医用水凝胶及制备方法与其在制备血管渗漏封合剂的应用与流程

本发明属于医用材料，涉及医用水凝胶及制备方法与其在制备血管渗漏封合剂的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、血管封合材料主要用作防渗漏、创口封堵/止血、或防止脏器粘连等，需要具有良好的生物相容性、安全可靠的用于术后止血、防止渗血同时避免渗漏发生的生物可降解等特点。现有的血管封合材料有明胶纤维、氧化纤维素、壳聚糖膜、明胶海绵等一系列以天然材料为载体的止血材料，这些材料具有一定的止血效果，但是都存在各自的局限性，它们发挥作用的前提是凝血功能要正常，止血效果不理想。近年来，生物蛋白胶和胶原蛋白经临床证明效果好，但是这种产品来自于人或动物的血液，存在来自血液的各种传染病的风险，而且生物蛋白胶的成本较高，治疗费用昂贵。

3、目前现有市售全合成可生物降解材料的水凝胶通常为双组分，包括亲电组分和亲核组分，使用时将两种组分混合，发生亲核取代反应，形成立体网状结构水凝胶。然而，发明人研究发现，采用水凝胶作为血管封合材料存在成胶时间、溶胀率、破裂强度难以满足血管封合需求的问题。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供医用水凝胶及制备方法与其在制备血管渗漏封合剂的应用，能够精准调控水凝胶的成胶时间、溶胀率、破裂强度，以满足血管封合的需求。

2、为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

3、一方面，一种医用水凝胶，其原料包括第一组分、第二组分和第三组分，第一组分为多臂聚乙二醇活化酯，第二组分为第一交联剂，第三组分为第二交联剂；第一交联剂为氨基或巯基封端的多臂聚乙二醇衍生物，第二交联剂为聚乙烯亚胺和/或多聚赖氨酸；

4、所述多臂聚乙二醇活化酯的化学结构式为：

5、所述氨基或巯基封端的多臂聚乙二醇衍生物，其化学结构式为：

6、

7、其中，r1和r2分别独立选自r3为伯氨基或巯基，x为1～250的整数，y为3～8的整数，z为1～250的整数，p为2～8的整数，p’为2～8的整数；

8、第一组分、第二组分和第三组分的质量比为40:10～30:1～3。

9、第二方面，一种上述医用水凝胶的制备方法，将第一组分和第二组分溶解获得第一溶液，将第三组分溶解获得第二溶液，双联混合设备将第一溶液和第二溶液进行双联混合喷出。

10、第三方面，一种上述医用水凝胶在制备血管渗漏封合剂的应用。

11、本发明的有益效果为：

12、本发明采用氨基或巯基封端的多臂聚乙二醇衍生物联合聚乙烯亚胺和/或多聚赖氨酸作为双交联剂，通过该双交联剂的协同作用能够精准调控医用水凝胶的破裂强度、粘附性能、水密封性和降解时间，从而有效解决溶胀率过大，破裂强度过低、成胶过快等问题，使各项指标均满足血管封合的需求。

技术特征：

1.一种医用水凝胶，其特征是，其原料包括第一组分、第二组分和第三组分，第一组分为多臂聚乙二醇活化酯，第二组分为第一交联剂，第三组分为第二交联剂；第一交联剂为氨基或巯基封端的多臂聚乙二醇衍生物，第二交联剂为聚乙烯亚胺和/或多聚赖氨酸；

2.如权利要求1所述的医用水凝胶，其特征是，所述多聚臂乙二醇活化酯包括但不限于多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯、多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺己二酸酯、多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺辛二酸酯、多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯。

3.如权利要求1所述的医用水凝胶，其特征是，所述多臂聚乙二醇活化酯的分子量为3000～20000道尔顿。

4.如权利要求1所述的医用水凝胶，其特征是，所述第一交联剂为氨基或巯基封端的四臂聚乙二醇。

5.如权利要求1所述的医用水凝胶，其特征是，还包括药用辅料。

6.如权利要求1所述的医用水凝胶，其特征是，还包括缓冲溶液。

7.一种权利要求1～6任一所述的医用水凝胶的制备方法，其特征是，将第一组分和第二组分溶解获得第一溶液，将第三组分溶解获得第二溶液，双联混合设备将第一溶液和第二溶液进行双联混合喷出。

8.如权利要求7所述的医用水凝胶的制备方法，其特征是，将第一溶液中第一组分的浓度为0.15～0.25g/ml。

9.如权利要求7所述的医用水凝胶的制备方法，其特征是，第二溶液中第三组分的浓度为5～10g/l。

10.一种权利要求1～6任一所述的医用水凝胶在制备血管渗漏封合剂的应用。

技术总结
本发明属于医用材料技术领域，涉及医用水凝胶及制备方法与其在制备血管渗漏封合剂的应用。原料包括第一组分、第二组分和第三组分，第一组分为多臂聚乙二醇活化酯，第二组分为第一交联剂，第三组分为第二交联剂；第一交联剂为氨基或巯基封端的多臂聚乙二醇衍生物，第二交联剂为聚乙烯亚胺和/或多聚赖氨酸；多臂聚乙二醇活化酯的化学结构式为：氨基或巯基封端的多臂聚乙二醇衍生物，化学结构式为：R1和R2分别独立选自R3为伯氨基或巯基，x为1～250的整数，y为3～8的整数，z为1～250的整数，p、p’为2～8的整数；第一组分、第二组分和第三组分的质量比为40:10～30:1～3。

技术研发人员：邹方明,邓凤娟,张在庆,张春霞,柏桓,夏毅然,赵成如,邹方钊
受保护的技术使用者：赛克赛斯生物科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13