通过多种气味剂刺激增强认知和记忆

背景技术：

1、已显示，环境丰富化对认知功能具有积极影响，诸如在各种动物模型中减轻认知能力下降。使环境丰富化可以多种方式实现，包括但不限于引入各种物体、声音、味道、颜色、动物等。已经发表了数千篇得出此结论的研究论文，并且已显示认知益处可减少或克服动物模型的人类神经系统病症，诸如阿尔茨海默氏病(alzheimer’s disease)、记忆丧失、血管性痴呆、衰老中的神经元死亡、创伤性脑损伤、头部损伤、帕金森氏病(parkinson’sdisease)、癫痫发作、中风、多发性硬化、焦虑症、自闭症、adhd、亨廷顿氏病(huntington’sdisease)、唐氏综合征(down syndrome)、压力、抑郁症、脑瘫、化疗脑、精神分裂症、产前酒精综合征、铅暴露、成瘾和癌症等。在患有自闭症的儿童中进行短短六个月的环境丰富化锻炼后，便观察到了明显的行为变化。

2、在环境丰富化所用的各种刺激物中，已发现认知与嗅觉密切相关。嗅觉是唯一的具有通往大脑认知和情感区域的较大直接通路的感觉。嗅觉丧失早于衰老和各种形式的痴呆引起的记忆丧失。嗅觉丧失触发大脑中神经元的大量丧失。50岁以后，已发现嗅觉能力准确预测未来五年内的全因死亡率。

3、从生物学上讲，嗅觉刺激激活了内嗅皮层。内嗅皮层随着年龄和其他因素诸如阿尔茨海默氏病和其他形式的痴呆而减少。随着内嗅皮层减少，它将齿状回和ca3(海马亚区)从受抑制中释放出来，从而干扰记忆。因此，恢复嗅觉应增加内嗅皮层中的神经发生和/或神经复杂性，从而使齿状回/ca3活动正常化并恢复记忆。

4、基于环境丰富化的干预可能成本高昂或难以保持，如在锻炼的情况下。当前，缺乏有效地改善认知功能和记忆，同时成本低且易于使用或保持的环境丰富化模态。更具体地说，缺乏利用嗅觉与大脑的认知和情感区域的密切关联的环境丰富化模态。

技术实现思路

1、本文提供了用于改善认知功能和记忆以及预防这些功能丧失的方法、工具包和装置。在一些实施方案中，通过逆转和/或预防老年人和患有或处于患有神经退行性病状和/或认知能力下降风险的人的感觉系统的衰退来改善衰老大脑的环境。在一些实施方案中，儿童和/或年轻人的认知结果得到了改善。在其他实施方案中，所述方法可用于减少婴儿的绞痛、使早产儿的大脑发育正常化、降低成年人的认知年龄以及减少或预防偏头痛和头痛。本文所述的方法、工具包和装置可以最小的努力和成本对认知提供很大的影响。它们可以在需要改善认知能力的老年人、儿童和其他人群中广泛且有效地使用。

2、通常，本发明涉及用于通过刺激嗅觉来改善大脑中的认知功能的方法和装置。在大多数实施方案中，通过使治疗接受者按时间间隔的轮流时间表经受独特的香气来实现刺激。已发现单一、特定的气味虽然可能令人愉快，但是不具有明显的认知益处。然而，当使治疗接受者经受不同香气的每日轮流时，嗅觉刺激会触发新神经元的加速产生(神经发生)，如已在小鼠中显示的那样，和/或神经复杂性增加，从而使得与对同一任务的练习效应(近迁移效应)相比，一般认知和记忆得到大幅改善(远迁移效应)。

3、远迁移是与特定任务的练习无关的记忆的改善，并因此改善人们的一般记忆。近迁移是指通过对特定任务的练习而在此任务上变得更好的能力，但不会导致其他认知能力的改善。有许多被宣传为改善大脑活动的计算机游戏和其他活动。这些活动都是“近迁移”的实例。

4、本发明的一个方面通过提供一种嗅觉刺激时间表来最大化远迁移效应，所述嗅觉刺激时间表包括多种气味，其中一些对于接受者来说是新颖的。

5、本发明的另一方面通过提供一种嗅觉刺激时间表来最大化远迁移效应，所述嗅觉刺激时间表轮流被呈现给接受者的气味。

6、本发明的另一方面提供了一种嗅觉刺激时间表，所述嗅觉刺激时间表提供使接受者愉悦的气味。

7、本发明的又一个方面提供了一种嗅觉刺激时间表，所述嗅觉刺激时间表在几个月内被一致地递送。

8、治疗程序，特别是那些自行施用或由家庭成员在家中长期施用的治疗程序，需要奉献和纪律。可理解的是，如果一致地施用治疗，则治疗程序的功效就会改善。因此，本发明的一个方面试图通过使程序尽可能令人愉悦、易于施用并尽可能对接受者的生活方式无干扰来最大化可能的施用一致性。这通过“易用性因素”来实现。

9、本发明的一个方面提供了令人愉快的香气作为易用性因素。

10、本发明的另一方面是一种产生轮流香气的装置作为易用性因素。

11、本发明的另一方面是一种按时间表轮流香气的装置作为易用性因素。

12、本发明的另一方面是一种在治疗接受者睡觉时自动呈现芳香味时间表作为易用性因素。

13、已经确定，当接受者正在睡觉时，气味不会唤醒此人。因此，当接受者在经受令人不愉快的气味时将不会被唤醒。因此，对于接受者而言，令人不愉快的气味通常比令人愉快的气味更新颖。考虑到这一点，本发明的一个方面在接受者睡觉时提供潜在地令人不愉快的气味。

14、本发明的另一方面提供了一种包括可能令人愉快的气味和可能不太令人愉快的气味的时间表，其中不太令人愉快的气味在接受者将不是醒着的时间间隔期间发生。例如，在接受者可能要入睡的时间以及在接受者可能要醒来的早上，将安排令人愉快的气味。在半夜时当接受者不太可能是醒着的时，安排暴露不太传统或潜在地令人不愉快的气味。

15、本发明的另一方面提供了一种识别系统，由此接受者可以将香气标记为令人不愉快的，或者在量表上给香气评级，并且因此香气递送系统在接受者最有可能睡着的几小时期间安排具有最低评级的香气。

16、本发明的又一个方面在整个治疗程序中跟踪接受者已经受的香气，以确保保持了新颖性。通过实验，已经确定多种香气提供了最大功效。在一个实施方案中，使用至少七种实施方案。

17、在另一个实施方案中，使用至少四种香气。然而，提供这些香气的装置能够同时“播放”或散发香气中的一种或多种。因此，可以将两种或更多种基础香气混合在一起以产生新的香气。

18、在另一个实施方案中，提供了一种可以同时播放多种基础香气(也称为混合所述香气)以及改变每种基础香气的强度的装置。因此，仅使用四种基本香气就可以产生几乎无限数量的香气。

19、如本领域技术人员所知，睡眠周期由每90分钟至110分钟重复一次的各个阶段组成。一种模型将睡眠周期分为五个阶段：第一阶段是轻度睡眠，其特征是肌肉、大脑和眼的活动量减少；第二阶段涉及心率和呼吸模式的减慢，以及体温的略微降低。第三阶段是深度睡眠的开始，并涉及大脑产生的非常缓慢的δ波；第四阶段是非常深度睡眠，具有有节奏的呼吸、有限的肌肉活动和持续的δ波产生；而第五阶段称为rem(快速眼动)阶段。这是梦境阶段，其特征是血压、心率、呼吸率上升和快速眼动。本发明的嗅觉刺激疗法的治疗功效可能根据接受者所处的睡眠阶段而变化。例如，可以确定在第三阶段和第四阶段递送的治疗没有效果，而在rem期间递送的治疗是所有阶段中最有效的。

20、考虑到这一点，本发明的一个方面包括睡眠阶段跟踪系统，诸如心率监测器、呼吸监测器、血压监测器、脑电波传感器或其任何组合。睡眠阶段跟踪系统与香气递送时间表结合使用，以确保在效果较差的睡眠阶段发生间断时间间隔(香气递送时间间隔之间的时段)，并在具有最大有效性的睡眠阶段发生香气时间间隔。

21、本文描述了一种通过根据嗅觉刺激方案治疗有需要的受试者来改善认知功能和记忆中的至少一种的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：a)在第一天的初始步骤中向受试者释放一种或多种香气；和b)在随后一天的随后步骤中向受试者释放一种或多种香气，所述随后步骤中的一种或多种香气与所述初始步骤中的一种或多种香气不相同，从而改善受试者的认知功能和记忆中的至少一种。在一些实施方案中，结合其他形式的环境、感官或触觉刺激来提供所述方法。在其他实施方案中，在没有触觉刺激或在没有其他形式的环境或感官刺激的情况下提供嗅觉刺激。

22、在一个实施方案中，如通过斯特鲁普测试(stroop test)、雷伊听觉言语学习测试(rey auditory verbal learning test，ravlt)、韦氏成人智力量表(wechsler adultintelligence scale，wais)测试或其组合所测量，与未治疗的受试者相比，用所述方法治疗的受试者经历了统计学上改善的认知功能。在一个实施方案中，所述方法改善或减少了受试者与年龄有关的记忆丧失。在一个实施方案中，受试者的记忆得到改善。在一个实施方案中，所述方法改善了认知、记忆、智商(iq)或其组合。

23、在一个实施方案中，所述方法预防、逆转、停止或减慢了神经退行性疾病或病状的进展。在一个实施方案中，所述神经退行性疾病或病状是阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、运动神经元病、亨廷顿氏病或痴呆。

24、在一个实施方案中，所述方法改善了记忆、智力、睡眠、大脑正常化、步态、平衡、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、运动神经元病、亨廷顿氏病、其他形式的痴呆、躁动、创伤后应激障碍(ptsd)、惊恐发作、压力、广泛性焦虑障碍(gad)、强迫症(ocd)、社交焦虑症(sad)、恐惧症、抑郁症、重度抑郁症(mdd)、经前综合征(pms)、高血压、绞痛、偏头痛、睡眠障碍或其组合。

25、在一个实施方案中，所述方法改善了中风康复、癫痫发作、产前酒精综合征、铅暴露、多发性硬化症、成瘾、精神分裂症、唐氏综合征、μ-阿片受体丧失、脆性x综合征、雷特综合征(rett syndrome)、波托基-卢普斯基综合征(potocki-lupski syndrome)、重复行为、路易体痴呆、额颞痴呆(fronterotemporal dementia)或克雅氏病(creutzfeldt-jakobdisease)的进展或结果。

26、在一个实施方案中，所述方法减少痴呆或与痴呆相关的破坏性行为、增加自尊、减少压力、降低血压、增加放松、预防氧化损伤、改善姿势稳定性、改善步态、增加深度睡眠、改善情绪、减少焦虑、改善活力、改善生活质量、改善认知或改善抑郁症或抑郁症状。

27、在一个实施方案中，所述方法改善了认知处理速度、注意能力、执行功能或其组合。在一个实施方案中，所述方法改善了顺序处理、心智控制、注意力、集中力、记忆广度、短期听觉记忆、言语学习和记忆、顺序处理、机械学习和记忆、编码、听觉处理、工作记忆、信息转换、视觉空间成像或其组合。在一个实施方案中，所述方法改善了认知、记忆、智商(iq)或其组合。

28、在一个实施方案中，所述受试者是老年人。在一个实施方案中，所述受试者经历了与年龄有关的认知功能缺陷，包括但不限于记忆缺陷。在一个实施方案中，所述受试者至少约35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或约100岁。在一个实施方案中，所述受试者是55岁或更大的老年人。在另一个实施方案中，所述受试者是18-55岁的年轻人。

29、在一个实施方案中，所述受试者是儿童。在一些实施方案中，所述儿童是表现出正常认知能力(不论认知评估中的成绩或表现如何)的儿童，诸如不满足自闭症诊断标准的儿童。在一些实施方案中，所述儿童是未表现出或经历对他或她的环境或认知能力的任何特定挑战的典型儿童。在一些实施方案中，所述儿童患有一种或多种发育障碍。发育障碍的代表性实例包括但不限于自闭症、adhd和发育迟缓。在一个实施方案中，所述儿童是自闭症的。在其他实施方案中，所述儿童患有自闭症以外的一种或多种发育障碍。

30、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案在2、3、4、5、6、7、8、9或10天的时段内进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案在2天或更多天的时段内进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案在至少1、2、3或4周的时段内进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案在至少1、2、3、4、5或6个月的时段内进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案在至少7、8、9、10、11或12个月的时段内进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案在约3个月的时段内进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案在约6个月的时段内进行。

31、在一些实施方案中，在嗅觉刺激方案中使用的香气来自选自由花香、木质味和芳香味组成的组的一种或多种香气类别。在一些实施方案中，所使用的香气来自这些类别中的两种或三种。任选地，在一些实施方案中，可以使用额外的香气类别，诸如东方的和/或清新的。

32、在一些实施方案中，在嗅觉刺激方案中使用的香气来自选自由果味、花味、木质味、树脂味和芳香味组成的组的一种或多种香气类别。在一些实施方案中，所使用的香气来自这些类别中的两种、三种、四种或全部五种。

33、在一些实施方案中，在嗅觉刺激方案中使用的香气选自由薰衣草、柑橘、茉莉、丁香、薄荷、肉桂、薄荷、丁香、柠檬草、咖啡、茴芹、罗勒、百里香、洋甘菊、迷迭香、黄瓜、椰子、清新棉、紫罗兰、香草、森林松、石榴、梨、橙、苹果、玫瑰果、藏红花、鼠尾草、桉树、乳香、肉豆蔻和檀香木组成的组。在一些实施方案中，所使用的香气来自这些组成员中的两种或更多种的任何组合。

34、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的步骤在夜间进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的步骤在白天进行。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的步骤在白天和夜间均进行。

35、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案作为一系列刺激周期进行，每个刺激周期包含至少两个嗅觉刺激步骤。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包含含有至少3、4、5、6、7、8、9或10个步骤的至少一个刺激周期。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括在指定的时段内重复至少一个刺激周期。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包含6个步骤的刺激周期。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包含7个步骤的刺激周期。

36、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的至少一个步骤包括：a)在第一持续时间内连续释放至少一种香气；以及b)在第二持续时间内停止释放所述至少一种香气。在一个实施方案中，所述第一持续时间是约5分钟。在一个实施方案中，所述第二持续时间是约1分钟。

37、在一个实施方案中，所述至少一个步骤还包括重复a)和b)。在一个实施方案中，重复a)和b)，直到受试者已经在指定的暴露时段内暴露于至少一种香气。在一个实施方案中，指定的暴露时段为约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。在一个实施方案中，指定的暴露时段长达约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。

38、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的每个步骤包括：a)在第一持续时间内连续释放至少一种香气；以及b)在第二持续时间内停止释放所述至少一种香气。

39、在一些实施方案中，使用雾化器或扩散器来施用嗅觉刺激方案的每个步骤。在一些实施方案中，通过一种或多种香气的通风、加热、加湿或汽化、雾化或气雾化或其组合来施用嗅觉刺激方案的每个步骤。在一些实施方案中，使用至少一个蜡烛、茶灯扩散器、雾化扩散器、房间喷雾器、蒸发扩散器、蒸发风扇扩散器、汽化扩散器、可穿戴式蒸发扩散器、超声波扩散器、热蒸发扩散器、蒸发垫扩散器、乳膏、灯芯、开放式气味剂容器或其任何组合来施用嗅觉刺激方案的每个步骤。

40、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的至少一个步骤使受试者暴露于一种香气。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的每个步骤使受试者暴露于一种香气。在一些实施方案中，嗅觉刺激步骤中的至少一个使受试者暴露于多种香气。在一些实施方案中，嗅觉刺激步骤中的每一个使受试者暴露于多种香气。

41、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的每个步骤使受试者暴露于一种或多种香气至少约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的每个步骤使受试者暴露于一种或多种香气长达约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案的每个步骤包括使受试者暴露于一种或多种香气约30分钟。

42、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括每天进行至少2、3、4或5个步骤。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括每天进行两个步骤。在一个实施方案中，所述两个步骤利用一种或多种相同的香气。

43、在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括每天释放一种或多种香气一次。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括使受试者暴露于不同香气的连续步骤。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括使受试者暴露于相同香气的连续步骤。

44、在一些实施方案中，所述方法包括周期性施用嗅觉刺激方案的嗅觉刺激步骤。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括每天释放一种或多种香气至少一次。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括每天释放一种或多种香气至少两次。在一些实施方案中，嗅觉刺激方案包括每日释放一种或多种香气。

45、本发明还提供了一种通过使用嗅觉刺激治疗有需要的受试者来改善认知功能和/或记忆的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：a)较早的步骤，使受试者暴露于一种或多种香气；和b)随后的步骤，使受试者暴露于与较早步骤的一种或多种香气不相同的一种或多种香气，从而改善受试者的认知功能。另外，提供了一种改善有需要的受试者的认知能力的方法。在一个实施方案中，所述方法包括在治疗期期间使受试者暴露于多种香气，所述治疗期包含一系列暴露，所述一系列暴露中的至少两者具有不相同的一种或多种香气的组。

46、还提供了一种使用一系列气味剂暴露步骤通过嗅觉刺激来改善认知能力的方法。在一个实施方案中，所述方法包括较早的气味剂暴露步骤，所述步骤包括使受试者暴露于第一组的一种或多种气味剂；以及随后的气味剂暴露步骤，所述步骤包括使受试者暴露于第二组的一种或多种气味剂，所述第一组和所述第二组不具有相同的气味剂。还提供了一种通过进行嗅觉刺激步骤来改善认知功能和/或记忆的方法。在一个实施方案中，所述方法包括使受试者暴露于第一组的一种或多种香气；以及使受试者暴露于第二组的一种或多种香气，所述第一组和所述第二组不具有相同的香气。

47、还提供了一种通过在一段时间内使受试者暴露于多种香气来改善认知功能和/或记忆的方法。在一个实施方案中，所述方法包括使受试者暴露于第一组的一种或多种香气；以及使受试者暴露于第二组的一种或多种香气，所述第一组和所述第二组具有不同的香气。

48、还提供了一种通过根据嗅觉刺激方案治疗有需要的受试者来改善认知功能和/或记忆的方法。在一个实施方案中，所述方法包括一系列步骤，每个步骤向受试者释放一种或多种香气，没有两个连续的步骤释放相同的香气。

49、还提供了一种通过根据嗅觉刺激方案治疗有需要的受试者来改善认知功能和/或记忆的方法。在一个实施方案中，所述方法包括交替的嗅觉刺激步骤，每个步骤向受试者释放一种或多种香气，没有两个连续的步骤释放相同的香气。

50、还提供了一种通过根据嗅觉刺激方案治疗有需要的受试者来改善认知功能和/或记忆的方法。在一个实施方案中，所述方法包括每天进行一个嗅觉刺激步骤，每个步骤包括向受试者释放一种或多种香气至少一次，没有两个连续的嗅觉刺激步骤释放相同的香气。在一个实施方案中，至少一个步骤包括向受试者释放一种或多种香气至少2、3、4、5、6、7、8、9或10次。在一个实施方案中，每个步骤包括向受试者释放一种或多种香气至少2、3、4、5、6、7、8、9或10次。

51、还提供了一种通过根据嗅觉刺激方案治疗有需要的受试者来改善认知功能和/或记忆的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：a)进行包含一系列嗅觉刺激步骤的嗅觉刺激周期，每天仅进行一个嗅觉刺激步骤，并且每个步骤包括向受试者释放一种或多种香气至少一次；以及b)重复a)中的嗅觉刺激周期。在一个实施方案中，还包括在指定的持续时间内重复a)中的嗅觉刺激周期。

52、还提供了嗅觉刺激工具包。在一个实施方案中，所述工具包包含：a)适于释放多种香气的香气释放装置；b)释放多种香气的时间表。在一个实施方案中，所述时间表包括：(i)在第一天的初始步骤中从香气释放装置中释放一种或多种香气；以及(ii)在随后一天的随后步骤中从香气释放装置中释放一种或多种香气，所述随后步骤中的一种或多种香气与所述初始步骤中的一种或多种香气不相同。在一个实施方案中，所述时间表在说明书上提供。

53、在一些实施方案中，多种香气来自选自由花香、东方香、木质味、芳香味和清新味组成的组的一种或多种香气类别。在一个实施方案中，多种香气来自选自由花香、木质味和芳香味组成的组的一种或多种香气类别。在一些实施方案中，多种香气选自由果味、花味、木质味、树脂味和芳香味组成的组的一种或多种香气类别。在一些实施方案中，多种香气选自由薰衣草、柑橘、茉莉、丁香、薄荷、肉桂、薄荷、丁香、柠檬草、咖啡、茴芹、罗勒、百里香、洋甘菊、迷迭香、黄瓜、椰子、清新棉、紫罗兰、香草、森林松、石榴、梨、橙、苹果、玫瑰果、藏红花、鼠尾草、桉树、乳香、肉豆蔻和檀香木组成的组。

54、在一些实施方案中，所述时间表包括在夜间进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括在白天进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括在2、3、4、5、6、7、8、9或10天的时段内进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括在2天或更多天的时段内进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括在至少1、2、3或4周的时段内进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括在至少1、2、3、4、5或6个月的时段内进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括在约3个月的时段内进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括在约6个月的时段内进行的步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括作为一系列刺激周期进行的步骤，每个刺激周期包含至少两个嗅觉刺激步骤。在一些实施方案中，所述时间表包含含有至少3、4、5、6、7、8、9或10个步骤的至少一个刺激周期。在一些实施方案中，所述时间表包括在指定的时段内重复至少一个刺激周期。在一些实施方案中，所述时间表包含6个步骤的刺激周期。在一些实施方案中，所述时间表包含7个步骤的刺激周期。

55、在一些实施方案中，所述时间表的至少一个步骤包括：a)在第一持续时间内连续释放至少一种香气；以及b)在第二持续时间内停止释放至少一种香气。在一个实施方案中，所述第一持续时间是约5分钟。在一个实施方案中，所述第二持续时间是约1分钟。在一个实施方案中，所述至少一个步骤还包括重复a)和b)。在一个实施方案中，在指定的释放时段内重复a)和b)。在一个实施方案中，指定的释放时段为约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。在一个实施方案中，指定的暴露时段长达约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。

56、在一些实施方案中，所述时间表的每个步骤包括：a)在第一持续时间内连续释放至少一种香气；以及b)在第二持续时间内停止释放至少一种香气。

57、在一些实施方案中，香气释放装置包括雾化器或扩散器。

58、在一些实施方案中，香气释放装置适于通过通风、加热、加湿或汽化、雾化或气雾化或其组合由所述香气释放装置来释放多种香气。在一些实施方案中，香气释放装置包含来自香气释放装置的至少一个蜡烛、茶灯扩散器、雾化扩散器、房间喷雾器、蒸发扩散器、蒸发风扇扩散器、汽化扩散器、可穿戴式蒸发扩散器、超声波扩散器、热蒸发扩散器、蒸发垫扩散器、乳膏、灯芯、开放式气味剂容器或其任何组合。

59、在一些实施方案中，所述时间表的至少一个步骤释放一种香气。在一些实施方案中，所述时间表的每个步骤释放一种香气。在一些实施方案中，所述时间表的至少一个步骤释放多种香气。在一些实施方案中，所述时间表的每个步骤释放多种香气。在一些实施方案中，所述时间表的每个步骤释放一种或多种香气至少约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。在一些实施方案中，所述时间表的每个步骤释放一种或多种香气长达约5分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、约30分钟、约35分钟、约40分钟、约45分钟、约50分钟、约55分钟或约60分钟。在一些实施方案中，所述时间表的每个步骤释放一种或多种香气约30分钟。在一些实施方案中，所述时间表包括每天释放一种或多种香气至少2、3、4或5次。在一些实施方案中，所述时间表包括每天释放一种或多种香气两次。

60、在一个实施方案中，在给定的一天释放的一种或多种香气是相同的。在一些实施方案中，所述时间表包括每天释放一种或多种香气一次。在一些实施方案中，所述时间表包括释放不同香气的连续步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括释放相同香气的连续步骤。在一些实施方案中，所述时间表包括嗅觉刺激步骤的周期性施用。在一些实施方案中，所述时间表包括每天释放一种或多种香气至少一次。在一些实施方案中，所述时间表包括每天释放一种或多种香气至少两次。在一些实施方案中，所述时间表包括每日释放一种或多种香气。