一种治疗小儿感冒的中药制剂及其制法的制作方法

本发明涉及一种治疗小儿感冒的中药制剂及其制法，属于中医药领域。

背景技术：

1、感冒是以发热、恶寒、鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽等肺卫表证为主要临床表现的肺系外感疾病。俗称“伤风”。其发病率居儿科疾病之首位。在西医学“急性呼吸道感染”属于此病之范畴。感冒疾病在一年四季时有发生，尤以冬春季节及气候骤变时发病率更高。

2、针对小儿脏腑娇嫩，形气未充，稚阴稚阳，机体脏腑形态尚未成熟、各种生理功能尚未健全，肺脏娇嫩不足、卫外功能未固，对环境气候变化的适应能力以及被外邪侵袭后的抗御能力均较差，加之寒热不能自调、若家长护养常有不当，故外邪不论从口鼻还是从皮毛而入，均可客犯肺系而患感冒。小儿生理病理特性为“三有余，四不足”即“阳常有余，阴常不足；心常有余，肺常不足；肝常有余，脾常不足；肾常不足。”，故临床易出现夹痰、夹滞、夹惊之症状。本病一般预后良好，但临床多见小儿发病容易，传变迅速，易寒易热，易虚易实。如表邪不解，内传入里，可发展为咳嗽（支气管炎）、肺炎喘嗽（大叶性肺炎、支气管肺炎等），或邪毒内传，发生邪毒侵心（心肌损害、心肌炎、心包炎等）等变证，危及生命。故小儿一旦罹患感冒，亟需积极治疗。

3、现有技术专利文献cn103656122a公开了一种治疗外感热病的中药及制备方法，它是由包括如下重量份的原料制备而成：板蓝根、薄荷、柴胡、法半夏、甘草、黄芩、桔梗、蒲公英、羌活、青蒿、生石膏、威灵仙、知母、金银花。该中药对西医诊断为上呼吸道感染或流行性感冒，或禽流感或手足口病或流行性腮腺炎等病毒性疾病引起的发热，中医辨证为太阳、少阳、阳明经热病的患者疗效显著。

4、西医目前治疗小儿感冒尚无特效药物，临床以对症治疗为主。对于发热，≥2个月小儿口服对乙酰氨基酚，≥6个月小儿口服布洛芬混悬液（或栓剂），上述两者均属于非甾体类抗炎药，可解热、镇痛；对于鼻塞流涕者鼻喷糠酸莫米松（激素）或盐酸羟甲唑啉滴鼻液等；对于咳嗽咯痰口服氨溴索、氨溴特罗口服液等，尽管这些西药虽有可缓解症状，但均具有不同程度的肝肾损害，胃肠道刺激，引发鼻出血、鼻粘膜干燥，精神神经系统症状，荨麻疹，过敏等不良反应。相比较而言，采用中医药治疗小儿感冒，祛邪扶正可全面兼顾，疗效确切，副作用很小，更易被患儿及广大家长们接受。尤其是中药水煎汤剂量多，味苦且出行携带不便，而中药合剂则以其服量小、口感好、喂服方便，孩子服药依从性更高，从而大大提高了临床治疗效果，深受家长及患儿们的青睐。且目前治疗小儿感冒的中成药中，能够治疗主证和兼证的少之又少，此项发明填补了这一空白。

技术实现思路

1、本发明涉及一种治疗小儿感冒的中药制剂及其制法，该方具有清热解毒，清肺化痰，息风止痉，健脾护胃之功效。临床上用于治疗小儿感冒安全有效。症见小儿发热咽痛，鼻塞流涕，咳嗽多痰，恶心呕吐，食少纳差，呕吐酸腐，舌质红，苔厚腻，脉浮数或弦或指纹紫滞等证属外邪袭肺兼脾虚湿滞证，夹痰、夹惊、夹滞证。本发明中药制剂其所对应的院内制剂名称为：小儿解毒清肺合剂，本发明中药制剂具有临床应用患儿依从性更好，服用方便，疗效确切，副作用很小优点，因此，具有良好的产业化应用前景。

2、本发明治疗小儿感冒的中药方剂是在中医基础理论指导下，以多首中医经典名方化裁优选，依据临床疗效反馈，不断优化、修正、总结、整理而成。针对小儿感冒临床表现诸如发热、恶寒、鼻塞流涕、咳嗽多痰，食少纳差，呕吐酸腐，睡卧不宁均有较好的疗效。

3、本方所针对的病因病机如下：六淫邪气侵入小儿机体，以风邪为主因，在不同季节与当令之时气相合而伤人，或气候骤变、冷热失常、衣着不适、汗出受风等，使外邪入侵，肺失清肃，而致本病。外因责之于感受风邪为主，兼夹寒、热、湿、燥邪等六淫或时邪疫毒等致病。内因责之于小儿正气不足或素蕴内热，并遇气候骤变、寒暖失调、汗出当风、调护失宜等诱因。其病位在肺卫，病机为外邪犯表，卫阳被遏，肺卫失宣。因小儿发病容易，传变迅速，可累及心、肝、脾，出现兼夹证。肺脏受邪，失于宣肃，气机不利，津液停聚为痰，痰壅气道，则咳嗽加剧，咳声重浊，喉间痰鸣，为感冒夹痰；子病及母，或饮食失宜，脾胃失和，乳食停积不化，阻滞中焦，则伴见脘腹胀满，不思乳食，呕吐酸腐，为感冒夹滞；小儿神气怯弱，肝气未充，肺卫受邪后金侮心火或金克肝木，热扰心肝，易导致心烦躁扰，惊惕啼哭，睡卧不宁，甚至惊厥抽搐，舌尖红，为感冒夹惊。

4、本发明方药治疗小儿感冒的证型为外邪袭肺兼夹痰、夹惊、夹滞证。该方由中医经典方剂“五味消毒饮”、“麻杏石甘汤”、“白虎汤”、“小柴胡汤”等诸多名方联方化裁优选，本技术发明人谢晓丽副主任医师，结合多年来在儿科临床诊疗实践经验，依据临床疗效反馈，反馈摸索总结而成。方中金银花、连翘、蒲公英取“五味消毒饮”《医宗金鉴》同类相须、同气相求之意，集中优势药力清热解毒，凉血消肿，透热达表，清、消二法并用，共为君药。方中“麻杏石甘汤”、“白虎汤”《伤寒论》共奏宣肺解表，清泄里热，止咳平喘，滋阴润燥，生津止渴除烦之效，且石膏与知母相须为用清热而不伤阴；柴胡、黄芩清半表半里之热。蝉蜕清热利咽，息风止痉。以上共为臣药。佐以藿香芳香化湿，和胃止呕；陈皮理气健脾，燥湿化痰；炒薏苡仁，健脾祛湿止泻，兼清肺肠之热；焦山楂酸甘微温，功擅消食健胃，化积止泻，尤为消化油腻肉食积滞之要药。使以甘草，补气健脾，祛痰止咳，清热解毒，调和诸药。用药如用兵，诸方、诸药合用，犹如排兵布阵，各安其位，各司其职，主证兼证并顾，共奏清热解毒，清肺化痰，息风止痉，健脾护胃，祛湿化滞之效。

5、本发明中药制剂组方及剂量配比的用量是本技术发明人在临床实践中大量探索总结得出，其在各组方用量在下述重量份范围都具有较好的临床疗效。

6、本发明专利技术方案为：

7、一种治疗小儿感冒的中药制剂，所述中药制剂包括如下重量份配比的原料药：金银花400～450份、连翘400～450份、蒲公英400～450份、石膏600～800份、苦杏仁320～380份、麻黄180～240份、柴胡400～450份、黄芩320～380份、知母320～380份、蝉蜕400～450份、藿香320～380份、陈皮320～380份、山楂600～800份、薏苡仁520～580份、甘草400～450份。

8、作为本发明的优选，所述中药制剂包括如下重量份配比的原料药：金银花420份、连翘420份、蒲公英420份、石膏700份、苦杏仁350份、麻黄210份、柴胡420份、黄芩350份、知母350份、蝉蜕420份、藿香350份、陈皮350份、山楂700份、薏苡仁560份、甘草420份。

9、优选的，所述中药制剂包括如下重量份配比的原料药：金银花450份、连翘400份、蒲公英450份、石膏600份、苦杏仁380份、麻黄240份、柴胡400份、黄芩320份、知母380份、蝉蜕450份、藿香380份、陈皮320份、山楂800份、薏苡仁520份、甘草400份。

10、优选的，所述中药制剂包括如下重量份配比的原料药：金银花400份、连翘450份、蒲公英400份、石膏800份、苦杏仁320份、麻黄180份、柴胡450份、黄芩380份、知母320份、蝉蜕400份、藿香320份、陈皮380份、山楂600份、薏苡仁580份、甘草450份。

11、作为本发明中药制剂的进一步优选，所述制备方法包括如下步骤：

12、步骤：取上述金银花、连翘、蒲公英、石膏、苦杏仁、麻黄、柴胡、黄芩、知母、蝉蜕、藿香、陈皮、山楂、薏苡仁、甘草药材，加入药材重量7～12倍量水，煎煮1～3次，每次煎煮时间0.5～2小时，滤过，合并上述煎煮滤液；

13、步骤：取步骤合并煎煮滤液，进行浓缩干燥成清膏，再加入药剂学上常用的辅料制成口服制剂。

14、优选的，所述步骤中，加入药材重量10倍量水，煎煮2次，每次煎煮时间1小时。

15、优选的，所述步骤的口服制剂为：口服液、颗粒剂、丸剂等口服制剂。

16、优选的，所述的中药制剂在制备治疗急性上呼吸道感染、咳嗽、发热、鼻塞或流涕药物中的应用。

17、为了得到科学、合理的本发明中药制剂制备工艺路线，进行大量的前期大量的研究，并提供部分实验数据，以期证明本发明技术方案所带来的创新性，具体方案如下：

18、一、工艺条件筛选

19、1.仪器、试剂

20、沃特斯uplc h-clss型超高效液相色谱仪、pda紫外可见检测器、empower化学工作站、acquity uplc beh c18柱（50mm×2.1mm，1.7µm）、超声波清洗机(h66025t)、bp211d型分析天平(德国赛多利斯)、ws70-1型红外快速干燥箱(上海市吴淞五金厂制造)、fw135型粉碎机（天津市泰斯特仪器有限公司）、101型电热鼓风干燥箱（北京市永光明医疗仪器厂）、hctp11b10架盘药物天平（北京市宣武区天平厂）。甲醇、乙腈为色谱纯，水为纯净水，其他试剂均为分析纯。黄芩苷对照品（供含量测定用，批号110715-202223），购自中国食品药品检定研究院。

21、2.提取工艺筛选

22、2.1 试验设计

23、从资料分析可知，金银花、连翘、蒲公英、石膏、苦杏仁、麻黄、柴胡、黄芩、知母、蝉蜕、广藿香、陈皮、焦山楂、炒薏苡仁、甘草片十五味药进行水煎既有利于有效成分的溶出，又不增加生产成本，而且符合合剂剂型的制备要求，因此，我们将其设计为水煎，通过正交试验，以黄芩中的黄芩苷含量为考察指标，并结合干浸膏量进行综合分析，重点对提取次数，加水量和提取时间进行考察，以确定最佳水提取工艺条件。

24、2.2 因素水平的确定及正交表的选择

25、为了确定最优的提取条件，拟采用正交试验对水提取工艺中所涉及的条件进行优选，通常情况下：提取时间、加水量、提取次数对提取结果影响较大，因此，以加水量（a）、提取时间（b）、提取次数（c）作为影响因素，各选择三个水平，以l9(34)表安排试验，筛选最佳提取工艺条件。因素水平表见表1。

26、表1 因素水平表

27、

28、2.3.试验方法

29、按处方比例称取金银花9g、连翘9g、蒲公英9g、石膏15g、苦杏仁7.5g 、麻黄4.5g、柴胡9g、黄芩7.5g、知母7.5g、蝉蜕9g、广藿香7.5g、陈皮7.5g、焦山楂15g 、炒薏苡仁12g、甘草片9g共9份，随机编成①～⑨号，按l9(34)正交表（见表3）安排进行试验，提取液滤过，测量总体积，备用。

30、2.4.干浸膏制备

31、精密量取上述各提取液50ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，残渣于105℃干燥3小时，取出，置于干燥器中放置30分钟，称重计算，结果见表2。

32、2.5. 黄芩苷的含量测定

33、参照中国药典2020年版一部黄芩项下黄芩苷含量测定法测定。

34、色谱条件 色谱柱：acquity uplc beh c18柱（50mm× 2.1mm，1.7µm）；流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液（47:53）；流速：0.3ml/min；柱温：室温；检测波长：280nm；进样量：对照品1.0μl，样品0.5μl。

35、对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2680mg的溶液，即得。

36、供试品溶液的制备 取每个正交试验所得的水提液，离心（3500r，20min）吸取上清液，用微孔滤膜(0.22μm)滤过，即得。

37、样品含量测定 依据中国药典2020年版通则0512，分别精密吸取对照品溶液1.0μl及供试品溶液各0.5μl，注入液相色谱仪，测定，结果见表2。

38、表2 水提l9(34)正交试验表

39、

40、

41、综合值=（黄芩苷量/最大黄芩苷量）*70+（干膏量/最大干膏量）*30

42、2.6.方差分析

43、依据表2正交试验安排和数据分析中的数据，进行方差分析，结果见下表3。

44、表3 方差分析表

45、

46、表2中极差r值大小显示，各因素作用主次为c＞a＞b，方差分析（表3）因素a、b、c均无显著影响。综合考虑，确定最佳工艺组合为a2b1c2。即加水10倍量，煎煮2次，每次1.0小时。

47、2.7.验证试验

48、按处方比例量称取药材，按优选的工艺条件进行了验证试验，结果见表4。

49、表4 验证试验结果

50、

51、表4从验证结果来看，黄芩苷量和干膏量均较稳定，说明优选的提取条件基本可行。

52、3 制剂成型工艺

53、（1）浓缩

54、本品为合剂，将提取好的溶液，经过浓缩，使体积符合要求即可。

55、（2）防腐剂的选择

56、合剂属于溶液剂，我们选择常规的羟苯乙酯为本品的防腐剂，其用量参照相关规定，定为每升0.5g。

57、（3）矫味剂的选择

58、本品为小儿用药，不涉及禁糖的情况，因此选择价廉易得、口感较为柔和的蔗糖粉为本品的矫味剂。取浓缩液加不同比例的蔗糖粉，尝其口感，结果见表5。

59、表5 蔗糖粉不同用量口感比较结果

60、

61、由表5结果可以看出，浓缩液：蔗糖粉= 100:15的比例制备合剂，甜味适当，口感较好。

62、四. 中试研究

63、1．中试工艺

64、以上十五味，分别以10倍量水煎煮两次，每次1.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加蔗糖粉150g、羟苯乙酯0.5g混匀，加水调整制成1000ml，即得。

65、2. 中试生产数据

66、按上述制备工艺，进行三批中试放大试验，每批总投料量分别为1000ml成品处方量的10、10、10倍，试制出三批中试产品，批号分别为20221201，20221202，20221203，试验数据及中间参数见表6。

67、表6 三批中试试验结果

68、

69、本发明中药制剂的有益效果

70、、本发明方药由中医经典方剂“五味消毒饮”、“麻杏石甘汤”、“白虎汤”、“小柴胡汤”等诸多经典名方化裁优选而制得，并结合本技术发明人多年来的临床实践经验，依据临床疗效反馈，不断优化、修正、总结、整理而成。该方药是由金银花、连翘、蒲公英、麻黄、杏仁、石膏、知母、柴胡、黄芩、藿香、陈皮、焦山楂、炒薏苡仁、甘草组成。全方君臣佐使合理配伍，共奏清热解毒，清肺化痰，息风止痉，健脾护胃，祛湿化滞之效。临床上用于治疗小儿感冒及其兼证安全有效。

71、、剂型优势：本发明方剂（所对应院内制剂名称为：小儿解毒清肺合剂）

72、其可以用于治疗上呼吸道感染，流感，急性支气管炎，轻症肺炎等。症见发热咽痛，鼻塞流涕，咳嗽多痰，恶心呕吐，食少纳差，腹痛腹泻，舌质红，苔厚腻，脉浮数或弦或指纹紫滞等证属外邪袭肺兼脾虚湿滞证。本处方原以汤剂形式使用，但汤剂需现用新制，久置易霉变，不便携带，口服剂量也较大，难以满足现代制剂疗效确切、质量可控、方便生产、方便临床用药等要求，合剂既保持了汤剂作用迅速的特点，又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点；且体积小，服用、贮藏及运输均较方便，另外，相对于中药胶囊剂、片剂、口服液等剂型，合剂通常不需对药材提取液进行太多精制处理，这对于有效成分尚不十分明确的中药复方制剂尤为适宜。因此，本品选择合剂作为本品的剂型。

73、、本发明中药制剂制备工艺科学合理，我们按照中医理论和临床用药的要求，对各味药物在处方中的作用进行分析，着重考虑各药物所含有有效成分的理化性质，药理作用以及制剂成型工艺的需要，确定本制剂制备工艺设计为：、金银花、连翘、蒲公英、石膏、苦杏仁、麻黄、柴胡、黄芩、知母、蝉蜕、广藿香、陈皮、焦山楂、炒薏苡仁、甘草片十五味药材水煎煮，合并水煎液，静置，取上清液浓缩至适量；其中，加入药材重量10倍量水，煎煮2次，每次煎煮时间1小时。、加入蔗糖粉、对羟基苯甲酸乙酯混合，调整总量。

74、、本发明中药制剂经过在临床多年反复应用验证，临床总有效率高达100%。本发明中药制剂治疗小儿感冒具有临床疗效显著，且安全方便的优势，值得临床实践中推广应用。