去氢骆驼蓬碱在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途的制作方法

本发明涉及生物医药，具体涉及去氢骆驼蓬碱在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途。

背景技术：

1、低氧性肺动脉高压是由肺部疾病或低氧环境所致的肺动脉高压，多见于长期高原缺氧环境暴露人群，也常见于间质性肺疾病及慢性阻塞性肺病的患者。低氧性肺动脉高压可单独发病，也常常作为多种疾病的重要病理生理基础，严重危害人类健康，导致右心衰竭后，将直接危及生命。其发病的中心环节为早期肺小动脉的低氧性异常收缩和中晚期不可逆的肺动脉重塑。虽然近年来钙离子拮抗剂、前列环素和内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等被应用于低氧性肺动脉高压，但仍然存在疗效不佳和药物不良反应严重的问题。

2、去氢骆驼蓬碱(harmine)是从蒺藜科植物骆驼蓬的种子提取得到的一种天然生物碱，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、增强中枢神经系统活性及辐射防护等多种有益作用，且毒副作用小。

3、目前，尚无去氢骆驼蓬碱影响低氧性肺动脉高压的相关报道。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明在多年研究的基础上提供去氢骆驼蓬碱在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途。本发明已验证去氢骆驼蓬碱可有效改善低氧引起的肺动脉高压和肺血管重塑，可为以低氧性肺动脉高压为特征的疾病治疗提供有效药物。

2、本发明提供式(i)所示式(i)所示去氢骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途

3、

4、本发明还提供植物提取物在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途，其中，所述植物提取物含有式(i)所示的去氢骆驼蓬碱。

5、本发明还提供药物组合物在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途，其中，所述药物组合物含有式(i)所示的去氢骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料。

6、本发明所述肺动脉高压为原发性肺动脉高压或继发性肺动脉高压。

7、本发明所述肺动脉高压为特发性肺动脉高压、低氧环境暴露所致肺动脉高压或者慢性血栓栓塞性肺动脉高压。

8、本发明所述肺部疾病所致肺动脉高压为慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压、肺气肿所致肺动脉高压或肺间质性疾病所致肺动脉高压。

9、本发明所述低氧血症所致肺动脉高压为睡眠呼吸暂停综合征所致肺动脉高压或慢性高原环境暴露所致肺动脉高压。

10、本发明所述制备的药物采用片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、注射剂和乳剂的药学上可接受的剂型。

11、本发明还提供一种用于治疗和/或预防肺动脉高压的药物组合物，其包含式(i)所示的去氢骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料；

12、其中，所述药物组合物还包含选自前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂中的任意一种或几种；

13、其中，所述前列环素类药物选自贝前列素、曲前列素、万他维中的任意一种或者几种；所述内皮素受体拮抗剂为波生坦；

14、所述磷酸二酯酶-5抑制剂选自西地那非、伐地那非或他达那非。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

16、本发明通过试验研究首次发现了去氢骆驼蓬碱抑制肺动脉高压的作用，证明了去氢骆驼蓬碱对肺动脉高压具有良好的治疗作用，尤其适合治疗低氧环境暴露所致的肺动脉高压。

17、本发明提供了去氢骆驼蓬碱在减轻肺动脉高压中的应用，去氢骆驼蓬碱可有效改善低氧引起的肺动脉高压和肺血管重塑，为以低氧性肺动脉高压为特征的疾病治疗提供有效药物。

技术特征：

1.式(i)所示去氢骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途

2.植物提取物在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途，其特征在于，所述植物提取物含有式(i)所示的去氢骆驼蓬碱。

3.药物组合物在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途，其特征在于，所述药物组合物含有式(i)所示的去氢骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的用途，其特征在于，所述肺动脉高压为原发性肺动脉高压或继发性肺动脉高压。

5.根据权利要求4中任一权利要求所述的用途，其特征在于，所述肺动脉高压为特发性肺动脉高压、肺部疾病所致肺动脉高压、低氧环境暴露所致肺动脉高压或者慢性血栓栓塞性肺动脉高压。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述肺部疾病所致肺动脉高压为慢性阻塞性肺疾病所致肺动脉高压、肺气肿所致肺动脉高压或肺间质性疾病所致肺动脉高压。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述低氧环境暴露所致肺动脉高压为睡眠呼吸暂停综合征所致肺动脉高压或长期高原环境暴露所致肺动脉高压。

8.一种用于治疗和/或预防肺动脉高压的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含式(i)所示的去氢骆驼蓬碱或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料；

9.根据权利要求8所述的用于治疗和/或预防肺动脉高压的药物组合物，其特征在于，

10.根据权利要求8所述的用于治疗和/或预防肺动脉高压的药物组合物，其特征在于，

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及去氢骆驼蓬碱(Harmine)在制备治疗和/或预防肺动脉高压的药物中的用途。所述去氢骆驼蓬碱可作为唯一活性成分或者与其它活性成分联用制备治疗肺动脉高压的药物。本发明通过实验研究发现了去氢骆驼蓬碱抑制肺动脉高压的作用，尤其适合治疗低氧环境暴露所致的肺动脉高压。去氢骆驼蓬碱可有效缓解低氧引起的肺动脉压升高、并减轻肺动脉重塑，为以低氧性肺动脉高压为特征的疾病治疗提供有效药物。

技术研发人员：兰聪,李秀川,杨永健
受保护的技术使用者：中国人民解放军西部战区总医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13