本发明涉及生物医药,具体涉及一种降血糖的组合物、制剂及其应用。
背景技术:
1、糖尿病是当今全球性公共卫生问题。在众多致病机制当中,糖基化终产物(ages)作为其中重要的一员被深入研究。晚期糖基化终产物是指还原糖在非酶促反应的条件下与蛋白质等物质反应,生成的一类性质稳定、不可逆转、具有特殊吸收光谱及荧光特性的一类具有损伤性的化学物质。其病理机制可能是ages通过直接与细胞内外蛋白交联,影响蛋白的结构及功能,从而对器官、组织造成损伤。且形成ages之后损伤并没有停止,各种各样的ages,比如血红蛋白-ages,晶状体蛋白-ages,胶原蛋白-ages等还会继续到处游走,继续损伤其他的组织细胞,同时也将作为持续的激活免疫系统。而这些ages非常难被人体代谢,停留在体内的时间特别长,这也在加剧ages对人体造成的损伤,这些都能继续加速各种疾病的发生和发展。因此抗糖基化、抗氧化对于预防并发症尤为重要。
2、另外ages的致病过程中包含了大量氧化还原反应,需要氧自由基的参与。ages与其受体(rage)结合后,可诱导产生氧化应激,生成大量氧自由基,从而激活对氧自由基敏感的转录因子核因子(nf)-kb。nf—kb是多种“损伤反应基因”的多效转录调节因子,它的激活可引起靶细胞中这类基因的表达,诱导产生多种损伤因子,产生致病效应。
3、β-丙氨酸是一种有效的ages抑制剂;β-丙氨酸不仅能抑制ages的产生,并能与已经形成的ages结合而使其失活。
4、牡丹花酚在抗氧化反应中不仅能清除链反应引发阶段的自由基,而且可以直接捕捉自由基反应链中的自由基,阻断自由基链反应起到预防和断链的双重作用。不仅能抑制ages的产生,并能与已经形成的ages结合而使其失活。
5、鼓槌石斛根粗多糖口服后,经胃肠道吸收,具有强抗氧化性和抗“糖化”活性,阻断由反应性醛诱导的非酶促糖基化和蛋白质交联毒性反应。
6、青柿单宁酸提取物最强大的功能就是能够抗糖化,抗糖化的意思就是指使糖分子在人体内不与蛋白质进行结合,这样的作用主要是为了让血糖保持在知道稳定的状态,避免发生糖尿病。
7、西蓝花精制多糖具有较强的清除dpph氧自由基能力,能够阻断脂质过氧化物生成。另外,西蓝花精制多糖有调节血脂的作用,能降低甘油三酯、低密度脂蛋白(ldl)的含量,进而减少了ages的形成。
8、螺旋藻(spirulina)是一种蓝藻,其蛋白含量在目前各种食物中最高,为60%~77%,被广泛应用于保健食品和医药等领域。近年来研究发现,螺旋藻肽作为螺旋藻重要的活性物质,具有多种功效。能够抑制血管紧张素转换酶i,具有降血压的作用。另外对胰腺脂肪酶和3t3-l1前脂肪细胞有抑制作用,并能降低甘油三酯的积累。尽管国内外对螺旋藻肽的生物活性如抗氧化、抗菌、降脂等进行了广泛的研究,但是有关螺旋藻肽在2型糖尿病模型的降血糖活性研究尚未见报道。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的上述技术问题,本发明提供了一种组合物,该组合物具有降糖基化终产物的功效,可用于治疗高血糖症,并可以延缓高血糖并发症的发展进程。
2、第一方面,本发明提供一种降血糖组合物,包括螺旋藻肽、西兰花多糖和选自β-丙氨酸、牡丹花酚、鼓槌石斛多糖、单宁酸中的至少两种。
3、本发明发现,将螺旋藻肽、西兰花多糖和选自β-丙氨酸、牡丹花酚、鼓槌石斛多糖、单宁酸中的至少两种成分组合使用,具有较好的降血糖功效,且多种组分之间具有协同降血糖效果,尤其是在降低糖基化终产物ages方面,具有显著的效果。
4、在一些实施方式中,所述组合物包括螺旋藻肽、西兰花多糖和选自β-丙氨酸、牡丹花酚、鼓槌石斛多糖、单宁酸中的任意两种。
5、在一些优选实施方式中,所述组合物包括鼓槌石斛多糖、单宁酸、螺旋藻肽和西兰花多糖。
6、在一些优选实施方式中,所述组合物包括牡丹花酚、单宁酸、螺旋藻肽和西兰花多糖。
7、在一些优选实施方式中,所述组合物包括牡丹花酚、鼓槌石斛多糖、螺旋藻肽和西兰花多糖。
8、在一些实施方式中,所述组合物包括螺旋藻肽、西兰花多糖和选自β-丙氨酸、牡丹花酚、鼓槌石斛多糖、单宁酸中的任意三种。
9、在一些优选实施方式中,所述组合物包括牡丹花酚、鼓槌石斛多糖、单宁酸、螺旋藻肽和西兰花多糖。
10、在一些更优选实施方式中,所述组合物包括β-丙氨酸、牡丹花酚、鼓槌石斛多糖、单宁酸、螺旋藻肽和西兰花多糖。
11、在一些实施方式中,基于所述组合物的总质量,所述β-丙氨酸的质量百分含量为1-3%,例如1%、1.2%、1.5%、1.8%、2%、2.2%、2.5%、2.8%、3%或它们之间的任意值。
12、在一些实施方式中,基于所述组合物的总质量,所述牡丹花酚的质量百分含量为2-5%,例如2%、2.2%、2.5%、2.8%、3%、4%、4.2%、4.5%、4.8%、5%或它们之间的任意值。
13、在一些实施方式中,基于所述组合物的总质量,所述鼓槌石斛多糖的质量百分含量为0.1-0.3%,例如0.1%、0.12%、0.15%、0.18%、0.2%、0.22%、0.25%、0.28%、0.3%或它们之间的任意值。
14、在一些实施方式中,基于所述组合物的总质量,所述单宁酸的质量百分含量为0.1-0.2%,例如0.1%、0.12%、0.15%、0.18%、0.2%或它们之间的任意值。
15、在一些实施方式中,基于所述组合物的总质量,所述螺旋藻肽的质量百分含量为0.1-0.5%,例如0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%或它们之间的任意值。
16、在一些实施方式中,基于所述组合物的总质量,所述西蓝花多糖的质量百分含量为3-6%,例如3%、3.2%、3.5%、3.8%、4%、4.2%、4.5%、4.8%、5%、5.2%、5.5%、5.8%、6%它们之间的任意值。
17、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物包括鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%和西蓝花多糖3-6%。
18、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物包括牡丹花酚2-5%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%和西蓝花多糖3-6%。
19、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物包括牡丹花酚2-5%、鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、螺旋藻肽0.1-0.5%和西蓝花多糖3-6%。
20、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物包括牡丹花酚2-5%、鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%和西蓝花多糖3-6%。
21、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物包括β-丙氨酸1-3%、牡丹花酚2-5%、鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%和西蓝花多糖3-6%。
22、优选地,所述组合物中还包括水。
23、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物由以下组分组成:鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%、西蓝花多糖3-6%、余量为水。
24、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物由以下组分组成:牡丹花酚2-5%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%、西蓝花多糖3-6%、余量为水。
25、在一些实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物由以下组分组成:牡丹花酚2-5%、鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、螺旋藻肽0.1-0.5%、西蓝花多糖3-6%、余量为水。
26、在一些优选实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物由以下组分组成:牡丹花酚2-5%、鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%、西蓝花多糖3-6%、余量为水。
27、在一些更优选实施方式中,以所述组合物的总重量为100%计,所述组合物由以下组分组成:β-丙氨酸1-3%、牡丹花酚2-5%、鼓槌石斛多糖0.1-0.3%、单宁酸0.1-0.2%、螺旋藻肽0.1-0.5%、西蓝花多糖3-6%、余量为水。
28、本发明对各原料不作特殊限定,可使用本领域常规方法制备得到。
29、在一些实施方式中,所述β-丙氨酸经生物酶催化法得到。在一些实施方式中,本发明的β-丙氨酸可经如下方法制备:
30、将丙烯酸加入反应器皿中,使用氨水调ph至8.0-8.5,加入β-丙氨酸催化酶,48℃-52℃搅拌反应即可制得β-丙氨酸。
31、在一些实施方式中,所述牡丹花酚是从牡丹花中提取的多酚类物质。在一些实施方式中,所述牡丹花酚可经醇提法制备:
32、(1)将牡丹花粉碎,按料液比1g:(5-15)ml加入甲醇作为提取剂,室温下振荡24-36h,分离上清液,将上清液干燥后得到甲醇浸膏,优选地,所述甲醇浓度为70%;
33、(2)按照料液比为1g:(25-35)ml,将甲醇浸膏分散于蒸馏水中,然后按照体积比1:(3-8)加入正丁烷,萃取,收集水相萃取物;
34、(3)将步骤(2)收集的水相萃取物与乙醚以体积比为1:(3-5)混合,萃取,收集水相萃取物;
35、(4)将步骤(3)收集的水相萃取物与乙酸乙酯以体积比为1:(5-7)混合,萃取,收集乙酸乙酯萃取物,浓缩并干燥,得到牡丹花酚提取物。
36、在一些实施方式中,所述鼓槌石斛多糖是从鼓槌石斛根中提取的多糖,优选地,所述鼓槌石斛多糖为鼓槌石斛多糖干粉。在一些实施方式中,本发明的鼓槌石斛多糖可经如下方法制备:
37、(1)将鼓槌石斛根破碎,按照体积比1:(4-6)加入乙醇,得到混合物;
38、(2)将步骤(1)的混合物过滤,优选用尼龙网过滤,得到滤液,向滤液中加入2-3倍质量的甲醇,加热回流提取,得到提取液;
39、(3)提取液静置后,将沉淀物干燥并研磨,过筛,获得多糖干粉。
40、在一些实施方式中,所述单宁酸是从青柿中提取的单宁酸。例如,本发明的单宁酸可经如下方法制备:
41、(1)将青柿子破碎,匀浆,取10-20g匀浆果肉,按照料液比1g:(5-15)ml加入盐酸甲醇溶液,得浆料;优选的,以hcl计,所述盐酸-甲醇溶液的容量比为(1:100);
42、(2)将浆料进行超声波萃取,将萃取液抽滤后得滤饼;
43、(3)用无水乙醇洗脱至洗脱液与三氯化铁-铁氰化钾不呈蓝色反应为止,将洗脱液浓缩,冷冻干燥,得到多糖粗提取物。
44、在一些实施方式中,所述螺旋藻肽为经酶解法从螺旋藻中得到的多肽。在一些实施方式中,本发明的螺旋藻肽可经如下方法制备:
45、将新鲜的螺旋藻在超声破碎后离心,冷冻干燥后获得螺旋藻肽质;
46、向螺旋藻肽质中加入复合酶和碱性蛋白酶,反应,得到含螺旋藻肽的溶液;优选地,所述反应的温度为40-50℃,反应时间为4-8h;
47、含螺旋藻肽的溶液通过超滤膜,冻干后得到螺旋藻肽成品;超滤膜的截留分子量为1500-2500mw。
48、在一些实施方式中,所述西蓝花多糖是经醇提法从西兰花中提取的多糖,优选地,所述西蓝花多糖为西蓝花多糖干粉。在一些实施方式中,本发明的西蓝花多糖可经如下方法制备:
49、(1)将西蓝花干燥,粉碎后过筛;
50、(2)以料液比1g:(3-8)ml石油醚脱脂,加入乙醇,脱去单糖、低聚糖和色素;优选地,所述乙醇的浓度为70-80%;
51、(3)减压浓缩后,加入乙醇,透析,抽滤,干燥,得到西蓝花精制多糖;优选地,所述乙醇的浓度为90-99%。
52、第二方面,本发明提供一种降血糖制剂,其包括第一方面所述的组合物及可接受的辅料。
53、优选地,所述辅料选自微晶纤维素、淀粉、微粉硅胶、羟丙基甲基纤维素、木糖醇、乳糖、三氯蔗糖、食用香精、蔗糖脂肪酸酯中的一种或多种。
54、本发明所述制剂可以为溶液剂、乳剂、混悬剂、片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂。
55、第三方面,本发明提供第一方面所述的组合物在降血糖中的应用。
56、优选地,所述组合物用用于制备降血糖的饮品、食品、保健品或药品。
57、本发明的有益效果是:本发明将螺旋藻肽、西兰花多糖、β-丙氨酸、牡丹花酚、鼓槌石斛多糖和单宁酸的等组合使用,具有很好的降血糖功效,尤其是在抑制糖基化终产物ages的产生方面具有显著效果,本发明的组合物可以减少高血糖并发症的产生,延缓并发症的发展进程。本发明的几种成分之间还具有协同降血糖作用。