环结构可含有至少一个选自n、s和o的额外骨架杂原子；并且

185、其中每个指示与式的其余部分的连接点，并且所述连接点中的每一者可经由选自n、s和o的额外杂原子共价键结至式的其余部分。

186、本发明的一个具体目的是提供一种糖皮质激素激动剂化合物，其具有式(ii)的结构：

187、

188、其中

189、y选自ch2和o；

190、e选自ch2和o；

191、g选自ch和n；

192、l选自h和f；

193、r5选自-ch2oh、-sch2f和

194、a1和a2独立地选自h和f；

195、v可选自1-8个碳的烷基链；包含1-13个单元的直链或支链聚环氧乙烷基团；包含1-8个碳的直链或支链烷基；-o-烷基；羧酸；羧酰胺；羧酸酯；烷基-c(o)o-；烷基氨基-c(o)-；二烷基氨基c(o)-；1-3个氨基酸的序列，其中每个氨基酸独立地选自glu、gly、asn、asp、gln、leu、lys、ala、βala、phe、val和cit；芳基；和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-、二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

196、j为选自以下的反应基团：-nh2、n3、硫基、环辛炔、-oh、-co2h、反式环辛烯、炔基、炔丙基、

197、

198、其中r32选自cl、br、f、甲磺酸酯和甲苯磺酸酯，并且r33选自cl、br、i、f、oh、-o-n-丁二酰亚胺基、-o-(4-硝基苯基)、-o-五氟苯基或-o-四氟苯基，r34为h、me、四嗪-h和四嗪-me。

199、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的糖皮质激素激动剂化合物，其具有式(iii)的结构：

200、

201、其中

202、y选自ch2和o；

203、e选自ch2和o；

204、g选自ch和n；

205、l选自h和f；

206、r5选自-ch2oh、-sch2f和

207、a1和a2独立地选自h和f；

208、v可选自1-8个碳的烷基链；包含1-13个单元的直链或支链聚环氧乙烷基团；包含1-8个碳的直链或支链烷基；-o-烷基；羧酸；羧酰胺；羧酸酯；烷基-c(o)o-；烷基氨基-c(o)-；二烷基氨基c(o)-；1-3个氨基酸的序列，其中每个氨基酸独立地选自glu、gly、asn、asp、gln、leu、lys、ala、βala、phe、val和cit；芳基；和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被选自烷基、卤烷基、卤素、联苯、硝基、腈、-oh、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、硫醇、硫烷基、胍、脲、羧酸、烷氧基、羧酰胺、羧酸酯、烷基-c(o)o-、烷基氨基-c(o)-、二烷基氨基c(o)-的官能团取代；

209、j为选自以下的反应基团：-nh2、n3、硫基、环辛炔、-oh、-co2h、反式环辛烯、炔基、炔丙基、

210、

211、其中r32选自cl、br、f、甲磺酸酯和甲苯磺酸酯，并且r33选自cl、br、i、f、oh、-o-n-丁二酰亚胺基、-o-(4-硝基苯基)、-o-五氟苯基或-o-四氟苯基，r34为h、me、四嗪-h和四嗪-me。

212、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的糖皮质激素激动剂化合物，其选自：

213、

214、

215、

216、

217、

218、

219、

220、

221、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的糖皮质激素激动剂化合物，即，式i、ii或iii，其中x或z可为螺[3.3]庚烷或[1.1.1]双环戊烷并且y可为ch2或o。

222、本发明的一个具体目的是提供一种抗体药物偶联物(adc)，所述抗体药物偶联物包含抗体或其抗原结合片段，优选为结合至由免疫细胞(优选为人类免疫细胞)表达的抗原的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或抗原其结合片段连接到至少一种根据前述实施方案中任一者的糖皮质激素激动剂化合物。

223、本发明的一个具体目的是提供一种adc，所述adc选自：

224、

225、

226、

227、

228、

229、

230、

231、

232、

233、

234、优选地其中n＝2-12、2-10、2-8、2-6或2-4并且a为结合至由免疫细胞(优选为人类免疫细胞)表达的抗原的抗体，并且在一些示例性实施方案中为抗人vista抗体。

235、本发明的一个具体目的是提供一种组合物，所述组合物包含至少一种根据前述任一项的式i、ii或iii的糖皮质激素激动剂化合物或类固醇-接头偶联物或含有其的adc和药学上可接受的载剂。

236、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的组合物，所述组合物适合于向有需要的受试者体内施用。

237、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的组合物，所述组合物包含至少一种赋形剂。

238、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的组合物，所述组合物包含至少一种稳定剂或缓冲剂。

239、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的组合物，所述组合物适合于肠胃外施用，任选地通过注射施用。

240、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的组合物，所述组合物适合于注射至有需要的受试者，任选地经由静脉内、皮下、肌内、瘤内或鞘内施用。

241、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的组合物，所述组合物可皮下、肌内或静脉内施用。

242、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的组合物，所述组合物包含于提供皮下施用的装置中，所述装置选自由注射器、注射装置、输注泵、注射笔、无针装置、自动注射器和皮下贴剂递送系统组成的组，任选地为向患者递送固定剂量的糖皮质激素受体激动剂或含有其的adc的装置。

243、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的糖皮质激素激动剂化合物或类固醇-接头偶联物或adc或含有其的组合物的用途，其用于治疗、预防或抑制有需要的受试者的炎症、过敏或自身免疫。

244、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的式i、ii或iii的糖皮质激素激动剂化合物或类固醇-接头偶联物或含有其的adc或含有其的组合物，其用于制备用以治疗、预防或抑制有需要的受试者的炎症或自身免疫或过敏反应的药剂。

245、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种根据前述任一项的式i、ii或iii的糖皮质激素激动剂化合物或类固醇-接头偶联物或含有其的adc或含有其的组合物。

246、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于治疗过敏、自身免疫、移植、基因疗法、炎症、gvhd或败血症，或用以治疗或预防人类受试者中与前述疾患中的任一者相关的炎症性、自身免疫性或过敏性副作用。

247、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于急性使用。

248、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于慢性使用。

249、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于维持疗法。

250、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于治疗或预防急性或慢性炎症和与其相关的自身免疫性和炎症性适应症，其中所述疾患任选地包括获得性再生障碍性贫血+、获得性血友病+、急性播散性脑脊髓炎(adem)+、急性出血性白质脑炎(ahle)/赫斯特氏病(hurst's disease)+、原发性无丙种球蛋白血症+、斑秃+、强直性脊柱炎(as)、抗nmda受体脑炎+、抗磷脂综合征(aps)+、动脉硬化、自闭症谱系障碍(asd)、自身免疫性艾迪森氏病(autoimmune addison's disease，aad)+、自身免疫性自主神经功能障碍/自身免疫性自主神经节病(aag)、自身免疫性脑炎+、自身免疫性胃炎、自身免疫性溶血性贫血(aiha)+、自身免疫性肝炎(aih)+、自身免疫性高脂血症、自身免疫性垂体炎/淋巴细胞性垂体炎+、自身免疫性内耳病(aied)+、自身免疫性淋巴增生综合征(alps)+、自身免疫性心肌炎、自身免疫性卵巢炎+、自身免疫性睾丸炎+、自身免疫性胰腺炎(aip)/免疫球蛋白g4相关疾病(igg4-rd)+、i型、ii型和iii型自身免疫性多腺体综合征+、自身免疫性黄体酮皮炎+、自身免疫性突发性感觉神经性听力损失(snhl)弛缓不能、艾迪森氏病、成人斯蒂尔病(adult still's disease)、无丙种球蛋白血症、斑秃、淀粉样变性、强直性脊柱炎、抗gbm/抗tbm肾炎、抗磷脂综合征、自身免疫性血管性水肿、自身免疫性自主神经功能障碍、自身免疫性脑脊髓炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病(aied)、自身免疫性心肌炎、自身免疫性卵巢炎、自身免疫性睾丸炎、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性视网膜病、自身免疫性荨麻疹、轴突与神经元神经病(aman)、巴洛病(disease)、白塞病(behcet'sdisease)、良性粘膜类天疱疮、大疱性类天疱疮、卡斯特莱曼病(castleman disease，cd)、乳糜泻、恰加斯病(chagas disease)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(cidp)、慢性复发性多灶性骨髓炎(crmo)、查格-史特劳斯综合征(churg-strauss syndrome，css)或嗜酸性肉芽肿病(egpa)、瘢痕性类天疱疮、科根氏综合征(cogan's syndrome)、冷凝集素病、先天性心脏传导阻滞、柯萨奇心肌炎(coxsackie myocarditis)、crest综合征、1型糖尿病、疱疹样皮炎、皮肌炎、德维克病(devic's disease)(视神经脊髓炎)、盘状狼疮、德莱斯勒氏综合征(dressler's syndrome)、子宫内膜异位症、嗜酸性食管炎(eoe)、嗜酸性筋膜炎、结节性红斑、原发性混合冷球蛋白血症、伊文氏综合征(evans syndrome)、纤维肌痛、纤维化肺泡炎、纤维化肺泡炎、巨细胞心肌炎、肾小球肾炎、古德帕斯丘综合征(goodpasture'ssyndrome)、肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病(graves'disease)、格林-巴利综合征(guillain-barre syndrome)、桥本氏甲状腺炎(hashimoto's thyroiditis)、溶血性贫血、亨诺-许兰紫癜(henoch-schonlein purpura，hsp)、妊娠疱疹或妊娠期类天疱疮(pg)、化脓性汗腺炎(hs)(反常性痤疮)、低丙种球蛋白血症、iga肾病、igg4相关硬化性疾病、免疫性血小板减少性紫癜(itp)、包涵体肌炎(ibm)、间质性膀胱炎(ic)、青少年关节炎、青少年糖尿病(1型糖尿病)、青少年肌炎(jm)、川崎病(kawasaki disease)、兰伯特-伊顿综合征(lambert-eaton syndrome)、白细胞破碎性血管炎、扁平苔藓、硬化性苔藓、木样结膜炎、线状iga疾病(lad)、狼疮(包括肾炎和皮肤型)、慢性莱姆病(lyme disease chronic)、梅尼埃病(meniere's disease)、显微镜下多血管炎(mpa)、混合性结缔组织疾病(mctd)、莫伦氏溃疡(mooren's ulcer)、穆哈-哈伯曼病(mucha-habermann disease)、多灶性运动神经病(mmn)或mmncb、多发性硬化、重症肌无力、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体紊乱、肌炎、嗜睡症、新生儿狼疮、视神经脊髓炎、嗜中性白细胞减少症、眼瘢痕性类天疱疮、视神经炎、视阵挛-肌阵挛综合征(oms)、回纹型风湿病(pr)、pandas、副肿瘤性小脑变性(pcd)、阵发性睡眠性血红蛋白尿(pnh)、帕罗综合征(parry romberg syndrome)、睫状体扁平部炎(外周葡萄膜炎)、帕桑-特纳综合征(parsonage-turner syndrome)、天疱疮、外周神经病、静脉周脑脊髓炎、恶性贫血(pa)、poems综合征、结节性多动脉炎、i型、ii型、iii型多腺体综合征、风湿性多肌痛、多肌炎、心肌梗塞后综合征、心包切开术后综合征、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、黄体酮皮炎、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、纯红细胞再生障碍性贫血(prca)、坏疽性脓皮病、雷诺氏现象(raynaud's phenomenon)、反应性关节炎、反射性交感神经营养不良、复发性多软骨炎、不宁腿综合征(rls)、腹膜后纤维化、风湿热、类风湿性关节炎、类肉瘤病、施密特综合征(schmidt syndrome)、巩膜炎、硬皮病、休格伦氏综合征(syndrome)、精子与睾丸自身免疫、僵人综合征(sps)、亚急性细菌性心内膜炎(sbe)、苏萨克氏综合征(susac's syndrome)、交感性眼炎(so)、高安氏动脉炎(takayasu's arteritis)、颞动脉炎/巨细胞动脉炎、血小板减少性紫癜(ttp)、甲状腺眼病(ted)、托洛萨-亨特综合征(tolosa-hunt syndrome，ths)、横贯性脊髓炎、1型糖尿病、未分化结缔组织疾病(uctd)、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、伏格特-小柳-原田病(vogt-koyanagi-harada disease)和其他。

251、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于治疗或预防急性或慢性炎症和与其相关的自身免疫性和炎症性和过敏性适应症或副作用，其中疾患任选地包括严重哮喘、巨细胞动脉炎、anka血管炎和ibd(结肠炎和克罗恩病(crohns))。

252、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于治疗或预防选自以下的疾患：类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎、牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、小儿克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状牛皮癣、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎、白塞病、脊柱关节病或牛皮癣。

253、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于治疗或预防包括以下一者或多者的患者：

254、(i)慢性、急性、阵发性过敏性、炎症性或炎症性疾患，例如慢性、急性、阵发性和/或缓解/复发性疾患；

255、(ii)主要仅用高剂量的类固醇可有效治疗的疾患，任选地为哮喘、copd、风湿性多肌痛和/或巨细胞动脉炎，所述患者任选地已接受治疗或正经历高类固醇剂量的治疗；

256、(iii)伴有限制类固醇使用的合并症的疾患，任选地为糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、病态肥胖、无血管性坏死/骨坏死(avn)、青光眼、类固醇诱发的高血压、严重皮肤脆弱和/或骨关节炎；

257、(iv)其中安全的长期治疗剂可用，但其中需要用高剂量的类固醇诱导数月的疾患，任选地为aav、多肌炎、皮肌炎、狼疮、炎症性肺病、自身免疫性肝炎、炎症性肠病、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、痛风患者，其中在治疗上需要用高剂量的类固醇诱导数月；

258、(v)需要短期/长期治疗，任选地需要不确定的治疗或持续时间和/或不存在类固醇施用的有效替代方案的皮肤疾患，任选地为史蒂文斯-约翰逊病(stevens johnson)、其他严重药疹疾患、涉及广泛接触性皮炎的疾患、其他严重免疫相关皮肤病疾患，例如pg、lcv、红皮病等；

259、(vi)用高剂量的皮质类固醇治疗突发/复发的疾患，任选地为copd、哮喘、狼疮、痛风、假痛风；

260、(vii)免疫相关的神经疾病，例如小纤维神经病、ms(亚组)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、重症肌无力等；

261、(viii)血液/肿瘤适应症，任选地其中高剂量的类固醇将潜在地在治疗上有需要或有益；

262、(ix)眼科疾患，任选地为葡萄膜炎、虹膜炎、巩膜炎等；

263、(x)与永久或极长期肾上腺机能不足或继发性肾上腺机能不足相关的疾患，任选地为医源性艾迪森危象(latrogenic addisonian crisis)；

264、(xi)常用长期、低剂量类固醇治疗的疾患，任选地为狼疮、ra、psa、血管炎等；或

265、(xii)前述任一项的任何组合。

266、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其用于治疗或预防在类固醇治疗中有毒性风险的特殊类别的患者中的患者，例如怀孕/哺乳妇女、儿科患者，任选地为患有生长障碍或白内障的那些患者，其中患者正用另一种活性剂进一步治疗。

267、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中患者正用免疫调节性抗体或融合蛋白进一步治疗，所述免疫调节性抗体或融合蛋白任选地选自靶向ctla4、pd-1、pdl-1、lag-3、tim-3、btla、b7-h4、b7-h3、vista中的一者或多者的免疫抑制性抗体或融合蛋白和/或靶向cd40、cd137、ox40、gitr、cd27、cd28或icos中的一者或多者的激动性抗体或融合蛋白。

268、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含特异性结合至人类t细胞活化v-结构域ig抑制因子(人类vista)(“a”)的抗原结合区，其中当向有需要的受试者施用时，adc优先递送至表达vista的免疫细胞，任选地为单核细胞、骨髓细胞、t细胞、treg、nk细胞、嗜中性粒细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、nk细胞和内皮细胞中的一者或多者，并且引起抗炎剂功能性内化至所述免疫细胞中的一者或多者中。

269、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含在生理ph(约7.5)下优先结合至vista表达细胞的抗人vista抗体或抗体片段；所述adc在人类vista敲入啮齿动物中任选地具有至多70小时的pk。

270、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，所述adc在食蟹猴或人类中在生理ph下具有至多3.5±0.5天，更典型地至多48小时、至多36小时、至多24小时或至多18小时或至多12小时的pk。

271、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，所述adc在食蟹猴或人类中在生理ph下具有至多2.8或2.3或1.5天或1天或12小时或8小时±0.5天的pk。

272、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，所述adc在人类vista啮齿动物中在生理ph下具有至多6-12小时的pk。

273、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，所述adc包含接头，在adc内化至表达vista的免疫细胞(任选地为活化或非活化t细胞、cd4或cd8 t细胞、treg、nk细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞、骨髓细胞、树突状细胞、nk细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和内皮细胞中的一者或多者)中之后，所述接头裂解，从而在免疫细胞中释放治疗有效量的抗炎剂(糖皮质激素激动剂)，其中所述抗炎剂引发抗炎活性。

274、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，所述抗vista抗体或抗原结合片段在灵长类动物(任选地为食蟹猴)中在生理ph(约ph 7.5)下具有约2.3天的体内血清半衰期。

275、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，其中抗vista抗体或抗原结合片段在人类vista敲入啮齿动物中在生理ph(约ph 7.5)下在血清中具有不超过70小时、不超过60小时、不超过50小时、不超过40小时、不超过30小时、不超过24小时、不超过22-24小时、不超过20-22小时、不超过18-20小时、不超过16-18小时、不超过14-16小时、不超过12-14小时、不超过10-12小时、不超过8-10小时、不超过6-8小时、不超过4-6小时、不超过2-4小时、不超过1-2小时、不超过0.5至1.0小时或不超过0.1-0.5小时的体内血清半衰期。

276、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，其中在人类vista敲入啮齿动物或人类或非人类灵长类动物(任选地为食蟹猴)中当在体内使用时adc的pd/pk比率为至少2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1或更高。

277、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，其中在啮齿动物或人类或非人类灵长类动物(任选地为食蟹猴)中的任一者中adc的pd为至少4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天、2-4周、1个月或更长时间。

278、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中所述抗体包含具有受损fcr结合或完整fcr结合的fc区。

279、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含靶向人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含具有受损fcr结合或完整fcr结合的人类igg1、igg2、igg3或igg4fc区。

280、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含具有受损fcr结合的人类igg1 fc区。

281、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含人类或非人类灵长类动物恒定区或fc区，所述区经修饰以削弱或消除与至少2个原生人类fcγ受体的结合。

282、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含人类或非人类灵长类动物恒定区或fc区，所述区经修饰以削弱或消除与以下fcr中的任一者、两者、三者、四者或全部五者的结合：hfcγri(cd64)、fcyriia或hfcyriib(cd32或cd32a)和fcγrllla(cd16a)或fcγrlllb(cd16b)。

283、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含人类igg2κ主链，任选地在fc区中具有v234a/g237a/p238s/h268a/v309l/a330s/p331s静默突变。

284、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含人类igg1/κ主链，所述主链在fc区中具有l234a/l235a静默突变并且任选地具有削弱补体(c1q)结合的突变。

285、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含人类igg1/κ主链，任选地在fc区中具有l234a/l235a静默突变以及e269r和e233a突变。

286、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中抗体或抗原结合片段与免疫细胞的结合不直接激动或拮抗所述免疫细胞表达抗原介导的免疫作用，例如vista介导的免疫作用。

287、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含其中内源fcr结合未受损的人类igg1、igg2、igg3或igg4fc区。

288、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含原生(未修饰)的人类igg2 fc区。

289、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含在24℃或37℃下通过表面等离子体共振(spr)确定的在0.0001nm至10.0nm、0.001至1.0nm或0.01至0.7或更小的范围内的kd。

290、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含在24℃或37℃下通过表面等离子体共振(spr)确定的0.13至0.64nm的kd。

291、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc任选地包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中药物抗体比率在约1:1-12:1的范围内。

292、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc任选地包含抗人vista抗体或抗体片段，其中药物抗体比率在约2-12:1、2-8:1、4-8:1或6-8:1的范围内。

293、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中药物抗体比率为约8:1(n＝8)或约4:1(n＝4)。

294、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段内化单核细胞、骨髓细胞、t细胞、treg、巨噬细胞和嗜中性粒细胞中的一者或多者。

295、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段不会明显内化b细胞。

296、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，当向有需要的受试者施用时，所述adc与以裸(非偶联)形式施用的相同剂量的抗炎剂相比促进抗炎剂的功效和/或减少与抗炎剂相关的不良副作用(例如毒性)。

297、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc任选地包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中糖皮质激素任选地经由链间二硫键偶联至抗体或抗原结合片段。

298、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含酯酶敏感性接头。

299、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中可裂解接头易发生酸诱导的裂解、光诱导的裂解、肽酶诱导的裂解、酯酶诱导的裂解和二硫键裂解中的一者或多者。

300、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗人vista抗体或抗体片段，其中adc中包含的抗vista抗原结合片段包含fab、f(ab')2或scfv抗体片段。

301、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，其中所含的抗vista抗体或抗体片段为包含与具有图8、图10或图12中的序列的抗体相同的cdr的抗体或任选地选自以下的抗体：

302、(i)包含seq id no:100、101和102的vh cdr和seq id no:103、104和105的vl cdr；

303、(ii)包含seq id no:110、111和112的vh cdr和seq id no:113、114和115的vlcdr；

304、(iii)包含seq id no:120、121和122的vh cdr和seq id no:123、124和125的vlcdr；

305、(iv)包含seq id no:130、131和132的vh cdr和seq id no:133、134和135的vlcdr；

306、(v)包含seq id no:140、141和142的vh cdr和seq id no:143、144和145的vl cdr；

307、(vi)包含seq id no:150、151和152的vh cdr和seq id no:153、154和155的vlcdr；

308、(vii)包含seq id no:160、161和162的vh cdr和seq id no:163、164和165的vlcdr；

309、(viii)包含seq id no:170、171和172的vh cdr和seq id no:173、174和175的vlcdr；

310、(ix)包含seq id no:180、181和182的vh cdr和seq id no:183、184和185的vlcdr；

311、(x)包含seq id no:190、191和192的vh cdr和seq id no:193、194和195的vl cdr；

312、(xi)包含seq id no:200、201和202的vh cdr和seq id no:203、204和205的vlcdr；

313、(xii)包含seq id no:210、211和212的vh cdr和seq id no:213、214和215的vlcdr；

314、(xiii)包含seq id no:220、221和222的vh cdr和seq id no:223、224和225的vlcdr；

315、(xiv)包含seq id no:230、231和232的vh cdr和seq id no:233、234和235的vlcdr；

316、(xv)包含seq id no:240、241和242的vh cdr和seq id no:243、244和245的vlcdr；

317、(xvi)包含seq id no:250、251和252的vh cdr和seq id no:253、254和255的vlcdr；

318、(xvii)包含seq id no:260、261和262的vh cdr和seq id no:263、264和265的vlcdr；

319、(xviii)包含seq id no:270、271和272的vh cdr和seq id no:273、274和275的vlcdr；

320、(xix)包含seq id no:280、281和282的vh cdr和seq id no:283、284和285的vlcdr；

321、(xx)包含seq id no:290、291和292的vh cdr和seq id no:293、294和295的vlcdr；

322、(xxi)包含seq id no:300、301和302的vh cdr和seq id no:303、304和305的vlcdr；

323、(xxii)包含seq id no:310、311和312的vh cdr和seq id no:313、314和315的vlcdr；

324、(xxiii)包含seq id no:320、321和322的vh cdr和seq id no:323、324和325的vlcdr；

325、(xxiv)包含seq id no:330、331和332的vh cdr和seq id no:333、334和335的vlcdr；

326、(xxv)包含seq id no:340、341和342的vh cdr和seq id no:343、344和345的vlcdr；

327、(xxvi)包含seq id no:350、351和352的vh cdr和seq id no:353、354和355的vlcdr；

328、(xxvii)包含seq id no:360、361和362的vh cdr和seq id no:363、364和365的vlcdr；

329、(xxviii)包含seq id no:370、371和372的vh cdr和seq id no:373、374和375的vlcdr；

330、(xxix)包含seq id no:380、381和382的vh cdr和seq id no:383、384和385的vlcdr；

331、(xxx)包含seq id no:390、391和392的vh cdr和seq id no:393、394和395的vlcdr；

332、(xxxi)包含seq id no:400、401和402的vh cdr和seq id no:403、404和405的vlcdr；

333、(xxxii)包含seq id no:410、411和412的vh cdr和seq id no:413、414和415的vlcdr；

334、(xxxiii)包含seq id no:420、421和422的vh cdr和seq id no:423、424和425的vlcdr；

335、(xxxiv)包含seq id no:430、431和432的vh cdr和seq id no:433、434和435的vlcdr；

336、(xxxv)包含seq id no:440、441和442的vh cdr和seq id no:443、444和445的vlcdr；

337、(xxxvi)包含seq id no:450、451和452的vh cdr和seq id no:453、454和455的vlcdr；

338、(xxxvii)包含seq id no:460、461和462的vh cdr和seq id no:463、464和465的vlcdr；

339、(xxxviii)包含seq id no:470、471和472的vh cdr和seq id no:473、474和475的vl cdr；

340、(xxxix)包含seq id no:480、481和482的vh cdr和seq id no:483、484和485的vlcdr；

341、(xl)包含seq id no:490、491和492的vh cdr和seq id no:493、494和495的vlcdr多肽；

342、(xli)包含seq id no:500、501和502的vh cdr和seq id no:503、504和505的vlcdr多肽；

343、(xlii)包含seq id no:510、511和512的vh cdr和seq id no:513、514和515的vlcdr多肽；

344、(xliii)包含seq id no:520、521和522的vh cdr和seq id no:523、524和525的vlcdr多肽；

345、(xliv)包含seq id no:530、531和532的vh cdr和seq id no:533、534和535的vlcdr多肽；

346、(xlv)包含seq id no:540、541和542的vh cdr和seq id no:543、544和545的vlcdr多肽；

347、(xlvi)包含seq id no:550、551和552的vh cdr和seq id no:553、554和555的vlcdr多肽；

348、(xlvii)包含seq id no:560、561和562的vh cdr和seq id no:563、564和565的vlcdr；

349、(xlviii)包含seq id no:570、571和572的vh cdr和seq id no:573、574和575的vlcdr；

350、(xlix)包含seq id no:580、581和582的vh cdr和seq id no:583、584和585的vlcdr；

351、(l)包含seq id no:590、591和592的vh cdr和seq id no:593、594和595的vl cdr；

352、(li)包含seq id no:600、601和602的vh cdr和seq id no:603、604和605的vlcdr；

353、(lii)包含seq id no:610、611和612的vh cdr和seq id no:613、614和615的vlcdr；

354、(liii)包含seq id no:620、621和622的vh cdr和seq id no:623、624和625的vlcdr；

355、(liv)包含seq id no:630、631和632的vh cdr和seq id no:633、634和635的vlcdr；

356、(lv)包含seq id no:640、641和642的vh cdr和seq id no:643、644和645的vlcdr；

357、(lvi)包含seq id no:650、651和652的vh cdr和seq id no:653、654和655的vlcdr；

358、(lvii)包含seq id no:660、661和662的vh cdr和seq id no:663、664和665的vlcdr；

359、(lviii)包含seq id no:670、671和672的vh cdr和seq id no:673、674和675的vlcdr；

360、(lix)包含seq id no:680、681和682的vh cdr和seq id no:683、684和685的vlcdr；

361、(lx)包含seq id no:690、691和692的vh cdr和seq id no:693、694和695的vlcdr；

362、(lxi)包含seq id no:700、701和702的vh cdr和seq id no:703、704和705的vlcdr；

363、(lxii)包含seq id no:710、711和712的vh cdr和seq id no:713、714和715的vlcdr；

364、(lxiii)包含seq id no:720、721和722的vh cdr和seq id no:723、724和725的vlcdr；

365、(lxiv)包含seq id no:730、731和732的vh cdr和seq id no:733、734和735的vlcdr；

366、(lxv)包含seq id no:740、741和742的vh cdr和seq id no:743、744和745的vlcdr；

367、(lxvi)包含seq id no:750、751和752的vh cdr和seq id no:753、754和755的vlcdr；

368、(lxvii)包含seq id no:760、761和762的vh cdr和seq id no:763、764和765的vlcdr；

369、(lxviii)包含seq id no:770、771和772的vh cdr和seq id no:773、774和775的vlcdr；

370、(lxix)包含seq id no:780、781和782的vh cdr和seq id no:783、784和785的vlcdr；

371、(lxx)包含seq id no:790、791和792的vh cdr和seq id no:793、794和795的vlcdr；

372、(lxxi)包含seq id no:800、801和802的vh cdr和seq id no:803、804和805的vlcdr；

373、(lxxii)包含seq id no:810、811和812的vh cdr和seq id no:813、814和815的vlcdr。

374、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的抗体药物偶联物(adc)，其中adc包含抗vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含与vstb92、vstb56、vstb95、vstb103和vstb66中的任一者相同的cdr。

375、本发明的一个具体目的是前述任一项的抗体药物偶联物(adc)，其中adc包含抗vista抗体或抗体片段，所述抗体或抗体片段包含分别与包含以下vh多肽和vl多肽的抗体的那些具有至少90％、95％或100％序列同一性的vh多肽和vl多肽并且进一步其中cdr未经修饰：

376、(i)包含seq id no:106同一性的vh多肽和seq id no:108的vl多肽的抗体；

377、(ii)包含seq id no:116的vh多肽和seq id no:118的vl多肽的抗体；

378、(iii)包含seq id no:126的vh多肽和seq id no:128的vl多肽的抗体；

379、(iv)包含seq id no:136的vh多肽和seq id no:138的vl多肽的抗体；

380、(v)包含seq id no:146的vh多肽和seq id no:148的vl多肽的抗体；

381、(vi)包含seq id no:156的vh多肽和seq id no:158的vl多肽的抗体；

382、(vii)包含seq id no:166的vh多肽和seq id no:168的vl多肽的抗体；

383、(viii)包含seq id no:176的vh多肽和seq id no:178的vl多肽的抗体；

384、(ix)包含seq id no:186的vh多肽和seq id no:188的vl多肽的抗体；

385、(x)包含seq id no:196的vh多肽和seq id no:198的vl多肽的抗体；

386、(xi)包含seq id no:206的vh多肽和seq id no:208的vl多肽的抗体；

387、(xii)包含seq id no:216的vh多肽和seq id no:218的vl多肽的抗体；

388、(xiii)包含seq id no:226的vh多肽和seq id no:228的vl多肽的抗体；

389、(xiv)包含seq id no:236的vh多肽和seq id no:238的vl多肽的抗体；

390、(xv)包含seq id no:246的vh多肽和seq id no:248的vl多肽的抗体；

391、(xvi)包含seq id no:256的vh多肽和seq id no:258的vl多肽的抗体；

392、(xvii)包含seq id no:266的vh多肽和seq id no:268的vl多肽的抗体；

393、(xviii)包含seq id no:276的vh多肽和seq id no:278的vl多肽的抗体；

394、(xix)包含seq id no:286的vh多肽和seq id no:288的vl多肽的抗体；

395、(xx)包含seq id no:296的vh多肽和seq id no:298的vl多肽的抗体；

396、(xxi)包含seq id no:306的vh多肽和seq id no:308的vl多肽的抗体；

397、(xxii)包含seq id no:316的vh多肽和seq id no:318的vl多肽的抗体；

398、(xxiii)包含seq id no:326的vh多肽和seq id no:328的vl多肽的抗体；

399、(xxiv)包含seq id no:336的vh多肽和seq id no:338的vl多肽的抗体；

400、(xxv)包含seq id no:346的vh多肽和seq id no:348的vl多肽的抗体；

401、(xxvi)包含seq id no:356的vh多肽和seq id no:358的vl多肽的抗体；

402、(xxvii)包含seq id no:366的vh多肽和seq id no:368的vl多肽的抗体；

403、(xxviii)包含seq id no:376的vh多肽和seq id no:378的vl多肽的抗体；

404、(xxix)包含seq id no:386的vh多肽和seq id no:388的vl多肽的抗体；

405、(xxx)包含seq id no:396的vh多肽和seq id no:398的vl多肽的抗体；

406、(xxxi)包含seq id no:406的vh多肽和seq id no:408的vl多肽的抗体；

407、(xxxii)包含seq id no:416的vh多肽和seq id no:418的vl多肽的抗体；

408、(xxxiii)包含seq id no:426的vh多肽和seq id no:428的vl多肽的抗体；

409、(xxxiv)包含seq id no:436的vh多肽和seq id no:438的vl多肽的抗体；

410、(xxxv)包含seq id no:446的vh多肽和seq id no:448的vl多肽的抗体；

411、(xxxvi)包含seq id no:456的vh多肽和seq id no:458的vl多肽的抗体；

412、(xxxvii)包含seq id no:466的vh多肽和seq id no:468的vl多肽的抗体；

413、(xxxviii)包含seq id no:476的vh多肽和seq id no:478的vl多肽的抗体；

414、(xxxix)包含seq id no:486的vh多肽和seq id no:488的vl多肽的抗体；

415、(xl)包含seq id no:496的vh多肽和seq id no:498的vl多肽的抗体；

416、(xli)包含seq id no:506的vh多肽和seq id no:508的vl多肽的抗体；

417、(xlii)包含seq id no:516的vh多肽和seq id no:518的vl多肽的抗体；

418、(xliii)包含seq id no:526的vh多肽和seq id no:528的vl多肽的抗体；

419、(xliv)包含seq id no:536的vh多肽和seq id no:533、534和535的vl多肽的抗体；

420、(xlv)包含seq id no:546的vh多肽和seq id no:548的vl多肽的抗体；

421、(xlvi)包含seq id no:556的vh多肽和seq id no:558的vl多肽的抗体；

422、(xlvii)包含seq id no:566的vh多肽和seq id no:568的vl多肽的抗体；

423、(xlviii)包含seq id no:576的vh多肽和seq id no:578的vl多肽的抗体；

424、(xlix)包含seq id no:586的vh多肽和seq id no:588的vl多肽的抗体；

425、(l)包含seq id no:596的vh多肽和seq id no:598的vl多肽的抗体；

426、(li)包含seq id no:606的vh多肽和seq id no:608的vl多肽的抗体；

427、(lii)包含seq id no:616的vh多肽和seq id no:618的vl多肽的抗体；

428、(liii)包含seq id no:626的vh多肽和seq id no:628的vl多肽的抗体；

429、(liv)包含seq id no:636的vh多肽和seq id no:638的vl多肽的抗体；

430、(lv)包含seq id no:646的vh多肽和seq id no:648的vl多肽的抗体；

431、(lvi)包含seq id no:656的vh多肽和seq id no:658的vl多肽的抗体；

432、(lvii)包含seq id no:666的vh多肽和seq id no:668的vl多肽的抗体；

433、(lviii)包含seq id no:676的vh多肽和seq id no:678的vl多肽的抗体；

434、(lix)包含seq id no:686的vh多肽和seq id no:688的vl多肽的抗体；

435、(lx)包含seq id no:696的vh多肽和seq id no:698的vl多肽的抗体；

436、(lxi)包含seq id no:706的vh多肽和seq id no:708的vl多肽的抗体；

437、(lxii)包含seq id no:716的vh多肽和seq id no:718的vl多肽的抗体；

438、(lxiii)包含seq id no:726的vh多肽和seq id no:728的vl多肽的抗体；

439、(lxiv)包含seq id no:736的vh多肽和seq id no:738的vl多肽的抗体；

440、(lxv)包含seq id no:746的vh多肽和seq id no:748的vl多肽的抗体；

441、(lxvi)包含seq id no:756的vh多肽和seq id no:758的vl多肽的抗体；

442、(lxvii)包含seq id no:766的vh多肽和seq id no:768的vl多肽的抗体；

443、(lxviii)包含seq id no:776的vh多肽和seq id no:778的vl多肽的抗体；

444、(lxix)包含seq id no:786的vh多肽和seq id no:788的vl多肽的抗体；

445、(lxx)包含seq id no:796的vh多肽和seq id no:798的vl多肽的抗体；

446、(lxxi)包含seq id no:806的vh多肽和seq id no:808的vl多肽的抗体；和

447、(lxxii)包含seq id no:816的vh多肽和seq id no:818的vl多肽的抗体。

448、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，其中抗vista抗体或抗体片段包含与vstb92、vstb56、vstb95、vstb103和vstb66中的一者相同的可变区。

449、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，任选地具有图8、图10或图12中的一者的cdr或可变序列，其中抗vista抗体或抗体片段包含在fc区中具有v234a/g237a/p238s/h268a/v309l/a330s/p331s静默突变的人类igg2κ主链。

450、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的用途、药剂、组合物或方法，其中adc包含抗人vista抗体或抗体片段，任选地具有图8、图10或图12中的一者的cdr或可变序列，其中抗vista抗体或抗体片段包含人类igg1/κ主链，所述主链在fc区中具有l234a/l235a静默突变。

451、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，其中糖皮质激素激动剂或接头偶联物经由其链间二硫键偶联至特异性地结合至人类免疫细胞表达抗原的抗体或抗体片段，例如抗vista抗体或抗原结合片段。

452、本发明的一个具体目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的至少一种根据前述任一项的抗体药物偶联物(adc)或类固醇激动剂或类固醇-接头和药学上可接受的载剂。

453、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的组合物，所述组合物可经由注射途径施用，任选地为静脉内、肌内、鞘内或皮下施用。

454、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的组合物，所述组合物可皮下施用。

455、本发明的一个具体目的是提供一种装置，所述装置包含根据前述任一项的糖皮质激素激动剂、接头偶联物、adc、组合物或药剂并且提供皮下施用，其选自由注射器、注射装置、输注泵、注射笔、无针装置、自动注射器和皮下贴剂递送系统组成的组。

456、本发明的一个具体目的是提供如上文所阐述的装置，所述装置向患者递送固定剂量的糖皮质激素受体激动剂或其功能衍生物，任选地进一步包括告知患者如何施用其中包含的adc组合物和给药方案的说明书。

457、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种根据前述任一项的抗体药物偶联物(adc)或类固醇或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中。

458、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的治疗和/或预防方法，所述方法用于治疗过敏、自身免疫、移植、基因疗法、炎症、gvhd或败血症，或用以治疗或预防人类受试者中与前述疾患中的任一者相关的炎症性、自身免疫性或过敏性副作用，任选地其中炎症与癌症或感染(任选地为病毒或细菌感染)相关。

459、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的治疗和/或预防方法，其中患者包含选自以下的疾患：类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎、牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、小儿克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状牛皮癣、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎、白塞病、脊柱关节病或牛皮癣。

460、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的治疗和/或预防方法，其中患者包括以下一者或多者：

461、(i)慢性、急性、阵发性过敏性、炎症性或炎症性疾患，例如慢性、急性、阵发性、缓解/复发性；

462、(ii)主要仅用高剂量的类固醇可有效治疗的疾患，任选地为风湿性多肌痛和/或巨细胞动脉炎，所述患者任选地已接受治疗或正经历高类固醇剂量的治疗；

463、(iii)伴有限制类固醇使用的合并症的疾患，任选地为糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、病态肥胖、无血管性坏死/骨坏死(avn)、青光眼、类固醇诱发的高血压、严重皮肤脆弱和/或骨关节炎；

464、(iv)其中安全的长期治疗剂可用，但其中需要用高剂量的类固醇诱导数月的疾患，任选地为aav、多肌炎、皮肌炎、狼疮、炎症性肺病、自身免疫性肝炎、炎症性肠病、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、痛风患者，其中在治疗上需要用高剂量的类固醇诱导数月；

465、(v)需要短期/长期治疗，任选地需要不确定的治疗或持续时间和/或不存在类固醇施用的有效替代方案的皮肤疾患，任选地为史蒂文斯-约翰逊病、其他严重药疹疾患、涉及广泛接触性皮炎的疾患、其他严重免疫相关皮肤病疾患如pg、lcv、红皮病等；

466、(vi)用高剂量的皮质类固醇治疗突发/复发的疾患，任选地为copd、哮喘、狼疮、痛风、假痛风；

467、(vii)免疫相关的神经疾病，例如小纤维神经病、ms(亚组)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、重症肌无力等；

468、(viii)血液/肿瘤适应症，任选地其中高剂量的类固醇将潜在地在治疗上有需要或有益；

469、(ix)眼科疾患，任选地为葡萄膜炎、虹膜炎、巩膜炎等；

470、(x)与永久或极长期肾上腺机能不足或继发性肾上腺机能不足相关的疾患，任选地为医源性艾迪森危象；

471、(xi)常用长期、低剂量类固醇治疗的疾患，任选地为狼疮、ra、psa、血管炎等；

472、(xii)特殊类别的患者，例如怀孕/哺乳妇女、儿科患者，任选地为患有生长障碍或白内障的那些患者，或前述的任何组合。

473、本发明的一个目的是提供根据前述任一项的方法、药剂或用途，其中患者正用另一种活性剂进一步治疗。

474、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的治疗和/或预防方法，其中患者正用免疫调节性抗体或融合蛋白进一步治疗，所述免疫调节性抗体或融合蛋白任选地选自靶向ctla4、pd-1、pdl-1、lag-3、tim-3、btla、b7-h4、b7-h3、vista中的一者或多者的免疫抑制性抗体或融合蛋白和/或靶向cd40、cd137、ox40、gitr、cd27、cd28或icos中的一者或多者的激动性抗体或融合蛋白。

475、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc或类固醇的离体用途，其中使来自患者或供体的免疫细胞与根据前述任一项的adc或类固醇接触，接着输注至有需要的患者，例如患有先前鉴定的疾患中的一者或多者的患者。

476、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，其中接头为带正电荷、负电荷或中性电荷的可裂解肽，任选地为酯酶可裂解的。

477、本发明的一个具体目的是提供前述任一项的adc，其中药物抗体比率在约1:1-12:1或1:1-10:1的范围内。

478、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，其中药物抗体比率在约2-8:1、4-8:1或6-8:1的范围内。

479、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，其中药物抗体比率为约8:1(n＝8)或4:1(n＝4)。

480、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，所述adc内化活化或非活化的单核细胞、骨髓细胞、b细胞、nk细胞、t细胞、cd4 t细胞、cd8 t细胞、treg、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞以及其他免疫细胞类型中的一者或多者。

481、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，所述adc不会明显内化活化或非活化的b细胞。

482、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，当向有需要的受试者施用时，所述adc与以裸(非偶联)形式施用的相同剂量的抗炎剂相比促进糖皮质激素受体激动剂的功效和/或减少与糖皮质激素受体激动剂相关的不良副作用。

483、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，其中糖皮质激素受体激动剂经由链间二硫键偶联至抗体或抗原结合片段。

484、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，所述adc包含酯酶敏感性接头。

485、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，所述adc包含可裂解接头，所述可裂解接头易发生酸诱导的裂解、光诱导的裂解、肽酶诱导的裂解、酯酶诱导的裂解和二硫键裂解中的一者或多者。

486、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，所述adc包含不可裂解接头，所述不可裂解接头基本上对酸诱导的裂解、光诱导的裂解、肽酶诱导的裂解、酯酶诱导的裂解和二硫键裂解中的一者或多者具有抗性。

487、本发明的一个具体目的是提供根据前述任一项的adc，其中adc中包含的抗vista抗原结合片段包含fab、f(ab')2或scfv抗体片段。

488、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中。

489、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中，用于治疗过敏、自身免疫、移植、基因疗法、炎症、gvhd或败血症，或用以治疗或预防人类受试者中与前述疾患中的任一者相关的炎症性、自身免疫性或过敏性副作用。

490、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中，用于治疗包含选自以下的疾患的患者：类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎、牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、小儿克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状牛皮癣、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎、白塞病、脊柱关节病或牛皮癣。

491、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中，用于治疗包括以下一者或多者的患者：

492、(i)主要仅用高剂量的类固醇可有效治疗的疾患，任选地为风湿性多肌痛和/或巨细胞动脉炎，所述患者任选地已接受治疗或正经历高类固醇剂量的治疗；

493、(ii)伴有限制类固醇使用的合并症的疾患，任选地为糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、病态肥胖、无血管性坏死/骨坏死(avn)、青光眼、类固醇诱发的高血压、严重皮肤脆弱和/或骨关节炎；

494、(iii)其中安全的长期治疗剂可用，但其中需要用高剂量的类固醇诱导数月的疾患，任选地为aav、多肌炎、皮肌炎、狼疮、炎症性肺病、自身免疫性肝炎、炎症性肠病、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、痛风患者，其中在治疗上需要用高剂量的类固醇诱导数月；

495、(iv)需要短期/长期治疗，任选地需要不确定的治疗或持续时间和/或不存在类固醇施用的有效替代方案的皮肤疾患，任选地为史蒂文斯-约翰逊病、其他严重药疹疾患、涉及广泛接触性皮炎的疾患、其他严重免疫相关皮肤病疾患如pg、lcv、红皮病等；

496、(v)用高剂量的皮质类固醇治疗突发/复发的疾患，任选地为copd、哮喘、狼疮、痛风、假痛风；

497、(vi)免疫相关的神经疾病，例如小纤维神经病、ms(亚组)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、重症肌无力等；

498、(vii)血液/肿瘤适应症，任选地其中高剂量的类固醇将潜在地在治疗上有需要或有益；

499、(viii)眼科疾患，任选地为葡萄膜炎、虹膜炎、巩膜炎等；

500、(ix)与永久或极长期肾上腺机能不足或继发性肾上腺机能不足相关的疾患，任选地为医源性艾迪森危象；

501、(x)常用长期、低剂量类固醇治疗的疾患，任选地为狼疮、ra、psa、血管炎等；和

502、(xi)特殊类别的患者，例如怀孕/哺乳妇女、儿科患者，任选地为患有生长障碍或白内障的那些患者。

503、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中，用于治疗正用另一种活性剂进一步治疗的患者。

504、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中，用于治疗正用免疫调节性抗体或融合蛋白进一步治疗的患者，所述免疫调节性抗体或融合蛋白任选地选自靶向ctla4、pd-1、pdl-1、lag-3、tim-3、btla、b7-h4、b7-h3、vista中的一者或多者的免疫抑制性抗体或融合蛋白和/或靶向cd40、cd137、ox40、gitr、cd27、cd28或icos中的一者或多者的激动性抗体或融合蛋白。

505、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中，用于治疗或预防急性或慢性炎症和与其相关的自身免疫性和炎症性适应症，其中疾患任选地包括严重哮喘、巨细胞动脉炎、anka血管炎和ibd(结肠炎和克罗恩病)。

506、本发明的一个具体目的是提供一种治疗和/或预防方法，所述方法包括向有需要的患者施用至少一种抗体药物偶联物(adc)或组合物，其中所述组合物可在根据前述任一项的装置中，用于治疗或预防选自以下的疾患：类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎、牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎、成人克罗恩病、小儿克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状牛皮癣、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎、白塞病、脊柱关节病或牛皮癣。

507、本发明的一个具体目的是提供一种用于实现类固醇内化至骨髓细胞、t细胞、cd4t细胞、cd8 t细胞、treg、nk细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞、b细胞、nk细胞、骨髓细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞以及其他免疫细胞类型中的一者或多者中的方法，所述方法包括向受试者施用根据前述任一项的adc或使所述细胞与根据前述任一项的adc离体接触。

508、本发明的一个具体目的是提供一种用于实现类固醇内化至骨髓细胞、nk细胞、b细胞、t细胞、cd4 t细胞、cd8 t细胞、treg、nk细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞、骨髓细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞中的一者或多者中的方法，所述方法包括向受试者施用根据前述任一项的adc或使所述细胞与根据前述任一项的adc离体接触，所述方法是离体实现的，并且使包含免疫细胞或包含一种或多种特定类型的免疫细胞的经纯化或富集的组合物与根据前述任一项的adc离体接触并且此后引入有需要的患者体内，所述免疫细胞选自细胞、cd4 t细胞、cd8 t细胞、treg、nk细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞、骨髓细胞、肥大细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞以及其他免疫细胞类型。

509、本发明的一个具体目的是提供一种用于实现类固醇内化至骨髓细胞、nk细胞、b细胞、t细胞、cd4 t细胞、cd8 t细胞、treg、nk细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞、肥大细胞、骨髓细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞中的一者或多者中的方法，所述方法包括向受试者施用根据前述任一项的adc或使所述细胞与根据前述任一项的adc离体接触；用于治疗涉及骨髓细胞、nk细胞、b细胞、t细胞、treg、nk细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞、骨髓细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞中的任何一者或多者的炎症性或自身免疫性或过敏性疾患的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用根据前述任一项的adc。