NLRP3调节剂的制作方法

背景技术：

1、nod样受体(nlr)家族的含热蛋白结构域的蛋白3(nlrp3)炎性小体是先天免疫反应和炎性过程的关键组分，其异常活性在诸如冷吡啉相关周期性综合征(caps)的遗传性疾病以及诸如多发性硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等复杂疾病中具有致病性。目前对nlrp3相关疾病的治疗包括靶向il-1的生物制剂。考虑到nlrp3的小分子抑制剂在提高安全性、患者舒适度和依从性方面的潜力，它们为这些生物制剂提供了有吸引力的替代品。

技术实现思路

1、在一方面，本文提供的是式(ic’)或式(ij’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

2、

3、

4、其中：

5、l是-o-、-s-或-n(r9c)-；

6、r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；或r1和r2组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r2和r3组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r3和r4组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r4和r5组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；

7、r6是

8、r7a、r7b、r7c、r7d、r7e、r7g和r7h各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；

9、r9c选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

10、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；

11、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

12、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；并且

13、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；

14、每个r14和每个r15各自独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；并且n是0、1、2、3或4。

15、在一些实施方案中是式(ic’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

16、

17、在一些实施方案中是式(ic’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7c、r7d、r7e、r7f和r7g是氢。

18、在一些实施方案中是式(ij’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

19、

20、在一些实施方案中是式(ij’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7b、r7c、r7d、r7g和r7h是氢。

21、在另一方面，本文提供的是式(ig’)、式(ih’)、式(ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

22、

23、其中：

24、w是c(r7a)、c(r7a)(r7b)、o、s、n或n(r8a)；

25、x是c(r7c)、c(r7c)(r7d)、o、s、n或n(r8b)；

26、z是c(r7g)、c(r7g)(r7h)、o、s、n或n(r8d)；

27、l是-o-、-s-或-n(r9c)-；

28、r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；或r1和r2组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r2和r3组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r3和r4组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r4和r5组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；

29、r6是r7a、r7b、r7c、r7d、r7g和r7h各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；

30、r8a、r8b和r8d各自独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

31、r9c选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

32、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；

33、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

34、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；并且

35、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；

36、每个r14和每个r15各自独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；并且n是0、1、2、3或4。

37、在一些实施方案中是式(ig’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

38、

39、在一些实施方案中是式(ig’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是o或s。在一些实施方案中是式(ig’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是n或c(h)。在一些实施方案中是式(ig’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是s且z是c(h)。

40、在一些实施方案中是式(ih’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

41、

42、在一些实施方案中是式(ih’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是n或c(h)。在一些实施方案中是式(ih’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是o或s。在一些实施方案中是式(ih’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是c(h)且z是s。在一些实施方案中是式(ig’)或(ih’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是n或c(h)。在一些实施方案中是式(ig’)或(ih’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是c(h)。

43、在一些实施方案中是式(ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

44、

45、在一些实施方案中是式(ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w和z是n。在一些实施方案中是式(ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w和z是c(h)。在一些实施方案中是式(ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是s。在一些实施方案中是式(ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是o。

46、在另一方面，本文提供的是式(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

47、

48、其中：

49、w是c(r7a)或n；

50、x是c(r7c)或n；

51、z是c(r7g)或n；

52、l是-o-、-s-或-n(r9c)-；

53、r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；或r1和r2组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r2和r3组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r3和r4组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r4和r5组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；

54、r6选自c3-8环烷基和c2-9杂环烷基，其中c3-8环烷基和c2-9杂环烷基任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代；

55、r7a、r7c和r7g各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；

56、r9c选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

57、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；

58、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

59、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；并且

60、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；并且

61、每个r14和每个r15各自独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代。

62、在一些实施方案中是式(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是c(r7a)，x是c(r7c)，且z是c(r7g)。在一些实施方案中是式(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w、x和z是c(h)。在一些实施方案中是式(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c2-9杂环烷基。在一些实施方案中是式(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的哌啶基。

63、在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为且n为0。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为且r15是c1-6烷基。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为且r15是-ch3。

64、在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10或-c(o)n(r10)(r11)。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-oh。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为-oh。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2为氢。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3为c1-6烷基或c1-6卤代烷基。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4为氢。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5为氢或c1-6烷基。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6选自c1-6烷基、c3-8环烷基和c2-9杂环烷基；其中c1-6烷基、c3-8环烷基和c2-9杂环烷基任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6是任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c2-9杂环烷基。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6是任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c3-8环烷基。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6是任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c1-6烷基。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r15独立地选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-or10和-n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c3-6环烷基和c2-9杂环烷基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r15独立地选自卤素、未取代的c1-6烷基和c1-6卤代烷基。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-n(r9c)-。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-n(h)-。在一些实施方案中是式(ic’)、(ig’)、(ih’)、(ij’)、(ik’)或(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-o-。

65、在另一方面，本文提供的是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

66、

67、其中：

68、u是c、ch或n；

69、v是c、ch或n；

70、w是c(r7a)、c(r7a)(r7b)、o、s、n或n(r8a)；

71、x是不存在、c(r7c)、c(r7c)(r7d)、o、s、n或n(r8b)；

72、y是不存在、c(r7e)、c(r7e)(r7f)、o、s、n或n(r8c)；

73、z是c(r7g)、c(r7g)(r7h)、o、s、n或n(r8d)；

74、l是-c(r9a)(r9b)-、-c(o)-、-o-、-s-或-n(r9c)-；

75、r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；或r1和r2组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r2和r3组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r3和r4组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；或r4和r5组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环，其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代；

76、r6选自c1-6烷基、c3-8环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基；其中c1-6烷基、c3-8环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代；

77、r7a、r7b、r7c、r7d、r7e、r7f、r7g和r7h各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；或r7b和r7h组合以形成环烷基或杂环烷基环；

78、r8a、r8b、r8c和r8d各自独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；或r8a和r7h组合以形成杂环烷基环；或r8d和r7b组合以形成杂环烷基环；

79、r9a和r9b各自独立地选自氢、卤素、-oh、c1-6烷基、c1-6卤代烷基和c1-6烷氧基；

80、r9c选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

81、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；

82、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；

83、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；并且

84、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；

85、每个r14和每个r15各自独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；并且

86、表示单键或双键，使得满足所有化合价。

87、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中v为c。在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中u为c。

88、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ia)的结构：

89、

90、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ib)的结构：

91、

92、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ic)的结构：

93、

94、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(id)的结构：

95、

96、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ie)的结构：

97、

98、在一些实施方案中是式(ie)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7b、r7c、r7d、r7e、r7f、r7g和r7h是氢。在一些实施方案中是式(ie)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7c、r7d、r7e、r7f和r7g为氢且r7b和r7h组合以形成环烷基环。在一些实施方案中是式(ie)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7c、r7d、r7e、r7f和r7g为氢且r7b和r7h组合以形成杂环烷基环。

99、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(if)的结构：

100、

101、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ig)的结构：

102、

103、在一些实施方案中是式(ig)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是o或s。在一些实施方案中是式(ig)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是n或c(h)。

104、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ih)的结构：

105、

106、在一些实施方案中是式(ih)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是n或c(h)。在一些实施方案中是式(ih)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是o或s。在一些实施方案中是式(ig)或(ih)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是n或c(h)。

107、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ii)的结构：

108、

109、在一些实施方案中是式(ii)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是o，z是o且x是c(r7c)(r7d)。在一些实施方案中是式(ih)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是c(f)2。

110、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ij)的结构：

111、

112、在一些实施方案中是式(ij)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7b、r7c、r7d、r7g和r7h为氢。

113、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ik)的结构：

114、

115、在一些实施方案中是式(ik)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w和z是n。在一些实施方案中是式(ik)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w和z是c(h)。在一些实施方案中是式(ik)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是s。在一些实施方案中是式(ik)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是o。

116、在一些实施方案中是式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(im)的结构：

117、

118、在一些实施方案中是式(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是c(r7a)，x是c(r7c)，且z是c(r7g)。在一些实施方案中是式(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w、x和z是c(h)。

119、在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10或-c(o)n(r10)(r11)。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-oh。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为-oh。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2为氢。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3为c1-6烷基或c1-6卤代烷基。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4为氢。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5为氢或c1-6烷基。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6选自c1-6烷基、c3-8环烷基和c2-9杂环烷基；其中c1-6烷基、c3-8环烷基和c2-9杂环烷基任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c2-9杂环烷基。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c3-8环烷基。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c1-6烷基。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r15独立地选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、-or10和-n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c3-6环烷基和c2-9杂环烷基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个r15独立地选自卤素、未取代的c1-6烷基和c1-6卤代烷基。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-n(r9c)-。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-n(h)-。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-o-。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-c(o)-。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-c(r9a)(r9b)-。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9a选自氢、卤素和c1-6烷基。在一些实施方案中是式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r9b选自氢、卤素和-oh。

120、在另一方面，本文描述了一种药物组合物，其包含式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的赋形剂。

121、在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗代谢疾病的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗代谢疾病的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述代谢疾病选自2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风。

122、在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗肝病的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗肝病的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肝病选自非酒精性脂肪肝病(nafld)、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、酒精性脂肪性肝炎(ash)、病毒性肝炎和肝硬化。

123、在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗肺病的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗肺病的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肺病选自哮喘、慢性阻塞性肺疾病(copd)和肺特发性纤维化。

124、在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗中枢神经系统疾病的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗中枢神经系统疾病的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述中枢神经系统疾病选自阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、亨廷顿病、创伤性脑损伤、缺血性中风和再灌注、出血性中风、癫痫和抑郁症。

125、在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗炎性或自身免疫性疾病的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗炎性或自身免疫性疾病的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述炎性或自身免疫性疾病选自类风湿性关节炎、多发性硬化、银屑病、狼疮、炎性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。

126、在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗心血管疾病的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一些实施方案中本文描述的是一种在有需要的患者中治疗心血管疾病的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)或(im)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述心血管疾病是动脉粥样硬化或中风。

127、援引并入

128、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。