一种杜仲籽油在制备抗癌药物中的应用

本发明涉及医药，尤其涉及ipc a61k36，更具体的涉及，一种杜仲籽油在制备抗癌药物中的应用。

背景技术：

1、中国国家癌症中心2019年发表的最新文章数据显示：2015年我国肝癌发病数为37.0万，发病率为26.92/10万，中标率为15.33/10万，所有恶性肿瘤中，按死亡人数顺序排位肝癌位居我国肿瘤死亡第二位，仅次于肺癌。2015年胰腺癌全国发病数9.5万，发病率为6.92/10万，中标率为4.31/10万，全国死亡人数为8.5万例，死亡率6.16/10万，中标率为3.78/10万，胰腺癌虽总体发病率低，但其疾病的死亡率极高[郑荣寿,et al."2015年中国恶性肿瘤流行情况分析."中华肿瘤杂志41.1(2019):10]。

2、杜仲(ducommia ulmoides oliver)，杜仲科植物，是我国名贵滋补药材。我国现有杜仲种植面积33万公顷，占全世界杜仲种植总面积的95％以上，已成为我国特有的名贵经济树种。杜仲最早记录在《神农本草经》中，并把杜仲列为中药上品，使用已有2000多年的历史。

3、cn201710376423.7公开了一种抗癌保健菜籽油配方，所述配方由菜籽油、葡萄籽油、金银花、茯苓、枸杞、当归、紫甘蓝、冬虫夏草、绞股蓝、灵芝和西洋，具有抗癌症、降血压之功效，对人类危害极大的各种疾病均有预防和抑制作用，但其抗癌效果并未得到验证。

4、目前一些植物籽油，如竹柏籽油、牡丹籽油均存在一定的抗癌作用。杜仲籽油作为一种药食同源的的药材，具有降压，降低血脂，血小板凝固，预防脑血栓，心肌梗塞，脑梗死，预防老年痴呆症和过敏症等作用，且该油达到了食用油标准，可作为药食两用的功能性油，具有良好的应用前景[辛欣,范青生,罗眼科,等.杜仲籽油可食用性研究[j].中国油脂,2007,32(4):15-19]。目前，临床大部分癌症患者发现病情时已是中期至晚期，临床治疗总体效果较差，手术、放疗、化疗等治疗手段的副作用大，多药耐药性的不断出现，使得癌症的治疗困难重重。因此，需要开发一种以杜仲籽油为原料，活性高、副作用低的新型抗癌药物。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中的问题，本发明第一方面提供了一种杜仲籽油在制备抗癌药物中的应用，所述癌症为肝癌和胰腺癌。

2、优选的，所述肝癌的细胞株包括hep-g2、hep-3b中的一种或两种；所述的胰腺癌的细胞株为panc-1、miapaca-2中的一种或两种。

3、优选的，所述杜仲籽油对hep-g2、hep-3b肝癌细胞株，panc-1、miapaca-2胰腺癌细胞株的半数抑制浓度(ic50)分别为336.8μg/ml、4321μg/ml、211.4μg/ml、2867μg/ml。

4、优选的，所述杜仲籽油通过抑制肝癌细胞株和胰腺癌细胞株的生长增殖从而抑制肝癌和胰腺癌。

5、优选的，所述杜仲籽油从杜仲籽中提取得到的，所述杜仲籽油中的主要成分为不饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸中的主要成分为α-亚麻酸。

6、优选的，所述肝癌为乙型肝炎、丙型肝炎、酒精造成的肝硬化、黄曲毒素、非酒精性脂肪肝疾病或肝吸虫引发的肝癌；所述的胰腺癌为遗传因素、糖尿病、慢性胰腺炎、抽烟引起的胰腺癌。

7、优选的，所述药物包括口服制剂。

8、优选的，所述口服制剂为胶囊剂。

9、优选的，所述药物中，每一制剂单位中杜仲籽油的含量为0.1mg～12.8mg。

10、优选的，所述杜仲籽油的制备方法，包括以下步骤：

11、s1：用超临界co2萃取方法萃取获得杜仲籽毛油；

12、s2：精炼杜仲籽毛油，得到杜仲籽精油。

13、优选的，所述s1步骤中的具体步骤为：将杜仲籽烘干、粉碎、过筛得到杜仲籽粉，将杜仲籽粉放入萃取釜中萃取分离，得到杜仲籽毛油。

14、优选的，所述s1步骤中的具体步骤中过筛的目数为40目。

15、优选的，所述s1步骤中萃取分离的具体步骤中萃取压力为25～35mpa，萃取温度为45～50℃，萃取时间为1.5～2.5h，分离压力为6～7mpa，分离温度为45～50℃。

16、优选的，所述s2步骤中的具体步骤，包括以下步骤：

17、m1：将杜仲籽毛油置于加热罐中，升温至60～70℃，加入磷酸，反应45～55min；

18、m2：将加热罐中的杜仲籽毛油转入外罐中，立即加入提前配好的碱溶液，一边倒入碱溶液一边匀速搅拌，反应10～15min，静置沉降4～6h；

19、m3：取m2中沉降后的上清液，加入nacl溶液，匀速搅拌，转速40～50转/min，沉降2h；

20、m4：取m3中沉降后的上清液，在真空箱中干燥；

21、m5：将m4中干燥得到的杜仲籽毛油转入脱色罐，往脱色罐中加入食用级活性白土，反应45～55min。

22、m6：打开循环过滤系统，进行循环过滤，得到澄清的杜仲籽毛油；

23、m7：将m6中澄清的杜仲籽毛油转入脱臭塔中，反应3～5h；自然降温至100～170℃，通水加速加温至室温；

24、m8：用布袋式过滤器进行过抛光过滤，设置4kg的压力，进行过滤，得到杜仲籽精油。

25、优选的，所述磷酸和m1中杜仲籽油的质量比为(0.05～0.25)：1000。

26、优选的，所述磷酸为磷酸水溶液，其中磷酸的浓度为80wt％。

27、优选的，所述m2中的搅拌速度为40～50转/min；

28、优选的，所述nacl溶液为质量分数为0.5-1.5wt％的nacl水溶液。

29、优选的，所述nacl溶液与m3中杜仲籽毛油质量比为5-15wt％。

30、优选的，所述真空箱中的真空度为0.06～0.095mpa、温度为90～110℃。

31、优选的，所述脱色罐中的真空度为0.06～0.095mpa、温度为90～110℃。

32、优选的，所述脱色罐中的食用级活性白土与m5中杜仲籽毛油的质量比为(2～4)：100。

33、优选的，所述脱臭塔中的真空度为0.0002mpa、温度为100～240℃。

34、本发明中，在制备得到杜仲籽油后，在进行抗肿瘤实验、降血压、降血脂实验时，意外发现杜仲籽油对部分肿瘤细胞有活性抑制作用，尤其是肝癌细胞株(hep-g2、hep-3b)，胰腺癌细胞株(panc-1、miapaca-2)。其中，杜仲籽油对hep-g2、hep-3b肝癌细胞株，panc-1、miapaca-2胰腺癌细胞株的半数抑制浓度(ic50)分别为336.8μg/ml、4321μg/ml、211.4μg/ml、2867μg/ml，作为一种药食同源药材，显示出较好的抗肝癌、抗胰腺癌活性。更进一步的，对肝癌皮下移植瘤小鼠和胰腺癌皮下移植瘤小鼠，进行灌胃治疗后，也有显著的抑制肿瘤生长的功效。

35、有益效果

36、1、本发明中，在制备得到杜仲籽油后，在进行抗肿瘤实验、降血压、降血脂实验时，意外发现杜仲籽油对部分肿瘤细胞有活性抑制作用，尤其是肝癌细胞株(hep-g2、hep-3b)，胰腺癌细胞株(panc-1、miapaca-2)。其中，杜仲籽油对hep-g2、hep-3b肝癌细胞株，panc-1、miapaca-2胰腺癌细胞株的半数抑制浓度(ic50)分别为336.8μg/ml、4321μg/ml、211.4μg/ml、2867μg/ml，作为一种药食同源药材，显示出较好的抗肝癌、抗胰腺癌活性，进一步的，对肝癌皮下移植瘤小鼠和胰腺癌皮下移植瘤小鼠，进行灌胃治疗后，也有显著的抑制肿瘤生长的功效。