D-甘露糖制备降解EGFR蛋白药物的应用

本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及d-甘露糖制备抑制egfr药物的应用。

背景技术：

1、肺癌是常见的癌症类型，其中非小细胞肺癌(nsclc)占肺癌总比例80％以上，其特征是表皮生长因子受体(egfr)的异常表达，egfr在细胞膜上与egfr、her2、her3或her4形成同源二聚体或异源二聚体，从而促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。大多数egfr蛋白会发生e746-a750缺失或者l858r位点突变，属于egfr活化突变。在临床上针对egfr靶点治疗非小细胞肺癌的药物是egfr胞内酪氨酸激酶结构域的小分子抑制剂(tki)，第一代tki是吉非替尼，对于egfr活化突变的病人，治疗效果明显；但长时间用药，会产生耐药突变，即t790m突变，针对这一突变位点的药物是阿法替尼，但是由于其副作用非常严重，所以没有继续应用；第三代tki是奥西替尼，对于t790m突变效果显著，选择性强副作用小。由于不可避免的产生耐药性，近些年，靶向egfr降解已经成为治疗nsclc的新手段，所以急需找到降解egfr的有效药物。

技术实现思路

1、本发明发现d-甘露糖对egfr蛋白有抑制表达和降解的作用，可为非小细胞肺癌(nsclc)的治疗提供一种新策略，。

2、为实现上述目的，本发明第一个方面公开了d-甘露糖在制备用于治疗非小细胞肺癌(nsclc)的相关药物组合物；

3、具体地，本发明公开了d-甘露糖在制备egfr抑制剂中的应用。

4、本发明公开了d-甘露糖在制备egfr降解剂中的应用。

5、本发明公开了d-甘露糖在制备增强溶酶体活性药物中的应用。

6、本发明公开了d-甘露糖在制备用于治疗抑制非小细胞肺癌增殖药物中的应用。

7、本发明公开了d-甘露糖在制备用于治疗抑制非小细胞肺癌侵袭药物中的应用。

8、本发明公开了d-甘露糖在制备用于治疗抑制非小细胞肺癌转移药物中的应用。

9、在一些实施例中，实验中发现d-甘露糖能够降解非小细胞肺癌细胞系中的egfr。

10、在一些实施例中，在体外实验中发现，d-甘露糖能够抑制非小细胞肺癌增殖。

11、在一些实施例中，在体外实验中发现，d-甘露糖能够抑制非小细胞肺癌侵袭。

12、在一些实施例中，在体外实验中发现，d-甘露糖能够抑制非小细胞肺癌转移。

13、本发明第二个方面公开了上述药物具体包括d-甘露糖及药学上可接受的载体；

14、术语“药学上可接受的载体”表示能用于制备药物组合物的载体，它们一般是安全的、无毒性的，不是生物上或其他方面不期待的，且包括能被动物和人类药学上接受的载体。在说明书和权利要求书中使用的“药学上可接受的载体”包括一种或一种以上的这类载体。

15、本发明所述的药物组合物，其剂型为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液体剂。

16、这些剂型可以选择地含有粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂和矫味剂等。

17、与现有技术相比，本发明有如下优势：

18、本发明首先发现了d-甘露糖通过增强溶酶体生物发生和活性降解egfr；从而实现了对体内egfr蛋白的降解；提供了非小细胞肺癌(nsclc)的治疗新策略。

19、在抑制非小细胞肺癌增殖的治疗中：在小鼠体内，与对照组相比，d-甘露糖达到了和奥西替尼治疗几乎同样的疗效(图7)。

技术特征：

1.d-甘露糖在制备egfr抑制剂中的应用。

2.d-甘露糖在制备egfr降解剂中的应用。

3.d-甘露糖在制备增强溶酶体活性药物中的应用。

4.d-甘露糖在制备用于治疗抑制非小细胞肺癌增殖药物中的应用。

5.d-甘露糖在制备用于治疗抑制非小细胞肺癌侵袭药物中的应用。

6.d-甘露糖在制备用于治疗抑制非小细胞肺癌转移药物中的应用。

7.如权利要求1所述的抑制剂、权利要求2所述降解剂、或权利要求3-6任一项所述的药物，其特征在于，包括d-甘露糖及药学上可接受的载体。

8.如权利要求1所述的抑制剂、权利要求2所述降解剂、或权利要求3-6任一项所述的药物，其特征在于，其剂型为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液体剂。

技术总结
本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及D‑甘露糖在治疗非小细胞肺癌进展的用途。本发明通过细胞及动物实验，发现D‑甘露糖在抑制非小细胞肺癌进展方面，效果非常显著：在小鼠体内，与对照组相比，D‑甘露糖达到了和奥西替尼治疗同样的疗效，显著抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。本发明公开的技术方案表明，D‑甘露糖在制备用于治疗非小细胞肺癌药物方面具有广泛的应用前景，尤其是对于现有药物耐药的情形，与现有技术相比，效果显著。

技术研发人员：吕雷,孙雪
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15