含杂环亚基乙酰胺衍生物的悬浮液的制作方法

本公开涉及诸如医学、保健、生物学和生物。本公开尤其涉及用于改进含有杂环亚基乙酰胺衍生物的悬浮液的再分散性的技术，以及基于该技术的配制技术。

背景技术：

1、据估计，日本干眼症患者的人数至少约为800万，包括使用非处方眼药水而不去医院的潜在患者在内，约为2200万。据说全球有超过10亿干眼症患者。在现代社会，电视、电脑、移动终端等的使用，增加了我们盯着屏幕的次数，减少了我们眨眼的次数。此外，众所周知，使用空调等会使空气干燥，导致眼泪蒸发加速和干眼症。此外，屈光手术和隐形眼镜的使用导致干眼症。与干眼症相关的症状包括眼部不适、干燥、眼表烧灼感和刺激。

2、当干眼症发展时，上述症状表现为主观症状，其治疗需要长时间定期滴眼药水。因此，目前市场上的大多数干眼症治疗剂通常是频繁给药的形式。例如，diquas滴眼液应每天使用6次，玻璃酸钠(hyaline)滴眼液应每天使用5至6次，mucosta滴眼液应每天使用4次。

技术实现思路

1、[问题的解决方案]

2、本公开提供了一种具有优异再分散性的水性悬浮剂，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中，(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是杂环亚基乙酰胺的衍生物之一。

3、因此，本公开提供以下内容：

4、(项目1)

5、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂。

6、(项目2)

7、根据前述项目所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.00007w/v％至约0.01w/v％。

8、(项目2a)

9、根据前述项目所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.00007w/v％至约0.007w/v％。

10、(项目3)

11、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.008w/v％。

12、(项目3a)

13、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％。

14、(项目4)

15、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物是选自由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素所组成的组中的至少一种。

16、(项目5)

17、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0001w/v％至约0.5w/v％。

18、(项目6)

19、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0001w/v％至约0.1w/v％。

20、(项目6a)

21、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％。

22、(项目7)

23、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80、聚乙二醇单硬脂酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油所组成的组中的至少一种。

24、(项目8)

25、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

26、(项目9)

27、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，进一步包括：锌盐或银盐。

28、(项目10)

29、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述锌盐或银盐在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0001w/v％至约0.05w/v％。

30、(项目11)

31、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述锌盐是氯化锌或硫酸锌。

32、(项目11a)

33、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述银盐是硝酸银。

34、(项目12)

35、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺。

36、(项目13)

37、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，进一步包括：硼酸盐缓冲液。

38、(项目14)

39、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述水性悬浮液的ph值为约4至约8。

40、(项目15)

41、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的再分散性。

42、(项目16)

43、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，当通过摇动操作评价时，再分散性的改进是悬浮颗粒在大约15次或更少次数的摇动下再分散。

44、(项目17)

45、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，当通过倒转操作评价时，再分散性的改进是悬浮颗粒在大约40次或更少次数的倒转下再分散。

46、(项目18)

47、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的稳定性。

48、(项目19)

49、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的再分散性，并且其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的稳定性。

50、(项目20)

51、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有约1μm至约5μm的平均粒径。

52、(项目21)

53、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述水性悬浮剂容纳于塑料容器中。

54、(项目22)

55、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述塑料容器的材料是聚乙烯或聚丙烯。

56、(项目23)

57、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂，

58、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％，

59、其中，所述纤维素聚合物是选自由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素所组成的组中的至少一种，

60、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％，

61、其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80和聚乙二醇单硬脂酸酯所组成的组中的至少一种，以及

62、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

63、(项目24)

64、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂，

65、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％，

66、其中，所述纤维素聚合物是选自由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素所组成的组中的至少一种，

67、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％，

68、其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80和聚乙二醇单硬脂酸酯所组成的组中的至少一种，

69、所述水性悬浮剂进一步包括锌盐或银盐，和硼酸盐缓冲液，

70、其中，所述锌盐或银盐是选自由氯化锌、硫酸锌和硝酸银所组成的组中的至少一种，

71、其中，所述锌盐或银盐在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0005w/v％至约0.01w/v％，

72、其中，所述水性悬浮液的ph值为约4至约8，以及

73、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

74、(项目25)

75、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂，

76、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％，

77、其中，所述纤维素聚合物是甲基纤维素，

78、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％，

79、其中，所述非离子表面活性剂是泰洛沙泊，

80、所述水性悬浮剂进一步包括氯化锌和硼酸盐缓冲液，

81、其中，所述氯化锌在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0005w/v％至约0.01w/v％，

82、其中，所述水性悬浮液的ph值为约4至约8，以及

83、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

84、(项目26)

85、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂，

86、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0005w/v％至约0.003w/v％，

87、其中，所述纤维素聚合物是甲基纤维素，

88、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.03w/v％，

89、其中，所述非离子表面活性剂是泰洛沙泊，

90、所述水性悬浮剂进一步包括硼酸盐缓冲液，

91、其中，所述水性悬浮液的ph值为约6.0至约8.0，

92、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.3％w/v至约1.0％w/v，以及

93、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺。

94、(项目27)

95、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂，

96、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0005w/v％至约0.003w/v％，

97、其中，所述纤维素聚合物是甲基纤维素，

98、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.03w/v％，

99、其中，所述非离子表面活性剂是泰洛沙泊，

100、所述水性悬浮剂进一步包括氯化锌和硼酸盐缓冲液，

101、其中，所述氯化锌在所述水性悬浮液中的浓度为约0.001w/v％至约0.005w/v％，

102、其中，所述水性悬浮液的ph值为约6.0至约8.0，

103、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.3％w/v至约1.0％w/v，

104、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺，以及

105、其中，所述水性悬浮剂容纳于塑料容器中。

106、(项目a1)

107、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物和非离子表面活性剂。

108、(项目b1)

109、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、非离子表面活性剂和锌盐或银盐。

110、(项目b2)

111、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0001w/v％至约0.5w/v％。

112、(项目b2a)

113、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0001w/v％至约0.1w/v％。

114、(项目b3)

115、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％。

116、(项目b4)

117、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80、聚乙二醇单硬脂酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油所组成的组中的至少一种。

118、(项目b5)

119、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

120、(项目b6)

121、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述锌盐或银盐在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0001w/v％至约0.05w/v％。

122、(项目b7)

123、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述锌盐是氯化锌或硫酸锌。

124、(项目b7a)

125、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述银盐是硝酸银。

126、(项目b8)

127、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，进一步包括：纤维素聚合物。

128、(项目b9)

129、根据前述项目所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.00007w/v％至约0.01w/v％。

130、(项目b9a)

131、根据前述项目所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.00007w/v％至约0.007w/v％。

132、(项目b10)

133、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.008w/v％。

134、(项目b10a)

135、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％。

136、(项目b11)

137、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述纤维素聚合物是选自由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素所组成的组中的至少一种。

138、(项目b12)

139、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺。

140、(项目b13)

141、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，进一步包括：硼酸盐缓冲液。

142、(项目b14)

143、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述水性悬浮液的ph值为约4至约8。

144、(项目b15)

145、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的再分散性。

146、(项目b16)

147、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，当通过摇动操作评价时，再分散性的改进是悬浮颗粒在大约15次或更少次数的摇动下再分散。

148、(项目b17)

149、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，当通过倒转操作评价时，再分散性的改进是悬浮颗粒在大约40次或更少次数的倒转下再分散。

150、(项目b18)

151、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的稳定性。

152、(项目b19)

153、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的再分散性，并且其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的稳定性。

154、(项目b20)

155、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有约1μm至约5μm的平均粒径。

156、(项目b21)

157、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述水性悬浮剂容纳于塑料容器中。

158、(项目b22)

159、根据前述项目中任一项所述的水性悬浮剂，其中，所述塑料容器的材料是聚乙烯或聚丙烯。

160、(项目b23)

161、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、非离子表面活性剂和锌盐或银盐，

162、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0001w/v％至约0.5w/v％，

163、其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80和聚乙二醇单硬脂酸酯所组成的组中的至少一种，

164、其中，所述锌盐或银盐在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0005w/v％至约0.01w/v％，

165、其中，所述锌盐或银盐是选自由氯化锌、硫酸锌和硝酸银所组成的组中的至少一种，以及

166、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

167、(项目b24)

168、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、非离子表面活性剂，和锌盐或银盐，

169、其中，所述水性悬浮液中所述非离子表面活性剂的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％，

170、其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80和聚乙二醇单硬脂酸酯所组成的组中的至少一种，

171、其中，所述水性悬浮液中所述锌盐或银盐的浓度为约0.0005w/v％至约0.01w/v％，

172、其中，所述锌盐或银盐是选自由氯化锌、硫酸锌和硝酸银所组成的组中的至少一种，以及

173、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

174、(项目b25)

175、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、非离子表面活性剂，和锌盐，

176、其中，所述水性悬浮液中所述非离子表面活性剂的浓度为约0.01w/v％至约0.03w/v％，

177、其中，所述非离子表面活性剂是泰洛沙泊，

178、其中，所述水性悬浮液中所述锌盐的浓度为约0.001w/v％至约0.005w/v％，

179、其中，所述锌盐是氯化锌，

180、所述水性悬浮剂进一步包括硼酸盐缓冲液，

181、其中，所述水性悬浮液的ph值为约6.0至约8.0，

182、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.3％w/v至约1.0％w/v，

183、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺，以及

184、其中，所述水性悬浮剂容纳于塑料容器中。

185、(项目c1)

186、一种水性悬浮剂，包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物，和泰洛沙泊。

187、(项目d1a)

188、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

189、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物，和非离子表面活性剂混合，以制备水性悬浮剂。

190、(项目d1b)

191、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

192、向包括(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物的水性悬浮剂中加入纤维素聚合物和非离子表面活性剂。

193、(项目d2)

194、根据前述项目所述的方法，其中，所述水性悬浮剂中所述纤维素聚合物的浓度为约0.00007w/v％至约0.01w/v％。

195、(项目d2a)

196、根据前述项目所述的方法，其中，所述水性悬浮剂中所述纤维素聚合物的浓度为约0.00007w/v％至约0.007w/v％。

197、(项目d3)

198、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮剂中所述纤维素聚合物的浓度为约0.0001w/v％至约0.008w/v％。

199、(项目d3a)

200、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮剂中所述纤维素聚合物的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％。

201、(项目d4)

202、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述纤维素聚合物是选自由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素所组成的组中的至少一种。

203、(项目d5)

204、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮液中所述非离子表面活性剂的浓度为约0.0001w/v％至约0.5w/v％。

205、(项目d6)

206、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮液中所述非离子表面活性剂的浓度为约0.0001w/v％至约0.1w/v％。

207、(项目d6a)

208、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮液中所述非离子表面活性剂的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％。

209、(项目d7)

210、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80、聚乙二醇单硬脂酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油所组成的组中的至少一种。

211、(项目d8)

212、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

213、(项目d9)

214、根据前述项目中任一项所述的方法，进一步包括：混合锌盐或银盐的步骤。

215、(项目d10)

216、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮液中所述锌盐或银盐的浓度为约0.0001w/v％至约0.05w/v％。

217、(项目d11)

218、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述锌盐是氯化锌或硫酸锌。

219、(项目d11a)

220、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述银盐是硝酸银。

221、(项目d12)

222、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺。

223、(项目d13)

224、根据前述项目中任一项所述的方法，进一步包括：混合硼酸盐缓冲液的步骤。

225、(项目d14)

226、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮液的ph值为约4至约8。

227、(项目d15)

228、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的再分散性。

229、(项目d16)

230、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，当通过摇动操作评价时，再分散性的改进包括悬浮颗粒在大约15次或更少次数的摇动下再分散。

231、(项目d17)

232、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，当通过倒转操作评价时，再分散性的改进包括悬浮颗粒在大约40次或更少次数的倒转下再分散。

233、(项目d18)

234、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的稳定性。

235、(项目d19)

236、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的再分散性，并且其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有改进的稳定性。

237、(项目d20)

238、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中具有约1μ化至约5μ约的平均粒径。

239、(项目d21)

240、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述水性悬浮剂容纳于塑料容器中。

241、(项目d22)

242、根据前述项目中任一项所述的方法，其中，所述塑料容器的材料是聚乙烯或聚丙烯。

243、(项目d23)

244、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

245、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物，和非离子表面活性剂混合，以制备水性悬浮剂，

246、其中，所述水性悬浮剂中所述纤维素聚合物的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％，

247、其中，所述纤维素聚合物是选自由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素所组成的组中的至少一种，

248、其中，所述水性悬浮液中所述非离子表面活性剂的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％，

249、其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80和聚乙二醇单硬脂酸酯所组成的组中的至少一种，以及

250、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

251、(项目d24)

252、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

253、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂混合，以制备水性悬浮剂，

254、所述方法进一步包括：共混锌盐或银盐与硼酸盐缓冲液的步骤，

255、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％，

256、其中，所述纤维素聚合物是选自由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素所组成的组中的至少一种，

257、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％，

258、其中，所述非离子表面活性剂是选自由泰洛沙泊、聚山梨醇酯80和聚乙二醇单硬脂酸酯所组成的组中的至少一种，

259、其中，所述锌盐或银盐是选自由氯化锌、硫酸锌和硝酸银所组成的组中的至少一种，

260、其中，所述锌盐或银盐在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0005w/v％至约0.01w/v％，

261、其中，所述水性悬浮液的ph值为约4至约8，以及

262、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

263、(项目d25)

264、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

265、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂混合，以制备水性悬浮剂，

266、所述方法进一步包括：混合氯化锌与硼酸盐缓冲液的步骤，

267、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0001w/v％至约0.005w/v％，

268、其中，所述纤维素聚合物是甲基纤维素，

269、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.05w/v％，

270、其中，所述非离子表面活性剂是泰洛沙泊，

271、其中，所述氯化锌在所述水性悬浮液中的浓度为约0.0005w/v％至约0.01w/v％，

272、其中，所述水性悬浮液的ph值为约4至约8，以及

273、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01％w/v至约5％w/v。

274、(项目d26)

275、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

276、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂混合，以制备水性悬浮剂，

277、所述方法进一步包括：混合硼酸盐缓冲液的步骤，

278、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0005w/v％至约0.003w/v％，

279、其中，所述纤维素聚合物是甲基纤维素，

280、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.03w/v％，

281、其中，所述非离子表面活性剂是泰洛沙泊，

282、其中，所述水性悬浮液的ph值为约6.0至约8.0，

283、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.3％w/v至约1.0％w/v，以及

284、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺。

285、(项目d27)

286、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

287、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、纤维素聚合物和非离子表面活性剂混合，以制备水性悬浮剂，

288、所述方法进一步包括：混合氯化锌和硼酸盐缓冲液的步骤，

289、其中，所述纤维素聚合物在所述水性悬浮剂中的浓度为约0.0005w/v％至约0.003w/v％，

290、其中，所述纤维素聚合物是甲基纤维素，

291、其中，所述非离子表面活性剂在所述水性悬浮液中的浓度为约0.01w/v％至约0.03w/v％，

292、其中，所述非离子表面活性剂是泰洛沙泊，

293、其中，所述氯化锌在所述水性悬浮液中的浓度为约0.001w/v％至约0.005w/v％，

294、其中，所述水性悬浮液的ph值为约6.0至约8.0，

295、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物在所述水性悬浮液中的浓度为约0.3％w/v至约1.0％w/v，

296、其中，所述(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺是(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-((7r)-7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺，以及

297、其中，所述水性悬浮剂容纳于塑料容器中。

298、(项目e1)

299、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

300、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物和非离子表面活性剂混合，以制备水性悬浮剂。

301、(项目f1)

302、一种改进水性悬浮剂的再分散性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

303、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物、非离子表面活性剂和锌盐或银盐混合，以制备水性悬浮剂。

304、(项目g1)

305、一种改进水性悬浮剂的稳定性的方法，所述水性悬浮剂包括：(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物；所述方法包括以下步骤：

306、将(e)-2-(7-三氟甲基苯并二氢吡喃-4-亚基)-n-(7-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)乙酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂化物和泰洛沙泊混合，以制备水性悬浮剂。

307、[发明的有益效果]

308、本公开可以提供一种具有优异再分散性的水性悬浮剂。

309、本公开提供了上述特征，以能够抑制悬浮颗粒不均匀分散的现象，并稳定地给药所需量的活性成分，从而实现药理效果的稳定和充分发挥。它有助于提高患者的依从性和便利性。