IR780和IDA共同负载的纳米颗粒在制备治疗淋巴瘤药物上的应用及纳米颗粒的制作方法

本发明涉及生物，具体涉及ir780和ida共同负载的纳米颗粒在制备治疗淋巴瘤药物上的应用及纳米颗粒。

背景技术：

1、淋巴瘤是全球常见的血液系统恶性疾病，尤其是非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’slymphoma (nhl)）。化疗是目前nhl最常见且有效的治疗方法之一。以弥漫性大b细胞淋巴瘤为例，75% ~ 86%的患者在目前的标准化疗方案(以蒽环类(多柔比星、表柔比星)为基础的r-chop(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)后可达到完全缓解。然而，其中约1/3的患者不能完全治疗并最终复发。后续二次治疗结果不理想。因此，寻找新的治疗方法是提高nhl传统化疗疗效、降低复发率的重要课题。

2、去甲氧柔红霉素(ida)是柔红霉素的4-去甲氧基蒽环类类似物，具有抗淋巴瘤活性，据报道，与其他蒽环类药物相比，ida引起的心脏毒性较小。尽管ida对原发性和复发性nhl的治疗最初有效，但疾病进展不可避免地伴随着耐药的出现。因此，寻找提高去甲氧柔红霉素治疗效果的策略成为关键问题。

技术实现思路

1、为了解决现有技术存在的技术缺陷，本发明提供了一种ir780和ida共同负载的纳米颗粒在制备治疗淋巴瘤药物上的应用及纳米颗粒,通过光热疗法/光动力和化疗联合治疗淋巴瘤来增强抗肿瘤疗效。一方面ir780+ida nps可以利用纳米药物的集聚效应，大量存留在细胞内；另一方面在808 nm激光照射下，ir780可产生ros来杀伤肿瘤细胞，并且通过产热使纳米颗粒塌陷，加速ida药物释放，诱导肿瘤消融，实现有效的化学-光热-光动力疗法，显著提高对淋巴瘤的治疗效果。。

2、本发明采用的技术解决方案是： ir780和ida共同负载的纳米颗粒在制备治疗淋巴瘤药物上的应用。

3、所述的治疗淋巴瘤药物为光热治疗和光动力治疗以及化疗的协同治疗药物。

4、所述的ir780和ida共同负载的纳米颗粒为负载去甲氧柔红霉素(ida)和ir780光敏剂的peg-b-ptmc聚合物纳米颗粒。

5、所述的纳米颗粒中ir780的浓度为1.28 μ g/ml和ida的浓度为0.8 μ g/ml。

6、所述的负载去甲氧柔红霉素(ida)和ir780光敏剂的peg-b-ptmc聚合物纳米颗粒通过以下步骤制备: 将mpeg-b-ptmc169、ir780和ida溶解于dmso中。然后在混合溶液中加入tea，以中和ida中的hcl,在超声条件下，将上述溶液逐滴加入h2o中,用透析纤维素膜(mwco = 3500)对所得溶液进行水透析去除dmso，得到ir780和ida共载的纳米粒（ir780+ida nps）。

7、所述的光热治疗和光动力治疗以及化疗的协同治疗药物中通过808 nm 1 w/cm2激光照射纳米颗粒使ir780可产生ros来杀伤肿瘤细胞，并且通过产热使纳米颗粒塌陷，加速ida药物释放。

8、所述的治疗淋巴瘤药物为抑制人b淋巴瘤细胞raji活性的药物。

9、一种ir780和ida共同负载的纳米颗粒，所述的纳米颗粒为peg-b-ptmc聚合物内包载甲氧柔红霉素(ida)和ir780光敏剂的纳米颗粒ir780+ida nps。

10、所述的纳米颗粒ir780+ida nps中ir780的浓度为1.28 μ g/ml和ida的浓度为0.8μ g/ml。

11、本发明的有益效果是：本发明提供了一种ir780和ida共同负载的纳米颗粒在制备治疗淋巴瘤药物上的应用及纳米颗粒, 通过光热疗法/光动力和化疗联合治疗淋巴瘤来增强抗肿瘤疗效。一方面ir780+ida nps可以利用纳米药物的集聚效应，大量存留在细胞内；另一方面在808 nm激光照射下，ir780可产生ros来杀伤肿瘤细胞，并且通过产热使纳米颗粒塌陷，加速ida药物释放，诱导肿瘤消融，实现有效的化学-光热-光动力疗法，显著提高对淋巴瘤的治疗效果。并证实了ida和ir780具有协同作用，达到了对淋巴瘤更好的破坏效果,该联合方案具有较好的治疗效果。

技术特征：

1. ir780和ida共同负载的纳米颗粒在制备治疗淋巴瘤药物上的应用。

2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于, 所述的治疗淋巴瘤药物为光热治疗和光动力治疗以及化疗的协同治疗药物。

3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于, 所述的ir780和ida共同负载的纳米颗粒为负载去甲氧柔红霉素(ida)和ir780光敏剂的peg-b-ptmc聚合物纳米颗粒。

4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于,所述的纳米颗粒中ir780的浓度为1.28 μg/ml和ida的浓度为0.8 μ g/ml。

5. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于,所述的负载去甲氧柔红霉素(ida)和ir780光敏剂的peg-b-ptmc聚合物纳米颗粒通过以下步骤制备: 将mpeg-b-ptmc169、ir780和ida溶解于dmso中。然后在混合溶液中加入tea，以中和ida中的hcl,在超声条件下，将上述溶液逐滴加入h2o中,用透析纤维素膜(mwco = 3500)对所得溶液进行水透析去除dmso，得到ir780和ida共载的纳米粒（ir780+ida nps）。

6. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于,所述的光热治疗和光动力治疗以及化疗的协同治疗药物中通过808 nm 1 w/cm2激光照射纳米颗粒使ir780可产生ros来杀伤肿瘤细胞，并且通过产热使纳米颗粒塌陷，加速ida药物释放。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于,所述的治疗淋巴瘤药物为抑制人b淋巴瘤细胞raji活性的药物。

8.一种ir780和ida共同负载的纳米颗粒，其特征在于,所述的纳米颗粒为peg-b-ptmc聚合物内包载甲氧柔红霉素(ida)和ir780光敏剂的纳米颗粒ir780+ida nps。

9. 根据权利要求8所述的ir780和ida共同负载的纳米颗粒，其特征在于,所述的纳米颗粒ir780+ida nps中ir780的浓度为1.28 μ g/ml和ida的浓度为0.8 μ g/ml。

技术总结
IR780和IDA共同负载的纳米颗粒在制备治疗淋巴瘤药物上的应用及纳米颗粒,通过光热疗法/光动力和化疗联合治疗淋巴瘤来增强抗肿瘤疗效。一方面IR780+IDA NPs可以利用纳米药物的集聚效应，大量存留在细胞内；另一方面在808 nm激光照射下，IR780可产生ROS来杀伤肿瘤细胞，并且通过产热使纳米颗粒塌陷，加速IDA药物释放，诱导肿瘤消融，实现有效的化学‑光热‑光动力疗法，显著提高对淋巴瘤的治疗效果。并证实了IDA和IR780具有协同作用，达到了对淋巴瘤更好的破坏效果,该联合方案具有较好的治疗效果。

技术研发人员：潘璐琪,石长灿,张高帆,姜大伟
受保护的技术使用者：国科温州研究院（温州生物材料与工程研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14