桑根酮C或含有桑根酮C的组合物在制备抗病毒药物中的应用

本发明属于药物，具体涉及一种桑根酮c或含有桑根酮c的组合物在制备抗病毒药物中的应用，尤其在制备预防和治疗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的应用。

背景技术：

1、猪繁殖与呼吸综合征(prrs)是一种接触性、高传染性、高危害性的传染病，是养猪业中最重要的经济疾病之一，给行业造成了严重的经济损失。prrsv感染主要引起妊娠母猪的繁殖障碍，具体表现为流产、死胎、弱胎和木乃伊胎等繁殖障碍，以及各年龄段猪的呼吸道疾病，因感染猪只通常会出现耳尖、尾尖、乳头、四肢末端或皮肤发绀，故又称“蓝耳病”。此外，prrsv是猪呼吸道疾病复合体(prdc)的一个主要组成部分，当与其他细菌或病毒联合感染宿主时，往往加重猪只的临床症状同时导致死亡率增加。在感染prrsv的猪群中，prrsv的存在也会导致疫苗和药物的成本增加。

2、prrsv至今仍是全球养猪生产中最重要的病原体之一，当前预防该病的主要措施是疫苗接种，但由于灭活苗免疫效果不佳，弱毒苗存在极大的散毒风险，同时prrsv具有高变异性、毒株的多样性以及超强的免疫抑制和免疫逃逸能力，致使现有的商品化疫苗保护力不佳。本病目前尚无特效治疗药物，主要采取综合防制措施及对症治疗，化学药物中替米考星、利巴韦林在临床中存在诸多局限。因此，急需开发高效的抗prrsv感染的药物，以防控猪蓝耳病的发生发展。

3、桑根酮c(sanggenon c)是一种从桑属的根皮中分离得到的黄烷酮diels-alder加合物化合物，化学式为c40h36o12，它具有抗氧化和抗炎作用，也有抑制胰脂肪酶作用。

4、牛蒡苷元(arctigenin)是一种提取于牛蒡中的木脂素，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎活性，化学式为c21h24o6。

5、本发明意外发现，利用桑根酮c以及桑根酮c和牛蒡苷元的组合物孵育处理prrsv感染的marc-145细胞后能够显著抑制prrsv的感染和复制，有望应用于研制预防或治疗prrsv感染的药物，为prrs的有效防控提供新的方案和视角。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种桑根酮c或含有桑根酮c的组合物在制备抗病毒药物中的应用，尤其在制备预防和治疗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染中的应用，具体包括以下内容：

2、第一方面，本发明提供了桑根酮c或其药学上可接受的盐在制备抗病毒药物中的应用，所述桑根酮c的结构式如下式(ⅰ)所示：

3、

4、优选地，所述桑根酮c或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。

5、第二方面，本发明提供了一种桑根酮c或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用，所述桑根酮c的结构式如下式(ⅰ)所示：

6、

7、优选地，所述桑根酮c或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。

8、第三方面，本发明提供了一种用于抗病毒的药物组合物，所述药物组合物包括桑根酮c或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；

9、其中，所述桑根酮c的结构式如下式(ⅰ)所示：

10、

11、所述牛蒡苷元的结构式如下式(ⅱ)所示：

12、

13、优选地，所述桑根酮c与牛蒡苷元的浓度比为1:5。

14、优选地，药物组合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。

15、第四方面，本发明提供了上述第三方面所述的组合物在制备抗病毒药物中的应用。

16、优选地，所述病毒为猪繁殖与呼吸综合征病毒。

17、第五方面，本发明土公路一种用于预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物组合物，所述药物组合物包括桑根酮c或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；

18、其中，所述桑根酮c的结构式如下式(ⅰ)所示：

19、

20、所述牛蒡苷元的结构式如下式(ⅱ)所示：

21、

22、优选地，所述桑根酮c与牛蒡苷元的浓度比为1:5。

23、优选地，药物组合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。

24、第六方面，本发明提供了上述第五方面所述的组合物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征药物中的应用。

25、本发明的有益效果是：由于prrsv的高频变异及超强的免疫逃逸能力，使得疫苗研究处于一个瓶颈时期，因此，寻找新的抗病毒策略，已成为目前猪蓝耳病防控研究中的热点。首先，本发明发现桑根酮c下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制prrsv的病毒滴度，抑制prrsv的复制和增殖的作用，体外细胞药效实验显示其具有确切良好的抗病毒效果；其次，将桑根酮c与牛蒡苷元的组合物能够显著下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制prrsv的病毒滴度，抑制prrsv的复制和增殖，体外细胞药效实验显示联合用药具有更加确切的抗病毒效果。本发明为prrs的预防和治疗提供新的药物，具有剂量适中、疗效显著、用药方便、毒副作用小等特点，具有广泛的应用前景。

技术特征：

1.桑根酮c或其药学上可接受的盐在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述桑根酮c的结构式如下式(ⅰ)所示：

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为猪繁殖与呼吸综合征病毒。

3.桑根酮c或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用，其特征在于，所述桑根酮c的结构式如下式(ⅰ)所示：

4.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述桑根酮c或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。

5.一种用于抗病毒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括桑根酮c或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；

6.如权利要求5所述的组合物在制备抗病毒药物中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述病毒为猪繁殖与呼吸综合征病毒。

8.一种用于预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括桑根酮c或其药学上可接受的盐和牛蒡苷元或其药学上可接受的盐；

9.如权利要求8所述的药物组合物在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征药物中的应用。

10.如权利要求5或8所述的药物组合物加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂的任一种剂型。

技术总结
本发明属于医药领域，具体涉及一种桑根酮C或含有桑根酮C的组合物在制备抗病毒药物中的应用。本发明首先发现，桑根酮C下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制PRRSV的病毒滴度，抑制PRRSV的复制和增殖的作用，体外细胞药效实验显示其具有确切良好的抗病毒效果；其次，将桑根酮C与牛蒡苷元的组合物能够显著下调猪繁殖与呼吸综合征病毒衣壳蛋白的表达，抑制PRRSV的病毒滴度，抑制PRRSV的复制和增殖，体外细胞药效实验显示联合用药具有更加确切的抗病毒效果。本发明为PRRS的预防和治疗提供新的药物，具有剂量适中、疗效显著、用药方便、毒副作用小等特点，具有广泛的应用前景。

技术研发人员：肖书奇,刘霄,郑海学,朱亚楠,郑紫方,李洋,冯英桐,马志倩
受保护的技术使用者：中国农业科学院兰州兽医研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13