一种曲安奈德益康唑乳膏剂的制作方法

本发明属于医药制剂，具体而言，涉及一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法。

背景技术：

1、曲安奈德益康唑乳膏剂中硝酸益康唑为咪唑类抗真菌药。本品对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。本品通过干扰细胞色素p450的活性抑制真菌细胞膜主要成分固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，致使重要的细胞内物质外漏。本品可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。曲安奈德为中效糖皮质激素，外用有抗炎及抗过敏及止痒作用。能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀、作用时间较长，抗炎作用强。

2、乳膏剂在日常运输、贮存及临床长期使用时易发生形状改变，如油水分离、颜色改变、有异味等，从而降低了药物的质量和有效使用期。因此，如何提高乳膏剂的稳定性，这显得非常重要。cn103860566b专利中提供的曲安奈德硝酸益康唑乳膏剂为纳米乳，药物以纳米形式存在于膏剂中，稳定性高，透皮吸收快，制备工艺简单，无需复杂的乳剂制造设备，适合大生产需要。仅对外观和粒径进行考察，没有对其他质量标准进行研究。所以有必要开发一种疗效确切、安全性高的新型曲安奈德益康唑乳膏剂。

技术实现思路

1、本发明的目的是开发一种质量稳定、生物利用度高的曲安奈德益康唑外用乳膏剂和提供其制备方法。

2、为达到本发明的目的，采用如下技术方案：

3、一种曲安奈德益康唑乳膏剂，包含水相和油相，水相基质为蓖麻油聚氧乙烯醚，壬基酚聚氧乙烯醚，辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚，脂肪醇聚氧乙烯醚，硬脂酸甲酯聚氧乙烯醚中的一种或几种；油相基质为棕榈酸异辛酯、硬脂酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、二甲聚硅中的一种或几种；曲安奈德、硝酸益康唑溶解于油相基质中，还含有抗菌剂，为羟苯甲酯、羟苯乙酯中的一种或几种。

4、所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，水相基质为辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚，重量比为1：2。

5、所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，油相基质为棕榈酸异辛酯、二甲聚硅，重量比为2：1。

6、所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，水相还含有纯化水，纯化水与辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚的重量比为10：1：2。

7、所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，油相还含有曲安奈德、硝酸益康唑，曲安奈德、硝酸益康唑与棕榈酸异辛酯、二甲聚硅的重量比为0.03：0.3：2：1。

8、所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，制备方法：

9、1)水相的制备：将纯化水加热至70℃～75℃，加入辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚和抗菌剂搅拌混匀，保温备用；

10、2)油相的制备：将棕榈酸异辛酯、二甲聚硅升温至熔融得油相物料，加入曲安奈德、硝酸益康唑，70℃～75℃保温备用；

11、3)总混：将所述油相物料和水相物料混匀，加入所述主药分散混悬液；

12、4)冷却：混合均匀冷却至常温，即得曲安奈德益康唑乳膏剂。

13、本发明的优点：本发明制备的曲安奈德益康唑乳膏剂稳定性好。

技术特征：

1.一种曲安奈德益康唑乳膏剂，其特征在于：包含水相和油相，水相基质为蓖麻油聚氧乙烯醚，壬基酚聚氧乙烯醚，辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚，脂肪醇聚氧乙烯醚，硬脂酸甲酯聚氧乙烯醚中的一种或几种；油相基质为棕榈酸异辛酯、硬脂酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、二甲聚硅中的一种或几种；曲安奈德、硝酸益康唑溶解于油相基质中，还含有抗菌剂，为羟苯甲酯、羟苯乙酯中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，其特征在于：水相基质为辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚，重量比为1：2。

3.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，其特征在于：油相基质为棕榈酸异辛酯、二甲聚硅，重量比为2：1。

4.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，其特征在于：水相还含有纯化水，纯化水与辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚的重量比为10：1：2。

5.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，其特征在于：油相还含有曲安奈德、硝酸益康唑，曲安奈德、硝酸益康唑与棕榈酸异辛酯、二甲聚硅的重量比为0.03：0.3：2：1。

6.根据权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏剂，其特征在于：制备方法：

技术总结
本发明公开了一种曲安奈德益康唑乳膏剂，包含水相和油相，水相基质为蓖麻油聚氧乙烯醚，壬基酚聚氧乙烯醚，辛基酚聚氧乙烯醚，油醇聚氧乙烯醚，脂肪醇聚氧乙烯醚，硬脂酸甲酯聚氧乙烯醚中的一种或几种；油相基质为棕榈酸异辛酯、硬脂酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、二甲聚硅中的一种或几种；还含有抗菌剂，为羟苯甲酯、羟苯乙酯中的一种或几种，本发明还公开了其制备方法，经实验研究证明，本发明质量稳定。

技术研发人员：金春晖,金鹿鸣,潘伟红,王学英
受保护的技术使用者：浙江得恩德制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12