4-O-甲基补骨脂查尔酮在制备治疗或预防血栓形成药物中的应用

本发明涉及4-o-甲基补骨脂查尔酮的新用途，具体涉及4-o-甲基补骨脂查尔酮在制备治疗或预防血栓形成药物中的应用。

背景技术：

1、根据全球疾病负担的研究显示，心血管疾病(cvd)在所有非传染性疾病中死亡率最高，而血栓是高死亡率心血管疾病的重要原因之一。血小板在这些疾病的发病机制中起重要作用，抗血小板治疗是防治血栓形成的重要手段。然而，阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物会增加出血风险，并可能诱发出血性脑卒中和增加治疗耐药风险，因此，尽管抗血小板治疗取得了巨大成功，但对新型抗血小板药物的医疗需求尚未得到满足。

2、整合素β3的双向信号传导机制对于血栓的形成和止血很重要。而空间或时间上干扰整合素β3与衔接子14-3-3ζ的相互作用，可以阻断整合素的outside-in信号通路，而不影响整合素的inside-out信号通路，由此达到抑制血小板的扩展和血栓的形成，而且由于不影响血小板在内皮损伤部位的黏附而不造成出血。抑制该靶点是安全有效的抗血栓策略。

3、查尔酮类化合物广泛存在于自然界的药用植物中，其基本骨架为1,3-二苯基丙烯酮，因此补骨脂类化合物具有较大柔性，能与不同受体结合，显示出广泛的生物活性，如：抗炎、抗肿瘤、抗菌等。4-o-甲基补骨脂查尔酮作为补骨脂类化合物类中的一种，此前报道具有抑制sars-cov木瓜样蛋白酶(plpro)的活性的作用，ic50＝10.1μm。

4、尽管对补骨脂类化合物以及4-o-甲基补骨脂查尔酮的生物活性进行了广泛的研究，但未见4-o-甲基补骨脂查尔酮抗血栓活性的报道。

技术实现思路

1、发明目的：本发明的目的在于根据上述背景技术的现状，提供了一种4-o-甲基补骨脂查尔酮的新医药用途，以拓宽4-o-甲基补骨脂查尔酮的应用范围。

2、技术方案：本发明发现4-o-甲基补骨脂查尔酮抑制血栓形成

3、进一步地，可以阻断蛋白14-3-3ζ与整合素β3相互作用，其半抑制浓度为9.9μm。

4、进一步地，作为通过阻断14-3-3ζ与整合素β3相互作用抑制血栓形成的活性成分。

5、本发明提出所述的4-o-甲基补骨脂查尔酮抑制血栓形成在制备治疗和/或预防血栓形成的药物中的用途。

6、进一步地，所述药物剂型为口服给药剂型。

7、进一步地，所述口服给药剂型为乳剂。

8、由于血栓形成是高死亡率心血管疾病的重要原因之一，但多数抗血栓药物都有出血副作用，而出血引发脑溢血，非常危险，故寻找既能够去除血栓，又没有出血风险，是本领域需要解决的技术难题。

9、本发明发现4-o-甲基补骨脂查尔酮通过阻断14-3-3ζ与整合素β3相互作用抑制血栓的形成，ic50＝9.9μm。4-o-甲基补骨脂查尔酮在动物水平上可以有效抑制血栓的形成，其给药浓度在10mg/kg-100mg/kg均有效，并有明显的剂量依赖性。同时发现4-o-甲基补骨脂查尔酮并没有明显的出血倾向。表明4-o-甲基补骨脂查尔酮对于制备治疗和/或预防血栓形成药物具有非常积极的作用。

技术特征：

1.4-o-甲基补骨脂查尔酮在制备治疗或预防血栓形成药物中的应用，

2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物剂型为口服给药剂型。

3.根据权力要求2所述应用，其特征在于，所述口服给药剂型为乳剂。

技术总结
本发明涉及4‑O‑甲基补骨脂查尔酮的新用途，具体涉及4‑O‑甲基补骨脂查尔酮在制备治疗或预防血栓形成药物中的应用。本发明发现4‑O‑甲基补骨脂查尔酮通过阻断14‑3‑3ζ与整合素β3相互作用抑制血栓的形成，IC50＝9.9μM。4‑O‑甲基补骨脂查尔酮在动物水平上可以有效抑制血栓的形成，其给药浓度在10mg/kg‑100mg/kg均有效，并有明显的剂量依赖性。同时发现4‑O‑甲基补骨脂查尔酮并没有明显的出血倾向。表明4‑O‑甲基补骨脂查尔酮对于制备治疗和/或预防血栓形成药物具有非常积极的作用。

技术研发人员：刘秀峰,余伯阳,汤子其,林凡琪
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12