一种氯雷他定口溶膜的制备方法与流程

本发明涉及医药制备，具体涉及一种氯雷他定口溶膜的制备方法。

背景技术：

1、氯雷他定为抗组胺药，可用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征可以迅速缓解，其亦适用于减轻慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。目前国内外已有多个氯雷他定口服制剂上市，例如普通片剂、胶囊、糖浆剂、口腔崩解片、咀嚼片等。

2、膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。口服膜制剂不用吞咽，对于一些有药物吞咽困难的特殊人群具有明显的优势，比如低、幼龄儿童、服药困难的老人、精神障碍人群，同时，该剂型服药具有依从性高、薄膜剂量容易调节、起效快速等优点。

3、氯雷他定原料药为白色结晶性粉末，无臭无味，在甲醇、乙醇、丙酮中易溶，乙醚中溶解而在水中难溶，由于氯雷他定在水溶液中溶解性差，导致氯雷他定口溶膜在制备时需要加入大量分散剂，因而极易产生大量泡沫，其大多需要额外加入消泡剂，同时产品机械性能不佳，且由于氯雷他定在水溶液中溶解性差，其服药后的生物利用度也有待提高；申请号为cn200610161361的专利公开一种氯雷他定口腔速溶膜，处方中水溶性聚合物优选为羟丙甲纤维素和麦芽糖糊精混合物，制备工艺简便，膜剂溶化迅速，但膜剂机械性能不佳；申请号为cn201310046849的专利公开一种氯雷他定膜状制剂，包括酸性条状带和碱性条状带组成，遇水后产生大量气泡，起到掩味和加速溶出作用，但制备方法繁琐，生产难度大；申请号为cn201510375991的专利公开一种氯雷他定口腔速溶膜中原料粒径控制在10～74μm；成膜材料采用聚乙烯醇和羟丙甲纤维素；乙醇作为消泡剂可减少脱泡过程，简化生产工艺，但加入乙醇量增大会影响聚乙烯醇溶解性，从而影响膜剂外观以及药物含量均匀度；申请号为cn201610883918的专利公开一种氯雷他定口腔速溶膜的处方中加入表面活性剂帮助药物分散，并进一步采用高压均质工艺进行分散，对生产设备要求较高。同时由于处方中加入的表面活性剂用量较高，也需加入乙醇用于消泡；申请号为cn202011067328的专利公开一种氯雷他定口腔分散膜剂的制备方法，先配制高分子聚合物浆液后加入原料搅拌，也需要加入乙醇进行消泡。现有技术中的口溶膜制备工艺中，乙醇加入量增大还会有药物重结晶的风险，且在膜剂干燥设备和车间需要防爆，因此开发不添加有机溶剂的制备工艺将使生产更加便利和安全，同时，对氯雷他定的溶解度进行改善进而其生物利用度的方法是十分有应用价值的。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供一种氯雷他定口溶膜的制备方法。

2、本发明的目的采用以下技术方案来实现：

3、一种氯雷他定口溶膜的制备方法，包括以下步骤：

4、(1)将增塑剂、矫味剂升温溶解在去离子水中，得到溶液a；

5、(2)称取聚乙二醇脂质并分散在去离子水中，加入聚精氨酸-聚(d,l-丙交酯-co-乙交酯)嵌段共聚物和超微粉碎的氯雷他定，然后进行超声处理，减压浓缩后超滤分离，冻干后制得氯雷他定微粉；

6、(3)将所述氯雷他定微粉与低粘度成膜材料混合，制得预混料，将所述预混料加入到所述溶液a中，充分搅拌分散，得到溶液b；

7、(4)在所述溶液b中加入助剂和/或辅料，充分搅拌分散后得到浆液，待所述浆液温度降至室温后进行真空脱气，再依次经涂膜、干燥、脱膜、裁切制得到所述氯雷他定口溶膜。

8、在一些优选的所述方式中，所述超微粉碎的氯雷他定的粒径满足d90≤10μm，更优选为d90≤5μm。

9、在一些优选的所述方式中，所述低粘度成膜材料为羟丙甲纤维素和/或羟丙基纤维素，其粘度≤10cp。

10、在一些优选的所述方式中，所述聚乙二醇脂质与所述聚精氨酸-聚(d,l-丙交酯-co-乙交酯)嵌段共聚物、所述超微粉碎的氯雷他定的质量比例为(0.2-0.6)：(0.1-0.5)：1。

11、在一些优选的所述方式中，所述氯雷他定微粉与所述低粘度成膜材料的质量比例为1：(1-3)。

12、在一些优选的所述方式中，所述增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种或两种。

13、在一些优选的所述方式中，所述矫味剂为甜味剂，所述甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖或蔗糖中的一种或几种。

14、在一些优选的所述方式中，所述助剂包括崩解剂，所述辅料包括香精、填充剂、润滑剂、防腐剂、着色剂中的一种或几种。

15、在一些优选的所述方式中，所述崩解剂为预胶化淀粉或交联聚维酮。

16、本发明的有益效果为：

17、针对现有的氯雷他定口溶膜制备方法需要加入乙醇等有机溶剂实现消抑泡而造成的工艺不便和产品质量的问题，本发明提供一种不使用有机溶剂的氯雷他定口溶膜制备方法，该制备工艺简便，生产安全，生产设备和车间无需防爆，制备得到的膜剂产品不仅可快速溶出，且机械性能良好，同时生物利用度较高；具体的，本发明以超微粉化的氯雷他定为原料，可以促进分散并加快溶出，通过聚精氨酸-聚(d,l-丙交酯-co-乙交酯)嵌段共聚物引入具有类似于tat细胞穿膜肽的聚精氨酸结构，同时加入聚乙二醇脂质与所述嵌段共聚物作为表面改性剂对超微粉化的氯雷他定进行表面修饰，提高了氯雷他定在水中的溶解性，避免额外添加分散剂和消泡剂，进而避免易燃溶剂的使用，进一步的，本发明对超微粉化的氯雷他定进行表面修饰改性还提高所述口溶膜剂产品的机械性能，同时还提高了其在口腔粘膜中的生物利用度。

技术特征：

1.一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述超微粉碎的氯雷他定的粒径满足d90≤10μm。

3.根据权利要求1所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述低粘度成膜材料为羟丙甲纤维素和/或羟丙基纤维素，其粘度≤10cp。

4.根据权利要求1所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇脂质与所述聚精氨酸-聚(d,l-丙交酯-co-乙交酯)嵌段共聚物、所述超微粉碎的氯雷他定的质量比例为(0.2-0.6)：(0.1-0.5)：1。

5.根据权利要求1所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述氯雷他定微粉与所述低粘度成膜材料的质量比例为1：(1-3)。

6.根据权利要求1所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种或两种。

7.根据权利要求1所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述矫味剂为甜味剂，所述甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖或蔗糖中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述助剂包括崩解剂，所述辅料包括香精、填充剂、润滑剂、防腐剂、着色剂中的一种或几种。

9.根据权利要求8所述的一种氯雷他定口溶膜的制备方法，其特征在于，所述崩解剂为预胶化淀粉或交联聚维酮。

10.根据权利要求1-9之一所述制备方法制备得到的氯雷他定口溶膜。

技术总结
本发明公开一种氯雷他定口溶膜的制备方法，属于医药制备技术领域，包括以下步骤：将增塑剂、矫味剂升温溶解在去离子水中，得到溶A；将聚乙二醇脂质并分散在去离子水中，加入聚精氨酸‑聚(D,L‑丙交酯‑co‑乙交酯)嵌段共聚物和超微粉碎的氯雷他定，超声处理分散，浓缩后超滤分离，冻干制得氯雷他定微粉，将所述氯雷他定微粉与低粘度成膜材料预混后加入到所述溶液A中，再加入助剂和/或辅料，依次经脱气、涂膜、干燥、脱膜和裁切制得所述氯雷他定口溶膜。本发明制备工艺简便，生产安全，生产设备和车间无需防爆，制得的膜剂可快速溶出，机械性能良好，生物利用度高。

技术研发人员：刘畅,夏苏捷,彭茗
受保护的技术使用者：上海万良诚科医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11