一种治疗射血分数保留型心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用

本发明属于心衰药物，特别是涉及一种治疗射血分数保留型心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、射血分数保留型心力衰竭(hfpef)，临床上又称之为舒张性心力衰竭，是指心脏舒张功能障碍导致的左心室射血分数值大于或等于50％的一种特殊类型的心力衰竭，是心脏结构或者功能的异常改变使心脏收缩和舒张功能发生障碍导致的临床综合征，临床常见的疾病有肥厚性心肌病、限制性心肌病、缩窄性心包炎、心包积液、高血压导致的心脏肥厚等等，患者通常会表现出胸闷、呼吸困难、咳嗽甚至咳血以及疲倦乏力、活动量少等症状。

2、hfpef是一种复杂的临床综合征，伴有多种合并症，生理病理机制复杂，且hfpef发病率高，约占心力衰竭患者的50％，同时具有高死亡率，这使其成为目前最具挑战性的临床综合征之一。目前，心力衰竭治疗药物对于射血分数降低型心力衰竭(hfref)发挥了极大的改善作用，但是许多在射血分数降低的hf(hfref)患者中有效的治疗策略(血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等对于hfpef则未能达到理想结果。例如β受体阻滞剂奈必洛尔能够降低hfref的死亡率，但并不能降低hfpef的死亡率，长期使用对于舒张功能障碍患者的临床症状、运动能力、左心室功能没有改善；磷酸二酯酶-5抑制剂能够改善hfpef的症状，但在运动能力方面没有显著改善。

3、近年来，新治疗靶点药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sglt-2i)、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(arni)和器械治疗手段在hfpef患者中取得突破性进展。因此，仍需开发能够改善hfpef多种症状的药物，以提高患者的生存率和生存质量。

技术实现思路

1、针对以上技术问题，本发明提供一种治疗射血分数保留型心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物能够改善hfpef的基本症状，在舒张功能障碍、血流动力学水平、肺充血，运动耐受能力、肌肉力量、炎症水平等方面均有显著的改善作用。

2、为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

3、一方面，本发明实施例提供一种中药组合物，其原料按质量分数配比包括黄芪22～36份、丹参12～18份、赤芍12～18份、南葶苈子16～24份、泽泻16～24份和葛根12～18份。

4、经试验验证，本发明提供的上述中药组合物可显著降低血清中心钠肽(anp)、氨基端前脑钠素(nt-probnp)的含量；可增加e/a值(e/a＝心室舒张早期血流速度/心室舒张末期血流速度)，缩短等容收缩时间(isovolumic contraction time，ivct)和等容舒张时间(isovolumic relaxation time，ivrt)，同时降低间隔厚度(iterventricular septumthickness，ivs)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall，lvpw)、左心室质量(lv mass)；能够降低lw值(肺湿重/肺干重)；将降低血清中生长分化因子15(gdf15)水平以及icam-1、vcam-1、e-selectin、mmp-1、mcp-1蛋白的表达；能够增加左心室最大上升/下降速率(dp/dt max和dp/dt min)，降低收缩压(pes)、舒张压(ped)，持续降低sbp和dbp的水平。可见，本发明中药组合物能够显著改善心衰的基本症状，有效改善舒张功能障碍，可显著血流动力学水平，改善肺充血，并能使整体炎症水平下降。

5、并且，血脂评价发现本发明中药组合物有效降低总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)，表明其对血脂有改善作用；从运动能力角度评估，本发明中药组合物可有效改善运动不耐受，增加肌肉力量。

6、本发明为hfpef的治疗提供了新方案，为hfpef药物的制备提供了新的活性成分。

7、优选地，所述中药组合物的原料按质量分数配比包括黄芪27～33份、丹参13.5～14.5份、赤芍13.5～14.5份、南葶苈子18～22份、泽泻18～22份和葛根13.5～14.5份。

8、优选地，所述中药组合物的原料按质量分数配比包括黄芪30份、丹参15份、赤芍15份、南葶苈子20份、泽泻20份和葛根15份。

9、第二方面，本发明实施例还提供了上述中药组合物的制备方法为：将所述原料以水或乙醇水溶液提取，将所得提取液浓缩、干燥，即得。

10、优选地，所述乙醇水溶液的浓度为65％～75％v/v，优选70％v/v。

11、优选地，所述水或乙醇水溶液的质量为所述原料质量的8～10倍。

12、优选地，所述提取方法为回流提取，提取2～3次，每次提取时间可选1.5～2.5h，优选提取2次，每次2h。

13、第三方面，本发明实施例还提供了上述中药组合物的另一种制备方法：将所述原料以水提取，向所得提取液中加入乙醇，使乙醇浓度为70％～75％v/v，经醇沉后，固液分离，将所得液体部分浓缩、干燥，即得。

14、第四方面，本发明实施例还提供了上述中药组合物的另一种制备方法：将丹参先以乙醇水溶液浸渍，得浸渍液，再将浸渍后的药渣用乙醇水溶液渗漉，得渗漉液；将所述浸渍液和渗漉液合并，浓缩，得丹参浓缩液；将渗漉后的丹参药渣与其他原料以水提取，将所得提取液浓缩，得混合浓缩液；合并所述丹参浓缩液和混合浓缩液，干燥，即得。

15、优选地，所述乙醇水溶液的浓度为90％～100％v/v，优选95％v/v。

16、第五方面，本发明实施例还提供了上述中药组合物或按上述制备方法制得的中药组合物在制备治疗射血分数保留型心力衰竭的药物中的应用。

17、优选地，所述药物为口服制剂。

18、优选地，所述药物为治疗伴有高血脂的射血分数保留型心力衰竭的药物。

19、将本发明所提供的组合物制成口服制剂后，通过口服的给药方式，即可发挥治疗射血分数保留型心力衰竭的作用。

技术特征：

1.一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料按质量分数配比包括黄芪22～36份、丹参12～18份、赤芍12～18份、南葶苈子16～24份、泽泻16～24份和葛根12～18份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料按质量分数配比包括黄芪27～33份、丹参13.5～14.5份、赤芍13.5～14.5份、南葶苈子18～22份、泽泻18～22份和葛根13.5～14.5份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料按质量分数配比包括黄芪30份、丹参15份、赤芍15份、南葶苈子20份、泽泻20份和葛根15份。

4.权利要求1～3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将所述原料以水或乙醇水溶液提取，将所得提取液浓缩、干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的浓度为65％～75％v/v；和/或

6.权利要求1～3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将所述原料以水提取，向所得提取液中加入乙醇，使乙醇浓度为70％～75％v/v，经醇沉后，固液分离，将所得液体部分浓缩、干燥，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述提取方法为回流提取，提取2～3次，每次提取时间可选1.5～2.5h。

8.权利要求1～3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将丹参先以乙醇水溶液浸渍，得浸渍液，再将浸渍后的药渣用乙醇水溶液渗漉，得渗漉液；将所述浸渍液和渗漉液合并，浓缩，得丹参浓缩液；将渗漉后的丹参药渣与其他原料以水提取，将所得提取液浓缩，得混合浓缩液；合并所述丹参浓缩液和混合浓缩液，干燥，即得。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的浓度为90％～100％v/v。

10.权利要求1～3任一项所述中药组合物或按权利要求4～9任一项制备方法制得的中药组合物在制备治疗射血分数保留型心力衰竭的药物中的应用。

技术总结
本发明属于心衰药物技术领域，特别是涉及一种治疗射血分数保留型心力衰竭的中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物包括黄芪、丹参、赤芍、南葶苈子、泽泻和葛根。该中药组合物能够显著改善心衰的基本症状，有效改善舒张功能障碍，可显著改善血流动力学水平，改善肺充血，并能使整体炎症水平下降。并且，该中药组合物对血脂也有改善作用，有效改善运动不耐受，增加肌肉力量。因此该中药组合物可用于制成治疗射血分数保留型心力衰竭的药物。

技术研发人员：樊官伟,王守富,韩立峰,陈峰,李澜,倪晶宇
受保护的技术使用者：天津中医药大学第一附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12