改良的3D打印物体及其用途的制作方法

背景技术：

1、本公开涉及使用化学方法和水解酶作为3d打印物体的后加工处理，以调整其生物相容性和机械性能。这些处理的前提是加速水解(通过碱(例如氢氧化物盐(naoh或koh))、通过酯酶或通过蛋白酶进行蛋白水解降解)将导致有利于细胞贴附的化学部分的产生。这些处理的效果还导致材料交联密度的变化。对3d打印物体进行后处理并改变其特性的能力提供了3d打印材料的可选方案，其使用具有期望特性的起始材料或改良打印方法本身以改变材料的特性。

2、该材料可用于提供聚合物支架，当通过本文公开的处理激活时，其将细胞吸引到支架中，然后该支架可用于从支架周围聚集的细胞生长组织。

技术实现思路

1、在一方面，改良聚合物支架的方法，该聚合物支架包含聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酸酯部分、聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酰胺部分、聚合的聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯/(甲基丙烯酰胺)部分，及其混合物，该方法包括：提供该聚合物支架；使该支架与水解剂或蛋白水解剂接触。

2、在一方面，增加聚合物支架对细胞的亲和力的方法，该聚合物支架包含聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酸酯部分、聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酰胺部分、聚合的聚乙二醇)(甲基)丙烯酸酯/(甲基丙烯酰胺)部分，及其混合物，其中该方法包括提供该聚合物支架并使该聚合物支架与水解剂或蛋白水解剂接触。

3、在一些实施方案中，该聚合物支架包含聚合的聚(乙二醇)二丙烯酸酯部分。在一些实施方案中，该聚合的聚(乙二醇)二丙烯酸酯部分包含pegda3400、pegda575或其混合物。

4、在一些实施方案中，该聚合物支架进一步包含聚合的胶原。在一些实施方案中，该聚合的胶原包含胶原-甲基丙烯酰胺(colma)部分。在一些实施方案中，该聚合物支架进一步包含聚合的丙烯酸羟丙酯(hpa)。在一些实施方案中，该聚合物支架进一步包含聚合的uv引发剂。

5、在一些实施方案中，在该接触步骤中，该支架与水解剂接触。在一些实施方案中，该水解剂包含氢氧根离子。在一些实施方案中，该水解剂的浓度为约1mm至约25mm、约25mm至约50mm、约50mm至约100mm、约100mm至约150mm、约150mm至约300mm、约300mm至约500mm、约500mm至约1m、约1m至约5m、或约大于5m。

6、在一些实施方案中，该支架与该水解剂接触约1分钟至约30分钟、约30分钟至约1小时、约1小时至约2.5小时、约2.5小时至约5小时、约5小时至约7.5小时、约7.5小时至约10小时、约10小时至约24小时、约24小时至约2天、约2天至约4天、约4天至约8天、约8天至约12天、约12天至约30天、或大于约30天。

7、在一些实施方案中，在该接触步骤中，该支架与蛋白水解剂接触。在一些实施方案中，该蛋白水解剂选自酯酶、胶原酶、基质溶解素、明胶酶或水解酶。在一些实施方案中，该蛋白水解剂的浓度为约0.1u至约1u、约1u至约2.5u、约2.5u至约5u、约5u至约7.5u、约7.5u至约10u、约10u至约15u、或约大于15u。

8、在一些实施方案中，该支架与该蛋白水解剂接触约1小时、约1小时至约2.5小时、约2.5小时至约5小时、约5小时至约7.5小时、约7.5小时至约10小时、约10小时至约24小时、约24小时至约2天、约2天至约4天、约4天至约8天、约8天至约12天、约12天至约30天、或大于约30天。

9、在一些实施方案中，该支架是3d打印支架。在一些实施方案中，该支架是实心的。在一些实施方案中，该支架包括通道和壁。在一些实施方案中，该通道具有约200μm至约500μm的宽度。在一些实施方案中，该壁具有约150μm至约400μm的宽度。

10、在一些实施方案中，使该支架与水解剂或蛋白水解剂接触增加该支架对细胞的亲和力。在一些实施方案中，该细胞选自成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞及其混合物。

11、在一方面，提供了通过本文的任何实施方案的方法产生的聚合物支架。

12、在一方面，提供了组合物，其包含水解剂或蛋白水解剂；和聚合物支架，其包含聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酸酯部分、聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酰胺部分、聚合的聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯/(甲基丙烯酰胺)部分，及其混合物。

13、在一些实施方案中，该聚合物支架或组合物进一步包含细胞。在该聚合物支架或组合物的一些实施方案中，该细胞包括肺成纤维细胞(lfn)、猪主动脉内皮细胞(paec)、小气道上皮细胞(saec)或其混合物。

14、在一方面，提供了增加细胞的肌动蛋白覆盖的方法，该方法包括使细胞与本文的任何实施方案的聚合物支架或组合物接触。在一些实施方案中，该聚合物支架或组合物中的细胞选自成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞及其混合物。

1.一种改良聚合物支架的方法，所述聚合物支架包含聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酸酯部分、聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酰胺部分、聚合的聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯/(甲基丙烯酰胺)部分，及其混合物，所述方法包括：

2.一种增加聚合物支架对细胞的亲和力的方法，所述聚合物支架包含聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酸酯部分、聚合的聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酰胺部分、聚合的聚(乙二醇))(甲基)丙烯酸酯/(甲基丙烯酰胺)部分，及其混合物，

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述聚合物支架包含聚合的聚(乙二醇)二丙烯酸酯部分。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述聚合的聚(乙二醇)二丙烯酸酯部分包含pegda3400、pegda575或其混合物。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述聚合物支架进一步包含聚合的胶原。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述聚合的胶原包含胶原-甲基丙烯酰胺(colma)部分。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述聚合物支架进一步包含聚合的丙烯酸羟丙酯(hpa)。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述聚合物支架进一步包含聚合的uv引发剂。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中在所述接触步骤中，所述支架与水解剂接触。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述水解剂包含氢氧根离子。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述水解剂的浓度为约1mm至约25mm、约25mm至约50mm、约50mm至约100mm、约100mm至约150mm、约150mm至约300mm、约300mm至约500mm、约500mm至约1m、约1m至约5m、或约大于5m。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中所述支架与所述水解剂接触约1分钟至约30分钟、约30分钟至约1小时、约1小时至约2.5小时、约2.5小时至约5小时、约5小时至约7.5小时、约7.5小时至约10小时、约10小时至约24小时、约24小时至约2天、约2天至约4天、约4天至约8天、约8天至约12天、约12天至约30天、或大于约30天。

13.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中在所述接触步骤中，所述支架与蛋白水解剂接触。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述蛋白水解剂选自酯酶、胶原酶、基质溶解素、明胶酶或水解酶。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述蛋白水解剂的浓度为约0.1u至约1u、约1u至约2.5u、约2.5u至约5u、约5u至约7.5u、约7.5u至约10u、约10u至约15u、或约大于15u。

16.根据权利要求13-15中任一项所述的方法，其中所述支架与所述蛋白水解剂接触约1小时、约1小时至约2.5小时、约2.5小时至约5小时、约5小时至约7.5小时、约7.5小时至约10小时、约10小时至约24小时、约24小时至约2天、约2天至约4天、约4天至约8天、约8天至约12天、约12天至约30天、或大于约30天。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述支架是3d打印支架。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述支架是实心的。

19.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述支架包括通道和壁。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述通道具有约200μm至约500μm的宽度。

21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述壁具有约150μm至约400μm的宽度。

22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中使所述支架与水解剂或蛋白水解剂接触增加所述支架对细胞的亲和力。

23.根据权利要求2-22中任一项所述的方法，其中所述细胞选自成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞，及其混合物。

24.一种通过权利要求1-23中任一项所述的方法产生的聚合物支架。

25.一种组合物，其包含水解剂或蛋白水解剂；和

26.根据权利要求24所述的聚合物支架或根据权利要求25所述的组合物，进一步包含细胞。

27.根据权利要求26所述的聚合物支架或组合物，其中所述细胞包含肺成纤维细胞(lfn)、猪主动脉内皮细胞(paec)、小气道上皮细胞(saec)或其混合物。

28.一种增加细胞的肌动蛋白覆盖的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求24-27中任一项所述的聚合物支架或组合物接触。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述细胞选自成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞及其混合物。